医学专题一实体癌化疗基础知识.ppt

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1、实体(sht)(sht)癌化疗基本知识梅蔚德第一页，共一百一十二页。1.合理(hl(hl)化疗的基本原理和要点第二页，共一百一十二页。1.1化学治疗的基本原理1.1.1化疗(hulio)(hulio)作用点第三页，共一百一十二页。细胞周期与化疗(hulio)(hulio)药物第四页，共一百一十二页。第五页，共一百一十二页。第六页，共一百一十二页。1.1.3癌的增殖(zngzh)(zngzh)第七页，共一百一十二页。1.1.4肿瘤的生长(shngzhng)(shngzhng)第八页，共一百一十二页。第九页，共一百一十二页。细胞毒药物(yow)(yow)对肿瘤的杀灭1.1.5.1对数杀灭第十页，共

2、一百一十二页。1.1.5.2 剂量(jling)(jling)密度第十一页，共一百一十二页。1.1.5.3 生长比例(bl)(bl)改变第十二页，共一百一十二页。1.21.2化学治疗无效化学治疗无效(wxio)(wxio)(wxio)(wxio)或复发的有或复发的有关问题关问题1.2.1“个体化问题个体化问题(wnt)(wnt)”1.2.1.1ERCC-1(ERCC-1(核苷酸切除修复交叉互补核苷酸切除修复交叉互补 组组-1),-1),主要在核内，低表达则伴随基因不主要在核内，低表达则伴随基因不 稳定，产生恶性表型。稳定，产生恶性表型。第十三页，共一百一十二页。n n5151例例NSCLCNS

3、CLC手术手术(shush)(shush)(shush)(shush)标标本本 50 50 （低）（低）35.594.6 50 （高）生存期（周）ERCC1表达P=0.01第十四页，共一百一十二页。n nERCC1ERCC1高水平，铂相对高水平，铂相对(xingdu)(xingdu)(xingdu)(xingdu)耐药，低水平者铂相耐药，低水平者铂相对对(xingdu)(xingdu)(xingdu)(xingdu)敏感。这对新辅助治疗可能较为重要，敏感。这对新辅助治疗可能较为重要，3333例铂类新辅助治疗结果例铂类新辅助治疗结果ERCC1水平RRMST阳性31.3%36月阴性58.8%54月

4、上述(shngsh)对宫颈癌，卵巢癌亦适用第十五页，共一百一十二页。1.2.1.2 RRM11.2.1.2 RRM1为核糖核苷酸还原为核糖核苷酸还原(hun yun)(hun yun)(hun yun)(hun yun)酶亚酶亚单位单位M1M1，主要在核内，功能为将核苷酸，主要在核内，功能为将核苷酸还原还原(hun yun)(hun yun)(hun yun)(hun yun)为脱氧核苷酸，在为脱氧核苷酸，在NSCLCNSCLC治疗治疗中，高水平对健择及铂耐药。中，高水平对健择及铂耐药。1.2.1.3 T S 1.2.1.3 T S 为胸甘酸合酶，核及胞浆内为胸甘酸合酶，核及胞浆内均有，高水平

5、时对均有，高水平时对5-FU5-FU及培美曲塞耐及培美曲塞耐药药第十六页，共一百一十二页。1.2.1.4 BRCA11.2.1.4 BRCA1（乳癌（乳癌-1-1基因），为乳基因），为乳癌，卵巢癌易感基因，涉及癌，卵巢癌易感基因，涉及(shj)(shj)(shj)(shj)DNADNA损伤修复，低水平者（损伤修复，低水平者（0.610.61）生存期）生存期长于高水平者（长于高水平者（2.452.45）p=0.01,p=0.01,对铂对铂敏感。突变的敏感。突变的BRCA1BRCA1（编码第编码第18151815个个氨基酸的密码子中氨基酸的密码子中G G突变为突变为A A）对紫）对紫杉醇敏感。杉醇

