基础胰岛素-2型糖尿病胰岛素起始治疗之优选.ppt

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1、基础胰岛素基础胰岛素-2型糖尿型糖尿病胰岛素起始治疗之病胰岛素起始治疗之优选优选全球全球2型糖尿病控制现状型糖尿病控制现状全球高血糖治疗共识全球高血糖治疗共识有关胰岛素起始治疗部分有关胰岛素起始治疗部分基础胰岛素（长效胰岛素类似物）作为胰岛素起始基础胰岛素（长效胰岛素类似物）作为胰岛素起始治疗之循证医学证据治疗之循证医学证据临床应用精选临床应用精选 IDMPS 2006 T2DM 全球基线数据全球基线数据 2007年年EASD壁报交流壁报交流血血血血糖糖糖糖、血血血血脂脂脂脂、血血血血压压压压三三三三项项项项达达达达标标标标者者者者仅仅仅仅1.7%1.7%血糖控制现状血糖控制现状血糖控制现状血

2、糖控制现状美国：糖尿病患者血糖控制达标率不理想美国：糖尿病患者血糖控制达标率不理想Saydah SH,et al.JAMA 2004;291:335342.NHANES 19992000(US)1达到达到HbA1C7.0%的患者的患者比例比例7.0%7.0%37%63%0102030405060705%5%34%34%29%29%44%44%7%7%48%48%36%36%37%37%0102030405060个个体体达达标标%NHANES(19881994)NHANES(19992000)HbA1C 7.0%BP130/80mmHgTC 200 mg/dL良良 好控好控 制制*中国糖尿病控制

3、情况中国糖尿病控制情况 平均平均 HbA1c 水平水平%HbAHbA1c1c 6.5%8%26%11%23%6.5%8%26%11%23%HbAHbA1c1c 7%83%59%74%59%7%83%59%74%59%8.88.87.77.77.57.57.67.619982001200320060123456789101112HbA1c(%)6.5%6.5%data on file,receipted by IDF-WPR meeting全球全球2型糖尿病控制现状型糖尿病控制现状全球高血糖治疗共识全球高血糖治疗共识有关胰岛素起始有关胰岛素起始治疗部分治疗部分基础胰岛素（长效胰岛素类似物）作为胰

4、岛素起基础胰岛素（长效胰岛素类似物）作为胰岛素起始治疗之循证医学证据始治疗之循证医学证据临床应用精选临床应用精选EASD/ADA高血糖治疗高血糖治疗共识共识血糖控制目标血糖控制目标血糖控制目标血糖控制目标 以以以以HbA1c7%HbA1c7%作为开始和改变治疗的作为开始和改变治疗的作为开始和改变治疗的作为开始和改变治疗的界限界限界限界限 以以以以HbA1cHbA1c水平尽可能地接近正常范围为水平尽可能地接近正常范围为水平尽可能地接近正常范围为水平尽可能地接近正常范围为目标目标目标目标 至少，需要将至少，需要将至少，需要将至少，需要将HbA1CHbA1C降低到降低到降低到降低到7%7%DIABE

5、TES CARE,VOLUME 32,NUMBER 1,JANUARY 2009第第1 1步步一经诊断一经诊断一经诊断一经诊断生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预 +二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍第第 2 2步步 生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍+基础胰岛素基础胰岛素基础胰岛素基础胰岛素生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍+磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类a a第第3 3步步 生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍+强化胰岛素强化胰岛素强化胰岛素强化

6、胰岛素首选治疗首选治疗首选治疗首选治疗:充分证据验证核心治疗充分证据验证核心治疗充分证据验证核心治疗充分证据验证核心治疗次选：次选：次选：次选：尚未充分验证的治疗尚未充分验证的治疗尚未充分验证的治疗尚未充分验证的治疗 生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 +吡格列酮吡格列酮吡格列酮吡格列酮 -无低血糖无低血糖无低血糖无低血糖 -水肿水肿水肿水肿/CHF/CHF-骨丢失骨丢失骨丢失骨丢失生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预+二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍+吡吡吡吡格列酮格列酮格列酮格列酮+磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类a a 生活干预生活干预

