生化分院药理学期末复习.doc

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1、第一章药理学：1、 药效动力学药效学：研究药物对机体的作用及作用机理2、 药代动力学药代学：研究机体对药物的处置第二章药代动力学是研究一：药物在机体内的A（吸收）、D（分布）、M（代谢）、E（排泄）、T（毒素）过程下随时间变化的规律。二：应用药代动力学原理及数学模型定量地描述血药浓度随时间变化的规律以及机体对药物处置的速率过程。药物的转运方式：1、 被动转运指药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度或电位差，以电化学势能差为驱动力，从高浓度向低浓度扩散。此方式不消耗能量。被动转运分为两种情况。 1、简单扩散，又能分为 1、脂溶扩散药物通过溶于脂质膜而被动扩散。速度决定于膜两侧药物浓度梯度以及药物的

2、脂溶性。脂溶性越大，浓度梯度越高，扩散越快。 2、水溶扩散指分子量小，分子直径小于膜孔的水溶性极性或非极性的物质，借助膜两侧的流体静压和渗透压被水带到低压一侧的过程。扩散速率与药物在膜两侧的浓度差成正比。 简单扩散有以下特点：不消耗能量；不需要载体；无饱和现象；无竞争性抑制现象 影响简单扩散的因素有：膜两侧浓度差；药物的脂溶性；药物的解离度；药物所在环境的PH2、 易化扩散，特点：顺浓度差，不消耗能量，但需要载体或通道介质。存在饱和现象和竞争性现象。优点：可加快药物转运速率，比简单扩散快。2、 主动转运：指药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一侧转运。特点：消耗能量；需要载体参与；转运有饱和现象；转运

3、有竞争性抑制现象。1、原发性主动转运：又称一次性主动转运2、继发性主动转运：又称二次性主动转运3、 膜动转运胞饮：生物膜内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。 胞吐：将某些液态大分子通过胞裂外排或出胞，从胞内转运到胞外。给药途径：吸收速率：气雾吸入腹腔注射舌下给药肌内注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药首过效应：又称首过消除，指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。舌下给药：优点舌下血流丰富，吸收较快。药物可经舌下静脉直接进入体循环，避免首过效应，因此破坏较少，作用较快。适合经胃肠吸收时易被破坏或首过效应明显的药物：如硝酸甘油、异丙肾上腺素等。 缺点：舌下吸收

4、面积小，吸收量有限。生理因素与营养状态：食物中不饱和脂肪酸含量增多，可增加肝CYP含量；缺乏蛋白质、维生素C、钙或镁的食物，可降低肝对某些药物的代谢能力。高碳水化合物饮食可使肝代谢药物的速率降低某些十字花科蔬菜，如大头菜、菠菜等因含有丰富的吲哚类物质而诱导小肠CYP3A，使非那西丁等药物首过效应增强。葡萄柚汁中因含生物类黄酮及柚苷，能抑制肝脏及小肠CYP3A活化，使非洛地平、硝苯地平、咪达唑仑、环孢素等药物的首过效应减少，进入血液循环的药物量增加，有导致中毒反应的危险。失活绝大多数药物经过代谢后，药理活性都减弱或消失，称为失活。活化极少数药物被代谢后才出现药理活性，称为活化。半衰期指血浆药物浓

5、度降低一半所需要的时间按一级动力学消除的药物：T1/2=0.693/k按0级动力学消除的药物：t1/2=0.5C0/K0生物利用度指药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度。通常吸收程度用AUG表示，吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间表示。F(%)=AUG受试制剂/AUG标准试剂*100%第三章不良反应在治疗剂量下，药物在发挥治疗作用的同时，产生一些人们不希望发生的作用，称为不良反应。不良反应分为：1、 副作用应用治疗量药物后出现的与治疗无关的反应称为副作用。副作用一般较为轻微，是可逆性的功能变化。2、 毒性反应在用药剂量较大和用药时间过长情况下发生的机体组织、器官以器质性损伤

