(4)--常用实验动物与饲养管理.ppt

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1、常用实验动物与饲养管理常用实验动物与饲养管理LaboratoryAnimals 小鼠（小鼠（mouse)来源于来源于野生小家鼠，哺乳纲、野生小家鼠，哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼠属、啮齿目、鼠科、鼠属、小家鼠种。小鼠基因约小家鼠种。小鼠基因约90%与人类基因同源与人类基因同源。17世纪用于比较医学研世纪用于比较医学研究。目前有究。目前有1000多个远多个远交群和近交系，是当今交群和近交系，是当今世界上研究最详尽的哺世界上研究最详尽的哺乳类实验动物，应用最乳类实验动物，应用最为广泛。为广泛。第一章第一章 小鼠的饲养管理小鼠的饲养管理一、生物学特性一、生物学特性（一）染色体数目：小鼠染色体数为（一）染色

2、体数目：小鼠染色体数为20对，对，2n=40。（二）毛色基因：小鼠的毛色基因是识（二）毛色基因：小鼠的毛色基因是识别品系的简易的标志。毛色基因主要别品系的简易的标志。毛色基因主要受受C-c、A-a、B-b三个基因位点支配。三个基因位点支配。决定小鼠毛色基因的位点还有决定小鼠毛色基因的位点还有D-d和和S-s基因位点。基因位点。小鼠品系具有的异常或独特毛色小鼠品系具有的异常或独特毛色 品系品系 毛色毛色 基因基因 CE 暗白暗白 AWCe C57BR 棕棕 ab C57L 灰灰 a，b，ln C3H-mg 深黑野生色深黑野生色 mg DBA/1 灰灰 abd DBA/2 灰灰 abd C57BL

3、/H-at 黑，黄色腹部黑，黄色腹部 at F 银灰，白额银灰，白额 abcchds DE 暗白暗白 Ce C57BL/Icrf-at 黑，黄色腹部黑，黄色腹部 at I 粉眼，淡黄褐色，白斑粉眼，淡黄褐色，白斑 a，b，d，in，p，s 1、胆小怕惊；、胆小怕惊；2、小鼠喜居光线暗淡的环境，昼伏夜动；、小鼠喜居光线暗淡的环境，昼伏夜动；3、喜群居。雄性好斗，群居优势明显；、喜群居。雄性好斗，群居优势明显；4、适应性差，对外界环境反应敏感；适应性差，对外界环境反应敏感；5、喜欢啃咬；、喜欢啃咬；6、寿命短。、寿命短。（三）习性和行为（三）习性和行为 1、外观、外观 小鼠全身被毛，面部尖突，嘴脸

4、前部小鼠全身被毛，面部尖突，嘴脸前部两侧有两侧有19根触须，耳耸立呈半圆形，白根触须，耳耸立呈半圆形，白色小鼠眼大而鲜红，尾长约与体长相等，色小鼠眼大而鲜红，尾长约与体长相等，尾部覆有短毛和横列环状角质鳞片（约尾部覆有短毛和横列环状角质鳞片（约200片）。片）。（四）解剖学特点（四）解剖学特点2 2、骨骼系统、骨骼系统 全身骨骼与其它哺乳动全身骨骼与其它哺乳动 物相似，分为物相似，分为中轴骨骼中轴骨骼和和四四 肢骨骼肢骨骼两大部分。中轴骨骼两大部分。中轴骨骼 包括头骨、椎骨、肋骨和胸包括头骨、椎骨、肋骨和胸 骨；四肢骨骼包括前肢骨和后肢骨；四肢骨骼包括前肢骨和后肢骨。骨。下颌骨下颌骨的形态是遗

5、传力极的形态是遗传力极高的性状，由某些多态性位点决高的性状，由某些多态性位点决定，其形态有品系特征，各近交定，其形态有品系特征，各近交系小鼠间下颌骨形态和大小有显系小鼠间下颌骨形态和大小有显著差异著差异。3 3、内部器官、内部器官n胃胃分前胃和腺胃，容量小（分前胃和腺胃，容量小（11.5ml)，功能差，功能差 盲肠盲肠较短，食物以谷物较短，食物以谷物为主。为主。有有胆囊胆囊，胰腺胰腺分散，似分散，似脂肪组织。脂肪组织。脾脏脾脏呈暗红色条状，含呈暗红色条状，含有造血细胞，雄性较雌有造血细胞，雄性较雌性大性大50。肝脏分五叶（外侧左叶、肝脏分五叶（外侧左叶、内侧左叶、外侧右叶、内侧左叶、外侧右叶、

6、内侧右叶内侧右叶、尾状叶、尾状叶）胸腺胸腺发达，乳白发达，乳白色，左右两叶位色，左右两叶位于胸腔心脏上方。于胸腔心脏上方。肺肺五叶（左一右五叶（左一右四）。四）。n肾脏肾脏呈蚕豆型，雄性呈蚕豆型，雄性较雌性重，右肾比左较雌性重，右肾比左肾位置稍高。肾位置稍高。n雌性雌性子宫子宫呈呈“Y”型型（双角子宫），（双角子宫），乳头乳头5对（胸部对（胸部3对、鼠蹊对、鼠蹊部部2对）。对）。n雄性生殖系统有雄性生殖系统有凝固凝固腺腺，交配后有，交配后有阴栓阴栓形形成；成；前列腺前列腺分背、腹分背、腹两叶。两叶。（五）生理学特点（五）生理学特点1、生长发育、生长发育2、生殖生理、生殖生理3、营养代谢、营养代