7、生活干预生活干预+二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍+GLP-1 GLP-1激动剂激动剂激动剂激动剂b b-无低血糖无低血糖无低血糖无低血糖 -体重减轻体重减轻体重减轻体重减轻 -恶心恶心恶心恶心/呕吐呕吐呕吐呕吐生活干预生活干预生活干预生活干预+二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍+基础胰岛素基础胰岛素基础胰岛素基础胰岛素注释：2型糖尿病患者的代谢管理方案:每次就诊时强调生活方式干预和每3个月检测A1C水平，直到A1C7%,然后至少每6个月检测一次。A1C7%时干预方式应该改变。a.除了格列本脲(优降糖)和氯磺丙脲以外的磺脲类药物。b.关于安全性方面缺乏足够的临床资料。Diabetes Care

8、2009;32:193-203 2008 ADA/EASD共识加用基础胰岛素共识加用基础胰岛素既是起始方案，又是拯救方案既是起始方案，又是拯救方案2007中国指南：胰岛素起始治疗中国指南：胰岛素起始治疗全球全球2型糖尿病控制现状型糖尿病控制现状全球高血糖治疗共识全球高血糖治疗共识有关胰岛素起始治疗部分有关胰岛素起始治疗部分基础胰岛素（长效胰岛素类似物）作为胰基础胰岛素（长效胰岛素类似物）作为胰岛素起始治疗之循证医学证据岛素起始治疗之循证医学证据临床应用精选临床应用精选空腹血糖在糖尿病治疗中的重要性空腹血糖在糖尿病治疗中的重要性心血管疾病的重要危心血管疾病的重要危心血管疾病的重要危心血管疾病的重

9、要危险险险险因素因素因素因素预测预测预测预测餐后高血糖的升幅餐后高血糖的升幅餐后高血糖的升幅餐后高血糖的升幅推推推推动动动动治治治治疗疗疗疗达达达达标标标标A1C7%A1C7%的核心的核心的核心的核心A1CA1C越高，越高，越高，越高，占整体血糖的比重越大占整体血糖的比重越大占整体血糖的比重越大占整体血糖的比重越大降低基降低基降低基降低基础础础础高血糖高血糖高血糖高血糖 有效降低有效降低有效降低有效降低2424小小小小时时时时血糖血糖血糖血糖谱谱谱谱Diabetes Care.2004;27(12):2836-42.亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究亚

10、太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究评估亚洲和澳大利亚人群中，校正其它心血管疾病危险因素后，评估亚洲和澳大利亚人群中，校正其它心血管疾病危险因素后，评估亚洲和澳大利亚人群中，校正其它心血管疾病危险因素后，评估亚洲和澳大利亚人群中，校正其它心血管疾病危险因素后，血糖与心血管疾病的关系及其程度血糖与心血管疾病的关系及其程度血糖与心血管疾病的关系及其程度血糖与心血管疾病的关系及其程度237,468237,468例受试者有空腹血糖资料的患者入组，平均随访例受试者有空腹血糖资料的患者入组，平均随访例受试者有空腹血糖资料的患者入组，平均随访例受试者有空腹血糖资料的患者

11、入组，平均随访5 5年年年年发生了发生了发生了发生了16611661次卒中和次卒中和次卒中和次卒中和816816次缺血性心脏病。次缺血性心脏病。次缺血性心脏病。次缺血性心脏病。根据基线空腹血糖水平（根据基线空腹血糖水平（根据基线空腹血糖水平（根据基线空腹血糖水平（55、5 55.95.9、6 66.96.9、7mmol/L 7mmol/L）分分分分为四组，观察空腹血糖与总的卒中和缺血性心脏病之间的关系为四组，观察空腹血糖与总的卒中和缺血性心脏病之间的关系为四组，观察空腹血糖与总的卒中和缺血性心脏病之间的关系为四组，观察空腹血糖与总的卒中和缺血性心脏病之间的关系空腹血糖增高空腹血糖增高缺血性心脏

