医学专题一抗精神失常药3.ppt

《医学专题一抗精神失常药3.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学专题一抗精神失常药3.ppt（46页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第十八章第十八章抗抗 精精 神神 失失 常常 药药第一页，共四十六页。精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类(y li)疾疾病的总称。病的总称。包括包括:精神病，亦称精神分裂症精神病，亦称精神分裂症 （抗精神病药）（抗精神病药）抑郁症抑郁症 （抗抑郁症药）（抗抑郁症药）躁狂症躁狂症 （抗躁狂症药）（抗躁狂症药）躁狂抑郁性精神病躁狂抑郁性精神病 焦虑症焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）情感性精神障碍情感性精神障碍（心境障碍）（心境障碍）第二页，共四十六页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药精精神神病病又又称称精精神神

2、分分裂裂症症，主主要要表表现现病病人人的的思思维维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离。情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离。型：以阳性型：以阳性(yngxng)症状为主，幻觉、妄想。症状为主，幻觉、妄想。型：以阴性状症为主，情感淡漠、主动性缺乏。型：以阴性状症为主，情感淡漠、主动性缺乏。治疗药物：吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。治疗药物：吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。第三页，共四十六页。抗精神病作用机制抗精神病作用机制1.阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层通路皮层通路DA受体：受体：中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质通路主要存在皮质通路主要

3、存在D2样受体样受体（D2、D3、D4），精神分裂症是这两条通路的），精神分裂症是这两条通路的D2样受体功能亢进样受体功能亢进所致。所致。黑质黑质(hi zh)-纹状体通路存在纹状体通路存在D1样受体和样受体和D2样受体中的样受体中的D2、D3亚型，其中亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。为突触前受体，负反馈调节。结节结节-漏斗部主要存在漏斗部主要存在D2样受体中的样受体中的D2亚型。亚型。第四页，共四十六页。精神分裂症是由于中脑精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮皮层通路层通路DADA系统功能系统功能(gngnng)(gngnng)亢进所致。亢进所致。vDA受体激动剂受

4、体激动剂DA，苯丙胺诱发和加重精神症状；阻，苯丙胺诱发和加重精神症状；阻断剂可改善精神症状。断剂可改善精神症状。v未经治疗的精神分裂症病人未经治疗的精神分裂症病人DA受体数目增加高达受体数目增加高达600%。v目前临床使用的各种高效抗精神病药物目前临床使用的各种高效抗精神病药物 均是强效均是强效 DA 受体拮抗药，且对受体拮抗药，且对 I 型精神分裂症有较好的疗效。型精神分裂症有较好的疗效。第五页，共四十六页。吩噻嗪类（吩噻嗪类（氯丙嗪氯丙嗪）等抗精神病药等抗精神病药物主要是通过上述通路的物主要是通过上述通路的D D2 2样受体而发样受体而发挥疗效挥疗效(lioxio)(lioxio)的。目前

5、临床使用的大多的。目前临床使用的大多数抗精神病药物对数抗精神病药物对D D2 2亚型受体的选择亚型受体的选择性不高，有锥体外系的副作用及内分性不高，有锥体外系的副作用及内分泌紊乱。泌紊乱。第六页，共四十六页。2.2.阻断阻断 5-5-HT HT 受体：受体：精神分裂症可能与精神分裂症可能与5-HT5-HT代谢障碍导致多代谢障碍导致多巴胺能神经元系统巴胺能神经元系统(xtng)(xtng)和和5-5-羟色胺能神经元羟色胺能神经元系统系统(xtng)(xtng)失平衡有关。失平衡有关。第七页，共四十六页。存在相互作用的解剖学和生理学基础。存在相互作用的解剖学和生理学基础。吲哚胺衍生物麦角酸二乙酰胺

6、吲哚胺衍生物麦角酸二乙酰胺(LDS)(LDS)使突触间使突触间隙五羟色胺隙五羟色胺(5-HT)(5-HT)减少减少(jinsho)(jinsho),导致以阳性症状为导致以阳性症状为特征的类精神分裂症。但特征的类精神分裂症。但5-HT5-HT增加增加与精神分裂症与精神分裂症认知障碍、孤独、退缩迟滞症状有关。认知障碍、孤独、退缩迟滞症状有关。测试精神分裂症患者测试精神分裂症患者脑脊液脑脊液中中5-HT5-HT、5-HIAA5-HIAA和和DADA及及HVAHVA，说明不仅存在中枢，说明不仅存在中枢5-HT5-HT与与DADA的的失失平衡平衡、而且这种失平衡在阴、阳性精神分裂中、而且这种失平衡在阴、