7、谢1、生长发育、生长发育 小鼠体型较小，刚出生时体重仅小鼠体型较小，刚出生时体重仅1.5g左右左右1个月时体重个月时体重1219g，1.52月龄时体重可达月龄时体重可达2039g。成年。成年体重体重3040g，体长，体长110mm，种间有，种间有差异。妊娠期差异。妊娠期1921天。天。小鼠的发育过程小鼠的发育过程n1 d 无毛肉红色眼耳闭合可发声有嗅觉无毛肉红色眼耳闭合可发声有嗅觉 味觉味觉n3 d 脐带脱落开始长毛和胡须脐带脱落开始长毛和胡须n46d 双耳张开耸立双耳张开耸立n78d 四肢发育开始爬行被毛逐渐浓密长出四肢发育开始爬行被毛逐渐浓密长出n 下门齿下门齿n911d 有听觉被毛长齐有

8、听觉被毛长齐n1214d 睁眼长出上门齿开始采食饮水睁眼长出上门齿开始采食饮水n3w 离乳独立生活离乳独立生活n4w 雌鼠阴道张开雌鼠阴道张开n5w 雄鼠睾丸降落至阴囊开始生成精子雄鼠睾丸降落至阴囊开始生成精子ICR小鼠和小鼠和CBA/J小鼠生长比较小鼠生长比较ICR小鼠生长曲线小鼠生长曲线CBA/J小鼠生长曲线小鼠生长曲线2、生殖生理、生殖生理n小鼠成熟早、繁殖力强。雌鼠小鼠成熟早、繁殖力强。雌鼠3550日龄，雄日龄，雄鼠鼠4560日龄性发育成熟，体成熟雌鼠日龄性发育成熟，体成熟雌鼠6570日龄、雄鼠日龄、雄鼠7080日龄。小鼠交配后日龄。小鼠交配后1012小小时在阴道口形成白色阴栓，作为交

9、配成功的时在阴道口形成白色阴栓，作为交配成功的标志。标志。n雌鼠性周期雌鼠性周期45天，性周期内，阴道上皮细胞天，性周期内，阴道上皮细胞发生典型变化。发生典型变化。n妊娠期妊娠期1921天。天。615只只/胎，胎，69胎胎/年。小鼠年。小鼠性活动维持性活动维持1年左右，寿命约年左右，寿命约2年。年。n哺乳期哺乳期2022天。有产后天。有产后24小时内发情的特点，小时内发情的特点，有利于繁殖生产。有利于繁殖生产。小鼠性周期阴道分泌物涂片变化 阶段阶段 持续时间持续时间 涂片所见涂片所见 卵巢变化卵巢变化 （小时）（小时）动情前期动情前期 918 大量有核上皮细胞大量有核上皮细胞 卵泡加速生长卵泡

10、加速生长（proestrus）少量角化上皮细胞少量角化上皮细胞动情期动情期 612 视野布满角化上皮细胞视野布满角化上皮细胞 卵泡成熟、排卵卵泡成熟、排卵（estrus）少量有核上皮细胞少量有核上皮细胞 动情后期动情后期 3048 角化细胞及白细胞角化细胞及白细胞 黄体生成黄体生成（metestrus）动情间期动情间期 3642 大量白细胞及少量的粘膜大量白细胞及少量的粘膜 黄体退化黄体退化（diestrus）3、营养代谢、营养代谢n营养：小鼠对蛋白质的要求较高，对维生素营养：小鼠对蛋白质的要求较高，对维生素E缺乏敏感。小鼠体内自身可合成维生素缺乏敏感。小鼠体内自身可合成维生素C。n水的调节：

11、小鼠对饮水量不足敏感水分在水的调节：小鼠对饮水量不足敏感水分在体内的周转期比其它哺乳动物快，通过尿液体内的周转期比其它哺乳动物快，通过尿液的高浓缩来保持水分，其饮水量为的高浓缩来保持水分，其饮水量为47ml/d。n小鼠对环境温度的波动有明显反应，对寒冷的小鼠对环境温度的波动有明显反应，对寒冷的应答为不发抖产热作用。应答为不发抖产热作用。n小鼠缺乏汗腺，不易散热。体温调节不稳定，小鼠缺乏汗腺，不易散热。体温调节不稳定，小鼠通过体温持续升高、代谢率持续下降及耳小鼠通过体温持续升高、代谢率持续下降及耳血管扩张增加散热，来适应环境温度升高。环血管扩张增加散热，来适应环境温度升高。环境温度达到境温度达到

12、37时开始死亡。时开始死亡。n小鼠不是一种真正的温血动物，新生小鼠是变小鼠不是一种真正的温血动物，新生小鼠是变温动物，在温动物，在20日龄前，体温调节不发达。日龄前，体温调节不发达。4、体温调节、体温调节二、小鼠的一般饲养管理二、小鼠的一般饲养管理1、饲喂：胃小、随时采食，要少量多次添加，每天、饲喂：胃小、随时采食，要少量多次添加，每天48g。2、饮水：每天换水瓶，水瓶和水管要清洗消毒。、饮水：每天换水瓶，水瓶和水管要清洗消毒。3、状态观察：状态观察：健康标准是食欲旺盛、眼睛有神、反健康标准是食欲旺盛、眼睛有神、反映敏捷、体毛光滑、肌肉丰满、体形匀称、活动有映敏捷、体毛光滑、肌肉丰满、体形匀称

