最新天然产物化学-生物碱教学课件.ppt

《最新天然产物化学-生物碱教学课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新天然产物化学-生物碱教学课件.ppt（64页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、天然产物化学天然产物化学-生物碱生物碱 一、概述一、概述分类方法分类方法分类方法分类方法 1.1.按植物来源分类；按植物来源分类；按植物来源分类；按植物来源分类；如：石蒜生物碱，长春花生物碱；如：石蒜生物碱，长春花生物碱；2.2.按化学结构分类；按化学结构分类；按化学结构分类；按化学结构分类；如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；3.3.按生源结合化学分类；按生源结合化学分类；按生源结合化学分类；按生源结合化学分类；如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。本本 章章 内内 容容 结构特点结构特点 二、分类二、分类有机胺类有机胺类有机胺类有机胺类 氮原子

2、不结合在环内的一类生物碱。氮原子不结合在环内的一类生物碱。ephedrine pseudoephedrine 麻黄碱麻黄碱n n麻黄碱通过激动受体,加快心率,增加收缩力。n n麻黄碱及伪麻黄碱均有升高血压、增加心输出量的作用。n n麻黄碱兴奋中枢神经系统,增加大鼠自发活动次数。n n伪麻黄碱与解热、镇痛及抗炎药配伍,作为抗感冒药在临床应用。二、分类二、分类吡咯衍生物吡咯衍生物吡咯衍生物吡咯衍生物 由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。重要的分：简单的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。二、分类二、分类吡咯衍生物吡咯衍生物 简单的吡咯衍生物简单的

3、吡咯衍生物红古豆碱 cuscohygrine 红古豆苦杏仁酸酯（无活性）（有活性）似阿托品药物 的散瞳等作用二、分类二、分类吡咯衍生物吡咯衍生物野百合碱 monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶 吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物二、分类二、分类吡咯衍生物吡咯衍生物 吲哚里西啶（吲哚里西啶（indolizidineindolizidine）衍生物）衍生物吲哚里西啶 indolizidine一叶萩碱 securinine二、分类二、分类吡啶衍生物吡啶衍生物吡啶衍生物吡啶衍生物 由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（分：简

4、单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidinequinolizidine）二、分类二、分类吡啶衍生物吡啶衍生物actinidinericininecytisine二、分类二、分类吡啶衍生物吡啶衍生物matrineoxymatrine二、分类二、分类莨菪烷（莨菪烷（莨菪烷（莨菪烷（tropanetropane）衍生物）衍生物）衍生物）衍生物 由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。分：颠茄生物碱（分：颠茄生物碱（belladonna alkaloidsbelladonna alkaloids）古柯生物碱（古柯生物碱（coca alkaloidscoca alkaloid

5、s）二、分类二、分类 莨菪碱是由莨菪醇（莨菪碱是由莨菪醇（tuopinetuopine）与莨菪酸（）与莨菪酸（tuopic tuopic acidacid）缩合而生成的酯：）缩合而生成的酯：莨菪醇 莨菪酸 莨菪碱（阿托品）+缩合二、分类二、分类喹啉衍生物喹啉衍生物喹啉衍生物喹啉衍生物喜树碱 camptothecine治白血病和直肠癌内酯结构碱化开环成盐溶于水二、分类二、分类原小檗碱型 protoberberine 小檗碱（黄连素）berberine药根碱 jatrorrhizine 小檗碱、药根碱是黄连、黄柏中的有效成分小檗碱、药根碱是黄连、黄柏中的有效成分二、分类二、分类 原小檗碱型四氢黄连

6、碱 tetrahydrocoptisine延胡索乙素Corydalis B二、分类二、分类吗啡烷型吗啡烷 morphinane吗啡碱 morphine青藤碱 sinomenine本本 章章 内内 容容 三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质 （一）一般性质（一）一般性质 1.1.形态形态形态形态多为结晶固体，少为粉末；有熔点。多为结晶固体，少为粉末；有熔点。少数常温下少数常温下液体（多不含氧，若含多成酯键）液体（多不含氧，若含多成酯键）毒藜碱 dl-anabasine菸碱 nicotine槟榔碱 arecoline三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质 2.2.颜色

