片剂的制备.ppt

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1、学习目标让学生知道片剂的制备工艺流程、制备过程、质量控制项目，知道包衣的目的、特点、工艺流程，能按标准操作规程进行片剂的压片、包衣。知识要求知识要求1掌握片剂的制备工艺流程，包衣的含义、目的，包糖衣与薄膜衣的制备工艺流程；2熟悉包衣常用材料、包衣与包衣用片芯的质量要求，片剂的质量控制项目；3解压片机的结构、工作原理，包衣机的结构、工作原理。能力要求能力要求1.能按制备指令进行压片操作；2.能对压片过程中出现不合格片进行判断，并能找出原因同时提出解决方法；3.能按制备指令进行包衣操作。4.能对包衣片进行质量判断，并能找出不合格原因同时提出解决方案。任务任务5-45-4：片剂的制备：片剂的制备药物

2、药物辅料辅料压制而成片状固体制剂。压制而成片状固体制剂。制粒或制粒或不制粒不制粒特点特点特点特点片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小质量稳定：固体制剂、经压缩，孔隙率小生产机械化、自动化程度高，成本低体积小，便于贮运和携带溶出速率较散剂胶囊剂为慢，其生物利用度差儿童和昏迷病人不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。能使流动、能使流动、充填等粉体充填等粉体操作顺利进操作顺利进行，可减少行，可减少片重差异片重差异不出现裂不出现裂片、松片片、松片等不良现等不良现象象片剂不粘片剂不粘冲，可得冲，可得到完整、到完整、光洁的片光洁的片剂剂流动性流动性可压性可压性润滑性润滑性 压片过程的三大条件压片

3、过程的三大条件第三节第三节第三节第三节 片剂的制备片剂的制备片剂的制备片剂的制备制制备备方方法法粉末、结晶药物直接压片法粉末、结晶药物直接压片法制粒压片法制粒压片法直接压片法直接压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法流化床一步制粒法流化床一步制粒法片剂的制备方法主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛制制软软材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制湿湿粒粒填充剂填充剂挥发物挥发物润润湿湿剂剂粘粘合合剂剂崩崩解解剂剂润润滑滑剂剂崩崩解解剂剂湿法制粒压片工艺内加？外加？崩解剂崩解剂（disintegrantsdisintegrants）崩解剂的作用崩解剂的作用是消除因粘

4、合剂或高压产生的结合是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。崩解崩解剂是使片是使片剂在胃在胃肠液中迅速裂碎成液中迅速裂碎成细小小颗粒的粒的辅料。除了料。除了缓（控）（控）释片以及某些特殊片以及某些特殊用途的片用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片植入片）以外，一般的片剂中都中都应加入崩解加入崩解剂。崩解崩解时限限为检查片片剂质量的主要内容，快速崩量的主要内容，快速崩解解对于于难溶性溶性药物的片物的片剂更具更具实际意意义。崩解剂的加入方法：崩解剂的加入方法：（1 1）外

5、加法）外加法（2 2）内加法）内加法（3 3）内、外加法）内、外加法外加法是将崩解剂加入外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗片剂的崩解将发生在颗粒之间。粒之间。内加法是将崩解剂加入于内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒内部。将发生在颗粒内部。内外加法是内加一部分，外内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的占崩解剂总量的

6、5070%，外加的占外加的占25%50%。在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：助助流流剂剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗抗粘粘剂剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质；（狭狭义义）润润滑滑剂剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。润滑剂润滑剂（lubricants）减少重量差异减少重量差异保证压片操作的保证压片操作的顺利进行以及片顺利进行以及片剂表面光洁。剂表面光洁。保证压片时应力保证压片时应力分布均匀，防