13、、活动有力、身无伤痕、尾不弯曲、天然孔无分泌物、无畸力、身无伤痕、尾不弯曲、天然孔无分泌物、无畸形、粪便黑色、呈麦粒状、不稀软。形、粪便黑色、呈麦粒状、不稀软。4、区分性别区分性别：外生殖器与肛门的距离远的为雄性、：外生殖器与肛门的距离远的为雄性、近的为雌性，成年雄性可见阴囊、雌性可见阴道口近的为雌性，成年雄性可见阴囊、雌性可见阴道口及乳头。及乳头。5、记录：包括种群记录、生产记录、环境记录、健、记录：包括种群记录、生产记录、环境记录、健康记录、实验处理及观察记录等。康记录、实验处理及观察记录等。三、小鼠生产繁殖管理三、小鼠生产繁殖管理1、交配判定：交配后阴道口被一圆锥形、乳白、交配判定：交配

14、后阴道口被一圆锥形、乳白色栓子封闭，色栓子封闭，24小时脱落。阴栓是交配的标小时脱落。阴栓是交配的标志。志。2、分娩管理：妊娠期为、分娩管理：妊娠期为1921天，产后天，产后1224小小时会出现发情，如交配可妊娠，小鼠时会出现发情，如交配可妊娠，小鼠26胎产胎产仔最多，带仔以仔最多，带仔以9个以下最好。哺乳期不可超个以下最好。哺乳期不可超过过24天，否则会影响母鼠健康，母鼠应供给天，否则会影响母鼠健康，母鼠应供给足够营养。使用期足够营养。使用期68个月，产仔个月，产仔56胎为易。胎为易。3、交配管理：一雄多雌定期循环交配，比例、交配管理：一雄多雌定期循环交配，比例1：2到到1：4同居一周受孕率

15、几乎为同居一周受孕率几乎为100%，42天分天分6组。优点是：同时得到大量的同日龄、组。优点是：同时得到大量的同日龄、同体重的小鼠。同体重的小鼠。纯系小鼠交配管理：纯系小鼠交配管理：一雄一雌长期同居交配一雄一雌长期同居交配法：产后发情一月一胎，法：产后发情一月一胎，34胎后换种。胎后换种。4、选种与淘汰：根据健康标准和繁殖能力选父、选种与淘汰：根据健康标准和繁殖能力选父母，选仔鼠。淘父母，淘仔鼠，纯系鼠繁殖母，选仔鼠。淘父母，淘仔鼠，纯系鼠繁殖出笼和串笼的种鼠要淘汰。出笼和串笼的种鼠要淘汰。四、常用品种品系四、常用品种品系（一）近交系（一）近交系1、C57BL6（B6）黑色。乳腺癌发病率黑色。

16、乳腺癌发病率低，对放射物质耐受力强，低，对放射物质耐受力强，眼畸形、口唇裂的发生率眼畸形、口唇裂的发生率达达20。淋巴细胞性白血。淋巴细胞性白血病发病率为病发病率为6。对结核杆。对结核杆菌、百日咳、组织胺易感菌、百日咳、组织胺易感因子敏感，嗜酒精性高，因子敏感，嗜酒精性高，是肿瘤学、生理学、遗传是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系学研究常用品系。2、C3HHe (C3)野生色。乳腺癌野生色。乳腺癌发病率为发病率为97，对致，对致肝癌因素敏感，对狂肝癌因素敏感，对狂犬病病毒敏感，对炭犬病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗力。用于疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生理学、核肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。医学

17、、免疫学的研究。3、BALBc (C)白化。乳腺肿瘤白化。乳腺肿瘤发生率低，但对致发生率低，但对致癌因子敏感。肺癌癌因子敏感。肺癌发病率雌性发病率雌性26，雄性雄性29。对放射。对放射性照射极为敏感。性照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗核医学和单克隆抗体等研究中。体等研究中。4、DBA2 (D2)浅灰色。听源性癫浅灰色。听源性癫痫发作痫发作36日龄小鼠为日龄小鼠为100，55日龄后为日龄后为5。对鼠伤寒、沙门氏菌补对鼠伤寒、沙门氏菌补体有抗力，对百日咳、体有抗力，对百日咳、组织胺易感因子敏感。组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传

18、学常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。和免疫学的研究。5、CBA/J（CB）野生色。乳腺肿野生色。乳腺肿瘤发病率瘤发病率3365。雄。雄性鼠肝肿瘤发病率性鼠肝肿瘤发病率2565。对中剂量放。对中剂量放射线有抗性。对麻疹射线有抗性。对麻疹病毒高度敏感。携带病毒高度敏感。携带视网膜退化基因（视网膜退化基因（r d)。（二）封闭群（二）封闭群1、KM 白化。该鼠特点是产量高，抗病力强，白化。该鼠特点是产量高，抗病力强，适应性强。广泛应用于药理、毒理、微适应性强。广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生物制品的检生物学的研究以及药品、生物制品的检定。定。2、NIH 白化。特点是繁殖力强，产仔成

19、活率白化。特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。广泛用于药理和毒理研高，雄性好斗。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品究以及生物制品检定。检定。五、小鼠在医学研究中的应用五、小鼠在医学研究中的应用 在生物医学研究领域中，小鼠因其自身特点，在生物医学研究领域中，小鼠因其自身特点，是用途最广泛、使用量最大的哺乳类实验动物。是用途最广泛、使用量最大的哺乳类实验动物。（一）药物研究（一）药物研究 由于小鼠体型小，易于饲养繁殖，常用于药由于小鼠体型小，易于饲养繁殖，常用于药物安全性评价、治疗效果评价、效价测定及生物安全性评价、治疗效果评价、效价测定及生物制品鉴定。物制品鉴定。（二）肿瘤学研究（二）肿瘤学

