第五章---病毒各论.ppt

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1、第七章第七章 病毒各论病毒各论第一节 呼吸道病毒呼吸道病毒 E病毒引起的呼吸道感染，是最常见的，占医院就诊率的病毒引起的呼吸道感染，是最常见的，占医院就诊率的1/31/3。而。而 急性呼吸道感染中，急性呼吸道感染中，90%90%以上是由以上是由病毒病毒所致。所致。呼吸道呼吸道病毒病毒:不是病毒学上的分类，主要以呼吸道为不是病毒学上的分类，主要以呼吸道为侵入门户侵入门户，引，引 起呼吸道起呼吸道局部病变局部病变或同时伴有或同时伴有全身症状全身症状的一群病毒。的一群病毒。包括包括DNADNA病毒和病毒和RNARNA病毒。病毒。呼吸道病毒的种类及引起疾病呼吸道病毒的种类及引起疾病核酸类型核酸类型 病

2、毒病毒 科别科别 引起疾病引起疾病RNA 流感病毒流感病毒 正粘病毒正粘病毒 流行性感冒流行性感冒 副流感病毒副流感病毒 副粘病毒副粘病毒 感冒、支气管炎、肺炎感冒、支气管炎、肺炎 呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒 副粘病毒副粘病毒 感冒、支气管炎、肺炎感冒、支气管炎、肺炎 麻疹病毒麻疹病毒 副粘病毒副粘病毒 麻疹麻疹 腮腺炎病毒腮腺炎病毒 副粘病毒副粘病毒 流行性腮腺炎流行性腮腺炎 鼻病毒鼻病毒 副粘病毒副粘病毒 感冒、支气管炎感冒、支气管炎 风疹病毒风疹病毒 披盖病毒披盖病毒 风疹风疹 人冠状病毒人冠状病毒 冠状病毒冠状病毒 感冒、咽炎感冒、咽炎DNA 人腺病毒人腺病毒 腺病毒腺病毒 感冒、支

3、气管炎、肺炎感冒、支气管炎、肺炎 结膜炎、咽炎、扁桃腺炎结膜炎、咽炎、扁桃腺炎1.形态、结构形态、结构 一一.流感病毒流感病毒(Influenza virus)(一一)生物学性状生物学性状形态：球形态：球/丝丝状，D=80-120nm。流感病毒结构流感病毒结构ssRNA：7 8个片段个片段核心核心核蛋白核蛋白结结构构RNA多聚酶多聚酶基质蛋白（基质蛋白（M蛋白）：蛋白）：有有M1,M2，保护核心；维持病毒外形，保护核心；维持病毒外形包膜（双层脂质）：包膜（双层脂质）：上有刺突上有刺突HA（血凝素）和（血凝素）和NA（神经氨酸酶）（神经氨酸酶）HA断裂成断裂成HA1和和HA2，HA2有传染性有传

4、染性核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）HAHA功能功能:与细胞表面唾液酸受体结合，与细胞表面唾液酸受体结合，凝集人、鸡和豚鼠等多种红细胞；凝集人、鸡和豚鼠等多种红细胞；具有抗原性；能刺激机体产生抗体具有抗原性；能刺激机体产生抗体HA-AbHA-Ab。（HA-AbHA-Ab作用：抑制血凝现象、中和病毒感染性）作用：抑制血凝现象、中和病毒感染性）NANA功能：功能：参与病毒释放，促病毒扩散参与病毒释放，促病毒扩散 ，具有抗原性，能刺激机体产生，具有抗原性，能刺激机体产生 抗体抗体NA-AbNA-Ab。2 2、抗原构造与分型、抗原构造与分型内部抗原内部抗原内部抗原内部抗原（分型）（分型）（分型）（分型

5、）NPNP抗原抗原M M蛋白抗原蛋白抗原可溶性抗原、稳定、具型特异性可溶性抗原、稳定、具型特异性 表面抗原表面抗原表面抗原表面抗原（分亚型）（分亚型）（分亚型）（分亚型）HAHA：最易变异：最易变异 NA:NA:有抗原性有抗原性,易变异易变异按内部抗原按内部抗原(核蛋白核蛋白/M/M蛋白蛋白)不同不同将流感分为甲、乙、丙三型将流感分为甲、乙、丙三型 按外部抗原按外部抗原(HA/NA)(HA/NA)不同分亚型不同分亚型甲型流感病毒分若干亚型：甲型流感病毒分若干亚型：H1H1H15H15；N1N1N9N9E流感病毒的变异流感病毒的变异抗原性漂移抗原性漂移 （antigenic drift）抗原性转