7、颜色颜色颜色多为无色或白色，少数有色。多为无色或白色，少数有色。三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质3.3.味味味味 觉觉觉觉多具苦味。多具苦味。4.4.挥发性挥发性挥发性挥发性多无挥发性，少数具挥发性。多无挥发性，少数具挥发性。5.5.旋光性旋光性旋光性旋光性多为左旋光性。多为左旋光性。有的产生变旋现象。有的产生变旋现象。如：菸碱如：菸碱 中性溶液中性溶液左旋光性左旋光性 酸性溶液酸性溶液右旋光性右旋光性 多数左旋体呈显著生理活性。多数左旋体呈显著生理活性。三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质 *酸、碱均为酸、碱均为1%1%。6.溶解度溶解度 (1)游离碱 类

8、别 极性 溶解性 H2O CHCl3 H+OH-非酚性 较弱 脂溶性 +季铵碱 强 水溶性 +氮氧化物 半极性 中等水溶 +两性:Ar-OH 较弱 脂溶性 +-COOH 强 水溶性 +三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质 6.6.溶解度溶解度 (1)(1)游离碱游离碱 少数酚性碱，由于各种原因而导致不溶碱水中。少数酚性碱，由于各种原因而导致不溶碱水中。如：如：三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质 6.6.溶解度溶解度 (2)(2)成盐成盐 多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。多易溶于水，不溶或难溶有机溶

9、剂。含氧酸盐的水溶性往往较大。含氧酸盐的水溶性往往较大。与大分子有机酸所形成的盐水溶性差与大分子有机酸所形成的盐水溶性差 与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性 （二）碱性（二）碱性 1.1.碱性的来源碱性的来源碱性的来源碱性的来源 2.碱性强弱的表示方法碱性强弱的表示方法三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性 2.2.碱性强弱的表示方法碱性强弱的表示方法 三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素 （1 1）杂化方式）杂化

10、方式三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素 （2 2）电子效应）电子效应连接供电基团则使碱性增强。连接供电基团则使碱性增强。三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素 （2 2）电子效应）电子效应ABab三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素 （2 2）电子效应）电子效应氮原子附近若有吸电基团，碱性减弱。三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素 （2 2）电子效应）电子效应氮原子孤电子对处于P共

11、轭体系时，碱性减弱。三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素 （4 4）分子内氢键）分子内氢键 若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强。（指成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键）三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素 碱性强弱：碱性强弱：三、理化性质三、理化性质 （五）沉淀反应（五）沉淀反应 用途：用途：鉴别鉴别试管、试管、TLCTLC或或PPCPPC显色剂；显色剂；提取分离提取分离检查是否提取完全。检查是否提取完全。主要内容：主要内容：1.1.沉淀试剂沉淀试剂 2.2.反应原理反应原理 3

12、.3.反应条件反应条件 4.4.结果判断结果判断三、理化性质三、理化性质 （五）沉淀反应（五）沉淀反应 1.1.沉淀试剂沉淀试剂 金属盐类金属盐类 碘碘碘碘-碘化钾碘化钾碘化钾碘化钾（WagnerWagner）KI-IKI-I2 2 棕褐色棕褐色棕褐色棕褐色沉淀沉淀 碘化铋钾碘化铋钾碘化铋钾碘化铋钾（DragendoffDragendoff）BiIBiI3 3 KI KI 红棕色红棕色红棕色红棕色沉淀沉淀 碘化汞钾碘化汞钾碘化汞钾碘化汞钾（MayerMayer试剂）试剂）HgIHgI2 2 2KI 2KI 类白色类白色类白色类白色沉淀沉淀 若加过量试剂，沉淀又被溶解若加过量试剂，沉淀又被溶解