6、敏感。第十七页，共一百一十二页。1.2.2 1.2.2 耐药及其解决耐药及其解决(jiju)(jiju)(jiju)(jiju)方法方法1.2.2.1 1.2.2.1 细胞动力学因素（生长比例小）可采细胞动力学因素（生长比例小）可采取取(ciq)(ciq)(ciq)(ciq)n n手术手术/放疗放疗 降低肿瘤体积降低肿瘤体积n n应用可杀休止期细胞的药物应用可杀休止期细胞的药物 n n用药安排中应防止对某时相的忽略用药安排中应防止对某时相的忽略n n促成时相同步化促成时相同步化第十八页，共一百一十二页。1.2.2.2 1.2.2.2 生物化学生物化学(shn w hu xu)(shn w hu

7、 xu)(shn w hu xu)(shn w hu xu)因素因素n n包括影响药物包括影响药物(yow)(yow)(yow)(yow)吸收，药物吸收，药物(yow)(yow)(yow)(yow)激活障碍，激活障碍，药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)进靶细胞少而排除多，损伤进靶细胞少而排除多，损伤DNADNA的快速复原，诱导癌凋亡受阻，的快速复原，诱导癌凋亡受阻，MDRMDR蛋白蛋白出现等，其中，相当一部分与基因突变有关，出现等，其中，相当一部分与基因突变有关，（如（如p53p53，HER-2HER-2，K-rasK-ras等）等）n n对策：对策：联合化疗，联合化疗，G-CS

8、FG-CSF支持下或造血干细支持下或造血干细胞移植条件下大剂量化疗，钙通道阻滞剂，胞移植条件下大剂量化疗，钙通道阻滞剂，抗心律失常药，环孢菌素抗心律失常药，环孢菌素D,D,在某种情况下在某种情况下化疗与靶向治疗同用，如化疗与靶向治疗同用，如CetuximabCetuximab可逆转可逆转CPT-11CPT-11对大肠癌的耐药性。对大肠癌的耐药性。第十九页，共一百一十二页。1.2.2.3 1.2.2.3 癌干细胞癌干细胞1.2.2.3.1致癌干细胞在癌瘤中的重要性致癌干细胞在癌瘤中的重要性n ntosharecharacteristswithhealthystemcells(selfrenew,

9、multilineagedifferentiation,andmaintainedproliferationactivationofsurvivalresponses,promotionofvesselformation,enhancedmotility)第二十页，共一百一十二页。Recapitulate tumorigenesis when xenotransptanted To contribute to therapeutic resistance,so eradication of the stem-cell compartment of a tumor may be essentia

10、l to achieve stable,long-lasting remission,and even cure of cancer 第二十一页，共一百一十二页。From CraigT.Jordan et al第二十二页，共一百一十二页。1.2.2.3.2 1.2.2.3.2 近代研究近代研究(ynji)(ynji)证实致癌干细胞证实致癌干细胞(肿瘤起始细肿瘤起始细胞胞)的存在的存在 The identification of tumorinitiating The identification of tumorinitiating cellscells Hemotopoietic syste

11、m 血液系统：血液系统：CD34-CD38+Lapiodot T et al:(Genes Dev.2003 Dec 15;17C24 3029-35)To identify an human AML-initiating cell(AIC)by transplatation into SCID mice,these cells homed to BM,resulting a pattern of dissemination,and leukaemic cell morphology similar to that seen in original patient AIC in the blo

12、od of AML patients was one engraftment unit in 250,000 cells第二十三页，共一百一十二页。1.2.2.3.3 1.2.2.3.3 乳癌乳癌“干细胞干细胞”(From Muhammad AI-Hajj,Proc Natl Aca 5c;USA (From Muhammad AI-Hajj,Proc Natl Aca 5c;USA 20032003:100:3983-88):100:3983-88)CD44CD44+CD24CD24-/low/low Lineage Lineage-1.2.2.3.4 1.2.2.3.4 脑肿瘤脑肿瘤“干细

