2022年医学专题—肝硬化--大学-(1).ppt
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1、概述(i sh)n我国常见疾病和主要死亡病因之一n发病高峰(gofng)年龄在3548岁n男女比例约为3.68:1n出现并发症时死亡率高第一页,共一百三十九页。概念(ginin)z不同病因引起的广泛性肝细胞变性坏死,以肝组织弥漫性纤维化、再生结节(ji ji)和假小叶形成为特征的慢性肝病z多系统受累z肝功能减退和门静脉高压为主要临床表现z晚期可出现各种并发症z所有进展性肝病的终末期第二页,共一百三十九页。病因(bngyn)n病毒性肝炎n慢性酒精中毒n非酒精性脂肪性肝炎n胆汁(dnzh)淤积n肝静脉回流受阻n遗传代谢性疾病n工业毒物或药物n自身(zshn)免疫性肝炎n血吸虫病n隐源性肝硬化第三页
2、,共一百三十九页。发病(f bng)机制肝星形细胞(xbo)(HSC)激活,细胞外基质(ECM)增加广泛肝细胞变性坏死,肝小叶纤维支架(zhji)塌陷不规则结节状肝细胞团(再生结节)纤维间隔包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割(假小叶)肝内血循环紊乱肝内血循环紊乱肝星状细胞是形成肝星状细胞是形成纤维化的主要细胞纤维化的主要细胞进行性肝纤维化进行性肝纤维化是肝硬化的是肝硬化的 重重要病理基础。要病理基础。第四页,共一百三十九页。发病(f bng)机制第五页,共一百三十九页。病理(bngl)n小结节性肝硬化结节细小(xxio)而均匀,直径3mmn大小结节混合性肝硬化 两种类型混合,绝大多数肝硬化都属
3、于这一类第六页,共一百三十九页。正常(zhngchng)肝脏第七页,共一百三十九页。小结节性肝硬化第八页,共一百三十九页。大结节性肝硬化第九页,共一百三十九页。大小(dxio)结节混合性肝硬化第十页,共一百三十九页。肝脏主要(zhyo)的生理作用 n分泌胆汁 蛋白质:合成、脱氨、转氨 (凝血因子)n物质代谢(dixi)糖:葡萄糖 糖原 脂类:合成、储存 n解毒作用:氨、激素、醛固酮、抗利尿激素第十一页,共一百三十九页。临床表现(代偿(di chn)期)症状(zhngzhung)较轻,缺乏特异性1.无症状者占30-40%2.可有乏力、食欲减退、腹胀不适、恶心、上腹隐痛、轻微腹泻3.体征:肝脏肿大
4、、肝区触痛4.肝功能正常或轻度异常5.肝穿刺活检是诊断代偿期肝硬化的金标准第十二页,共一百三十九页。临床表现(失代偿(di chn)期)临床表现明显,可发生多种并发症。1.肝功能减退(jintu)2.门静脉高压3.腹水的形成4.多种并发症第十三页,共一百三十九页。肝功能减退(jintu)全身症状疲倦乏力、体重减轻、低热、肌肉萎缩等 消化系统厌食、腹胀、腹泻等出血(chxi)倾向肝合成凝血因子减少、脾亢、肝炎病毒致骨髓 造血功能下降内分泌紊乱雌激素增多:蜘蛛痣、肝掌、男性乳房发育;黑色素增多:肝病面容、皮肤色素沉着;醛固 酮和抗利尿激素增多:钠水潴留、糖代谢异常黄疸胆汁分泌和排泄障碍第十四页,共
5、一百三十九页。门静脉高压(goy)1脾脏肿大 上消化道大出血时,脾可短暂缩小。晚 期常继发脾功能(gngnng)亢进,血细胞三系减少,出血倾向、贫血2侧支循环的建立和开放 食管和胃底部静脉曲张 腹壁和脐周静脉曲张 痔静脉曲张及腹膜后组织间隙静脉曲张第十五页,共一百三十九页。侧支循环(xnhun)建立 食管(shgun)静脉曲张 腹壁静脉曲张(jngmi-qzhng)第十六页,共一百三十九页。腹 水 腹水:门脉高压和肝功能减退共同作用(zuyng)的结果 门静脉压力升高 血浆胶体渗透压下降,低蛋白血症 有效血容量不足 醛固酮、抗利尿、雌激素增多,水钠潴留第十七页,共一百三十九页。肝功能不全门静脉