13、氯化金氯化金氯化金氯化金(3%)(3%)（Suric chlorideSuric chloride）HAuClHAuCl4 4 黄色黄色黄色黄色晶形沉淀晶形沉淀 三、理化性质三、理化性质 （五）沉淀反应（五）沉淀反应 1.1.沉淀试剂沉淀试剂 酸类酸类硅钨酸硅钨酸硅钨酸硅钨酸(Bertrand(Bertrand试剂试剂)SiO)SiO2 2 12WO12WO3 3 乳白色乳白色乳白色乳白色 酚酸类酚酸类苦味酸苦味酸苦味酸苦味酸(Hager(Hager试剂试剂)2,4,6-)2,4,6-三硝基苯酚三硝基苯酚黄色黄色黄色黄色 复盐复盐 雷氏铵盐雷氏铵盐雷氏铵盐雷氏铵盐(Ammoniumreinec

14、kate)(Ammoniumreineckate)硫氰酸铬铵试剂硫氰酸铬铵试剂 生成难溶性复盐生成难溶性复盐 紫红色紫红色紫红色紫红色 三、理化性质三、理化性质 （五）沉淀反应（五）沉淀反应 3.3.沉淀反应条件沉淀反应条件 （1 1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（2 2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量50%50%；（当醇含量（当醇含量50%50%时可使沉淀溶解）时可使沉淀溶解）（3 3）沉淀试剂不易加入多量。沉淀试剂不易加入多量。（如：

15、过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）（如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）三、理化性质三、理化性质 （五）沉淀反应（五）沉淀反应 4.4.结果的判断结果的判断 （1 1）鉴别时每种鉴别时每种AlkAlk需采用三种以上沉淀试剂；需采用三种以上沉淀试剂；（沉淀试剂对各种（沉淀试剂对各种AlkAlk的灵敏度不同）的灵敏度不同）（2 2）直接对中药酸提液进行沉淀反应，则直接对中药酸提液进行沉淀反应，则 阳性阳性结果结果不能判定不能判定AlkAlk的存在的存在 阴性阴性结果可判断无结果可判断无AlkAlk存在存在 氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等+沉淀试剂沉淀试剂沉淀沉淀 三、理

16、化性质三、理化性质 常规提纯方法（排除水溶性成分的干扰）常规提纯方法（排除水溶性成分的干扰）中草药水提液CHCl3H2O H+/H2OOH-/CHCl3萃取H2O CHCl3氨基酸、蛋白质 多糖、鞣质等三、理化性质三、理化性质 （六）显色反应（六）显色反应 LabatLabat反应反应 5%5%没食子酸的醇溶液没食子酸的醇溶液 具有具有亚甲二氧基亚甲二氧基亚甲二氧基亚甲二氧基结构呈翠绿色结构呈翠绿色 VitaliVitali反应反应 发烟硝酸和苛性碱醇溶液发烟硝酸和苛性碱醇溶液 结构中有结构中有苄氢苄氢苄氢苄氢存在则呈阳性反应存在则呈阳性反应 深紫深紫暗红暗红最后颜色消失最后颜色消失三、理化性

17、质三、理化性质 （一）一般性质一）一般性质一）一般性质一）一般性质 （二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 （三）成盐（三）成盐（三）成盐（三）成盐 （四）涉及氮原子的氧化（四）涉及氮原子的氧化（四）涉及氮原子的氧化（四）涉及氮原子的氧化 （五）沉淀反应（五）沉淀反应（五）沉淀反应（五）沉淀反应 （六）显色反应（六）显色反应（六）显色反应（六）显色反应 本本 章章 内内 容容 四、提取分离四、提取分离 （一）提取（一）提取 1.1.酸水提取法酸水提取法酸水提取法酸水提取法 （离子交换树脂法、沉淀法）（离子交换树脂法、沉淀法）2.2.醇类溶剂提取法醇类溶剂提取法醇类溶剂提取法醇类溶剂提取法 3

18、.3.与水不相混溶的有机溶剂提取法与水不相混溶的有机溶剂提取法与水不相混溶的有机溶剂提取法与水不相混溶的有机溶剂提取法 四、提取分离四、提取分离（一）提取（一）提取 1.1.酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法）酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法）酸性水酸性水0.1%1%H0.1%1%H2 2SOSO4 4、HClHCl、HOAcHOAc等等生药H+/H2O药渣Alk OH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性Alk四、提取分离四、提取分离（一）提取（一）提取 1.1.酸水提取法酸水提取法 此法缺点：此法缺点：提取液体积较大（浓缩困难）提取液体积较大（浓缩困难）提取液中水溶性杂质多提取液中