13、胞干细胞”CD133+(prominin 1)”CD133+(prominin 1)1.2.2.3.5 1.2.2.3.5 结肠癌结肠癌“干细胞干细胞”CD133CD133+1.2.2.3.6 1.2.2.3.6 胰腺癌胰腺癌“干细胞干细胞”CD44,CD24,CD44,CD24,and epithelial-specific antigen(ESA)and epithelial-specific antigen(ESA)均阳性。均阳性。1.2.2.3.7 1.2.2.3.7 进一步的明确干细胞可以由此研究出针对进一步的明确干细胞可以由此研究出针对(zhndu)(zhndu)其其 特性的杀灭药

14、特性的杀灭药第二十四页，共一百一十二页。2 2 化疗化疗(hu lio)(hu lio)(hu lio)(hu lio)指征及方案指征及方案2.1 2.1 由循证医学决定由循证医学决定(NCCN)(NCCN)，目的在于，目的在于(ziy)(ziy)(ziy)(ziy)尽尽可能保证可能保证“量体裁衣量体裁衣”,”,既不治疗过度又不既不治疗过度又不治疗不足，其依据主要为：治疗不足，其依据主要为：第二十五页，共一百一十二页。2.1.12.1.1关于关于关于关于NCCN(NCCN(国立综合癌症网国立综合癌症网国立综合癌症网国立综合癌症网)（1 1 1 1）a not-for-profit allian

15、ce of 21 of the worlds a not-for-profit alliance of 21 of the worlds a not-for-profit alliance of 21 of the worlds a not-for-profit alliance of 21 of the worlds leading cancer centersleading cancer centersleading cancer centersleading cancer centers为为为为21212121个世界个世界个世界个世界(shji)(shji)(shji)(shji)首要癌

16、症中首要癌症中首要癌症中首要癌症中心的非盈利性联盟组织心的非盈利性联盟组织心的非盈利性联盟组织心的非盈利性联盟组织 （2 2 2 2）The leadership and expertise of clinical The leadership and expertise of clinical The leadership and expertise of clinical The leadership and expertise of clinical professionals at NCCN Member Institutions professionals at NCCN Membe

17、r Institutions professionals at NCCN Member Institutions professionals at NCCN Member Institutions 临临临临床专家组成的委员会床专家组成的委员会床专家组成的委员会床专家组成的委员会 （3 3）The primary goal of all NCCN initiatives is:The primary goal of all NCCN initiatives is:improving the quality,effectiveness,and improving the quality,effec

18、tiveness,and efficiency of oncology practice so patients can efficiency of oncology practice so patients can live better lives live better lives 主要任务：不断改进患者生主要任务：不断改进患者生活质量，治疗效果及效率活质量，治疗效果及效率-改善生存改善生存第二十六页，共一百一十二页。（4 4）ThedevelopmentofNCCNThedevelopmentofNCCNinformationisbasedupontheinformationisbas

19、edupontheindependentevaluationofavailableindependentevaluationofavailablescientificevidenceintegratedwiththescientificevidenceintegratedwiththeexpertjudgmentofleadingclinicians.expertjudgmentofleadingclinicians.由首要的临床专家们对提供由首要的临床专家们对提供由首要的临床专家们对提供由首要的临床专家们对提供(tgng)(tgng)的科学证据进行的科学证据进行的科学证据进行的科学证据进行独

20、立评估并结合专业判断，据此每年改进独立评估并结合专业判断，据此每年改进独立评估并结合专业判断，据此每年改进独立评估并结合专业判断，据此每年改进NCCN“NCCN“指南指南指南指南”2.1.2ClinicalTrials2.1.2ClinicalTrials指南内容根据指南内容根据指南内容根据指南内容根据-临床试临床试临床试临床试验结果验结果验结果验结果（1 1）TheNCCNbelievesthatthebestTheNCCNbelievesthatthebestmanagementforanycancer.Patientismanagementforanycancer.Patientisin

