国家基药微生物.ppt

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1、国家基药国家基药“处方集处方集”培训培训（抗微生物药抗微生物药部分）部分）东阳镇中心卫生院东阳镇中心卫生院(四)大环内酯类大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，又可分为14元大环内酯和15元大环内酯两类。本节包括属于14元大环内酯类的红霉素(口服常释剂型、注射剂)和属于15元大环内酯类的阿奇霉素(口服常释剂型、颗粒剂)。本类药物的抗菌谱包括葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、产气梭状芽抱杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。大环内酯类可作用于细菌细胞核糖体50s亚单位，阻碍

2、细菌蛋白质的合成，属于生长期抑菌药。本类的各个药物之间有较密切的交叉耐药性。大环内酯类本类药物的不良反应主要有恶心、呕吐、胃绞痛和食欲不振等消化道反应。肝毒性主要表现为胆汁疲积、血清氨基转移酶升高等，一般停药后可恢复。其过敏反应表现为药物热、药疹、荨麻疹等。静脉给药时可发生耳鸣和听觉障碍，停药或减量后可恢复。本类药物可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用，可使茶碱血药浓度异常升高而致中毒，甚至死亡；必须联合应用时，应监测茶碱的血药浓度和调整剂量。【不良反应】常见胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等症状。肝脏毒性，偶见乏力、黄疽及肝功能异常。过敏反应可见药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等。少数患者

3、用药后偶有心律失常、心动过【注意事项】(1)肝、肾功能不全者慎用。(2)红霉素为抑菌性药物，应按一定的时间间隔给药，以保持体内药物浓度，利于作用发挥。(3)红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素。(4)静脉滴注易引起静脉炎，滴注速度宜缓慢。(5)红霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低pH的葡萄糖输液配伍。在5-10葡萄糖输液500ml中，添加维生素C注射液(抗坏血酸钠1g)或5碳酸氢钠注射液0.5ml，可使其pH升高到5以上，再加红霉素乳糖酸盐，则有助稳定。【药物相互作用】(1)日内酰胺类药物与本品联合应用，一般认为可发生降效作用。(2)本品可

4、阻挠性激素类的肠肝循环，与口服避孕药合用可使之降效。(3)红霉素加阿司匹林：两者均有一定的耳毒性，各自单独应用毒性不显著(阿司匹林可偶致耳鸣)。联合应用则毒性增强，易致耳鸣、听觉减弱等。(4)红霉素为肝药酶抑制剂，如与卡马西平、丙戊酸钠、氨茶碱、环孢素、洛伐他汀、咪达唑仑、三唑仑等药合用，可抑制后者的代谢，导致血药浓度升高，毒性增强。(5)与阿司咪唑、特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，引起心律失常。(6)与华法林合用可增加出血的危险性。13.红霉素Erythromycin【药理学】由链霉菌所产生的一种碱性抗生素，属大环内酯类。本药透过细菌细胞膜，与核糖体的50s亚基可逆性结合，使细菌蛋白质

5、合成受到抑制，仅对分裂活跃的细菌有效，属于抑菌剂，但高浓度时对高敏感细菌也具杀菌作用。其游离碱供口服用，乳糖酸盐供注射用。【适应证】主要应用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、白喉及白喉带菌者、淋病、李斯特菌病、肺炎链球菌下呼吸道感染(以上适用于不耐青霉素的患者)。对于军团菌肺炎和支原体肺炎，可作为首选药。尚可应用于流感杆菌引起的上呼吸道感染、金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染、梅毒、肠道阿米巴病等。【禁忌证】对本品及其他大环内酯类药过敏者。【用法和用量】(1)口服：成人，一日1-2g，分3-4次服用，整片吞服。儿童，每日30-50mg/kg，分3-4次服用。(2)静脉滴注：成人，一日1-2g，分3-

6、4次滴注。儿童，每日30-50mg/kg，分3-4次滴注。用时，将乳糖酸红霉素溶于10ml灭菌注射用水中，再添加到输液500ml中，缓慢滴人(最后稀释成的溶液浓度一般小于0.1%)。不能直接用含盐输液溶解。【制剂和规格】(1)红霉素肠溶片：0.1g(10万单位)；0.125g(12.5万单位)；0.25g(25万单位)。(2)注射用乳糖酸红霉素：0.25g(25万单位)；0.3g(30万单位)。14.阿奇霉素Azithromycin【药理学】本品的抗菌谱与红霉素相近，作用较强，对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍；对军团菌则强2倍；对绝大多数革兰阴性菌的MIC1g/ml，对梭状芽抱杆菌的