6、为主的严重不良反应称为毒性反应。3、 过敏反应药物（或杂质）作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤，称为药物过敏反应。过敏反应通常分为四种类型：类型参与成分发生机制表现举例 型IgE固定在组织肥大细胞、血液嗜碱性细胞上的IgE与抗原相互作用，细胞释放强有力的戒指，如：组胺过敏反应、荨麻疹、血管神经性水肿型IgG，IgM药物修饰宿主蛋白，致产生对修饰蛋白的抗体反应补体依赖性宿主细胞溶解；抗体依赖性细胞毒型IgG补体依赖性免疫复合物反应血清病、血管炎型T细胞细胞介质的变态反应接触性皮炎、注射硬结4、 继发性反应由于药物治疗作用引起的不良后果称为继发性反应。5、 后遗效应停药

7、后血药浓度虽已降至有效浓度一下，但仍存留的生物效应称为后遗效应。6、 致畸作用药物能影响胚胎的正常发育而发生畸胎，称为致畸作用。目前认为胎儿开始发育的最初3个月内，有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发育分化很快，最容易受药物的影响。除非迫切需要，一般以不用药物为宜。激动剂指与某活性物质的受体结合，呈现该活性物质的作用的物质或试剂。激动剂与受体既有高亲和力，也有高内在活性，能与受体结合产生最大效应，也称完全激动剂。激动剂的量效关系图 第三章P50拮抗剂指能与受体结合但不具备内在活性的物质。拮抗剂分为竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。竞争性拮抗剂药物与受体有亲和力但不产生受体激动效应，可以阻止激动剂与该受体结

8、合。非竞争性拮抗剂结合到受体蛋白上的与激动剂结合位点不同的部位，阻止激动剂引起受体激动的药物。药物的量效关系（重点之一）效价药物产生一定效应所需的剂量或浓度。数值越小则强度越大。一个药物产生该药物的最大效应50%的浓度或剂量，有时也称为效价强度。效能药物产生的最大效应，有时称最大效能这个参数在反应轴上反映了量反应的关系极限。质反应的量效曲线通过该曲线可求得50%反应的剂量。根据所采用的指标不同，可分别称半数有效量ED50或半数致死量LD50.耐受性：在连续用药过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效，称为耐受性。抗药性在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药

9、性。主要是由于病原体通过基因突变产生。通常改用其他有效药物。第四章乙酰胆碱作用效果：血管扩，心率慢；血压降，出身汗；肠胃痉，气管挛；瞳孔小，口流涎。传出神经系统的结构 图P62功能 图P63去甲肾上腺素能神经当神经兴奋时，其末梢主要释放去甲肾上腺素称为去甲肾上腺素能神经。多巴胺能神经某些外周交感纤维如支配肾及肠系膜血管的交感神经节后纤维还存在多巴胺能神经，兴奋时释放多巴胺（DA）NANC能神经一些效应组织中还存在非肾上腺素能非胆碱能神经，其递质称为NANC递质。乙酰胆碱（重点） P65去甲肾上腺素（重点） P65,66胆碱受体能与乙酰胆碱结合的受体，称为乙酰胆碱受体。乙酰胆碱受体分为两大类：M

10、型胆碱受体：对毒蕈（xun）碱敏感。M1,M2,M3,M4,M5受体 书P67,68N型胆碱受体：对烟碱敏感。NN,NM受体 书P68肾上腺素受体能与去甲肾上腺素或肾上腺素相结合的受体，称为肾上腺素受体。可分为肾上腺素受体和肾上腺素受体。1，2受体，1，2，3受体多巴胺受体简称DA受体。第五章毛果芸香碱（替代乙酰胆碱）重点 书P75,76,77眼缩瞳，青光眼阿托品胆碱受体阻断药 书P78,79,81心脏作用血管作用（舒张）眼睛作用临床应用 验光、检查眼底抗心律失常第六章、受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 书P99106 临床应用心脏骤停过敏性休克支气管哮喘受体阻断药可选择性地与肾上腺素受体结