7、止分布均匀，防止裂片等。裂片等。湿法制粒压片流程图湿法制粒压片流程图湿法制粒压片流程图湿法制粒压片流程图（一）原（一）原辅料的准料的准备和和处理理（二）制（二）制颗粒粒目的：改善粉末的流动性，减少片中差异减少松片、顶裂的现象减少各成分因密度不同的分层现象减少粉尘、粘冲、粘模现象1）制软材：干湿度凭经验“握之成握之成团、捏之即碎、捏之即碎”2）制湿颗粒：软材过筛3）干燥：5060，含水量13%4）整粒颗粒机示意图颗粒机示意图颗粒机示意图颗粒机示意图(a)(a)(a)(a)螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机 1.1.1.1.外壳外壳外壳外壳 2.2.2.2.螺杆螺杆螺

8、杆螺杆 3.3.3.3.挤压滚筒挤压滚筒挤压滚筒挤压滚筒 4.4.4.4.筛筒筛筒筛筒筛筒 (b)(b)(b)(b)旋转挤压式制粒机旋转挤压式制粒机旋转挤压式制粒机旋转挤压式制粒机 1.1.1.1.筛圈筛圈筛圈筛圈 2.2.2.2.补强圈补强圈补强圈补强圈 3.3.3.3.挤压辊子挤压辊子挤压辊子挤压辊子 4.4.4.4.湿料湿料湿料湿料(c)(c)(c)(c)摇摆式制粒机摇摆式制粒机摇摆式制粒机摇摆式制粒机 1.1.1.1.料斗料斗料斗料斗 2.2.2.2.柱状辊柱状辊柱状辊柱状辊 3.3.3.3.转子转子转子转子 4.4.4.4.筛网筛网筛网筛网箱式干燥器箱式干燥器沸腾干燥器沸腾干燥器微波

9、干燥器微波干燥器远红外干燥远红外干燥整粒机整粒机旋转回转刀-剪切 特殊成分加入特殊成分加入（1 1）加入挥发油或挥发性药物）加入挥发油或挥发性药物（2 2）加入湿热不稳定或主药剂）加入湿热不稳定或主药剂 量小的药物量小的药物（3 3）加入崩解剂与润滑剂）加入崩解剂与润滑剂细筛筛过，在整粒后加入干颗粒中细筛筛过，在整粒后加入干颗粒中1 1）用五号筛从干颗粒中筛出）用五号筛从干颗粒中筛出部分细粉，吸收挥发油，再部分细粉，吸收挥发油，再加入颗粒中混匀加入颗粒中混匀2 2）固体挥发油，用乙醇溶解）固体挥发油，用乙醇溶解或其它成分混合研磨共熔后或其它成分混合研磨共熔后喷雾到干颗粒上混匀喷雾到干颗粒上混匀

10、3 3）挥发油含量超过）挥发油含量超过0.6%0.6%时，时，可加适量吸收剂吸油后，混可加适量吸收剂吸油后，混合压片合压片“一步制粒法一步制粒法一步制粒法一步制粒法”“一步制粒法”物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。显然，这种方法生产效率较高制得的颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好，压成的片剂质量也很好。步骤：沸腾混合步骤：沸腾混合喷雾制粒喷雾制粒热气流干燥热气流干燥优点：颗粒均匀、圆整、流动性好优点：颗粒均匀、圆整、流动性好筛板压片压片压片压片片重的计算片重的计算1、按主、按主药含量含量计算片重算片重2、按干、按干颗粒粒总重重计算片重算片重 有些中药成份复杂，没有准确的含量测

11、定方法，这时选择该法计算片重。片重片重=每片含主药量每片含主药量(标示量标示量)颗粒中主药的百分含量颗粒中主药的百分含量(实测值实测值)片重片重=干颗粒重干颗粒重+压片前加入的辅料量压片前加入的辅料量预定的应压片数预定的应压片数单冲压片机外形结构单冲压片机外形结构 单冲压片机及其单冲压片机及其示意图示意图压片机及压片过程压片机及压片过程压片过程：填充压片过程：填充压片过程：填充压片过程：填充压片压片压片压片推片。推片。推片。推片。上冲上冲下冲下冲片剂片剂物料物料加料斗加料斗abcfed旋转式多冲压片机旋转式多冲压片机旋转式压片机及其示意图旋转式压片机及其示意图目前使用最广泛的一类压片机。目前使