20、研究1、近交系小鼠中大约有、近交系小鼠中大约有244个品系或亚系都有特定个品系或亚系都有特定自发性肿瘤。从肿瘤发生学上来看，与人体肿瘤自发性肿瘤。从肿瘤发生学上来看，与人体肿瘤相近，为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特征相近，为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特征以及治疗防治，提供了极好的动物模型。以及治疗防治，提供了极好的动物模型。2、胸腺严重缺陷的裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞、胸腺严重缺陷的裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，成为活的癌细胞的植入，成为活的癌细胞“试管试管”，是研究人类，是研究人类肿瘤生长发育、转移和治疗的绝佳动物。肿瘤生长发育、转移和治疗的绝佳动物。3、进行肿瘤模型的复制、进

21、行肿瘤模型的复制 小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感，可诱小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤。发各种肿瘤。（三）老年病学研究（三）老年病学研究 小鼠寿命短，传代时间短，随着鼠龄的增小鼠寿命短，传代时间短，随着鼠龄的增加，机体内的一些加，机体内的一些 理化指标不断发生变化，理化指标不断发生变化，特别是高龄鼠中老年病明显增多，是老年病学特别是高龄鼠中老年病明显增多，是老年病学研究的极好材料。研究的极好材料。（四）计划生育研究（四）计划生育研究 小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、快，适合计划生育研究。如常

22、用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验研究。抗着床、抗早孕、抗排卵等实验研究。（五）传染性疾病的研究（五）传染性疾病的研究1、沙门氏菌病、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、沙门氏菌病、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎和勾端螺旋体病等人和小鼠共患脊髓灰质炎和勾端螺旋体病等人和小鼠共患疾病，常用小鼠研究这些疾病的病理过程、疾病，常用小鼠研究这些疾病的病理过程、机理和药物治疗。机理和药物治疗。2、小鼠还对多种病原体敏感，成为易感染诱、小鼠还对多种病原体敏感，成为易感染诱发出人类传染性疾病的模型，可对病原体的发出人类传染性疾病的模型，可对病原体的致病力，宿主抵抗的机理、病理学和治疗学致病力，宿主抵抗的机

23、理、病理学和治疗学进行研究。进行研究。（六）遗传学和遗传疾病的研究（六）遗传学和遗传疾病的研究1、小鼠的毛色变化多种多样，其遗传学基础已经研究的比较清楚，因、小鼠的毛色变化多种多样，其遗传学基础已经研究的比较清楚，因此毛色常作为小鼠遗传学分析中的遗传标记和品系鉴定的依据之一。此毛色常作为小鼠遗传学分析中的遗传标记和品系鉴定的依据之一。2、重组近交系小鼠将双亲品系基因自由组合和重组生产一系列的子系，、重组近交系小鼠将双亲品系基因自由组合和重组生产一系列的子系，这些子系是小鼠遗传学分析的重要共具，主要用于研究基因定位及其这些子系是小鼠遗传学分析的重要共具，主要用于研究基因定位及其连锁关系。连锁关系

24、。3、同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效性、基因的效应、同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效性、基因的效应和功能以及发现新的等位基因。和功能以及发现新的等位基因。4、转基因小鼠可用于研究基因功能、表达和调节，探索疾病的分子遗、转基因小鼠可用于研究基因功能、表达和调节，探索疾病的分子遗传学基础和基因治疗的可能性和方法。传学基础和基因治疗的可能性和方法。5、由于突变基因的固定，已产生许多突变系小鼠，特别是遗传性疾病、由于突变基因的固定，已产生许多突变系小鼠，特别是遗传性疾病突变系为研究人类疾病的病因、发病机理和治疗，提供了自然动物模突变系为研究人类疾病的病因、发病机理和治疗，提供

25、了自然动物模型。型。6、研究染色体异常导致的遗传疾病在小鼠可找到相应的模型动物。、研究染色体异常导致的遗传疾病在小鼠可找到相应的模型动物。（七）内分泌疾病的研究（七）内分泌疾病的研究 小鼠的内分泌腺的缺陷常引起类似人类的小鼠的内分泌腺的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病，是此研究领域的好材料。如肾内分泌疾病，是此研究领域的好材料。如肾上腺皮质肥大造成肾上腺激素分泌不足可引上腺皮质肥大造成肾上腺激素分泌不足可引致致Addison病症状。此外小鼠还可以用来研究病症状。此外小鼠还可以用来研究甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊乱和次甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊乱和次生骨吸收障碍；糖尿病生骨吸收障碍；糖尿

26、病;抑尿素缺乏造成的尿抑尿素缺乏造成的尿崩症；遗传性家族肥胖症；胰岛发育不全造崩症；遗传性家族肥胖症；胰岛发育不全造成的肥胖症；垂体性侏儒症以及生长素缺乏成的肥胖症；垂体性侏儒症以及生长素缺乏造成的造成的snell侏儒症。侏儒症。（八）免疫学的研究（八）免疫学的研究1、进行单克隆抗体的制备和研究。进行单克隆抗体的制备和研究。2、利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫学研究。如、利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫学研究。如无胸腺的突变系裸鼠由于缺乏无胸腺的突变系裸鼠由于缺乏T细胞，常用于细胞，常用于研究研究T细胞功能以及细胞免疫在免疫应答反应细胞功能以及细胞免疫在免疫应答反应中的作用。中的作用。3、小鼠自发

