(1)--1.1第一章总论-天然药物化学的内涵.ppt

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1、Medicinal Chemistry of Natural Products从青蒿素的研发看天然药物化学的内涵和研究内容20世纪60年代，越南战争爆发。疟原虫产生了耐药性，疟疾泛滥。研发疟疾的有效治疗药物。中国政府紧急启动了中国政府紧急启动了“抗疟新药抗疟新药”的研发的研发项目项目。筛选筛选了了3000多种多种中草药中草药，黄花蒿（青蒿）也在列。黄花蒿（青蒿）也在列。研发背景Medicinal Chemistry of Natural Products青蒿素抗恶性疟疾的依据青蒿始载于马王堆出土的青蒿始载于马王堆出土的五十二病方五十二病方，神神农本草经农本草经亦有记载。在东晋葛洪亦有记载。在东

2、晋葛洪肘后备急方肘后备急方有关于青蒿治疗疟疾的记载，有关于青蒿治疗疟疾的记载，宋宋圣济总录圣济总录青蒿汤青蒿汤，元，元丹溪心清丹溪心清“截疟青蒿丸截疟青蒿丸”明明普普济济有有“青蒿散青蒿散”，李时珍，李时珍本草纲目本草纲目，清清本草备要本草备要，均有记载。，均有记载。Medicinal Chemistry of Natural Products活性青蒿素易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯,可溶于乙醇、乙醚,微溶于冷石油醚,几乎不溶于水。对热不稳定,易受湿、热和还原性物质的影响而分解。青蒿70%乙醇浸提液浸膏上清液粗品白色晶体70%乙醇浸出活性炭脱色，浓缩至1/570%乙醇溶解，过滤IR、HNMR，

3、MS数据和化学反应，推定出青蒿素的部分结构；X射线晶体衍射分析确定相对构型，蒿甲醚、青蒿琥酯结构修饰生物合成合成或半合成青蒿中抗疟疾活性成分的研究1971年1972年分离到单体19791979年年中国科学中国科学Medicinal Chemistry of Natural Products青蒿素结构修饰1 1.水、油中均难溶。水、油中均难溶。2 2.复燃率高达复燃率高达50%50%。Medicinal Chemistry of Natural Products青蒿素结构修饰NaBHNaBH4 4或或KBHKBH4 4MeOHMeOHMeOHMeOHHClHCl青蒿素青蒿素二氢青蒿素二氢青蒿素b

4、 b蒿甲醚蒿甲醚 (98%)(98%)a a蒿甲醚蒿甲醚 (2%)(2%)OCH3OCH3Medicinal Chemistry of Natural Products19871987年年I I类新药类新药WHO年年1990向世界疟区国家推荐使用蒿甲醚；向世界疟区国家推荐使用蒿甲醚；1995年载入国际药典；年载入国际药典；己在己在22个国家注册销售，被推荐为恶性疟和脑个国家注册销售，被推荐为恶性疟和脑型疟的首选治疗药。型疟的首选治疗药。Medicinal Chemistry of Natural Products活性青蒿素易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯,可溶于乙醇、乙醚,微溶于冷石油醚,几乎不

5、溶于水。对热不稳定,易受湿、热和还原性物质的影响而分解。青蒿70%乙醇浸提液浸膏上清液粗品白色晶体70%乙醇浸出活性炭脱色，浓缩至1/570%乙醇溶解，过滤IR、HNMR，MS数据和化学反应，推定出青蒿素的部分结构；X射线晶体衍射分析确定相对构型，蒿甲醚、青蒿琥酯结构修饰生物合成合成或半合成青蒿中抗疟疾活性成分的研究1971年1972年分离到单体19791979年年中国科学中国科学Medicinal Chemistry of Natural Products 天然药物化学研究内容天然药物化学研究内容理化理化性质性质检识及结检识及结构鉴定构鉴定提取提取分离分离构效关系构效关系结构修饰结构修饰生物

6、合生物合成途径成途径化学化学结构结构有效有效成分成分活性部位Medicinal Chemistry of Natural Products天然天然药物化学的内涵药物化学的内涵（一）定义（一）定义 天然药物化学是运用天然药物化学是运用现代科学理论与方法现代科学理论与方法研究研究天然药天然药物物中中化学成分化学成分的一门学科。的一门学科。化学理论和方法化学理论和方法 化学理论是基础化学理论是基础 物理学方法物理学方法 有机化合物波谱学有机化合物波谱学与植物化学（Phytochemistry）和中药化学（Chinese medicinal chemistry）的区别Medicinal Chemist

7、ry of Natural Products（四）相关课程（四）相关课程1.1.有机化学有机化学 /无机化学无机化学 2.2.分析化学（有机分析分析化学（有机分析 /仪器分析）仪器分析）3.3.生药学生药学 /药用植物学药用植物学 4.4.有机化合物波谱分析有机化合物波谱分析5.5.其他学科其他学科 *注意：各门学科的相关性注意：各门学科的相关性Medicinal Chemistry of Natural Products1.天然药物相关相关概念概念植物药、动物药植物药、动物药矿物药、海洋生物矿物药、海洋生物微生物微生物3.有效部位（Active Fraction）如：总生物碱、总皂苷或总黄酮等。*注释：辩证理解上述术语的相互关系。小檗碱小檗碱（Berberine）2.有效成分（Active Constituents）单体化合物：1）能用分子式和结构式表示 2）具有一定的理化常数 3）具有生物活性