6、高压(goy)内脏(nizng)血管扩张 有效循环(xnhun)血容量 醛固酮 抗利尿激素 内脏毛细血管压 淋巴液生成 腹水腹水血浆胶体渗透压钠水潴留 肝硬化肝硬化第十八页,共一百三十九页。腹水(fshu)形成 腹水(fshu),男性乳房发育 海蛇(hi sh)头,脐疝第十九页,共一百三十九页。肝掌肝掌 肝 掌 蜘蛛痣雌激素灭活减低(jind)第二十页,共一百三十九页。早期:触及肿大的肝脏,质硬、边缘钝,表面尚平滑(pnghu)晚期:触及结节状坏死后萎缩者肝脏触不到坏死与并发炎症者肝脏触痛肝脏(gnzng)的查体第二十一页,共一百三十九页。并发症n食管胃底静脉曲张破裂出血n自发性细菌性腹膜炎n
7、肝性脑病 n水、电解质和酸碱平衡紊乱n原发性肝癌n肝肾(n shn)综合征n肝肺综合征n门静脉血栓形成第二十二页,共一百三十九页。食管(shgun)胃底静脉曲张破裂出血n最常见的并发症 n多突然发生,一般出血量较大,多在1000ml以上(yshng),很难自行止血n呕吐鲜血、血块、柏油样便第二十三页,共一百三十九页。自发性细菌性腹膜炎z机制(jzh):肠壁通透性增加,肠腔内细菌易位z临床表现:发热、腹痛、腹水增长迅速或持 续不减、腹部压痛、反跳痛z确诊:腹水为渗出液:WBC500106/L或 PMN250106/L 腹水培养(+)第二十四页,共一百三十九页。肝性脑病(最常见的死亡(swng)原
8、因)n表现为性格行为失常、意识障碍、昏迷n诱因:上消化道出血(最多见)诱因:摄入过多的含氮物质 诱因:水电解质紊乱及酸碱平衡失调 诱因:缺氧与感染 诱因:低血糖 诱因:便秘 诱因:催眠(cumin)、镇静剂及手术 第二十五页,共一百三十九页。水、电解质和酸碱平衡(pnghng)紊乱n低钠血症n低钾低氯血症n酸碱平衡(pnghng)紊乱第二十六页,共一百三十九页。原发性肝癌(n i)n多见于病毒性肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化nAFPn肝区疼痛(tngtng)、肝大、血性腹水、发热第二十七页,共一百三十九页。肝肾(n shn)综合征n内脏小动脉明显扩张和有效血容量不足,导致肾脏血管(xugun)强烈
9、收缩,因而肾小球滤过率明显下降n机制 1、交感神经兴奋性增高 2、肾素-血管紧张素活性增强 3、肾前列腺素合成减少,缩血管因子(血栓素A2、白三烯及内皮素等)增加 4、肾内血供降低第二十八页,共一百三十九页。肝肾(n shn)综合征n特点 自发性少尿、稀释性低钠血症、低尿钠、进行 性氮质血症,但肾脏无器质性损害(snhi)n分型 1型HRS:急进性肾功能不全 2周内Cr正常2倍或226umol/L 2型HRS:慢性肾功能不全 Cr 133-226umol/L第二十九页,共一百三十九页。肝肺综合征1.严重肝病(基础)2.肺内血管(xugun)扩张(关键)3.低氧血症/肺泡-动脉氧梯度增加n形成(
10、xngchng)机制:三联征三联征第三十页,共一百三十九页。门静脉血栓(xushun)形成n多无临床症状n完全(wnqun)阻塞时:突发腹痛、腹胀、血便、休克、脾迅速增大、腹水迅速增加第三十一页,共一百三十九页。实验室检查(jinch)第三十二页,共一百三十九页。肝功能(失代偿(di chn)期)n酶学检查(jinch)丙氨酸氨基转移酶(ALT)门冬氨酸氨基转移酶(AST)r-谷氨酰转移酶(r-GT)碱性磷酸酶(ALP)n高胆红素血症第三十三页,共一百三十九页。肝功能(失代偿(di chn)期)n蛋白代谢A/G降低或倒置(dozh)前白蛋白下降早于白蛋白蛋白电泳免疫球蛋白第三十四页,共一百三十