27、性肿瘤对病原体敏感，因而广泛用于、小鼠自发性肿瘤对病原体敏感，因而广泛用于病原体与宿主免疫系统相互作用等方面的研究。病原体与宿主免疫系统相互作用等方面的研究。（九）不宜采用小鼠制作动物模型的实验研究（九）不宜采用小鼠制作动物模型的实验研究1.研究体温变化的试验，小鼠体温变化不稳研究体温变化的试验，小鼠体温变化不稳定定2.慢性支气管炎的试验，小鼠气管及支气管慢性支气管炎的试验，小鼠气管及支气管腺不发达腺不发达3.催吐试验，小鼠无呕吐反应催吐试验，小鼠无呕吐反应4.动脉粥样硬化试验，小鼠不形成动脉粥样动脉粥样硬化试验，小鼠不形成动脉粥样硬化硬化第二章第二章 大鼠的饲养管理大鼠的饲养管理 大鼠（大鼠

28、（Rat)起源于起源于亚洲，实验大鼠是由亚洲，实验大鼠是由野生大鼠驯化而成。野生大鼠驯化而成。哺乳纲，啮齿目，鼠哺乳纲，啮齿目，鼠科，大鼠属，褐家鼠科，大鼠属，褐家鼠变种。变种。18世纪中期应世纪中期应用于科学实验。目前用于科学实验。目前广泛应用于生物医学广泛应用于生物医学研究的各个领域。研究的各个领域。一、大鼠的生物学特性一、大鼠的生物学特性（一）一般特征一）一般特征 杂食动物，昼伏夜动。对新环境适应力强。杂食动物，昼伏夜动。对新环境适应力强。喜独居。喜独居。营养缺乏或噪声刺激时难以捕营养缺乏或噪声刺激时难以捕 捉。捉。对空气条件、环境湿度、营养素缺乏敏感。对空气条件、环境湿度、营养素缺乏敏

29、感。（二）解剖学特点（二）解剖学特点n1、外观、外观 与小鼠相似，个体较与小鼠相似，个体较大。成年体长大。成年体长1820cm。尾上覆有。尾上覆有短毛和环状角质鳞短毛和环状角质鳞片片n2、骨骼系统、骨骼系统 与小鼠相似，与小鼠相似，长骨长骨长长期有骨骺线存在，期有骨骺线存在，不易骨化。不易骨化。3、内部器官、内部器官十二指肠十二指肠幽门幽门胃大弯胃大弯食管食管胃底胃底胃小弯胃小弯胃体胃体胃胃分前胃和腺胃，两部分有一个界限嵴隔开分前胃和腺胃，两部分有一个界限嵴隔开幽门幽门腺区腺区食管食管贲门贲门皮区皮区n盲肠盲肠较大，功较大，功能不发达。能不发达。n无无胆囊胆囊，胆汁，胆汁通过总胆管直通过总胆管

30、直接进入十二指接进入十二指肠。肠。n肝脏肝脏分分6叶叶,再再生能力强生能力强剑突剑突肝后叶肝后叶十二指肠十二指肠空肠空肠回肠回肠膀胱膀胱前列腺前列腺肝左中叶肝左中叶肝右叶肝右叶胃胃结肠结肠脂肪脂肪坐骨神经坐骨神经肝左外叶肝左外叶阴囊阴囊腹部器官腹部器官n胰腺胰腺分散，似脂肪组织。右叶紧连十二指肠，分散，似脂肪组织。右叶紧连十二指肠，左叶在胃的后面与脾相连。左叶在胃的后面与脾相连。肺肺五叶（左一右四）。五叶（左一右四）。心脏供血心脏供血既来自冠状动脉也来自既来自冠状动脉也来自起源于颈内动脉和锁骨下动脉的起源于颈内动脉和锁骨下动脉的冠状外动脉。冠状外动脉。大鼠大鼠垂体垂体-肾上腺肾上腺系统发达应激

31、系统发达应激反应灵敏。反应灵敏。听觉嗅觉灵敏。听觉嗅觉灵敏。无无扁桃体扁桃体。（三）生理学特点（三）生理学特点1、生长发育、生长发育 刚出生时体重约刚出生时体重约5.5g左右。成年体重雄左右。成年体重雄性性300600g，雌性，雌性250500g，种间有差异。，种间有差异。寿命寿命2.5 3年。年。大鼠的发育过程大鼠的发育过程 1 d 无毛、肉红色、眼耳闭合、四肢短小、尾短无毛、肉红色、眼耳闭合、四肢短小、尾短 2 3d 双耳张开双耳张开 810d 切齿萌出切齿萌出 710d 被毛长满被毛长满 1216d 睁眼睁眼 3 w 离乳独立生活离乳独立生活Wistar大鼠生长曲线大鼠生长曲线2、生殖生