21、aclinicaltrial.Participationininaclinicaltrial.Participationinclinicaltrialsisespeciallyencouraged.clinicaltrialsisespeciallyencouraged.第二十七页，共一百一十二页。（2）AllrecommendationsareCategory2Aunlessotherwisespecified（3）NCCNCategoriesofEvidenceandConsensus:NCCN临床证据临床证据(zhngj)(zhngj)及评判意见一致及评判意见一致性的分类性的分类如下表如

22、下表第二十八页，共一百一十二页。CategoryofCategoryofEvidenceandEvidenceandConsensusConsensus临床证据及小组评临床证据及小组评临床证据及小组评临床证据及小组评判分类判分类判分类判分类QualityofEvidenceQualityofEvidence证据的可靠性证据的可靠性证据的可靠性证据的可靠性 LevelofConsensusLevelofConsensus评价的一致性评价的一致性评价的一致性评价的一致性1 1High:high-poweredHigh:high-poweredrandomizedclinicalrandomized

23、clinicaltrialsormeta-analysestrialsormeta-analyses Uniform:nearUniform:nearunanimouspositiveunanimouspositivesupportwithsomesupportwithsomepossibleneutralpossibleneutralpositionspositions2A2ALower:LowerlevelevidenceLower:Lowerlevelevidenceisinterpretedbroadly,andisinterpretedbroadly,andrunsthegamutf

24、romphaserunsthegamutfromphaseorlargecohortstudiestoorlargecohortstudiestoindividualpractitionerindividualpractitionerexperience.Inmanyexperience.Inmanyinstances,theretrospectiveinstances,theretrospectivestudiesarederivedfromstudiesarederivedfromclinicalexperienceofclinicalexperienceoftreatinglargenu

25、mbersoftreatinglargenumbersofpatientsatamemberpatientsatamemberinstitution,sopanelinstitution,sopanelmembershavefirst-handmembershavefirst-handknowledgeofthedataknowledgeofthedataUniformUniform2B2BLowerLowerNon-uniformNon-uniform3 3AnyAnyMajordisagreementMajordisagreement第二十九页，共一百一十二页。2.1.3Safeguard

26、sforEliminatingBiases2.1.3SafeguardsforEliminatingBiases消除指南偏差消除指南偏差消除指南偏差消除指南偏差 2.1.3.1Twosafeguardslistedasfollow:2.1.3.1Twosafeguardslistedasfollow:panelsreflectingallschoolsofthoughtpanelsreflectingallschoolsofthoughtforaparticulartumor,andtheprocessforaparticulartumor,andtheprocessofiterationan

27、dfeedbackofiterationandfeedback广泛性及反复讨广泛性及反复讨广泛性及反复讨广泛性及反复讨论论论论(t(t oln)oln)2.1.3.2Toaddressbiasisthe2.1.3.2ToaddressbiasisthepresentationofnewNCCNGuidelinesatpresentationofnewNCCNGuidelinesattheannualmeeting,wheremeetingtheannualmeeting,wheremeetingattendeesareinvitedtoprovidebothattendeesareinvite

28、dtoprovidebothoralandwrittencommentsontheoralandwrittencommentsontheguidelines.guidelines.每年年会根据临床试验的结果，讨论每年年会根据临床试验的结果，讨论每年年会根据临床试验的结果，讨论每年年会根据临床试验的结果，讨论对指南的不同意见形成新指南对指南的不同意见形成新指南对指南的不同意见形成新指南对指南的不同意见形成新指南 第三十页，共一百一十二页。n n2.1.4 指南形成过程指南形成过程 NCCNGuidelinesDevelopmentProcessNCCNGuidelinesDevelopmentP