7、阳性精神分裂中明显不同。明显不同。第八页，共四十六页。氯氯氮氮平平：选选择择性性阻阻断断5-5-HTHT2A2A和和D D4 4受受体体，协协调调5-5-HTHT与与DA DA 系统的相互作用和平衡系统的相互作用和平衡 。利利培培酮酮：阻阻断断5-5-HTHT2 2亚亚型型受受体体的的作作用用显显著著强强于于其阻断其阻断D D2 2亚型受体。亚型受体。长长期期应应用用氯氯氮氮平平和和利利培培酮酮也也几几乎乎无无锥锥体体外外系系反反应应(fnyng)(fnyng)发生。发生。第九页，共四十六页。吩噻嗪类，吩噻嗪类，1952年，目前应用最广的抗精神病药物。年，目前应用最广的抗精神病药物。药理作用及

8、机制药理作用及机制（一）对中枢神经系统的作用（一）对中枢神经系统的作用 1、抗精神病作用、抗精神病作用 动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。正常人：安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，正常人：安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，理智正常。对周围事物不感兴趣，理智正常。精神病人：迅速精神病人：迅速(xn s)控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复。和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复。氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine)chlorpromazine)第

9、十页，共四十六页。机制：通过机制：通过(tnggu)(tnggu)阻断中脑边缘系统和阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的中脑皮质通路的D D2 2样受体而发挥疗样受体而发挥疗效。效。第十一页，共四十六页。2、镇吐作用、镇吐作用小剂量：延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断小剂量：延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D D2 2受体）。受体）。大剂量：呕吐中枢。大剂量：呕吐中枢。对对顽顽固固性性呃呃逆逆(n)n)有有效效：呃呃逆逆(n)n)调调节节中中枢枢 （延延脑脑催催吐吐化学感受区旁）。化学感受区旁）。对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）无效。对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）无效。第十二页，共四十六页。3

10、、对体温调节的作用、对体温调节的作用直接抑制直接抑制(yzh)下丘脑体温调节中枢。下丘脑体温调节中枢。第十三页，共四十六页。第十四页，共四十六页。（二）对植物神经系统的作用（二）对植物神经系统的作用 无治疗无治疗(zhlio)意义，主要表现副反应。意义，主要表现副反应。抗抗受体受体体位性低血压体位性低血压 抗抗M M受体受体引起口干、便秘、视力模糊等副作引起口干、便秘、视力模糊等副作用用 -R-R阻断阻断(z(z dun)dun)抑制血管抑制血管(xugun)(xugun)运动中枢运动中枢直接扩张血管直接扩张血管CPZBp 第十五页，共四十六页。（三）对内分泌系统的影响（三）对内分泌系统的影响

11、 阻断结节漏斗通路阻断结节漏斗通路D D2 2受体。受体。下丘脑催乳素抑制因子下丘脑催乳素抑制因子催乳素催乳素乳房肿大、乳房肿大、泌乳泌乳(m r)(m r)；促性腺激素促性腺激素 卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素 抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制性周期，延迟排卵和闭经；垂体生长激素垂体生长激素儿童生长发育，可试用于巨人儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。症治疗。促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮促肾上腺皮质激素质激素糖皮质激素糖皮质激素第十六页，共四十六页。临床应用临床应用1、精神分裂症、精神分裂症、各种器质性精各种器质性精 神病神病、症状性精神病。症状性精

12、神病。急性效果显著，慢性疗效差，不急性效果显著，慢性疗效差，不能根治。能根治。型有效，型有效，型无效，甚至加重型无效，甚至加重(jizhng)病情。病情。阳性症状有效，阴性症状不显著。阳性症状有效，阴性症状不显著。第十七页，共四十六页。2、止吐、止吐 氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病四环素等）和疾病(jbng)（尿毒症和恶性肿瘤）（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。第十八页，共四十六页。3、低温麻醉与人工