32、理、生殖生理（1）大鼠）大鼠6 8周龄性成熟。交配后在阴道口周龄性成熟。交配后在阴道口形成白色阴栓。形成白色阴栓。（2）雌鼠性周期）雌鼠性周期45天，对光线的变化特别天，对光线的变化特别敏感。性周期内，阴道上皮细胞发生典型敏感。性周期内，阴道上皮细胞发生典型变化。变化。（3）妊娠期）妊娠期1923天。天。612只只/胎，胎，69胎胎/年。年。雌性大鼠雌性大鼠20 22月龄繁殖力衰退、雄性月龄繁殖力衰退、雄性16 20月龄繁殖力丧失。月龄繁殖力丧失。3、营养代谢、营养代谢（1）营养：大鼠对各种营养素缺乏非常敏感，）营养：大鼠对各种营养素缺乏非常敏感，易产生营养缺乏症，特别对氨基酸、蛋白质、易产生

33、营养缺乏症，特别对氨基酸、蛋白质、维生素的缺乏非常敏感。维生素的缺乏非常敏感。（2）水的调节：大鼠汗腺不发达，仅在爪垫上）水的调节：大鼠汗腺不发达，仅在爪垫上有汗腺。尾巴是散热器官，大鼠在高温环境下，有汗腺。尾巴是散热器官，大鼠在高温环境下，靠流出大量的唾液来调节体温。靠流出大量的唾液来调节体温。（3）每天进食）每天进食 饲料饲料9.318.7g/50gW 饮水饮水2045ml/50gW二、常用品种品系二、常用品种品系（一）近交系一）近交系 1、ACI 黑色，腹部和脚白黑色，腹部和脚白色。有自发肿瘤倾色。有自发肿瘤倾向，该品系大鼠血向，该品系大鼠血压低压低。2、F344：白化。该品系大鼠可允许

34、多种肿瘤移：白化。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。植生长。3、LEW：白化，可移植多种肿瘤，高脂肪食物：白化，可移植多种肿瘤，高脂肪食物容易引起肥胖症。容易引起肥胖症。4、LOUC和和LOUM：两系大鼠均为白化，：两系大鼠均为白化，分别为浆细胞瘤的高发系和低发系。分别为浆细胞瘤的高发系和低发系。5、SHR：白化，自发性高血压，：白化，自发性高血压，10周龄以后动周龄以后动脉收缩压雄鼠为：脉收缩压雄鼠为：雄鼠为：雄鼠为：200350mmHg(26.746.3KPa)雌鼠为：雌鼠为：180200mmHg(24.026.7KPa)心血管疾病发病率高。对降压药物有反应，心血管疾病发病率高。对降压药物

35、有反应，可作为高血压动物模型用于药物筛选。可作为高血压动物模型用于药物筛选。（二）封闭群（二）封闭群 1、Wistar：头部较宽。该种：头部较宽。该种群性周期稳定，繁殖力强，群性周期稳定，繁殖力强，产仔多，生长发育快，性情产仔多，生长发育快，性情温顺，对传染病的抵抗力较温顺，对传染病的抵抗力较强，自发肿瘤发生率低。强，自发肿瘤发生率低。2、SD：头部狭长，抗病能力：头部狭长，抗病能力尤以对呼吸系统疾病的抵抗尤以对呼吸系统疾病的抵抗力强。自发肿瘤率较低。对力强。自发肿瘤率较低。对性激素感受性高。常用作营性激素感受性高。常用作营养学、内分泌学和毒理学研养学、内分泌学和毒理学研究究Wistar三、大

36、鼠在医学研究中的应用三、大鼠在医学研究中的应用 （一）药物学研究（一）药物学研究1、药物毒理学试验、药物毒理学试验 大鼠广泛应用在各种药物的毒理学研究中，大鼠广泛应用在各种药物的毒理学研究中，如急性、亚急性和慢性毒性试验、生殖毒性试验如急性、亚急性和慢性毒性试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等，大鼠也经常用于和药物依赖试验等，大鼠也经常用于“三致三致”试试验研究。验研究。2、药物药效研究、药物药效研究 神经系统疾病药物药效评价神经系统疾病药物药效评价 对影响副交感神经效应器接点的药物研究首选对影响副交感神经效应器接点的药物研究首选大鼠。大鼠。心血管疾病药物的药效评价心血管疾病药物的药效评价 大鼠

37、的血管阻力和血压对药物的反映均很敏感，大鼠的血管阻力和血压对药物的反映均很敏感，与人类或大动物的反映较一致。与人类或大动物的反映较一致。SHR大鼠是研究高大鼠是研究高血压药物的极好的动物模型。血压药物的极好的动物模型。治疗炎症药物的药效评价治疗炎症药物的药效评价 大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于抗关节炎药物大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于抗关节炎药物的研究。的研究。（二）营养代谢研究（二）营养代谢研究1.营养学研究营养学研究 大鼠对营养缺乏比较敏感，可发生典型的症大鼠对营养缺乏比较敏感，可发生典型的症状，是研究营养学的首选动物。用于蛋白质缺乏状，是研究营养学的首选动物。用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生

38、素和无机离子代谢等研究。如、氨基酸、维生素和无机离子代谢等研究。如VA缺乏可引起中枢神经功能紊乱，大鼠发生攻缺乏可引起中枢神经功能紊乱，大鼠发生攻击行为；击行为；VD缺乏可引起大鼠发生佝偻病。用于缺乏可引起大鼠发生佝偻病。用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影响的研营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影响的研究。究。2.代谢病研究代谢病研究自发性高血压肥胖大鼠自发性高血压肥胖大鼠SHR/N-CP用于用于糖糖尿病研究尿病研究自发性糖尿病大鼠自发性糖尿病大鼠“BB”Wistar用于用于糖尿糖尿病研究病研究盐敏感大鼠盐敏感大鼠Ds用于高盐对生理因素的影响研用于高盐对生理因素的影响研究究（三）生理学研