12、用最广泛的一类压片机。干法制粒法压片的工艺流程图 原料辅料粉碎过筛混合干燥粘合剂块状或片状制粒压片总混整粒润滑剂、崩解剂、挥发性成分包衣包装干法制粒压片干法制粒压片干法制粒压片干法制粒压片流动性和可压性均不好的药物，且对湿、热不稳定，可以干法制粒压片。(1)滚压法(2)重压法（大片法）a a滚滚压压法法粉末直接压片法的工艺流程图原料辅料粉碎混合过筛压片包衣包装药药物物对湿、热稳定的对湿、热稳定的湿法制粒压片湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法或采用直接压片法流动性流动性差差干法制粒压片干法制粒压片 对湿、热不稳定对湿、热不稳定且剂量小（且剂量小（25mg

13、25mg）粉末直接压片粉末直接压片结晶性或颗粒性药物结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好流动性、可压性好结晶直接压片结晶直接压片 压片机的冲和模压片机的冲和模压片过程中可能出现的问题1.裂片 2.松片3.黏冲4.片重差异超限 5.崩解迟缓6.溶出超限7.片剂中的药物含量不均匀8.变色和色斑 9.迭片10.卷边 四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法1、裂片（片剂从腰间裂开或从顶部、底部裂开的现象）解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。（二）松片片剂硬度不够，稍加触动

14、即散碎的现象称为松片。产生原因：主要原因是药物弹性回复大、可压性差。解决办法：可通过选用黏性强的黏合剂，增大压片机压力。（三）黏冲主要原因有：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，确定原因加以解决。（四）片重差异超限即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是：颗粒流动性不好，改善颗粒流动性；颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；加料斗内的颗粒时多时少，应保持加料斗内始终有1/3量以上的颗粒；冲头与模孔吻合性不好。（五）崩解迟缓（1）原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的

15、空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解；（2）颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解；（3）压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢；（4）表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解；（5）润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁；（6）粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶阿拉伯胶糖浆淀粉浆。（六）溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物。解决方法：（1）物微粉化（2）制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性；（3）制成固体

16、分散体：改变药物的分散状态，s值增大，有利于药物的溶出；（4）吸附于载体后压片：药物以分子态形式被吸附在载体表面，有利于溶出。第四节 片剂包衣包衣包衣是指在片芯是指在片芯的表面包上适宜的表面包上适宜材料的衣层，使材料的衣层，使药物与外界隔离药物与外界隔离的操作。的操作。包衣的目的改善片改善片剂外外观和便于和便于识别掩盖掩盖药物的不良臭味物的不良臭味增加增加药物的物的稳定性定性 防止防止药物配伍物配伍变化化改改变药物的物的释放部位放部位控制控制药物的物的释放速度放速度包衣分类糖衣糖衣薄膜衣薄膜衣胃溶型胃溶型肠溶型溶型片芯要求要有适宜的弧度，使包衣材料能覆盖要有适宜的弧度，使包衣材料能覆盖边缘部部

17、位；位；有适宜的硬度，其硬度能承受包衣程中的振有适宜的硬度，其硬度能承受包衣程中的振动、碰撞和摩擦；、碰撞和摩擦；崩解度符合崩解度符合药典有关典有关规定。定。包衣要求衣衣层应均匀牢固，衣均匀牢固，衣料与料与药物不起任何物不起任何作用；作用；光亮美光亮美观，色，色泽一致，一致，不影响片不影响片剂的崩解的崩解及及药物物释放等性放等性质。胶浆胶浆片芯片芯包隔离层包隔离层包粉衣层包粉衣层包糖衣层包糖衣层包有色糖衣层包有色糖衣层打打 光光干干 燥燥包包 装装打光剂打光剂打光剂打光剂单糖浆单糖浆有色糖浆有色糖浆40-4540-457070以下以下室温室温40-4540-4530-3530-354040糖衣

18、包衣工艺流程糖衣包衣工艺流程1.1.隔离层隔离层 在素片上包不透水的隔离层，以防止在在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯。后面的包衣过程中水分浸入片芯。（4-54-5层）层）用于隔离层的材料有：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、1520%的虫胶乙醇溶液以及1015%的明胶浆。2.2.粉衣层粉衣层为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。（15-1815-18层层）主要材料是糖浆浓度65%(g/g)或85%(g/ml)和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶。包上粉衣包上粉衣层的片子表面比的