13、冬眠、低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪氯丙嗪+物理降温。物理降温。低温麻醉低温麻醉28 ，心脏直视手术，心脏直视手术人工冬眠疗法：人工冬眠疗法：人工冬眠合剂：氯丙嗪人工冬眠合剂：氯丙嗪+哌替定哌替定+异丙嗪。异丙嗪。机体进入机体进入“冬眠冬眠”状态，基础代谢率状态，基础代谢率，对各对各种病理刺激的反应性种病理刺激的反应性，组织对缺氧的耐受力，组织对缺氧的耐受力 严重严重(ynzhng)创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。甲状腺危象等辅助治疗。第十九页，共四十六页。号方：氯丙嗪号方：氯丙嗪(冬眠灵冬眠灵)50mg)50mg，哌替啶，哌替啶

14、(度冷丁度冷丁)100mg)100mg，异丙嗪，异丙嗪(非那根非那根)50mg)50mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于高热、烦躁的病葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于高热、烦躁的病人人(bngrn)(bngrn)，呼吸衰竭者慎用。，呼吸衰竭者慎用。号方：哌替啶号方：哌替啶(度冷丁度冷丁)100mg)100mg，异丙嗪，异丙嗪(非那根非那根)50mg)50mg，氢化麦角，氢化麦角碱碱(海德嗪海德嗪)0.3)0.30.9mg 0.9mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。用于心动过速的病人。号方：哌替啶

15、号方：哌替啶(度冷丁度冷丁)100mg)100mg，异丙嗪，异丙嗪(非那根非那根)50mg)50mg，乙酰丙嗪，乙酰丙嗪20mg20mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适应症同葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适应症同号方。号方。号方：异丙嗪号方：异丙嗪(非那根非那根)50mg)50mg，氢化麦角碱，氢化麦角碱(海德嗪海德嗪)0.3)0.30.9mg0.9mg。加。加入入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于有呼吸衰竭的病人。葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于有呼吸衰竭的病人。号方：氯丙嗪号方：氯丙嗪(冬眠灵冬眠灵)50mg)50mg，异丙嗪，异丙嗪(非那根非那根)50m

16、g)50mg，普鲁卡因，普鲁卡因500mg500mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于少尿患者，对于葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于少尿患者，对于有心率慢及心律紊乱者慎用。有心率慢及心律紊乱者慎用。通用方：氯丙嗪通用方：氯丙嗪(冬眠灵冬眠灵)50mg)50mg，异丙嗪，异丙嗪(非那根非那根)50mg)50mg。加入。加入5%5%葡萄糖葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于病情较轻的患者。液或生理盐水中静脉滴注。适用于病情较轻的患者。第二十页，共四十六页。不良反应及注意不良反应及注意1、一般反应、一般反应 ：中枢抑制中枢抑制(yzh)症状：嗜睡、淡漠、无力等；症状：嗜睡、

17、淡漠、无力等；M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊，受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊，眼压升高等眼压升高等,青光眼禁用。青光眼禁用。受体阻断症状：体位性低血压；局部刺受体阻断症状：体位性低血压；局部刺激性较强。激性较强。第二十一页，共四十六页。2、锥锥体体外外系系反反应应：长长期期服服用用氯氯丙丙嗪嗪可可出出现现锥锥体体外外系反应系反应 。帕帕金金森森综综合合症症（ParkinsoismParkinsoism）：表表情情呆呆板板，肌肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；静坐不能（静坐不能（akathisia)akathisia)：坐立不安，反复徘徊（强

18、迫：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。症状）。急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（acute dystonia)：多出现用药：多出现用药(yn yo)后后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。咽困难、呼吸运动障碍等。机制：阻断黑质机制：阻断黑质纹状体纹状体D2样受体，胆碱能神经功能增样受体，胆碱能神经功能增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解（安坦）。碱药缓解（安坦）。第二十二页，共四十六页。迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（tardive tardive dyskinsia)