12、病的危险因子缺血性心脏病的危险因子随访年，空腹血糖每降低随访年，空腹血糖每降低随访年，空腹血糖每降低随访年，空腹血糖每降低1 1mmol/L,mmol/L,总的卒中风险降低总的卒中风险降低总的卒中风险降低总的卒中风险降低21%21%、缺血性心脏病风险降低缺血性心脏病风险降低缺血性心脏病风险降低缺血性心脏病风险降低2323、心血管死亡风险降低、心血管死亡风险降低、心血管死亡风险降低、心血管死亡风险降低19%19%Diabetes Care.2004;27(12):2836-42.共共共共237468237468例，根据基线空腹血糖水平（例，根据基线空腹血糖水平（例，根据基线空腹血糖水平（例，根据

13、基线空腹血糖水平（55、5 55.95.9、6 66.96.9、7mmol/L 7mmol/L）分为四组分为四组分为四组分为四组空腹血糖增高空腹血糖增高缺血性心脏病的危险因子缺血性心脏病的危险因子亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究4.555.566.577.50.5144.555.566.577.50.5142风险比和风险比和95%CI4.555.566.577.50.514总的卒中总的卒中总的卒中总的卒中总的缺血性心脏病总的缺血性心脏病总的缺血性心脏病总的缺血性心脏病心血管死

14、亡心血管死亡心血管死亡心血管死亡结果表明：空腹血糖是心血管疾病的重要决定因素。结果表明：空腹血糖是心血管疾病的重要决定因素。结果表明：空腹血糖是心血管疾病的重要决定因素。结果表明：空腹血糖是心血管疾病的重要决定因素。将日常血糖降低至将日常血糖降低至将日常血糖降低至将日常血糖降低至4.94.9mmolmmol/L/L，能获得相当的潜在益处。能获得相当的潜在益处。能获得相当的潜在益处。能获得相当的潜在益处。空腹血糖除了作为糖尿病的诊断标准，还可以作为一个持空腹血糖除了作为糖尿病的诊断标准，还可以作为一个持空腹血糖除了作为糖尿病的诊断标准，还可以作为一个持空腹血糖除了作为糖尿病的诊断标准，还可以作为

15、一个持续的危险因子，从而改善危险的预测手段。续的危险因子，从而改善危险的预测手段。续的危险因子，从而改善危险的预测手段。续的危险因子，从而改善危险的预测手段。Diabetes Care.2004;27(12):2836-42.空腹血糖增高空腹血糖增高缺血性心脏病的危险因子缺血性心脏病的危险因子空腹高血糖预测餐后高血糖的升幅空腹高血糖预测餐后高血糖的升幅2121例（例（例（例（1111例男性，例男性，例男性，例男性，1010例女性）不需要使用胰岛素的例女性）不需要使用胰岛素的例女性）不需要使用胰岛素的例女性）不需要使用胰岛素的2 2型糖尿型糖尿型糖尿型糖尿病患者；病患者；病患者；病患者；2 2例

16、饮食、运动治疗；例饮食、运动治疗；例饮食、运动治疗；例饮食、运动治疗；1919例例例例OADsOADs治疗治疗治疗治疗年龄：年龄：年龄：年龄：59.4 59.4 11.11 11.11岁；岁；岁；岁；BMIBMI：31.3 31.3 3.5kg/m 3.5kg/m2 2研究日停用研究日停用研究日停用研究日停用OADOAD，进食标准餐，测进食标准餐，测进食标准餐，测进食标准餐，测-0.05-0.05、0 0、0.50.5、1 1、2 2、3 3、4 4小时的血糖小时的血糖小时的血糖小时的血糖采用线性回归分析空腹血糖水平与餐后血糖波动的关系采用线性回归分析空腹血糖水平与餐后血糖波动的关系采用线性回

17、归分析空腹血糖水平与餐后血糖波动的关系采用线性回归分析空腹血糖水平与餐后血糖波动的关系Diabetes care 2002;25(7):12478空腹高血糖预测餐后高血糖的升幅空腹高血糖预测餐后高血糖的升幅相关系数相关系数相关系数相关系数3030分钟分钟分钟分钟1h1h2h2h3h3h4h4h 与餐后血糖水平与餐后血糖水平与餐后血糖水平与餐后血糖水平0.860.86(P0.001)(P0.001)0.90.9(P0.001)(P0.001)0.890.89(P0.001)(P0.001)0.840.84(P0.001)(P0.001)0.890.89(P0.001)(P0.001)与餐后血糖与