19、片子表面比较粗糙、疏松，需粗糙、疏松，需要再包上糖衣要再包上糖衣层使其表面光滑平整、使其表面光滑平整、细腻坚实。（10-1510-15层）层）加入稍稀的糖加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温，逐次减少用量，在低温（40）下）下缓缓吹干。吹干。3.糖衣层为了便于了便于识别和美和美观，在糖，在糖浆中添加食用中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。色素，使片子包上有色的糖衣。（8-158-15层）层）4.有色糖衣层5.5.打光打光l目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的川蜡。水性。一般用四川产的川蜡。薄膜包衣薄膜包衣薄膜包衣工薄膜包衣工艺优于包糖衣，其

20、操作于包糖衣，其操作简单，能，能节省包衣材料，省包衣材料，缩短包衣短包衣时间，且片重无明，且片重无明显增加，但具有良增加，但具有良好的保好的保护性能，不会遮盖片面上的性能，不会遮盖片面上的标志，故志，故应用广泛。用广泛。包衣材料溶液包衣材料溶液片芯片芯润润 湿湿缓慢干燥缓慢干燥固固 化化再干燥再干燥打打 光光包包 装装反复若干次，直至适当厚度反复若干次，直至适当厚度4040薄膜衣包衣工艺流程薄膜衣包衣工艺流程主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。1.高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料）普通型薄膜包衣材料（2）缓释型包衣材料）缓释型包衣材料w常用中性的甲基

21、丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)，在整个生理pH范围内不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通透性，而EC通常与HPMC或PEG混用，产生致孔作用，使药物溶液容易扩散。肠溶衣在胃酸中溶衣在胃酸中(pH1.5(pH1.53.5)3.5)不溶解，在不溶解，在肠液中液中(pH4.7(pH4.76.7)6.7)可溶解，可溶解，这样就保就保证了了药物在胃酸物在胃酸中不被破坏，不中不被破坏，不对胃胃产生刺激作用，而在生刺激作用，而在肠液中液中崩解崩解释放出放出药物，被物，被肠道吸收，道吸收，发挥疗效。效。羟丙基丙基纤维素素酞酸酸酯(HPMCP)(HPMCP)、醋酸醋酸纤维苯三酸苯三酸酯(

22、CAT)(CAT)、醋酸、醋酸纤维素素酞酸酸酯(CAP)(CAP)、聚、聚邻苯二甲酸苯二甲酸甲基甲基纤维素、素、聚乙聚乙烯醇醇酞酸酸酯(PVAP)(PVAP)、甲基丙、甲基丙烯酸共聚物、酸共聚物、丙丙烯酸酸树脂脂(EuS100(EuS100、EuL100)EuL100)等。等。1.高分子包衣材料（3）肠溶包衣材料）肠溶包衣材料增塑增塑剂改改变高分子薄膜的物理机械性高分子薄膜的物理机械性质，使其更，使其更具柔具柔顺性。性。聚合物与增塑聚合物与增塑剂之之间要具有化学相似性，如甘油、要具有化学相似性，如甘油、丙二醇、丙二醇、PEGPEG等等带有有-OH-OH，可作，可作为某些某些纤维素衣素衣材的增塑

23、材的增塑剂；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油液体石蜡、甘油单醋酸醋酸酯、甘油三醋酸、甘油三醋酸酯、二、二丁基癸二酸丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁苯二甲酸二丁酯(二乙二乙酯)等等可作可作为脂肪族非极性聚合物的增塑脂肪族非极性聚合物的增塑剂。2.增塑剂亦称亦称释放速度促放速度促进剂或致孔或致孔剂。常在薄膜衣材料中加有蔗糖、常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化化钠、表面活性、表面活性剂、PEG等水溶性物等水溶性物质作致孔作致孔剂。薄膜的材料不同，薄膜的材料不同，调节剂的的选择也不同，如吐温、也不同，如吐温、司司盘、HPMC作作为EC薄膜衣的致孔薄膜衣的致孔剂；黄原黄原