29、rocess“指南指南指南指南”指导委员会挑选主要内容指导委员会挑选主要内容指导委员会挑选主要内容指导委员会挑选主要内容 GuidelinesSteeringCommitteeSelectsTopicGuidelinesSteeringCommitteeSelectsTopic某指南专门小组某指南专门小组某指南专门小组某指南专门小组GuidelinePanelSelectedGuidelinePanelSelected形成某指南一稿形成某指南一稿形成某指南一稿形成某指南一稿PreliminaryPathwayDerivationPreliminaryPathwayDerivation多中心复核

30、多中心复核多中心复核多中心复核(fh)(fh)小组材料讨论按小组材料讨论按小组材料讨论按小组材料讨论按NCCNNCCN方法当归纳方法当归纳方法当归纳方法当归纳InstitutionalReviewInstitutionalReviewCollectionCollection采集补充采集补充采集补充采集补充GuidelineRevisionGuidelineRevision指南修正指南修正指南修正指南修正FinalGuidelineFinalGuideline指南定稿指南定稿指南定稿指南定稿ContinuousReviewContinuousReview 继续复核继续复核继续复核继续复核第三十一

31、页，共一百一十二页。n n2.1.5 NCCN 开本格式(g shi)(g shi)TreatmentPathwaysTreatmentPathways治疗步骤治疗步骤治疗步骤治疗步骤 诊断诊断(zhndun)Diagnosis 检查检查(jinch)分分期期Work-up&Staging首要初治首要初治Primary Treatment 辅助治疗辅助治疗Adjuvant Therapy复发治疗、补救治疗复发治疗、补救治疗Salvage/Recurrence Therapy 对症、支持处理步骤对症、支持处理步骤Symptom Management/Supportive Care Pathway

32、s筛查筛查Screening危险性评估危险性评估RiskAssessment分级分级Triage特异性评估特异性评估SpecializedEvaluation特异性干预特异性干预SpecificIntervention再次评估再次评估Reevaluation随访随访Follow-up第三十二页，共一百一十二页。2.1.2 病理诊断是关键(gunjin)(gunjin)，除组织形态学外，还常需分子病理学（分子遗传病理，免疫组化病理）n n严格重视病理诊断应与临床诊断一致。n n存在(cnzi)(cnzi)下列两种情况，可在无病理诊断下行治疗（约1%）。a 建立诊断的措施或不迅速治疗将导致较严重后

33、果或死亡b 良性病变可能性小第三十三页，共一百一十二页。2.1.3在TNM分类的基础(jch)(jch)上分期（以胃癌为例2009）2.1.3.1 第三十四页，共一百一十二页。第三十五页，共一百一十二页。第三十六页，共一百一十二页。第三十七页，共一百一十二页。2.1.42.1.4体能状态体能状态体能状态体能状态(zhungti)(zhungti)分级分级分级分级 第三十八页，共一百一十二页。2.2 应用(yngyng)(yngyng)化疗的四种目的n n2.2.1 Adjuvant chemotherapy 辅助性化疗（根治性手术/放疗后）n n2.2.1 Primary/Neuadjuvan

34、t chemotherapy:起始/新辅助化疗（局部根治性手术/放疗前，少数疾病作为主要治疗）n n2.2.3 局部治疗（如介入(jir)(jir)，腔内应用等）n n2.2.4 晚期疾病的姑息治疗第三十九页，共一百一十二页。2.3 化疗毒副反应(fnyng)(fnyng)及其处理2.3.1 推荐WHO或美国NCI的不良反应分类，分1，2，3，4度，1，2度为可允许反应，3度应避免(bmin)(bmin)，发生后应停药，日后需再行化疗要改善调整剂量，4度则需立即停药，急救及时，慎重处理。第四十页，共一百一十二页。2.3.2 通过用药方式削弱(xuru)(xuru)蒽环类的毒性并提高疗效。第四十