39、究（三）生理学研究 大鼠垂体大鼠垂体-肾上腺系统发达，垂体摘除比较肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易，可用来进行肾上腺、垂体、卵巢等内分容易，可用来进行肾上腺、垂体、卵巢等内分泌研究。泌研究。利用大鼠对新环境易适应，有探索性、易训利用大鼠对新环境易适应，有探索性、易训练，对惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究练，对惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。和高级神经活动的研究。大鼠无胆囊，但胆总管较粗大大鼠无胆囊，但胆总管较粗大,可采用胆总管可采用胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研究。插管收集胆汁进行消化功能的研究。（四）肿瘤和遗传性疾病研究（四）肿瘤和遗传性疾病研究 大鼠肿瘤自发率

40、低于小鼠，但诱发率高。大鼠肿瘤自发率低于小鼠，但诱发率高。常用化学物质诱发大鼠发生肿瘤，研究癌变机常用化学物质诱发大鼠发生肿瘤，研究癌变机理。有些大鼠品系具有自发性遗传疾病，如白理。有些大鼠品系具有自发性遗传疾病，如白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫等，这些内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫等，这些疾病具有与人类相似的特征，可作为人类这些疾病具有与人类相似的特征，可作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。遗传性疾病良好的动物模型。（五）环境污染与人类健康的研究（五）环境污染与人类健康的研究 大鼠对空气污染非常敏感，常被用作空气污大鼠对空气污染非常敏感，常被用作空气污染对人和动物健康影响的研究。重金

41、属污染也可染对人和动物健康影响的研究。重金属污染也可导致大鼠的病理改变，常作为这方面研究的动物导致大鼠的病理改变，常作为这方面研究的动物模型。还可以用于职业病的研究。（尘肺、矽肺模型。还可以用于职业病的研究。（尘肺、矽肺、有害气体慢性中毒等）、有害气体慢性中毒等）（六）不宜采用大鼠制作动物模型的研究（六）不宜采用大鼠制作动物模型的研究 1、研究体温变化的试验，大鼠体温变化不稳、研究体温变化的试验，大鼠体温变化不稳定定 2、慢性支气管炎的试验，大鼠气管及支气管腺、慢性支气管炎的试验，大鼠气管及支气管腺不发达不发达3、催吐试验，大鼠无呕吐反应、催吐试验，大鼠无呕吐反应4、胆囊功能试验，大鼠无胆囊、

42、胆囊功能试验，大鼠无胆囊第三章第三章 豚鼠的饲养管理豚鼠的饲养管理 豚鼠（豚鼠（Guinea pig）属啮齿目、豚鼠）属啮齿目、豚鼠科、豚鼠属。亦称荷科、豚鼠属。亦称荷兰猪、天竺鼠等兰猪、天竺鼠等,原产原产于南美洲。于南美洲。16世纪引世纪引入欧洲，当作观赏动入欧洲，当作观赏动物。物。17世纪末用于动世纪末用于动物实验。作为实验动物实验。作为实验动物使用量仅次于小鼠物使用量仅次于小鼠和大鼠。和大鼠。一、豚鼠的生物学特性一、豚鼠的生物学特性（一）一般特征（一）一般特征 严格的严格的草食草食动物。动物。喜群居喜群居一雄多雌构成稳定的群体。一雄多雌构成稳定的群体。性情性情温顺温顺，很少殴斗或咬人。，

43、很少殴斗或咬人。胆小胆小喜欢安静喜欢安静环境，不善攀援。环境，不善攀援。听觉和嗅觉发达，有听觉和嗅觉发达，有普赖厄反射普赖厄反射（二）解剖学特点（二）解剖学特点1、外观、外观 身体短粗，头大，身体短粗，头大，耳朵和四肢短小，尾耳朵和四肢短小，尾巴只有巴只有残迹残迹。2、内部器官内部器官 胃壁很薄，粘膜呈胃壁很薄，粘膜呈皱襞状，容积约为皱襞状，容积约为2030ml。盲肠发达盲肠发达，长长15cm，占腹腔容积，占腹腔容积的的13。n肝脏肝脏分四叶（左叶、分四叶（左叶、方叶、右叶、后叶）方叶、右叶、后叶）有有胆囊胆囊。n 胰腺胰腺位于十二指肠位于十二指肠弯曲部的肠系膜上，弯曲部的肠系膜上，呈乳白色片

44、状物，呈乳白色片状物，分头部和左右两叶。分头部和左右两叶。剑突剑突肝方叶右段肝方叶右段胆囊胆囊十二指肠十二指肠横结肠横结肠空肠空肠肝方叶左段肝方叶左段肝左叶肝左叶胃胃肠系膜肠系膜空肠动脉空肠动脉回肠回肠结肠结肠盲肠盲肠 淋巴系统淋巴系统发达，肺部淋巴结有较高的反发达，肺部淋巴结有较高的反应性。应性。雌性处于非发情期阴道闭合，雄性睾丸留雌性处于非发情期阴道闭合，雄性睾丸留在腹股沟囊内。在腹股沟囊内。肺肺分分7叶，右肺分上、中、下叶和侧叶，左叶，右肺分上、中、下叶和侧叶，左肺分上叶、下和中叶（附叶）。肺组织中淋肺分上叶、下和中叶（附叶）。肺组织中淋巴组织特别丰富。巴组织特别丰富。胸腺胸腺与其它动物