18、餐后血糖 自基线的变化自基线的变化0.550.55(P=0.01)(P=0.01)0.70.7(P0.001)(P0.001)0.590.59(P=0.005)(P=0.005)0.60.6(P=0.004)(P=0.004)总体而言，空腹血糖水平与餐后血糖波动总体而言，空腹血糖水平与餐后血糖波动总体而言，空腹血糖水平与餐后血糖波动总体而言，空腹血糖水平与餐后血糖波动AUCAUC的相关性的相关性的相关性的相关性具有统计学意义（具有统计学意义（具有统计学意义（具有统计学意义（r r0.710.71，P0.001)P0.001)Diabetes care 2002;25(7):12478Polon

19、sky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.空腹血糖升高，餐后血糖空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高水涨船高”时间时间时间时间 (h)(h)血浆血浆血浆血浆葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖(mg/dL)(mg/dL)糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 (未未未未治疗治疗治疗治疗)正常正常正常正常661014182224003002001000血浆血浆血浆血浆葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖(mmol/L)(mmol/L)201510 5 0进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐与与与与2 2型糖尿病患者相比，型糖尿病患者相比，型糖尿病患者相比，型糖尿病患者相比，对照

20、组对照组对照组对照组2424小时血糖谱小时血糖谱小时血糖谱小时血糖谱(P0.001)(P0.001)Polonsky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.降低降低空腹血糖：空腹血糖：有效降低有效降低24小时的血糖小时的血糖餐后血糖的绝对值随基础血糖的降低而下降餐后血糖的绝对值随基础血糖的降低而下降餐后血糖的绝对值随基础血糖的降低而下降餐后血糖的绝对值随基础血糖的降低而下降糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病(治疗治疗治疗治疗后后后后)正常正常正常正常201510 5 0400300200100066101418222时间时间时间时间 (h)(h)血浆血浆血浆血

21、浆葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖(mg/dL)(mg/dL)血浆血浆血浆血浆葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖(mmol/L)(mmol/L)进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐290290例患者（例患者（例患者（例患者（139139例男性、例男性、例男性、例男性、151151例女性）例女性）例女性）例女性）治疗（单药治疗（单药治疗（单药治疗（单药/联合治疗）联合治疗）联合治疗）联合治疗）二甲双胍（二甲双胍（二甲双胍（二甲双胍（1,700 1,700 mg/dmg/d）格列本脲（格列本脲（格列本脲（格列本脲（5-15 5-15 mg/dmg/d）不使用胰岛素和阿卡波糖不使用胰岛素和阿卡波糖不使用胰

22、岛素和阿卡波糖不使用胰岛素和阿卡波糖早晨早晨早晨早晨8:00 8:00 和中午和中午和中午和中午12:0012:00进标准餐进标准餐进标准餐进标准餐检测空腹检测空腹检测空腹检测空腹8:008:00amam，及餐后吸收阶段，及餐后吸收阶段，及餐后吸收阶段，及餐后吸收阶段11:00 11:00 amam，2:00pm(2:00pm(餐后餐后餐后餐后2 2小时小时小时小时),5:00),5:00pm(pm(餐后餐后餐后餐后5 5小时小时小时小时)的血糖的血糖的血糖的血糖在在在在2020个患者中使用动态血糖检测（个患者中使用动态血糖检测（个患者中使用动态血糖检测（个患者中使用动态血糖检测（CGMSCG

23、MS ）空腹血糖和餐后血糖升高对空腹血糖和餐后血糖升高对空腹血糖和餐后血糖升高对空腹血糖和餐后血糖升高对2 2型糖尿病患者总体日间高血糖的型糖尿病患者总体日间高血糖的型糖尿病患者总体日间高血糖的型糖尿病患者总体日间高血糖的作用的研究作用的研究作用的研究作用的研究控制空腹血糖：控制空腹血糖：推动推动A1C C治疗达标治疗达标6.16.1mmol/Lmmol/L以上的以上的以上的以上的血糖曲线下面积血糖曲线下面积血糖曲线下面积血糖曲线下面积 （AUCAUC2 2）：）：）：）：反应空腹和餐后血糖的增加反应空腹和餐后血糖的增加反应空腹和餐后血糖的增加反应空腹和餐后血糖的增加血糖曲线下面积血糖曲线下面