35、一页，共一百一十二页。2.3.3 抗恶心呕吐处理(chl)(chl)原则n n 抗抗5HT3 5HT3 受体拮抗剂（如枢复宁类）最可靠，无禁忌受体拮抗剂（如枢复宁类）最可靠，无禁忌下应与地塞米松合用，以化疗前下应与地塞米松合用，以化疗前0.5-10.5-1小时开始用最佳，小时开始用最佳，化疗结束后再用化疗结束后再用1-31-3日，主要针对急性呕吐。日，主要针对急性呕吐。n n Aprepitant(Aprepitant(抗敏吐抗敏吐/阿瑞匹坦阿瑞匹坦)，为神经激肽，为神经激肽-1-1受体拮抗受体拮抗剂，对急性，特别是延迟性呕吐均有效，可与上方案联剂，对急性，特别是延迟性呕吐均有效，可与上方案联

36、合合(linh)(linh)应用。应用。n n 未用化疗前的未用化疗前的“预期性呕吐预期性呕吐”，常有心理因素，可予，常有心理因素，可予心理治疗及治疗前一日用心理治疗及治疗前一日用Lorazepan(Lorazepan(罗拉罗拉)0.5mg-2mg)0.5mg-2mg每每4-64-6小时一次。（可有遗忘，精神错乱等副作用）。小时一次。（可有遗忘，精神错乱等副作用）。或安定或安定10mg10mg化疗前化疗前2 2小时肌注或静注小时肌注或静注 第四十二页，共一百一十二页。2.4 时辰(sh chen)(sh chen)化疗 以下摘自Michcel perry:The chemotherapy so

37、rce book(2nd Edition）n n2.4.1 时辰影响水平：生理和病理，系统和器官，细胞和分子n n2.4.2 时辰化疗的需要：不少非时辰化疗方案对平衡宿主(szh(szh)肿瘤损害，毒性和治疗指数有欠缺。n n2.4.3 抗癌治疗时辰依赖性的基础第四十三页，共一百一十二页。2.4.3.1时辰(shchen)(shchen)性药理动力学：吸收，分布，代谢，排泄第四十四页，共一百一十二页。第四十五页，共一百一十二页。第四十六页，共一百一十二页。2.4.3.2机体组织细胞动力学：S时相特异性药物对胃肠道及骨髓损害以夜间给药为轻。2.4.3.3 内分泌及免疫：肾上腺皮质激素，T，B，N

38、K细胞及各种免疫反应(fnyng)(fnyng)。2.4.3.4 癌瘤时辰特点第四十七页，共一百一十二页。第四十八页，共一百一十二页。2.4.3.4.2 癌瘤血流时辰性，实验表明皮下癌瘤活跃时相与非活跃时相供血相差一倍，但不伴瘤体积变化，此时给药化疗疗效增强(zngqing)(zngqing)。2.4.3.4.3 时辰治疗对疗效与毒性的影响第四十九页，共一百一十二页。第五十页，共一百一十二页。2.4.3.4.3.2第五十一页，共一百一十二页。2.4.3.4.3.3第五十二页，共一百一十二页。2.5 如何(rh)(rh)预防继发癌n n Define the risk of recurrence

39、 and tailor the intensity of cancer therapy:Lowering the dose of treatment for low risk groups is probably the important way to prevent secondary cancer 第五十三页，共一百一十二页。2.5.2 Avoid radiation therapyn n This has been successful in childhood ALL where intrathecal chemotherapy has been substituted for ra

40、diationn n Hodgkins disease and non-Hodgkins lymphoma:where certain groups of patients have been found to survive just as well with chemotherapy alone as with chemotherapy plus radiation therapy第五十四页，共一百一十二页。2.5.3 Avoid drugs with high carcinogenic potentialn n This is difficult to do since all chem

41、otherapy drugs are carcinogenic n n Etoposide is associated with a relatively high incidence of myelodysplasia and acute myeloid leukemia and in some instances other drugs could be used instead第五十五页，共一百一十二页。2.6化/放疗(fn lio)(fn lio)心血管并发症n n Edward T.H.etc;Cardiovascular complications of Cancer Therap