7、作用也比红霉素强，在应用于金黄色葡萄球菌感染中也比红霉素有效。此外，本品对弓形体、梅毒螺旋体也有良好的杀灭作用。【适应证】用于敏感微生物所致的呼吸道、皮肤和软组织感染。衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎、宫颈炎及盆腔炎。【禁忌证】对本品及其他大环内酯类药过敏者。【不良反应】基本同红霉素。【注意事项】(1)肝、肾功能不全者、孕妇和哺乳妇女均需慎用。(2)本药宜在饭前1小时或饭后2小时口服。【药物相互作用同红霉素。【用法和用量】口服。(1)成人：沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g；对其他感染的治疗：第一日，0.5g顿服，第2-5日，一日0.25g顿服；或一日0

8、.5g顿服，连服3日。(2)儿童：治疗中耳炎、肺炎，第一日，按体重10mg/kg顿服(一日最大量不超过0.5g)，第2-5日，每日按体重5mg/kg顿服(一日最大量不超过0.25g)。治疗儿童咽炎、扁桃体炎，一日按体重12mg/kg顿服(一日最大量不超过0.5g)，连用5日。【制剂和规格】(1)阿奇霉素片(胶囊)：125mg；250mg；500mg。(2)阿奇霉素颗粒：100mg。(五)其他抗生素15.克林霉素Clindamycin【药理学】抑制细菌的蛋白质合成，对大多数革兰阳性菌和某些厌氧的革兰阴性菌有抗菌作用。对革兰阳性菌的抗菌作用类似红霉素，敏感菌可包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球

9、菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等。厌氧菌对本品敏感者包括拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌以及某些放线菌等。【适应证】用于厌氧菌(包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等)引起的腹腔和妇科感染(常需与氨基苷类联合以消除需氧病原菌)。还用于敏感的革兰阳性菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染及败血症、心内膜炎等。本品是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物。【禁忌证】禁用于对本品或其他林可霉素类药过敏者和1月龄以下的新生婴儿。【不良反应】可引起消化道反应，如恶心、呕吐、舌炎、肛门疹痒等。长期使用可致假膜性肠炎，应立即停药，必要时可用

10、去甲万古霉素治疗。尚可导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、多形性红斑以及白细胞减少、血小板减少等。可致氨基转移酶升高、黄疽等。尚有耳鸣、眩晕等不良反应。【注意事项】(1)肝功能不全者、有胃肠疾病史者慎用，4岁以下儿童、孕妇及哺乳妇女慎用。(2)应定期检查血象和肝功能。(3)不可直接静脉注射，进药速度过快可致心搏暂停和低血压。静脉滴注时，每0.6-1g本品需用100ml以上输液稀释，滴注时间不少于1小时。【药物相互作用】本类药物与红霉素有拮抗作用。不可联合应用。16.磷霉素Fosfornycin【药理学】本品由多种链霉菌培养液中分离得到的一种广谱抗生素，现已由合成法制取。磷霉素二钠盐制成注射剂。其作用

11、机制是抑制细菌细胞壁的早期合成，从而导致细菌死亡。对于葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、淋球菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、沙门杆菌、大多数的铜绿假单胞菌、化脓性链球菌、粪链球菌、部分吲哚阳性变形杆菌和某些克雷伯杆菌、肠杆菌属细菌等有抗菌作用。本品对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)有抗菌作用。与其他抗生素间不存在交叉耐药性。【适应证】用于敏感菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等部位感染。对肺部、脑膜感染和败血症可与其他抗菌药联合应用。【禁忌证】对本品过敏者禁用。磷霉素钠注射剂禁用于5岁以下儿童。【不良反应】毒性较轻，但仍可致皮疹、嗜酸性粒细胞增多、氨基转移酶升高等反应。口服可致胃肠道反应：肌内注射

12、局部疼痛和硬结；静脉给药过快可致血栓性静脉炎、心悸等。【用法和用量】(1)克拉霉素盐酸盐(口服)：成人，一次0.15-0.3g，一日3-4次。儿童，一日10-20mg/kg，分3-4次给予。(2)克林霉素磷酸酯(注射剂)：成人，革兰阳性需氧菌感染，一日600-1200mg，分为2-4次肌内注射或静脉滴注；厌氧菌感染，一般一日1200-2700mg，极严重感染可用到4800mg天。儿童，1月龄以上，重症感染一日量15-25mg/kg，极严重可按25-40mg/kg，分为3-4次应用。肌内注射量1次不超过600mg，超过此量则应静脉给予。静脉滴注前应先将药物用输液稀释，600mg药物应加人不少于1