19、水溶性杂质多 解决方法：解决方法：（1 1）离子交换树脂法）离子交换树脂法 （2 2）沉淀法）沉淀法四、提取分离四、提取分离（一）提取（一）提取 1.1.酸水提取法酸水提取法 （1 1）离子交换树脂法）离子交换树脂法四、提取分离四、提取分离（一）提取（一）提取 1.1.酸水提取法酸水提取法 （2 2）沉淀法）沉淀法 酸提碱沉法酸提碱沉法药 材沉 淀H2OH+/H2O提取；加碱碱化水溶性Alk、杂质不溶或难溶性Alk四、提取分离四、提取分离（一）提取（一）提取 1.1.酸水提取法酸水提取法 （2 2）沉淀法）沉淀法 盐析法：适用中等弱碱盐析法：适用中等弱碱。黄藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀碱化

20、至pH=9；加NaCl达饱和掌叶防已碱四、提取分离四、提取分离（一）提取（一）提取 2.2.醇类溶剂提取法醇类溶剂提取法 生 药H+/H2O药 渣醇 液OH-/H2O醇或酸性醇挥醇；加酸水 碱性较弱的碱碱性较弱的碱亲水性亲水性AlkCHCl3沉 淀AlkOH-/H2O CHCl3四、提取分离四、提取分离（一）提取（一）提取 3.3.与水不相混溶的有机溶剂提取法与水不相混溶的有机溶剂提取法生生 药药残残 渣渣CHCl3CHCl3H+/H2O 碱化（如碱化（如NH4OH）（使）（使Alk游离）游离）渗滤（或浸渍）（如渗滤（或浸渍）（如CHCl3等）等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀沉淀 亲水

21、性亲水性Alk碱性较弱的碱性较弱的Alk四、提取分离四、提取分离 （一）提取（一）提取 1.1.酸水提取法酸水提取法 2.2.醇类溶剂提取法醇类溶剂提取法 3.3.与水不相混溶的有机溶剂提取法与水不相混溶的有机溶剂提取法 （二）分离（二）分离 溶解性溶解性重结晶法重结晶法 碱性强弱碱性强弱pHpH梯度萃取梯度萃取 色谱法色谱法四、提取分离四、提取分离 （二）分离（二）分离生物碱的分离系统分离特定分离多用于基础研究侧重于生产实用总 碱单体Alk的分离类别 指酸碱性强弱部位 指极性不同依据Alk的理化性质四、提取分离四、提取分离（二）分离（二）分离 1.1.根据根据AlkAlk及其盐的溶解度不同进

22、行分离及其盐的溶解度不同进行分离 （1 1）已知成分）已知成分查文献选择结晶溶剂查文献选择结晶溶剂 （2 2）未知成分）未知成分色谱方法进行溶剂的选择色谱方法进行溶剂的选择 2.Alk 2.Alk碱性不同碱性不同pHpH梯度萃取法梯度萃取法 首先考虑的问题：首先考虑的问题：所选溶剂所选溶剂pHpH值多少为宜？值多少为宜？萃取几次能完全？萃取几次能完全？萃取溶剂的最佳体积？萃取溶剂的最佳体积？四、提取分离四、提取分离（二）分离（二）分离 3.3.色谱法色谱法 吸附剂吸附剂：柱色谱法常用：柱色谱法常用氧化铝氧化铝氧化铝氧化铝（偶用硅胶）；（偶用硅胶）；展开剂展开剂：游离：游离AlkAlk常以苯、乙醚、氯仿等溶剂洗脱常以苯、乙醚、氯仿等溶剂洗脱 化合物极性判断化合物极性判断：相似结构：相似结构：双键多、含氧官能团多双键多、含氧官能团多则极性大则极性大 在含氧官能团中：在含氧官能团中：苦苦 参参结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！64