24、积血糖曲线下面积血糖曲线下面积 AUCAUC2 2 AUC AUC1 1：反应空腹血反应空腹血反应空腹血反应空腹血糖的增加糖的增加糖的增加糖的增加(AUC2)(AUC1)控制空腹血糖：控制空腹血糖：推动推动A1C C治疗达标治疗达标6.1 6.1 mmolmmol/L/L的总体血糖）的总体血糖）的总体血糖）的总体血糖）随着随着随着随着A1CA1C升高而升高升高而升高升高而升高升高而升高 AUCAUC2 2(总体总体总体总体)-)-AUCAUC1 1(PPG)(PPG)=空腹血糖的贡献空腹血糖的贡献空腹血糖的贡献空腹血糖的贡献控制空腹血糖：控制空腹血糖：推动推动A1C C治疗达标治疗达标7%的核

25、心的核心Diabetes care2003;26(3):8815餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖HbA1C贡贡献献率率 10.2控制空腹血糖：控制空腹血糖：推动推动A1C C治疗达标治疗达标7%的核心的核心3030404045455050707070605550300%20%40%60%80%100%空空 腹腹 血血 糖糖 OAD失败加用长效胰岛素类似物失败加用长效胰岛素类似物多项研究荟萃分析：有效降低多项研究荟萃分析：有效降低A1C C1.Gerstein H,et al.Diabetic Medicine 2006;23:7367422.Diabetes 2005;54(Suppl 1):

26、Ab 10-LB.65th ADA3.Riddle M,et al.Diabetes Care 2003;26:30806.4.Yki-Jarvinen H,et al.Diabetes Care 2007;30:1364-1369 有效降低有效降低有效降低有效降低A1A1C C达达达达1.61.62.6%2.6%0 0 2 2OOA AD D1 1OOA AD D1 1 2 2OOA AD D1 1 2 2OOA AD DA1A1C C%7.5-117.5-118-128-126.966.967.5-107.5-106.76.76.966.966.86.8-1.64%-1.64%-2.6%-

27、2.6%-1.65%-1.65%-2%-2%7.0-127.0-12Schreiber S,Haak T Diabetes,Obestity and Metab.2007;9:31-38Schreiber S,Haak T Diabetes Technology&Therapeutics 2008;10:121-7基线基线基线基线n=12,216;3n=12,216;3个月为个月为个月为个月为11,296;911,296;9个月为个月为个月为个月为6,031;326,031;32个月为个月为个月为个月为1,9151,915*P0.0001*P0.0001*未用过胰岛素的未用过胰岛素的未用过胰岛

28、素的未用过胰岛素的1221612216例例例例2 2型糖尿病患者在现有的型糖尿病患者在现有的型糖尿病患者在现有的型糖尿病患者在现有的OADOAD基础基础基础基础上加用甘精胰岛素的观察性研究上加用甘精胰岛素的观察性研究上加用甘精胰岛素的观察性研究上加用甘精胰岛素的观察性研究 研究时间为研究时间为研究时间为研究时间为9 9个月，另外分别继续观察个月，另外分别继续观察个月，另外分别继续观察个月，另外分别继续观察2020和和和和3232个月个月个月个月Riddle MC,et al,Diabetes Care.2003 Nov;26(11):3080-6 TreattoTarget：甘精胰岛素甘精胰岛

29、素 vs.NPH 安全性比较安全性比较756名名2型糖尿病患者型糖尿病患者,口服口服药失效且从未使用失效且从未使用过胰胰岛素，随机分素，随机分为NPH+OADs,及及Glargine+OADs两两组，随，随访24周周.A1c7%A1c7%且无夜间低血糖患者百分比且无夜间低血糖患者百分比且无夜间低血糖患者百分比且无夜间低血糖患者百分比证实的低血糖证实的低血糖:血糖血糖4.0mmol/L证实性低血糖事件：事件证实性低血糖事件：事件证实性低血糖事件：事件证实性低血糖事件：事件/患者患者患者患者-年年年年P0.05P0.05+25%甘精胰岛素甘精胰岛素+OAD组组(N=367)NPH+OAD组组(N=