13、00ml:的输液中，至少输注20分钟。一小时内输注的药量不应超过1200mg。【制剂和规格】(1)盐酸克林霉素胶囊：75mg；150mg。(2)盐酸克林霉素注射液：2ml,0.15g；4ml:0.3g；2ml,0.6g。(3)克林霉素磷酸酯注射液：2ml,150mg；4ml:0.6g。(4)盐酸克林霉素葡萄糖(或氯化钠)注射液：100ml:0.3g；100ml,0.6g。(5)克林霉素磷酸酯葡萄糖(或氯化钠)注射液：100ml:0.3g；100ml,0.6g。【注意事项】(1)肝肾功能不全者、孕妇慎用。(2)磷霉素钠的含钠量约为25%，以19药物计，含钠约为0.32g，对于心、肾功能不全，高血

14、压等患者应慎用。(3)静脉滴注宜缓慢，时间应在1-2小时以上。【药物相互作用】(1)与氨基糖苷类药合用，具有协同作用，并可减少或延迟细菌耐药性的产生。(2)与日内酰胺类药合用对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。(3)与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐相酉己伍。【用法和用量静脉滴注。先用灭菌注射用水适量溶解，再加至250-500ml的5葡萄糖注射液或氯化钠注射液中稀释后静脉滴注。(1)成人：一日4-12g，严重感染可增至一日16g。分2-3次滴注。(2)儿童：一日0.1-0.3g/kg，分2-3次滴注。【禁忌证】对高度过敏体质特别是对磺胺过敏者禁用。2个月以下的婴儿、早产儿、

15、孕妇、哺乳妇女、严重肝肾功能损害患者。巨幼细胞性贫血患者。【不良反应】可引起药物过敏，轻者出现红斑性药疹，重者发生大疤性表皮松解、萎缩坏死性或剥脱性皮炎，甚至危及生命。发现药物过敏(皮疹)，应立即停药，并采取抗过敏措施。此外，尚可引起白细胞减少、肾功能损伤。口服后可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状。可发生黄疽、肝功能减退。(六)磺胺类17.复方磺胺甲噁唑片CompoundSulfamethoxazoleTablets【制剂和规格】注射用磷霉素钠：1g；2g；4g。【药理学】本品为磺胺甲噁唑(SM2)与甲氧苄啶(TMP)以5:1比例组成的复方制剂。SM2为广谱抑菌药，属中效磺胺药。SM

16、2通过竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，从而抑制细菌生长繁殖。TMP是细菌二氢叶酸还原酶抑制药，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，抑制细菌的生长繁殖，抗菌谱与SM2相似。两者合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，因而抗菌作用大幅度提高(故TMP有磺胺增效剂之称),并可减少抗药菌株的出现。本品对多数革兰阳性菌如链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌敏感，革兰阴性菌中的大肠杆菌、克雷伯杆菌、沙门菌属、变形杆菌、流感杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等具有抗菌活性。【适应证】用于对本品敏感菌所致的支气管炎，肺部、尿路感染，皮肤化脓性感染、扁桃体炎，伤寒等。【注意事项】(1)在尿中乙酰化率高，且溶解

17、度较低，故较易出现结晶尿、血尿等。大剂量、长期应用时宜与碳酸氢钠同服。(2)用于肾功能不全患者，用量应为常用量的1/2，并且要进行监测。【药物相互作用】(1)与酸性药物如维生素C等同时服用易导致结晶尿、血尿。(2)与口服抗凝药、降糖药、甲氨蝶吟、苯妥英钠合用，因竞争药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，使后者作用时间延长或毒性增加。【用法和用量】(1)成人及12岁以上儿童：服复方磺胺甲噁唑片，每日2次，每次2片，首剂2-4片，早饭及晚饭后服。(2)12岁以下儿童：服小儿复方磺胺甲噁唑片，2-6岁儿童，早晚各1-2片；6-12岁儿童，早晚各2-4片。【制剂和规格】复方磺胺甲噁唑片：含SM20.4g与

18、TMP0.08g；小儿复方磺胺甲噁唑片含SM2100mg与TMP20mg。(七)喹诺酮类喹诺酮类药物是一类合成抗菌药，它们主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱(某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用)。喹诺酮类药物按研发先后及其抗菌性能的不同，分为四代。本节包括第三代喹诺酮类有诺氟沙星(口服常释剂型)、环丙沙星(口服常释剂型、注射剂)和左氧氟沙星(口服常释剂型、注射剂)，其特点是对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌作用则比其他各代者为强。喹诺酮类药物的抗菌机制是作用于细菌的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶和DNA拓扑异构酶W，从而影响细菌DNA的正常形态和

19、功能达到抗菌目的。本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性。随着临床的广泛应用，本类药物的耐药性呈上升趋势，应引起重视。本类药品长期、大剂量使用可使肝受损。不推荐18岁以下患者使用本类药品。18.诺氟沙星Norfloxacin【药理学】为第三代喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、作用强的特点，尤其对革兰阴性菌，如铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、产气杆菌、沙门菌、沙门菌、淋球菌等有强的杀菌作用，其最低抑菌浓度(MIC)远较常用的抗革兰阴性菌药物为低。对于金黄色葡萄球菌，本品的作用也较庆大霉素为强。口服后迅速吸收，组织分布良好，在肝、肾、胰、脾、淋巴结、腮腺、支气管黏膜等组织中浓度，均高