24、胶作胶作为甲基。丙甲基。丙烯酸酸酯薄膜衣薄膜衣的致孔的致孔剂。3.释放速度调节剂在包衣在包衣过程中，加入固体粉末可防止程中，加入固体粉末可防止颗粒粒或片或片剂的粘的粘连。如聚丙。如聚丙烯酸酸酯中加入滑中加入滑石粉、硬脂酸石粉、硬脂酸镁；EC中加入胶中加入胶态二氧化二氧化硅等。硅等。色料的色料的应用主要是用主要是为了便于了便于鉴别、防止假、防止假冒、并冒、并满足足产品美品美观要求，也有遮光作要求，也有遮光作用。用。4.固体物料和色料包衣装置倾斜包衣锅和埋管包衣锅倾斜包衣锅和埋管包衣锅压制包衣压制包衣包衣方法及设备方法：方法：滚转包衣法包衣法普通普通滚转包衣法包衣法埋管包衣法埋管包衣法高效包衣法高

25、效包衣法流化包衣法流化包衣法压制包衣法制包衣法设备：设备：包衣锅包衣锅 普通包衣锅普通包衣锅埋管包衣锅埋管包衣锅高效包衣机高效包衣机悬浮包衣装置悬浮包衣装置压制包衣设备压制包衣设备质量要求质量要求质量要求质量要求1.含量准确，重量差异合格2.适宜的硬度和脆碎度3.适宜的溶出度和崩解度4.良好的稳定性5.外观完整光洁，色泽均匀6.符合卫生学要求7.其他：植入片无菌、含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感片剂的质量评定片剂的质量评定一、外观性状二、片重差异：0.3g,（5%）0.3g,（7.5%）三、硬度和脆碎度四、崩解时限五、含量均匀度六、溶出度七、释放度八、包衣片的质量评定：衣膜物理性质、稳定性、

26、药效评价 【重量差异】片剂重量差异的限度，应符合下列有关规定。平均片重或标示片重平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下7.5%0.30g至0.30g以上5%硬度和脆碎度硬度和脆碎度硬度和脆碎度硬度和脆碎度破碎强度：径向施加压力使片剂破碎310kg脆碎度：震荡方法，10片，4min,破碎量 0.8 崩解时限崩解时限崩解时限崩解时限素片1000ml水，37C 崩解仪15min 完全薄膜衣片30min糖衣片1hr肠溶片浓HCl 9ml1000ml 2hr不崩解ph6.8 磷酸盐缓冲液1hr完全溶解溶出度测定溶出度测定溶出度测定溶出度测定 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的

27、速度和程度。是以相当于标示量的百分数表示，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检验。实训内容:复方阿司匹林片【处方】:乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 轻质液体石蜡 0.25g 淀粉 266g 滑石粉 15g 16淀粉浆 适量 共制 10000片压片过程的的制备管理点：1.1.操作室温度操作室温度18182626、相对湿度、相对湿度45%45%65%65%，洁净度达，洁净度达3030万级。万级。2.2.压片过程中应定时测片重、经常检查片剂外观。压片过程中应定时测片重、经常检查片剂外观。3.3.制备过程中的物料应有标示。制备过程中的物料应有标示。4.4.按设备的清洁要求进行清洁。按设备的清洁要求进行清洁。压片过程中的质量控制点：压片过程中的质量控制点：1.外观：应完整光洁、色泽均匀；2.片重差异：生产企业工序应建立高于国家标准的内控标准；3.硬度和脆碎度：根据各生产单位的内控标准进行检查；4.崩解度测定：压制片应在15分钟，药材原料粉末片应在30分钟内全部崩解；浸膏片、糖衣片、薄膜衣片应在1小时内全部崩解；肠溶衣片应在人工胃液中2小时不得有裂缝、崩解和软化等现象，在人工肠液中1小时内全部崩解；泡腾片应在5分钟内全部崩解；5.溶出度测定；6.含量及均匀度。