30、389)-28%甘精胰岛素甘精胰岛素+OAD组组(N=367)NPH+OAD组组(N=389)P0.005P7%甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素 +口服药口服药口服药口服药QDQDLispro mix Lispro mix（25/7525/75）+口服药口服药口服药口服药BIDBIDInitiation phase24 周周104 周周DURABLE 研究：研究：甘精胰岛素甘精胰岛素 vs.预混胰岛素预混胰岛素一项多国（一项多国（一项多国（一项多国（n=11n=11）多中心（）多中心（）多中心（）多中心（n=242n=242）、随机）、随机）、随机）、随机,开放开放开放开放,平行对照研

31、究，平行对照研究，平行对照研究，平行对照研究，20912091例例例例口服药（至少两种口服药）控制不佳的口服药（至少两种口服药）控制不佳的口服药（至少两种口服药）控制不佳的口服药（至少两种口服药）控制不佳的T2DM T2DM 患者，随机分组使用甘精胰岛患者，随机分组使用甘精胰岛患者，随机分组使用甘精胰岛患者，随机分组使用甘精胰岛素素素素qdqd或预混或预混或预混或预混Lispro Mix bidLispro Mix bid00,10,20,30,40,50,60102030p=0.007低血糖低血糖低血糖低血糖体重增加体重增加体重增加体重增加p 0.0001p 0.001胰岛素日剂量胰岛素日剂

32、量胰岛素日剂量胰岛素日剂量2823Lispro MixLispro MixEpisodes per patient year3,62,501234kg0,470,40At study end(U/kg/day)GlargineGlargineGlargineGlargineGlargineGlargineLispro MixLispro MixLispro MixLispro Mix5678910基线基线基线基线24 24 24 24 周周周周p=0.0059,17,37.29.0Lispro mixLispro mix GlargineGlargineLispro mixLispro mix

33、 GlargineGlargineHbA1c(%)1.1.HbA1cHbA1c 两组均有效降低两组均有效降低两组均有效降低两组均有效降低2.2.甘精胰岛素组低血糖发生及体重增甘精胰岛素组低血糖发生及体重增甘精胰岛素组低血糖发生及体重增甘精胰岛素组低血糖发生及体重增加较少，且所需胰岛素剂量较低加较少，且所需胰岛素剂量较低加较少，且所需胰岛素剂量较低加较少，且所需胰岛素剂量较低DURABLE 研究结果研究结果Wolffenbuttell BH,et al.Diabetologia 2008;51(Suppl.1):S386.预混胰岛素失败改用长效胰岛素预混胰岛素失败改用长效胰岛素类似物类似物+OA

34、DHammer H,Klinge A.Int J Clin Pract.2007 Dec;61(12):2009-18.一项为期一项为期一项为期一项为期1212周，开放，非干预，多中心观察研究。来周，开放，非干预，多中心观察研究。来周，开放，非干预，多中心观察研究。来周，开放，非干预，多中心观察研究。来自德国的自德国的自德国的自德国的50455045名预混胰岛素名预混胰岛素名预混胰岛素名预混胰岛素+/+/-OADs-OADs治疗血糖控制不治疗血糖控制不治疗血糖控制不治疗血糖控制不佳的佳的佳的佳的2 2型糖尿病患者，转换为甘精胰岛素型糖尿病患者，转换为甘精胰岛素型糖尿病患者，转换为甘精胰岛素型糖

35、尿病患者，转换为甘精胰岛素+OADOAD治疗。治疗。治疗。治疗。德国开放性非干预研究德国开放性非干预研究 医生或病人转换预混胰岛素至甘精胰岛素医生或病人转换预混胰岛素至甘精胰岛素联合口服药的原因联合口服药的原因 对与因好发低血糖而转换治疗方案的病人（对与因好发低血糖而转换治疗方案的病人（对与因好发低血糖而转换治疗方案的病人（对与因好发低血糖而转换治疗方案的病人（n=1306n=1306），平均每人），平均每人），平均每人），平均每人于转换前于转换前于转换前于转换前3 3个月的低血糖发生事件数为个月的低血糖发生事件数为个月的低血糖发生事件数为个月的低血糖发生事件数为5.0 4.2 5.0 4.2