20、于血中药物浓度，并可渗人各种渗出液中，但在脑组织和骨组织中浓度低。在体内几乎不被代谢，绝大部分自尿排出，尿中药物浓度极高。半衰期为3.5小时。【适应证】用于敏感菌所致泌尿生殖道、肠道、耳鼻喉科、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。【禁忌证】对喹诺酮类药过敏者、孕妇、糖尿病患者。18岁以下患者。【不良反应】服药初期可有上腹部不适感，一般不需停药，可逐渐自行消退，但有胃溃疡病史的患者，应慎用。少数患者可引起氨基转移酶升高，停药后可恢复正常。少数患者可出现头昏、头痛、嗜睡、失眠及周围神经刺激症状，四肢皮肤有针扎感，或有轻微的灼热感，加用维生素Bl和B12可减轻。可引起血肌酐酸、尿素氮升高，大剂量可致结晶

21、尿，偶见血尿。【注意事项】(1)严重肝、肾功能不全患者慎用。有癫痛病史、溃疡病史、重症肌无力患者慎用。(2)本品宜空腹服用，同时多饮水，避免产生结晶尿。(3)用药期间避免阳光暴晒，一旦发生光敏反应需停药。【药物相互作用】(1)与青霉素合用对金黄色葡萄球菌有协同抗菌作用。(2)与氨基糖苷类合用对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有协同抗菌作用。(3)与茶碱类合用，可能使茶碱的清除减少，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状。(4)避免与抗凝药、含铝、镁等金属离子的制剂合用。(5)与氯霉素、利福平、呋喃妥因等药有拮抗作用。【用法和用量】口服，成人一次0.1-0.2g，一日3-4次。一般疗程为3-8日，少数病例可达3

22、周。对于慢性泌尿道感染病例，可先用一般剂量2周，再减量为0.2g天，睡前服用，持续数月。【制剂和规格】诺氟沙星片(胶囊)：100mg；200mg。19.环丙沙星Ciprofloxacin【药理学】抗菌谱与诺氟沙星相似，对肠杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌、脆弱拟杆菌等的最低抑菌浓度(MIC)为0.08-2g/ml，显著优于其他同类药物以及头孢菌素、氨基苷类等抗生素，对耐日内酰胺类或耐庆大霉素的病菌也常有效。【适应证】适用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、消化道、胆道、皮肤和软组织、盆腔、眼、耳、鼻、咽喉等部位的感染。【禁忌证】对喹诺酮类药过敏者、孕妇、哺乳妇女

23、和18岁以下患者。【不良反应】参见诺氟沙星。【注意事项】参见诺氟沙星。注射剂仅用于缓慢静脉滴注，每200mg静脉滴注时间不得少于30分钟。【药物相互作用】(1)严重抑制茶碱的正常代谢，联合应用可引起茶碱的严重不良反应，应监测茶碱的血药浓度。对咖啡因、可能对华法林也有同样影响，应予注意。(2)可与食物同服，但抗酸药抑制本品吸收，应避免同服。【用法和用量】(1)口服：成人一次250mg，一日2次，重症者可加倍。但一日最高量不可超过1500mg。肾功能不良者(肌酐清除率低于30ml/min)应减少服量。(2)静脉滴注：一次100-200mg，一日2次，预先用氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释，滴注时间不

24、少于30分钟。【制剂和规格】(1)盐酸环丙沙星片(胶囊)：0.1g；0.2g；0.25g；0.5g。(2)乳酸环丙沙星注射液：100ml:0.1g；100ml:0.2g；250ml:0.25g。20.左氧氟沙星Levofloxacin【药理学】本品通过作用于细菌DNA旋转酶A亚单位，抑制细菌DNA合成和复制而杀菌。其抗菌活性是氧氟沙星的2倍，对葡萄球菌和链球菌抗菌活性是环丙沙星的2-4倍，对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的4倍，对肠杆菌与环丙沙星相当。对葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性和溶血性链球菌等革兰阳性菌，大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌

25、等革兰阴性菌有较强的抗菌作用，对厌氧菌和肠球菌的作用较差【适应证】用于敏感菌所致的呼吸道、尿道生殖系统、消化道、胆道、皮肤和软组织、骨、关节、盆腔、眼、耳、鼻、咽喉等部位的感染。【禁忌证】对喹诺酮类药过敏者、孕妇、哺乳妇女、癫痛病史者。18岁以下患者不宜使用。【不良反应】参见诺氟沙星。偶有横纹肌溶解症，引起跟键炎或跟键断裂。【注意事项】(1)肝、肾功能受损者、有中枢神经系统疾病史者、高龄患者均应慎用。(2)静脉滴注每100ml不得少于60分钟，过快易引起静脉刺激症状或中枢系统反应。不宜与其他药同瓶混合静脉滴注。(3)其他参见诺氟沙星。【药物相互作用】参见诺氟沙星。【用法和用量】(1)口服：每次