11、九页。凝血酶原时间(shjin)(PT)n正常值:12-14S反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标与肝细胞受损程度呈正相关(xinggun)n早期非活动性肝硬化正常晚期肝硬化和肝细胞受损时明显延长注射维生素K不能纠正第三十五页,共一百三十九页。凝血酶原活动度(PTA)n正常值:75%100%。nPTA是PT测定值的常用表示方法,对判断疾病的进展及预后有较高的价值。若PTA进行性降至40%以下(yxi)为肝衰竭的重要诊断指标之一,小于20%提示预后不良。第三十六页,共一百三十九页。肝纤维化的检测(jin c)nIII型前胶原氨基末端肽(PIIIP)升高主要反映活动性肝纤维化nIV型胶原肝纤维化时I
12、V型胶原升高n层粘连蛋白(Lamiuin)升高说明基底膜更新率增加(zngji),与肝纤维化有良好的相关性n透明质酸(HA)肝纤维化时合成增加n脯氨酰羟化酶(pH)肝硬化时血清pH增高第三十七页,共一百三十九页。肝纤维化的检测(jin c)n肝脏弹性测定(肝脏瞬时弹性扫描)比较准确的识别轻度肝纤维化和重度 肝纤维化(早期肝硬化)。操作简便,无创伤性。容易受肥胖、肋间隙大小及胆汁淤积(yj)等 因素影响。第三十八页,共一百三十九页。定量(dngling)肝功能试验n定量评价肝储备(chbi)功能,评估手术风险n吲哚菁绿试验(ICG)氨基比林呼气试验(ABT)色氨酸耐量试验第三十九页,共一百三十九
13、页。腹水(fshu)检查n 腹水为淡黄色的漏出液,如并发自发性腹膜炎时,则透明度降低,比重增高,白细胞数增多(zn du),利凡他实验阳性,细菌培养有时阳性n如合并革兰阴性杆菌感染,腹水鲎溶解物试验(limuluslysatetest)可阳性第四十页,共一百三十九页。渗出液与漏出液鉴别(jinbi)要点 漏出液 渗出液原 因 非炎症 炎症、肿瘤、理化因素外 观 淡黄浆液 脓性、血性、乳糜透明度 透明或微混 大多混浊 比重(bzhng)1.018 1.018Rivalta 阴性 阳性凝固性 不自凝 自凝第四十一页,共一百三十九页。渗出液与漏出液鉴别(jinbi)要点 漏出液 渗出液蛋白总量 25
14、g/L 25g/L有核细胞记数 100106/L 500 106/L有核细胞分类 淋巴(ln b)、间皮细胞 中性、淋巴(ln b)细胞细菌检查 无 有胸腹(xin f)水LDH200u/l 胸腹水LDH/血清LDH0.6 胸腹水pro/血清pro0.5 第四十二页,共一百三十九页。其他(qt)系统检查第四十三页,共一百三十九页。造血(zo xu)系统n脾功能亢进时应测定(cdng)全血细胞及血小板计数,必要时作骨髓检查n怀疑DIC时应作凝血消耗因子试验第四十四页,共一百三十九页。免疫系统n肝炎标志物 nAFP 活动性肝硬化时显著增高,提示有肝细胞坏 死和再生,一般300ug/L,500ug/
15、L或持 续升高疑有肝癌(n i)n自身抗体 IgG增高显著,可有多种非特异自身抗体阳 性,如抗核抗体,抗平滑肌抗体第四十五页,共一百三十九页。内分泌系统(xtng)n雄激素减少,雌激素升高n肾上腺皮质功能减退(17-酮类固醇减少),继发性醛固酮增多n肝性糖尿病时血糖升高,晚期肝功能衰竭(shuiji)时血糖降低n肝性脑病时可作血氨测定n肝肾综合征时应作肾功能检查n怀疑自身免疫性肝炎引起的肝硬化或胆汁性肝硬化时,应作相应抗体的免疫学检查第四十六页,共一百三十九页。影像学检查(jinch)B超n肝硬化代偿期可见肝脏肿大,回声致密n失代偿期肝脏表面凹凸不平,回声增粗或结节(jiji)状改变n门脉高压