45、不同，全部在颈与其它动物不同，全部在颈部。部。（三）生理学特点（三）生理学特点 豚鼠妊娠期长，出生后即能活动，被毛长全，豚鼠妊娠期长，出生后即能活动，被毛长全，眼张开，耳竖立，具有恒齿，幼仔发育完全，易眼张开，耳竖立，具有恒齿，幼仔发育完全，易成活。出生重成活。出生重50115g，生后，生后25天就可离乳。生天就可离乳。生长发育快，出生后长发育快，出生后2个月内平均每天增重个月内平均每天增重2.53.5g。成年豚鼠体重为成年豚鼠体重为350600g，寿命，寿命45年。年。豚鼠的生长曲线豚鼠的生长曲线 豚鼠豚鼠5月龄性成熟。交配后有阴栓。月龄性成熟。交配后有阴栓。雌鼠性周期雌鼠性周期16.5天，

46、性周期内，阴道上皮天，性周期内，阴道上皮细胞发生典型变化。细胞发生典型变化。妊娠期妊娠期6570天。天。3 4只只/胎，胎，69胎胎/年。年。哺乳期哺乳期15 21天。天。自动调节体温的能力较差，饲养最适温度自动调节体温的能力较差，饲养最适温度为为1822C；易引起变态反应，产生大量补体。易引起变态反应，产生大量补体。n豚鼠不能合成豚鼠不能合成维生素维生素C（体内缺乏左旋葡萄（体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶）所需维生素糖内酯氧化酶）所需维生素C必须来源于饲必须来源于饲料中。豚鼠对维生素料中。豚鼠对维生素C缺乏十分敏感可出缺乏十分敏感可出现一系列现一系列坏血病坏血病症状，严重时后肢可出现半症状，严

47、重时后肢可出现半瘫痪瘫痪二、常用品种品系二、常用品种品系 豚鼠封闭群品种有豚鼠封闭群品种有30多个，近交系多个，近交系15个。个。豚鼠按毛的长短可分为短毛豚鼠，长毛和刚豚鼠按毛的长短可分为短毛豚鼠，长毛和刚毛豚鼠毛豚鼠3种。毛色较多。一般实验用豚鼠多为种。毛色较多。一般实验用豚鼠多为短毛豚鼠。短毛豚鼠。1.英国种，亦称荷兰种：其特点是毛短而光滑，英国种，亦称荷兰种：其特点是毛短而光滑，此品种生长快，抗病力强，繁殖性能好此品种生长快，抗病力强，繁殖性能好;2.近交系近交系2：对结核杆菌抵抗力强；：对结核杆菌抵抗力强；3.近交系近交系13：体型较大，对结核杆菌抵抗力弱：体型较大，对结核杆菌抵抗力弱

48、。三、豚鼠在医学研究中的应用三、豚鼠在医学研究中的应用（一）免疫学研究（一）免疫学研究1、豚鼠血清中含有丰富的补体，是所有实验动物、豚鼠血清中含有丰富的补体，是所有实验动物中补体含量最多的一种动物，其补体非常稳定，中补体含量最多的一种动物，其补体非常稳定，免疫学实验中所用补体多来源于豚鼠。免疫学实验中所用补体多来源于豚鼠。2、豚鼠是过敏性休克和变态反应研究的首选动、豚鼠是过敏性休克和变态反应研究的首选动物，特别是迟发型超敏反应与人相似。物，特别是迟发型超敏反应与人相似。（二）药物学研究（二）药物学研究1、豚鼠妊娠期长，适用于药物或毒物对胎儿后、豚鼠妊娠期长，适用于药物或毒物对胎儿后期发育影响的

49、试验。期发育影响的试验。2、豚鼠对多种抗生素类药物非常敏感，是研究豚鼠对多种抗生素类药物非常敏感，是研究抗生素和青霉素的动物模型。抗生素和青霉素的动物模型。3、豚鼠还可用于研究麻醉药及镇咳药的药效试、豚鼠还可用于研究麻醉药及镇咳药的药效试验验。（三）营养学研究（三）营养学研究 豚鼠体内不能合成维生素豚鼠体内不能合成维生素C，对其缺乏，对其缺乏十分敏感，是研究实验性坏血病和维生素十分敏感，是研究实验性坏血病和维生素C生理功能的理想动物模型。豚鼠也可以用生理功能的理想动物模型。豚鼠也可以用于叶酸、硫胺素和精氨酸的生理功能、酮于叶酸、硫胺素和精氨酸的生理功能、酮性酸中毒、眼神经疾病等的研究。性酸中毒

50、、眼神经疾病等的研究。（四）耳科学研究四）耳科学研究 豚鼠听神经对声波特别是豚鼠听神经对声波特别是7002000Hz的纯音的纯音最敏感，常用于听觉和内耳疾病的研究。最敏感，常用于听觉和内耳疾病的研究。切断豚鼠颈部两侧迷走神经可引起肺水肿，切断豚鼠颈部两侧迷走神经可引起肺水肿，复制典型的急性肺水肿模型，适于观察出血和复制典型的急性肺水肿模型，适于观察出血和血管通透性变化。血管通透性变化。（五）肺水肿研究（五）肺水肿研究（六）不宜采用豚鼠制作动物模型的研究（六）不宜采用豚鼠制作动物模型的研究 1、急性实验：豚鼠易感染，皮肤厚，不宜注射，、急性实验：豚鼠易感染，皮肤厚，不宜注射，血管神经不宜分离。血