26、100mg，每日2次；根据感染严重程度可增量，最多每次200mg，每日3次。(2)静脉滴注：每次100mG-200mg，每日2次。严重感染每次300mg，每日2次；或每日1次500mg。【制剂和规格】(1)左氧氟沙星片：100mg；200mg；500mg。(2)左氧氟沙星注射液：100ml:200mg；100ml:300mg；250ml:500mg。(八)硝基呋喃类21.呋喃妥因Nitrofurantoin【药理学】本品具有广谱抗菌性质，对葡萄球菌、肠球菌、大肠杆菌、奈瑟球菌(淋球菌等)、枯草杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等有良好的抗菌作用；对变形杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属、沙门杆菌等作用较弱；对铜

27、绿假单胞菌无效。【适应证】主要应用于敏感菌所致的泌尿系统感染，也用于尿路感染的预防。【禁忌证】硝基呋喃类药物过敏者、肾功能减退者、新生儿、妊娠晚期禁用。【不良反应】不良反应有周围神经炎(服药量大或时间长时易发生，表现为手足麻木，久之可致肌萎缩，往往迁延难愈)，过敏反应(包括气喘、胸闷、皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多)，胃肠道反应和中毒性精神症状如幻听、幻觉、烦躁等。此外，尚可引起溶血性贫血、黄疽、肺部并发症(咳嗽、气急、呼吸困难)等。【注意事项】(1)肾功能不全者、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者、周围神经病变者慎用。(2)与食物同服可增加吸收，应用肠溶片可减轻胃肠道反应。【药物相互作用】(1)与甲氧

28、苄啶合用可增加抗菌作用。(2)与诺氟沙星、蔡陡酸不宜合用，因两者有拮抗作用。(3)与可致溶血的药物、肝毒性药物、神经毒性药物合用时毒性增强。(4)本品在酸性尿液中活性较强，碱性尿液中药效降低，故不宜与碳酸氢钠等碱性药物合用。【用法和用量】口服，每次0.1g，一日0.2-0.4g，至尿内检菌阴性再继续用3日，但连续应用不宜超过14日。预防尿路感染：一日0.05-0.1g，睡前服用。【制剂和规格】呋喃妥因肠溶片：0.05g；0.1g。(九)抗结核病药抗结核病药根据其作用特点可分为两类：(1)对结核杆菌有杀灭作用的药物：链霉素、阿米卡星、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、环丙沙星、左氧氟沙星等。阿米卡星对结

29、核杆菌有较强抗菌活性，与链霉素无交叉耐药，对链霉素耐药者可用阿米卡星代替。异烟肼是抗结核病的老药，耐药率高。吡嗪酰胺对处于酸性环境中生长缓慢的结核杆菌作用最强，并可渗人吞噻细胞和结核杆菌体内，延缓结核杆菌产生耐药性。氟喹诺酮类药物可渗人巨噻细胞，能较好地发挥细胞内杀菌作用。(2)对结核杆菌有抑制作用的药物：乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等。均为抑菌剂，与其他抗结核药合用有协同作用且可延缓耐药菌株的产生。按使用来说，一线抗结核病药则包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素；二线抗结核病药则有对氨基水杨酸钠。对以上药物耐药者可酌情选用阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星。本节包括的药物为异烟肼(口服常释

30、剂型、注射剂)、利福平(口服常释剂型)、吡嗪酰胺(口服常释剂型)、乙胺丁醇(口服常释剂型)、链霉素(注射剂)、对氨基水杨酸钠(口服常释剂型、注射剂)。本类药物的应用原则为：早期用药，药物愈易渗人，对药物的敏感性高，用药效果好。联合用药，3-4种药物联合应用，可增强疗效、减轻毒性和耐药性产生。至少联合2-3种杀菌或未曾用过的敏感抗结核药。规律用药，严格遵照化疗方案所规定的品种、剂量、给药次数及间隔时间，以保持稳定有效的血药浓度。疗程足够，用药疗程应维持6-8个月，并定期复查，防止复发和耐药。注意用法，抗结核病药物在短时间内达到最高有效浓度比长时间维持低浓度疗效好，因此，可采用每天总量或多日总量一