16、者可见门静脉主干内径增宽13mm,脾静脉内径8mm,脾大第四十七页,共一百三十九页。影像学检查(jinch)CTn肝硬化代偿期肝脏肿大n晚期肝脏缩小,肝门扩大和纵裂增宽,左右肝叶比裂失调n肝脏密度降低(jingd),增强后可见肝内门脉、肝静脉、侧枝血管、脾肿大第四十八页,共一百三十九页。影像学检查(jinch)MRIn影像学表现(bioxin)与CT相似n不需要造影剂、多平面成象n在确定门静脉分流形成、有无静脉曲张方面优于CT第四十九页,共一百三十九页。食管(shgun)钡剂X线检查n轻度:静脉曲张仅限于食管下段,粘膜皱襞稍增粗,管腔轮廓不整,可呈锯齿状,食管收缩排空n中度(zhn d):静脉
17、曲张累及食管中、下段,粘膜皱襞粗大,扭曲如蚯蚓,食管张力减退,管腔稍扩张,轮廓凹凸不平呈串珠状,食管排空略延迟n重度:静脉曲张累及食管中、上段至全长,管腔扩张,腔内见圆环,环状充盈缺损,轮廓高低不平,管壁蠕动减弱,食管排空延迟第五十页,共一百三十九页。肝硬化CT影像(yn xin)食管(shgun)钡餐X线第五十一页,共一百三十九页。肝活组织(zzh)检查n诊断肝硬化的金标准n尤适用于代偿(dichn)期肝硬化的早期诊断n出血倾向为禁忌第五十二页,共一百三十九页。诊 断n根据病史、症状、体征、实验室和辅助检查,对失代偿期肝硬化可作出临床诊断;代偿期肝硬化的诊断较困难;肝穿刺活组织检查有确诊价值
18、(jizh)n诊断描述:病因、病期、病理、并发症第五十三页,共一百三十九页。Child-Pugh分级(fn j)标准 临床生化指标1分2分3分肝性脑病(级)无1234腹水无轻度中重度总胆红素(umol/L)51白蛋白(g/L)3528-3528凝血酶原时间延长(秒)6 PBC或PSC:总胆红素(umol/L):170为3分;分级(fn j):A级:56分,B级:79分,C级:10分(包括10分)第五十四页,共一百三十九页。鉴别(jinbi)诊断 第五十五页,共一百三十九页。肝脏(gnzng)肿大的鉴别n如原发性肝癌所致肝肿大n肝硬化合并(hbng)肝癌所致肝肿大n早期鉴别比较困难第五十六页,共
19、一百三十九页。脾肿大的鉴别(jinbi)n特发性门静脉高压所致脾肿大(原因(yunyn)不明的,多不伴有肝硬化的门脉高压性疾病,主要表现为反复上消化道出血和脾亢。彩超可助诊断。)n慢性粒细胞性白血病所致脾肿大第五十七页,共一百三十九页。腹水(fshu)的鉴别n女性病人须与卵巢(luncho)肿瘤所致腹水鉴别n中青年与结核性腹膜炎所致腹水鉴别n老年人须与恶性肿瘤转移性腹水鉴别第五十八页,共一百三十九页。消化道出血(ch xi)的鉴别n非食管静脉曲张性出血消化性溃疡出血糜烂性胃炎(wiyn)胃癌食管癌食管溃疡 第五十九页,共一百三十九页。肝性脑病昏迷(hnm)的鉴别n与其他(qt)引起的神经精神症
20、状鉴别尿毒症糖尿病酮症酸中毒脑血管病第六十页,共一百三十九页。治 疗 第六十一页,共一百三十九页。代偿(di chn)期的治疗基本原则稳定病情,消除病因(bngyn),减少各类并发症的发生第六十二页,共一百三十九页。一般(ybn)治疗n休息n饮食:高热量、高蛋白、维生素丰富、易消化的食物为主n肝功显著减退或者肝脑:限制蛋白摄入n腹水:限制钠盐摄入n食管(shgun)-胃底静脉曲张:避免进食坚硬、粗糙食物第六十三页,共一百三十九页。肝炎(n yn)后肝硬化的抗病毒治疗1.慢性乙型肝炎n肝功能代偿(dichn)期nHBeAg(+),HBV-DNA104copy/mlnHBeAg(-),HBV-DN