11、合，其自身不激动或较少激动Adr受体，但能阻止NA能神经递质或Adr受体激动药与受体结合，产生抗Adr作用。受体阻断药可使Adr的升压作用翻转为降压作用，即“Adr的翻转作用”。根据对1、2受体选择性不同，将受体阻断药分为三类：1、 非选择性1，2受体阻断药，包括短效类（如酚妥拉明）和长效类（如酚苄明）。2、 选择性1受体阻断药，如哌唑嗪。3、 选择性受体阻断药，如育亨宾。酚妥拉明 书P107,108第八章抗高血压药又称降压药。合理使用要高血压药不仅可以降低过高的血压，改善症状，而且可以延缓血压持续升高引起的心、脑、肾等重要脏器的病理变化过程，防止和降低高血压并发症所致的病死率和病残率，延长患

12、者寿命。钙离子通道阻滞药通过阻滞钙离子通道，使进入细胞内的钙离子总量减少，导致小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低，血压随之下降。问：内流会导致什么后果？答：对平滑肌的影响；对心肌的影响；对缺血、缺氧致使组织损伤的保护作用；其他即钙离子通道阻滞药的药理作用 书P134,135首剂现象（受体阻断药 哌唑嗪）病人首次用药的60分钟内出现的体位性低血压现象（表现为心悸，晕厥，乏力，意识消失等）。 首剂效应（first dose effect）又称首剂综合征（syndrome of first dose）或首剂现象（first dose phenomenon），系指一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作

13、用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。最初发现引起首剂效应的药物为1受体阻滞剂哌唑嗪（prazoxin），该药引起的首剂效应表现为恶心、头晕、头痛、心悸、嗜睡、体位性低血压、休克等；受体阻滞剂和钙拮抗剂也可引起首剂效应。为预防哌唑嗪的首剂效应，可采用临睡前给药，并从小剂量（0.5mg）开始；一旦发生首剂效应，应使患者平卧，一般无须特殊处理。第九章硝酸甘油 临床作用心绞痛 适用范围 书P155第十章强心苷 不良反应及其防治中毒的防治 书P178第十一章心律失常的发生机制（三大机制）1、 冲动形成障碍1、正常自律机制改变正常自律机制改变是指参与正常舒张期自动除极化的起搏电流动力学和电流大小的改变而引

14、起的自律性变化。2、异常自律机制改变异常自律机制的发生可能是由于损伤造成细胞膜通透性增高和静息膜电位绝对值降低。这种异常自律性向周围组织扩布就会产生心律失常。2、 触发活动1、早后除极是一种发生在完全复极之前的后除极，常见于2、3相复极中，因膜电位不稳定而产生的振荡性除极。2、迟后除极是细胞内钙超载情况下，发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂的振荡性除极。3、 冲动传到障碍折返激动是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回而再次兴奋原已兴奋过的心肌，称为折返激动。抗心律失常药物的作用机制1、 降低自律性2、 减少后除极3、 消除折返金鸡纳反应即奎尼丁中毒，表现为头痛、头晕、耳鸣、腹泻

15、、恶心、视力模糊等症状，是少见的不良反应。第十三章常用利尿药按他们的效能和作用部位分为三类1、 高效能利尿药：作用于肾脏髓袢升支粗端，干扰Na+ -K+ -2Cl-同向转运系统，利尿作用强打，也称袢利尿药。常用 呋塞米、依他尼酸、布美他尼。2、 中效能利尿药：作用于远曲小管近段，影响Na+ -Cl-同向转运系统，产生中等强度的利尿作用。如氢氯噻嗪、氯噻酮等3、 低效能利尿药：作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱于上述两类。有保钾利尿药氨苯蝶啶、阿米洛利等；有醛固酮受体拮抗药螺内酯以及作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制药，如乙酰唑胺等。第十六章苯二氮类药物药代动力学特点及作用 书P250 表16-1