31、次给药的方法。用药期间定期检查肝、肾功能，及时调整药物或剂量。22.异烟肼lsoniazid【药理学】对结核杆菌有良好的抗菌作用，疗效较好，用量较小，毒性相对较低。在体内主要通过乙酰化，同时有部分水解而代谢。由于遗传差异，人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。他们的半衰期有显著差异，快乙酰化者的平均半衰期为1.1小时，慢乙酰化者则为3小时。本品易通过血脑屏障。【适应证】临床主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。本品常需和其他抗结核病药联合应用，以增强疗效和克服耐药菌。对痢疾、百日咳、睑腺炎等也有一定疗效。【禁忌证】对本品过敏者、肝功能不良者、精神

32、病患者、癫痛患者禁用。【不良反应】胃肠道症状(如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、便秘等)；血液系统症状(贫血、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多，引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等)；肝损害；过敏(皮疹或其他)；内分泌失调(男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳屡等)；中枢症状(头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等)；周围神经炎(表现为肌肉痉挛、四肢感觉异常、视神经炎、视神经萎缩等)；心动过速。上述反应大多在大剂量或长期应用时发生。慢乙酰化者较易引起血液系统、内分泌系统和神经精神系统的反应；而快乙酰化者则较易引起肝脏【注意事项】(1)严重肾功能不良者、

33、有精神病史和癫痛病史者、孕妇慎用。(2)维生素B6可防治神经系统不良反应的发生，每日用量10-20mg，分1-2次服，但不应作为一种常规普遍应用。遇异烟肼急性中毒时，大剂量维生素B6可对抗，并需进行其他对症治疗。(3)-日1次300mg顿服或按一周2次，一次0.6-0.8g的给药方法，可提高疗效并减少不良反应的发生率。(4)用药期间注意检查肝功能。【药物相互作用】(1)与利福平合用，有协同抗结核杆菌作用，肝毒性可能增强。(2)抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。(3)可加强香豆素类抗凝血药、某些抗癫痛药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用，合用时须注意。(4)美沙拉嗪能减弱本药

34、的乙酰化，使其血药浓度增高。(5)阿司匹林的乙酰化作用较强，可使异烟肼部分乙酰化，疗效降低。(6)与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。(7)与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，而引起毒性反应；卡马西平也可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。(8)本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。(3)-日1次300mg顿服或按一周2次，一次0.6-0.8g的给药方法，可提高疗效并减少不良反应的发生率。(4)用药期间注意检查肝功能。【药物相互作用】(1)与利福平合用，有协同

35、抗结核杆菌作用，肝毒性可能增强。(2)抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。(3)可加强香豆素类抗凝血药、某些抗癫痛药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用，合用时须注意。(4)美沙拉嗪能减弱本药的乙酰化，使其血药浓度增高。(5)阿司匹林的乙酰化作用较强，可使异烟肼部分乙酰化，疗效降低。(6)与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。(7)与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，而引起毒性反应；卡马西平也可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。(8)本品不宜与其他神经毒

36、药物合用，以免增加神经毒性。23.利福平Rifarnpicin【药理学】对结核杆菌和其他分枝杆菌(包括麻风杆菌等)在宿主细胞内、外均有明显的杀菌作用。对脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、肺炎军团菌等也有一定的抗菌作用。对某些病毒、衣原体也有效。本品有酶促作用，反复用药后，药物代谢(包括首过效应)加强，还可诱导其他药物的代谢，使药效降低。【适应证】用于肺结核和其他结核病，也可用于麻风病的治疗。此外也可考虑用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)所致的感染。抗结核治疗时应与其他抗结核药联合应用。【禁忌证】对本品过敏者、严重肝功能不全者、胆道阻塞者、妊娠早期妇女。【不良反应】可致

37、恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胃痛、腹胀等胃肠道反应，还可致白细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多、肝功能受损、脱发、头痛、疲倦、蛋白尿、血尿、肌病、心律失常、低血钙等反应。还可引起多种过敏反应，如药物热、皮疹、急性肾衰竭、胰腺炎、剥脱性皮炎和休克等，(3)-日1次300mg顿服或按一周2次，一次0.6-0.8g的给药方法，可提高疗效并减少不良反应的发生率。(4)用药期间注意检查肝功能。【药物相互作用】(1)与利福平合用，有协同抗结核杆菌作用，肝毒性可能增强。(2)抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。(3)可加强香豆素类抗凝血药、某些抗癫痛药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用

38、，合用时须注意。(4)美沙拉嗪能减弱本药的乙酰化，使其血药浓度增高。(5)阿司匹林的乙酰化作用较强，可使异烟肼部分乙酰化，疗效降低。(6)与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。(7)与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，而引起毒性反应；卡马西平也可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。(8)本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。【用法和用量】(1)口服：成人一次0.3g，顿服。对急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎，一次0.2-0.3g，一日3次。(2)肌内注射：成人与其