36、（中位数（中位数（中位数（中位数:4.0:4.0）Hammer H,Klinge A.Int J Clin Pract.2007 Dec;61(12):2009-18-18.对于之前疗法缺对于之前疗法缺对于之前疗法缺对于之前疗法缺乏耐受性乏耐受性乏耐受性乏耐受性悬浮液混合不均悬浮液混合不均悬浮液混合不均悬浮液混合不均之前疗法好发低血糖之前疗法好发低血糖之前疗法好发低血糖之前疗法好发低血糖病人没有餐间加餐病人没有餐间加餐病人没有餐间加餐病人没有餐间加餐习惯习惯习惯习惯病人希望有较弹性病人希望有较弹性病人希望有较弹性病人希望有较弹性的生活方式的生活方式的生活方式的生活方式预混胰岛素降糖效预混胰岛素

37、降糖效预混胰岛素降糖效预混胰岛素降糖效果不佳果不佳果不佳果不佳0 01010202030304040505060607070%patientspatientsHammer H,Klinge A.Int J Clin Pract.2007 Dec;61(12):2009-18.研究结果：使用预混胰岛素控制不佳的研究结果：使用预混胰岛素控制不佳的研究结果：使用预混胰岛素控制不佳的研究结果：使用预混胰岛素控制不佳的50455045名患者，名患者，名患者，名患者，转换成甘精胰岛素转换成甘精胰岛素转换成甘精胰岛素转换成甘精胰岛素+OADsOADs，1212周后血糖控制更好周后血糖控制更好周后血糖控制更好

38、周后血糖控制更好Physician assessment of Glargine+OADs therapy Physician assessment of Glargine+OADs therapy(very good and good)(very good and good)Hammer H,Klinge A.Int J Clin Pract.2007 Dec;61(12):2009-18.转换至甘精胰岛素联合口服药转换至甘精胰岛素联合口服药转换至甘精胰岛素联合口服药转换至甘精胰岛素联合口服药,满意度高满意度高满意度高满意度高生活品质生活品质生活品质生活品质较佳的血糖控制较佳的血糖控制较佳的

39、血糖控制较佳的血糖控制 体重管理体重管理体重管理体重管理安全安全安全安全弹性的生活弹性的生活弹性的生活弹性的生活中国对照研究中国对照研究12 周周(n=40)(n=40)甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素 qd+qd+格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲3mg/d3mg/d(n=40)(n=40)预混胰岛素预混胰岛素预混胰岛素预混胰岛素30R bid+30R bid+格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲3mg/d3mg/d2 2型糖尿病病人型糖尿病病人型糖尿病病人型糖尿病病人预混胰岛素预混胰岛素预混胰岛素预混胰岛素 bidbidOAD OAD HbA1HbA1C C:7%:7%10%10%FBG

40、:7.8FBG:7.816.7mmol/L16.7mmol/L(N=80)(N=80)胰岛素剂量每胰岛素剂量每3天调整一次天调整一次,目标目标FBG6 mmol/LR随机随机随机随机,开放开放开放开放,两中心平行对照研究两中心平行对照研究两中心平行对照研究两中心平行对照研究卜石卜石,杨文英等文英等,中中华医学医学杂志志2007年年11月月27日第日第87卷第卷第44期期转换为甘精胰岛素的起始剂量转换为甘精胰岛素的起始剂量转换为甘精胰岛素的起始剂量转换为甘精胰岛素的起始剂量:HbA1cHbA1c=8%8%HbA1c8%者者者者,起始剂量起始剂量起始剂量起始剂量=原预混胰岛素总量原预混胰岛素总量原

41、预混胰岛素总量原预混胰岛素总量 x 0.8 x 0.8 卜石卜石,杨文英等文英等,中中华医学医学杂志志2007年年11月月27日第日第87卷第卷第44期期-54%-78%F FB BGG (mmmmo ol l/L L)HHb bA A1 1c c (%)每日每日每日每日2 2次预混胰岛素治疗的次预混胰岛素治疗的次预混胰岛素治疗的次预混胰岛素治疗的2 2型糖尿病患者转为每日型糖尿病患者转为每日型糖尿病患者转为每日型糖尿病患者转为每日1 1次次次次甘精胰岛素联合甘精胰岛素联合甘精胰岛素联合甘精胰岛素联合OADOAD可以达到血糖控制，安全性更高。可以达到血糖控制，安全性更高。可以达到血糖控制，安全