19、dyskinsia)，表现头面部不自主刻板运，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗消失，目前尚难治疗(zhlio)(zhlio)。20%-40%20%-40%。长。长期阻断期阻断D-RD-R导致导致D-RD-R数量数量所致。所致。第二十三页，共四十六页。3、中枢不良反应：精神异常，惊厥，癫痫、中枢不良反应：精神异常，惊厥，癫痫(dinxin)。4、过过敏敏反反应应 常常见见皮皮疹疹、皮皮炎炎、光光敏敏性性皮皮炎炎，少少数数患患者者出出现现肝肝损损害害、黄黄疸疸、粒粒细细胞胞减减少少，溶溶血血性性贫贫血血及再障等，应立即停药

20、，对症处理。及再障等，应立即停药，对症处理。第二十四页，共四十六页。5、内分泌系统反应、内分泌系统反应 长期用药可致内分泌系长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。6、急性中毒、急性中毒 一次吞服大剂量一次吞服大剂量(jling)氯丙嗪，可致氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（肌损害、心电图异常（P-R间期或间期或Q-T间期延长，间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理

21、。波低平或倒置），应立即停药，对症处理。第二十五页，共四十六页。吩噻嗪类抗精神病药作用吩噻嗪类抗精神病药作用(zuyng)(zuyng)比较比较药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300800+（肌注）+(口服)氟奋乃静2.520+三氟拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪硫利达嗪200300+强强 +次次 +弱弱第二十六页，共四十六页。泰尔登泰尔登硫杂蒽类代表药物。硫杂蒽类代表药物。抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。故不良反应较轻故不良反应较轻，抗肾上腺素与抗胆碱作用较

22、弱，锥体，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，锥体外系症状也较少。外系症状也较少。临床适用于带有强迫临床适用于带有强迫(qing p)状态或焦虑抑郁情绪的精神状态或焦虑抑郁情绪的精神分症患者。分症患者。第二十七页，共四十六页。氟哌啶醇丁酰苯类精神运动(yndng)性兴奋控制较好锥体外系副作用较严重心血管、肝功能影响较轻第二十八页，共四十六页。氟哌利多（氟哌利多（droperidoldroperidol）属于丁酰苯类，属于丁酰苯类，作用与氟哌啶醇基本相似。临床作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：与芬太尼配合使用，

23、使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为(chn wi)神经阻神经阻滞镇痛术滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。控制精神病人的攻击行为。第二十九页，共四十六页。氯氮平：氯氮平：苯二氮卓类衍生物。苯二氮卓类衍生物。202

24、0世纪世纪6060年代末开发成年代末开发成功。功。19741974年曾经因报道年曾经因报道1%1%发生致死性粒细胞发生致死性粒细胞缺乏症和缺乏症和10%10%粒细胞减少症而撤出市场。但因粒细胞减少症而撤出市场。但因其对阴性症状的改善效果以及其对阴性症状的改善效果以及(yj)(yj)几乎无锥几乎无锥体外系症状而引起重视，被视为第一个体外系症状而引起重视，被视为第一个非经非经典抗精神分裂症典抗精神分裂症药物。目前在很多地方已作为首药物。目前在很多地方已作为首选药物。选药物。第三十页，共四十六页。选择性阻断选择性阻断D4D4受体受体，对黑质，对黑质-纹状体系统的纹状体系统的D2D2、D3D3受体几无

25、亲和力。受体几无亲和力。几无锥体外系反应和内分几无锥体外系反应和内分泌方面的副作用。泌方面的副作用。阻断阻断5-HTA5-HTA受体受体。5 5HTHTDADA受体拮抗剂，受体拮抗剂，协调协调(xitio)(xitio)5 5HTHT和和DADA系统的相互作用和平系统的相互作用和平衡。衡。锥体外系反应过强；其他药物无效；对氯丙嗪引锥体外系反应过强；其他药物无效；对氯丙嗪引起的迟发性运动障碍。起的迟发性运动障碍。粒细胞减少。粒细胞减少。第三十一页，共四十六页。利培酮利培酮(risperidone(risperidone，维思通），维思通）阻断阻断D2D2受体以及受体以及5-HT2A5-HT2A受