39、他抗结核药合用，按体重每日5mg/吨，最高至300mg；或每日15mg/kg，最高至900mg，每周2-3次。儿童按体重每日10-20mg/kg，每日不超过0.3g。某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎)，每日按体重可高达30mg/kg(一日量最高至500mg)。(3)静脉滴注：对较重度浸润结核，肺外活动结核等，一次0.3-0.6g，加人5葡萄糖注射液或氯化钠注射液250-500ml中静脉滴注。(4)局部应用响腔内注射治疗局灶唑结核等)：一次50-200mg。【制剂和规格】(1)异烟肼片：0.05g；0.1g；0.3g。(2)异烟肼注射液：2ml,0.05g；2ml,0.1g。在某些情况下尚可发

40、生溶血性贫血。【注意事项】(1)肝功能不全者慎用。用药期间应检查肝功能。(2)服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显橘红色。(3)食物可阻碍本品吸收，宜空腹服药。【药物相互作用】(1)与异烟肼联合使用，对结核杆菌有协同的抗菌作用。但肝毒性也加强，应加注意。与对氨基水杨酸钠合用也可加强肝毒性。(2)与乙胺丁醇合用有加强视力损害的可能。(3)有酶促作用，可使双香豆素类抗凝血药、口服降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜等药物加速代谢而降效。(4)长期服用本品，可降低口服避孕药的作用而导致避孕失败。【用法和用量】(1)肺结核及其他结核病：成人，口服，一次0.45-0.6g,一日1次，于早饭前服。疗程半年左右

41、。1-12岁儿童一次量10mg/kg，一日2次；新生儿一次量5mg/kg，一日2次。(2)其他感染：一日量0.6-1g，分2-3次给予，饭前1小时服用。【制剂和规格】(1)利福平片：0.15g；0.3g；0.45g；0.6g。(2)利福平胶囊：0.15g；0.3g。24.吡嗪酰胺Pyrazinarnide【药理学】抑菌作用不及链霉素，毒性大，且易产生耐药性。对处于细胞内缓慢生长的结核菌有效，常与其他抗结核药合用，以缩短疗程。【适应证】与其他抗结核药联合用于治疗结核病，也可用于结核性脑膜炎。【禁忌证】对异烟肼、烟酸或其他与本药化学结构相似的药物过敏者，也可对本药过敏。急性痛风患者、高尿酸血症患者

42、禁用。孕妇禁用。【不良反应】可引起高尿酸血症，肝功能异常，长期大剂量可发生中毒性肝炎。消化系统出现食欲缺乏、恶心、腹痛，严重呕吐，偶可引发溃疡发作。偶见贫血与溶血反应。还可引起过敏反应，表现为药物热、皮疹、光敏反应等。【注意事项】(1)糖尿病、痛风、血卟啉病患者，慢性肝病及严重肝功能减退者，肾功能不全者慎用。(2)儿童不宜使用。(3)用药期间应定期测定血清尿酸、肝肾功能。【药物相互作用】(1)与异烟肼、利福平合用有协同作用，利福平还可减少本药所致的关节痛。(2)齐多夫定可降低本药的吸收。(3)与抗痛风药合用，影响疗效。【用法和用量】口服，与其他抗结核药合用，一日15-30mg/kg，顿服；或一

43、次50-70mg/kg，每周2-3次。每日服用者最大剂量为2g；每周服用3次者最大剂量为3g；每周服用2次者最大剂量为4g。【制剂和规格】吡嗪酰胺片：0.25g；0.5g。25.乙胺丁醇Ethambutol【药理学】本品为合成抑菌抗结核药。可渗人分枝杆菌体内干扰RNA的合成，从而抑制细菌的繁殖，只对生长繁殖期的分枝杆菌有效。【适应证】适用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核。亦可用于结核性脑膜炎及非结核性分枝杆菌感染的治疗。【禁忌证】对本药过敏者、酒精中毒者、糖尿病已发生眼底病变者、乳幼儿禁用。【不良反应】多见视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小(视神经炎：每日按体重剂量25m

44、g/kg以上时易发生)，视力变化可为单侧或双侧。少见畏寒、关节肿痛(尤其大趾、裸、膝关节)、病变关节表面皮肤发热拉紧感(急性痛风、高尿酸血症)。罕见皮疹、发热、关节痛等过敏反应；或麻木，针刺感、烧灼痛或手足软弱无力(周围神经炎)。【注意事项】(1)痛风、视神经炎、肾功能减退者慎用。(2)服用本品可使血尿酸浓度测定值增高，干扰检测结果，易引起痛风发作。(3)治疗期间应检查眼部，视野、视力、红绿鉴别力等，在用药前、疗程中每日检查一次，尤其是疗程长，每日剂量超过15mg/kg的患者。(4)单用时细菌可迅速产生耐药性，必须与其他抗结核药联合应用。本品用于曾接受抗结核药的患者时，应至少与一种以上药物合用