42、性更高。可以达到血糖控制，安全性更高。最新为期最新为期3年的研究也提示年的研究也提示基础胰岛素的优越性基础胰岛素的优越性Mean1SDMean1SDN Engl J Med 2009;361:1736-47全球全球2型糖尿病控制现状型糖尿病控制现状全球高血糖治疗共识全球高血糖治疗共识有关胰岛素起始治疗部分有关胰岛素起始治疗部分基础胰岛素（长效胰岛素类似物）作为胰岛素起始基础胰岛素（长效胰岛素类似物）作为胰岛素起始治疗之循证医学证据治疗之循证医学证据临床应用精选临床应用精选Case 患者，男，患者，男，患者，男，患者，男，5555岁。岁。岁。岁。糖尿病病程糖尿病病程糖尿病病程糖尿病病程8 8年，

43、初期口服二甲双胍血糖控制可，随年，初期口服二甲双胍血糖控制可，随年，初期口服二甲双胍血糖控制可，随年，初期口服二甲双胍血糖控制可，随着病程延长逐渐加用阿卡波糖及瑞格列奈。着病程延长逐渐加用阿卡波糖及瑞格列奈。着病程延长逐渐加用阿卡波糖及瑞格列奈。着病程延长逐渐加用阿卡波糖及瑞格列奈。近期血糖控制不佳，近期血糖控制不佳，近期血糖控制不佳，近期血糖控制不佳，FBG 8.8mmol/LFBG 8.8mmol/L，2hPBG 12.4-2hPBG 12.4-13.6mmol/L13.6mmol/L，HbA1c 8.5%HbA1c 8.5%。体重体重体重体重7575kgkg，BMI 27.3kg/mBM

44、I 27.3kg/m2 2。因工作关系，在外用餐时间较多，要求尽量口服药治因工作关系，在外用餐时间较多，要求尽量口服药治因工作关系，在外用餐时间较多，要求尽量口服药治因工作关系，在外用餐时间较多，要求尽量口服药治疗。经劝说试用每日睡前一次甘精胰岛素注射。疗。经劝说试用每日睡前一次甘精胰岛素注射。疗。经劝说试用每日睡前一次甘精胰岛素注射。疗。经劝说试用每日睡前一次甘精胰岛素注射。给予甘精胰岛素给予甘精胰岛素给予甘精胰岛素给予甘精胰岛素1616u u 皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射 QNQN，二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍0.5 0.5 TIDTID，阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖5050m

45、g TIDmg TID，瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈2 2mg TIDmg TID。一月后，复查血糖一月后，复查血糖一月后，复查血糖一月后，复查血糖 三月后，复查三月后，复查三月后，复查三月后，复查HbA1c 6.9%HbA1c 6.9%。治疗过程中未出现明显低血糖现象。治疗过程中未出现明显低血糖现象。治疗过程中未出现明显低血糖现象。治疗过程中未出现明显低血糖现象。早餐前早餐前早餐后早餐后午餐后午餐后晚餐后晚餐后血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)6.76.78.68.69.19.18.08.0Highlights 对于口服降糖药治疗失败的对于口服降糖药治疗失败的对于口服降糖药治疗失败

46、的对于口服降糖药治疗失败的2 2型糖尿病患者，在原型糖尿病患者，在原型糖尿病患者，在原型糖尿病患者，在原有口服药治疗的基础加用基础胰岛素，可有效改有口服药治疗的基础加用基础胰岛素，可有效改有口服药治疗的基础加用基础胰岛素，可有效改有口服药治疗的基础加用基础胰岛素，可有效改善血糖控制。善血糖控制。善血糖控制。善血糖控制。对于生活方式难以改变、对胰岛素注射难以接受对于生活方式难以改变、对胰岛素注射难以接受对于生活方式难以改变、对胰岛素注射难以接受对于生活方式难以改变、对胰岛素注射难以接受的患者，一天一次基础胰岛素的患者，一天一次基础胰岛素的患者，一天一次基础胰岛素的患者，一天一次基础胰岛素+口服降糖药治疗不口服降糖药治疗不口服降糖药治疗不口服降糖药治疗不失为一种折中的解决方案。失为一种折中的解决方案。失为一种折中的解决方案。失为一种折中的解决方案。