26、体受体是继氯氮平之后第二个非典型抗精神病药，是继氯氮平之后第二个非典型抗精神病药，9090年代才开始应用。年代才开始应用。对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠性症状（反应迟钝、情绪淡漠(dnm)(dnm)、社交退缩、少语）均、社交退缩、少语）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。锥体外系反应及抗胆碱反应均轻。锥体外系反应及抗胆碱反应均轻。第三十二页，共四十六页。第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症：情绪高涨，联想敏捷，活动躁狂症：情绪高涨，联想敏捷，活动(h

27、u dng)增多，语增多，语言不能自制。言不能自制。例例：女，：女，33岁，近岁，近2周躁狂周躁狂(zo kun)发作，发作，语言增多，内容夸大。睡眠需求减少，语言增多，内容夸大。睡眠需求减少，爱管闲事，稍不如意，则大发脾气。爱管闲事，稍不如意，则大发脾气。第三十三页，共四十六页。病理病理(bngl)机制：与脑内单胺类功能失衡有关，在机制：与脑内单胺类功能失衡有关，在5-HT的的基础上，基础上，NA。治疗：提高中枢治疗：提高中枢5-HT功能，降低功能，降低NA功能。功能。碳酸锂，卡马西平，丙戊酸钠等。碳酸锂，卡马西平，丙戊酸钠等。第三十四页，共四十六页。药理作用及用途药理作用及用途 情绪稳定药

28、情绪稳定药抗躁狂抗躁狂抗抑郁。正常人的精抗抑郁。正常人的精神神(jngshn)活动几无影响。活动几无影响。躁狂症的首选药。躁狂抑郁症。对精神分裂症躁狂症的首选药。躁狂抑郁症。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。的躁狂症状亦有较好疗效。碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）第三十五页，共四十六页。机制机制：以锂离子形式在细胞水平发挥多方面作用。以锂离子形式在细胞水平发挥多方面作用。1、抑制神经末梢、抑制神经末梢Ca+依赖性依赖性NA和和DA释放；释放；2、促进神经细胞对突触间隙中、促进神经细胞对突触间隙中CA的再摄取，增加其转化的再摄取，增加其转化

29、和灭活。和灭活。3、抑制细胞内信息传递过程：抑制细胞内信息传递过程：抑制磷脂酶抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统及肌醇磷脂系统(xtng)中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。4、影响离子分布，影响葡萄糖代谢。、影响离子分布，影响葡萄糖代谢。第三十六页，共四十六页。不良反应不良反应 1、胃胃肠肠道道刺刺激激，乏乏力力，手手震震颤颤，口口渴渴多多尿尿，体体重重增加等。增加等。2、锂锂盐盐治治疗疗浓浓度度与与中中毒毒浓浓度度相相近近，安安安安全全全全(nq

30、un)(nqun)范范范范围围围围小小小小，治治疗疗有有效效浓浓度度约约为为0.81.25mmol/L，超超过过2mmol/L即即可可出出现现中中毒毒。发发音音不不清清，震震颤颤加加重重，共共济济失失调调，谵谵妄妄、意意识识障障碍碍、惊惊厥厥、昏昏迷，可以致死。迷，可以致死。第三十七页，共四十六页。WHOWHO统计，全世界抑郁症的发病率约为统计，全世界抑郁症的发病率约为11 11（男（男5.85.8 ，女，女9.59.5 ），患者共达），患者共达3.43.4亿。亿。中国每年有中国每年有2020万人以自杀万人以自杀(zsh)(zsh)方式结方式结束自己的生命，其中束自己的生命，其中8080的自杀

31、的自杀(zsh)(zsh)者者患有抑郁症。患有抑郁症。第三节抑第三节抑 郁郁 症症 药药第三十八页，共四十六页。抑郁：情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，抑郁：情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀。常自责，甚至自杀。病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关(yugun)(yugun)，在，在5-HT 的基础上，的基础上，NANA。治疗：提高中枢治疗：提高中枢5-HT5-HT功能，提高功能，提高NANA功能。功能。第三十九页，共四十六页。1 1、三环类抗抑郁药（、三环类抗抑郁药（TCAs)TCAs)：米帕明米帕明(丙米嗪丙米嗪)、阿米替林、氯米帕明、多塞平