45、。(5)肾功能减退的患者应用时需减量。【药物相互作用】(1)与乙硫异烟胺合用可增加不良反应。(2)与氢氧化铝合用能减少本品的吸收。(3)与神经毒性药物合用可增加本品神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。【用法和用量】与其他抗结核药合用。(1)结核病初治：按体重15mg/kg，每日一次顿服；或每次口服25-30mg/kg，最高量2.5g，每周3次；或50mg/kg，最高量2.5g，每周2次。(2)结核病复治：按体重25mg/kg，每日一次顿服，连续60天，继以按体重15mg/kg，每日一次顿服。(3)非结核性分枝杆菌感染：每日15-25mg/kg，一次顿服。13岁以上儿童用量与成人相同；13岁以下不

46、宜应用本品。【制剂和规格】盐酸乙胺丁醇片(胶囊):0.25g。26.链霉素Streptomycin【药理学】链霉素对结核杆菌有强大抗菌作用，其最低抑菌浓度一般为0.5g/ml。非结核性分枝杆菌对本品大多耐药。链霉素对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属等也具抗菌作用；脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦对本品敏感。链霉素对葡萄球菌属及其他革兰阳性球菌的作用差。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对本品耐药。【适应证】本品主要与其他抗结核药联合用于结核杆菌所致各种结核病的初治病例，或其他敏感分枝杆菌感染。本品可单用于治疗土拉菌病，或与其他抗

47、菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。【禁忌证】对链霉素或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。【不良反应】血尿、排尿次数减少或尿量减少、食欲减退、口渴等肾毒性症状，少数可产生血液中尿素氮及肌酐值增高。影响前庭功能时可有步履不稳、眩晕等症状；影响听神经出现听力减退、耳鸣、耳部饱满感。部分患者可出现面部或四肢麻木、针刺感等周围神经炎症状。偶可发生视力减退(视神经炎)，嗜睡、软弱无力、呼吸困难等神经肌肉阻滞症状。偶可出现皮疹、疹痒、红肿。少数患者停药后仍可发生听力减退、耳鸣、耳部饱满感等耳毒性症状。【注意事项】(1)用

48、前应做皮肤试验；与其他氨基糖苷类有交叉过敏。(2)肾功能损害、第8对脑神经损害、重症肌无力或帕金森病及失水患者应慎用。(3)用药期间应定期检查肾功能和听力。(4)儿童应慎用，尤其是早产儿和新生儿。【药物相互作用】(1)与青霉素类药合用对草绿色链球菌、肠球菌有协同抗菌作用，但不能置于同一注射容器中使用，易发生配伍禁忌。(2)具有肾毒性及耳毒性药物均不宜与本品合用或先后应用，如其他氨基糖苷类、卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素(或去甲万古霉素)、头孢窿吩或头孢唑林、多黏菌素类等。【用法和用量】(1)成人：结核病，与其他抗结核药合用，肌内注射，每12小时0.5g，或1次0.75g，一日1次；

49、如采用间歇疗法(每周给药2-3次)，每次1g。老年患者肌内注射，一次0.5-0.75g，一日1次。与其他抗感染药合用治疗敏感菌感染：肌内注射，一次0.5G-19，每12小时1次。(2)儿童：肌内注射，按体重每日15-25mg/kg，分2次给药。治疗结核病，与其他抗结核药合用，一次按体重20mg/kg，一日1次，每日最大剂量不超过1g。【制剂和规格】注射用硫酸链霉素：0.75g；1g；2g；5g。27.对氨基水杨酸钠SodiumAminosaliCylate【药理学】本品只对结核杆菌有抑菌作用。它是对氨基苯甲酸(PABA)的同类物，通过对叶酸合成的竞争抑制作用而抑制结核杆菌的生长繁殖。【适应证】

50、适用于结核杆菌所致的肺及肺外结核病，静脉滴注可用于治疗结核性脑膜炎及急性扩散性结核病。本品仅对分枝杆菌有效，单独应用时结核杆菌对本品能迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药合用。本品与链霉素和异烟肼合用时，能延缓结核杆菌对后两者耐药性的产生。本品对非结核性分枝杆菌无效。主要用作二线抗结核【禁忌证】对本品及其他水杨酸类药过敏者。【不良反应】常见疹痒、皮疹、关节酸痛与发热、极度疲乏或软弱，嗜酸性粒细胞增多(较常见的原因为过敏)。少见下背部疼痛、尿痛或排尿烧灼感(结晶尿)、血尿；月经失调、发冷、男性性欲减低、皮肤干燥、颈前部肿胀、体重加重(甲状腺肿，黏液水肿)；眼或皮肤黄染(黄疽、肝炎)；腹痛、背痛