21、A103copy/mln肝功能失代偿期nHBV-DNA(+)n药物:拉米夫定、阿德福韦酯、干扰素等第六十四页,共一百三十九页。肝炎(n yn)后肝硬化的抗病毒治疗2.慢性丙型肝炎n抗病毒指征:HCV-RNA(+),ALT升高(shno)n代偿期肝硬化(Child-PughA级)抗病毒治疗n失代偿期:多难以耐受IFN-治疗的不良反应,有条件者应行肝脏移植术n药物:利巴韦林+干扰素第六十五页,共一百三十九页。抗纤维化治疗(zhlio)n药物(yow)青霉胺、秋水仙碱、脯氨酸羟化酶拮抗剂HOE077、钙通道阻滞剂、前列腺素E2、维生素E、干扰素等扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、具有抑制脂质过度氧化和氧
22、化应激反应的作用,可阻止肝脏纤维化的发生和发展。第六十六页,共一百三十九页。其他药物(yow)治疗n“保肝抗炎保肝抗炎”药物药物(yow)抗炎类(甘草酸类制剂)保护肝细胞膜与促肝细胞再生药物(多烯磷脂酰胆碱)解毒类(谷胱甘肽、硫普罗宁)抗氧化类(水飞蓟宾、双环醇)维生素类第六十七页,共一百三十九页。其他药物(yow)治疗维生素B族:有防止脂肪肝和保护肝细胞的作用 维生素C:有促进代谢和解毒的作用。维生素E:有抗氧化和保护肝细胞作用。维生素K:有凝血障碍时可应用。维生素B12和叶酸(y sun):用于慢性营养不良者。n黄疸熊去氧胆酸第六十八页,共一百三十九页。腹水(fshu)的治疗n基本措施 卧
23、床休息,增加营养,加强支持治疗n限钠少至中量腹水每日钠盐限2g以下中至大量(dling)腹水每日钠盐1g以下顽固性腹水每日钠盐0.5g以下n限水水摄入量应限每日10001500mln稀释性低钠血症(血钠130mmol/L):每日摄水量800-1000ml第六十九页,共一百三十九页。腹水(fshu)的治疗n提高血浆胶体渗透压:静脉输注白蛋白n纠正有效血循环容量不足n利尿剂的使用n螺内酯与呋塞米(100mg/40mg)最大剂量为400mg/d/160mg/dn剂量因人而异(ynrnry),先从小、中剂量开始,逐渐增加,注意水、电解质平衡,特别防止钠、钾离子过低,预防肝性脑病和肝肾综合症的发生第七十
24、页,共一百三十九页。腹水(fshu)的治疗n难治性腹水难治性腹水(fshu)大量放腹水+输白蛋白腹水浓缩回输TIPS肝移植第七十一页,共一百三十九页。并发症的治疗(zhlio)食管食管-胃底静脉曲张破裂胃底静脉曲张破裂(pli)出血出血n急性出血期:禁食水;补充血容量:输血、补液;止血治疗:药物三腔二囊管内镜下治疗介入:TIPS 急诊手术n预防出血 內镜下治疗;普萘洛尔;硝酸酯类;螺内酯第七十二页,共一百三十九页。并发症的治疗(zhlio)自发性细菌性腹膜炎自发性细菌性腹膜炎n常见致病菌为大肠杆菌或革兰氏阴性菌n去除诱因n目前治疗上以头孢噻肟等第三代头孢菌素类效果为好n输白蛋白n预防(yfng
25、)曲张静脉出血第七十三页,共一百三十九页。并发症的治疗(zhlio)肝性脑病肝性脑病n祛除诱因n减少肠道毒素的生成和吸收n降低血氨的药物应用n支链氨基酸的使用n对症(du zhng)治疗第七十四页,共一百三十九页。并发症的治疗(zhlio)肝肾综合征肝肾综合征n目前无有效治疗n积极(jj)改善肝功能n迅速控制诱因n严格控制输液量,量出为入,纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱n在扩充血容量的基础上应用利尿药n特利加压素联合白蛋白治疗第七十五页,共一百三十九页。并发症的治疗(zhlio)肝肾综合征肝肾综合征n重在预防,避免强烈利尿、单纯大量放腹水及服用损害肾功能的药物n在扩充血容量的基础(jch)上联合
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