32、、曲米帕明。阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲米帕明。非选择性，抑制非选择性，抑制NENE和和5-5-HTHT的再摄取。的再摄取。胆碱受体，胆碱受体，l l受体，受体，H Hl l受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)。2 2、NANA摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林。选择性高，不良反应较少。用于去甲替林。选择性高，不良反应较少。用于脑内脑内NENE缺乏为主的抑郁症。缺乏为主的抑郁症。3 3、选择性、选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林。抗抑郁和抗焦虑双重作用。西汀、舍曲林。抗抑郁和抗焦虑双重作用。很少

33、引起镇静和损害精神运动功能。很少引起镇静和损害精神运动功能。第四十页，共四十六页。米帕明米帕明(imipramineimipramine，丙米嗪丙米嗪)作用与应用作用与应用正常人：安静、嗜睡，注意力不集中，思维能力下正常人：安静、嗜睡，注意力不集中，思维能力下降。降。抑郁症病人：精神振奋现象，使情绪高涨抑郁症病人：精神振奋现象，使情绪高涨，症状减症状减轻轻(jinqng)。连续。连续 23 周后疗效才显著。周后疗效才显著。抑郁症，强迫症，焦虑和恐怖症抑郁症，强迫症，焦虑和恐怖症，儿童遗尿症儿童遗尿症。第四十一页，共四十六页。主要不良反应主要不良反应M受受体体阻阻断断：口口干干，扩扩瞳瞳，便便秘

34、秘，尿尿潴潴留留，多多汗汗，心动过速等。心动过速等。心心血血管管反反应应：l受受体体阻阻断断，心心肌肌中中NE过过多多，直直接接抑制心肌（奎尼丁样效应）。血压抑制心肌（奎尼丁样效应）。血压，心动过速。，心动过速。精精神神异异常常反反应应:老老年年或或用用药药过过量量可可出出现现躁躁狂狂兴兴奋奋、恐恐惧惧症症发发作作。双双相相型型抑抑郁郁症症可可转转为为躁躁狂狂发发作作。故故本本品品只只适用于单相适用于单相(dn xin)型抑郁症治疗。型抑郁症治疗。与与MAOI合用可致血压升高，高热，惊厥。合用可致血压升高，高热，惊厥。第四十二页，共四十六页。强效的高选择性的5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)，

35、疗效与TCAS相当，安全，不良反应轻。T1/2约2-3天，其活性代谢产物的半衰期可达79天。抑郁症，强迫症，贪食(tn sh)症。对肝脏CYP2D6酶抑制作用较强，与其他有关药物合用时有所禁忌。与MAOI合用发生“5-HT综合症”。氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀（fluxetine，prozac，优克，百优解）第四十三页，共四十六页。选择性的选择性的5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂(SSRIs)(SSRIs)。抑郁症，强迫症。抑郁症，强迫症。副副作作用用少少，安安全全。恶恶心心、呕呕吐吐、厌厌食食、腹腹泻泻、失失眠眠和和性功能障碍，通常为射精性功能障碍，通常为射精(sh jn)(sh jn)

36、延迟。延迟。有有较较好好的的药药代代学学特特点点，在在每每天天5050200mg200mg剂剂量量范范围围内内，血药浓度与用量呈线型，少或无活性代谢物，血药浓度与用量呈线型，少或无活性代谢物，对对肝肝脏脏细细胞胞色色素素P450P450酶酶抑抑制制作作用用弱弱，很很少少与与其其他他药药物物发发生生配伍禁忌。禁忌与配伍禁忌。禁忌与MAOIMAOI合用。合用。舍曲林舍曲林（sertralinesertraline，zoloftzoloft，左洛复），左洛复）第四十四页，共四十六页。END!第四十五页，共四十六页。内容(nirng)总结第十八章。对顽固性呃逆有效：呃逆调节中枢（延脑催吐化学感受区旁）。下丘脑催乳素抑制因子催乳素乳房肿大、泌乳。1974年曾经因报道1%发生致死性粒细胞缺乏症和10%粒细胞减少症而撤出市场(shchng)。治疗：提高中枢5-HT功能，降低NA功能。4、影响离子分布，影响葡萄糖代谢。T1/2约2-3天，其活性代谢产物的半衰期可达79天。END第四十六页，共四十六页。