16、巴比妥类 书P252255第十八章氯丙嗪 书P266268问：跟哪些受体作用？答：抗精神病作用不良反应（心血管系统）氯丙嗪对中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体也有一定的阻断作用，从而产生较强抗精神病作用。人工冬眠合用某些中枢抑制药如异丙嗪和哌替啶等组成冬眠合剂，使患者处于深睡状态，体温、代谢和组织耗氧量均降低，这种状态称为人工冬眠。第十九章吗啡 书P283285 口服吸收良好，但首过效应显著，口服生物利用度仅达25%。常用注射途径给药，其中皮下注射吸收不恒定，肌内注射吸收良好。药理作用 镇痛和镇静临床应用 心源性哮喘 作用机制不良反应 急性中毒时出现昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔缩

17、小、血压下降甚至休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。应进行人工呼吸、吸氧和应用阿片受体阻断剂纳洛酮等。第二十二章阿司匹林 书P314317药理作用和临床应用不良反应 阿司匹林哮喘（指某些哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发的哮喘） 瑞夷综合征（病毒感染伴有发热的儿童和青少年服用阿司匹林后，偶致瑞夷综合征，表现为肝损害和脑病，可致死。）对乙酰氨基酚 书P316317第二十三章H1受体阻断药 书P331药理作用 对中枢作用（第二代H1受体阻断药几乎无中枢镇静作用）。临床应用 晕动病和呕吐H2受体阻断药该类药物的化学结构特点是以甲硫乙胺的侧链取代H1受体阻断药的乙基胺链。常用药物：西咪替丁、雷尼

18、替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。第二十五章茶碱类 不良反应 书P349镇咳药是作用于咳嗽反射弧的不同环节，抑制咳嗽反射的药物。根据药物作用部位不同，分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药两类。本章小结 书P355第二十六章胃泌素瘤和NSAID诱发的胃溃疡奥美拉唑 书P359361第二十七章糖皮质激素类药物 停药反应（医源性肾上腺皮质功能不全和反跳现象） 书P379第二十八章胰岛素 不良反应 书P383386双胍类双胍类药物主要有二甲双胍和苯乙双胍。第三十六章化疗对细菌和其他微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗，简称化疗。化疗指数化疗药物导致动物的半数致死量LD50和治疗感染动物

19、的半数有效量ED50之比或5%致死量与95%有效量的比值。是评价化疗药物对机体的毒性、疗效的重要指标。抗菌药物具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质。抗菌活性药物抑制或杀灭病原菌的能力。体外抗菌活性常用最低抑菌浓度MIC和最低杀菌浓度MBC表示。抗生素/抗菌后效应（PAE）将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物后，再去除抗菌药物后的一段时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象。首次接触效应抗菌药物在首次接触细菌时有强打的抗菌作用，再度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要相隔相当长时间后才会再起作用。抑菌药仅能抑制细菌生长繁殖，而无杀灭作用的药物。需要机体免疫系统配合，如四环素、氯霉素等。杀菌药能抑制病原菌生长繁殖，且又有杀灭作用的药物，如-内酰胺类、氨基糖苷类等。对机体免疫功能降低尤其是免疫功能丧失的患者，应选用此类药物。抗菌药物作用机制包括四种：抑制细菌细胞壁合成，抑制蛋白质合成，抑制核酸的修复与复制，增加胞浆膜的通透性。本章小结第三十八章青霉素 书P484487抗菌作用机制为繁殖期杀菌剂。耐药机制细菌通过产生青霉素酶破坏青霉素的结构产生耐药性。（细菌产生-内酰胺酶）不良反应 问：用什么药救？ 答：第四十五章紫杉醇 书P571临床应用共有毒性 书P586