42、y Diagonsis,Pathogenesis,and Management(Circulation.2004;109:3112-3131.)第五十六页，共一百一十二页。Cardiotoxic Syndromes Associated With Chemotherapeutic Agents（1 1）Agents associated with myocardial depression Agents associated with myocardial depression Anthracyclines Anthracyclines Mitoxantrone(Novantrone)Mito

43、xantrone(Novantrone)Cyclophosphamide(Cytoxan)high dose Cyclophosphamide(Cytoxan)high dose Trastuzumab(Herceptin)Trastuzumab(Herceptin)Ifosfamide(Ifex)Ifosfamide(Ifex)All-trans retinoic acid(Tretinoin)第五十七页，共一百一十二页。（2）Agents associated with ischemia 5-FU(adrucil)Cisplatin(platinol)Capecitabine(Xeloda

44、)IL-2第五十八页，共一百一十二页。（3 3）Agents associated with hypotension Agents associated with hypotension Etoposide(Vepesid)Etoposide(Vepesid)Paclitaxel(Taxol)Paclitaxel(Taxol)Alemtuzumab(Campath)Alemtuzumab(Campath)阿仑单抗阿仑单抗 抗抗CD52CD52 Cetuximab(Erbitux)Cetuximab(Erbitux)爱必妥抗表皮生长因子受体（爱必妥抗表皮生长因子受体（HER1)HER1)Ritu

45、ximab(Rituxan)Rituximab(Rituxan)美罗华美罗华 抗抗CD20 CD20 IL-2 IL-2 Denileukin(Ontak)IL-2/Denileukin(Ontak)IL-2/白喉毒素融合白喉毒素融合(rngh)(rngh)蛋白蛋白 Interferon-Interferon-All-trans All-trans retinoic acid(tretinoin)retinoic acid(tretinoin)Homoharringtonine Homoharringtonine 高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱（4 4）Agents associated with

46、hypertension Agents associated with hypertension Bevacizumab(Avastin)Bevacizumab(Avastin)抗抗VEGFVEGF Cisplatinin(Platinol)Cisplatinin(Platinol)第五十九页，共一百一十二页。（5 5）Agents associated with other toxic effectsAgents associated with other toxic effects Cardiac tamponade or endomyocardial fibrosis:Cardiac t

47、amponade or endomyocardial fibrosis:busulfan(Myleran)busulfan(Myleran)Hemorrhagic myocarditil:Hemorrhagic myocarditil:cyclophosphamide(Cytoxan)cyclophosphamide(Cytoxan)Bradyarrhythmias:Bradyarrhythmias:paclitaxel(Taxol),thalidomide(Thalomid)paclitaxel(Taxol),thalidomide(Thalomid)Raynaud phenomenon:R

48、aynaud phenomenon:vinblastine(Velban)vinblastine(Velban)Autonomic neuropathy:Autonomic neuropathy:vincristine(Oncovin)vincristine(Oncovin)QT prolongation or torsades de Pointes:QT prolongation or torsades de Pointes:arsenic trioxide(Trisenox)arsenic trioxide(Trisenox)Pulmonary fibrosis:Pulmonary fib

49、rosis:bleomycin(Blenoxane)bleomycin(Blenoxane)第六十页，共一百一十二页。2.6.2 Risk Factor for Developing Cardiovascular Complications n nSome chemotheraperapeutic agents evoke Some chemotheraperapeutic agents evoke cardiotoxicity only when the drug is administered at cardiotoxicity only when the drug is administ

50、ered at high dosehigh dose:examples include CHF and pericarditis with :examples include CHF and pericarditis with platinum drugs.n nSystolic dysfunction and pericarditis with Systolic dysfunction and pericarditis with cyclophosphamide.n nLV dysfunction with anthracyclinesanthracyclines第六十一页，共一百一十二页。