6、变抗原性转变（antigenic shift）编码表面抗原（编码表面抗原（HA、NA）基因点突变累积导致抗原）基因点突变累积导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小。位点的改变，属量变，变异幅度小。由于基因重组导致新的亚型出现，属质变，变异幅度大。由于基因重组导致新的亚型出现，属质变，变异幅度大。甲型最易甲型最易HA和和NA的变异的变异E流感病毒变异与流行关系流感病毒变异与流行关系n n抗原性漂移抗原性漂移抗原性漂移抗原性漂移 变异幅度小，量变，造成中小流行变异幅度小，量变，造成中小流行变异幅度小，量变，造成中小流行变异幅度小，量变，造成中小流行n n抗原性转变抗原性转变抗原性转变抗原性转变 变

7、异幅度大，质变，甚至形成一个新的亚型，变异幅度大，质变，甚至形成一个新的亚型，变异幅度大，质变，甚至形成一个新的亚型，变异幅度大，质变，甚至形成一个新的亚型，引起较大流行，甚至世界性大流行。引起较大流行，甚至世界性大流行。引起较大流行，甚至世界性大流行。引起较大流行，甚至世界性大流行。大型变异：大型变异：H、N均大变异均大变异 ，约，约 30-40年发生一次，可年发生一次，可 致大流行或暴发流行致大流行或暴发流行 甲型流感病毒变异甲型流感病毒变异 亚型变异：亚型变异：H大变异，大变异，N不变或小不变或小 变异，约变异，约10年发生一年发生一 次，可致大流行次，可致大流行 变种变异：变种变异：H

8、、N均小变异，经常均小变异，经常 发生，导致小流行发生，导致小流行乙型流感病毒只有变种变异。乙型流感病毒只有变种变异。丙型流感病毒相对稳定，未发现变异。丙型流感病毒相对稳定，未发现变异。3 3、培养特性、培养特性（1 1）鸡胚接种：初次接种）鸡胚接种：初次接种羊膜腔羊膜腔 再次接种再次接种尿囊腔尿囊腔（2 2）细胞培养：猴肾原代、狗肾传代（）细胞培养：猴肾原代、狗肾传代（MDCKMDCK）（3 3）最易感动物为雪貂、小鼠）最易感动物为雪貂、小鼠鸡胚接种鸡胚接种尿尿囊囊腔腔接接种种羊羊膜膜腔腔接接种种流感病毒流感病毒羊水羊水尿液尿液血凝及血凝抑制试验血凝及血凝抑制试验 鉴定病毒鉴定病毒流感病毒流

9、感病毒+红细胞红细胞 血凝血凝流感病毒流感病毒+特异抗体特异抗体+红细胞红细胞 血凝被抑制血凝被抑制再再次次初初次次流感病毒流感病毒猴肾细胞（猴肾细胞（PMK）狗肾细胞（狗肾细胞（MDCK）红细胞红细胞凝集试验凝集试验红细胞红细胞吸附试验吸附试验流感病毒流感病毒+红细胞红细胞 红细胞凝集红细胞凝集 流感病毒感染细胞流感病毒感染细胞+红细胞红细胞 红细胞凝集红细胞凝集 细胞培养细胞培养4 4、抵抗力、抵抗力(1)(1)弱、不耐热、弱、不耐热、56 30min56 30min杀灭杀灭,（-70-70 长期保存）长期保存）(2)(2)对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳

10、酸敏感（二）致病性和免疫性：（二）致病性和免疫性：传染源：显、隐性患者、感染的动物传染源：显、隐性患者、感染的动物传播途径：呼吸道飞沫传播传播途径：呼吸道飞沫传播 1 致病性：致病性：飞沫传播飞沫传播 增殖 变性病毒呼吸道粘膜柱状上皮C病变坏死粘膜充血、水肿炎症侵入（C膜唾液酸R）脱落 鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽、等症状 CK,毒性代谢产物毒性代谢产物 （局部症状局部症状）入血 发热、头痛、肌肉酸痛、乏力等（全身症状全身症状）病毒不入血病毒不入血，只在呼吸道上皮局部增殖局部增殖（表面感染表面感染）【典型流感症状典型流感症状】潜伏期1-4d 鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽、卡他等（局部症状局部症状）；发热（38

11、 -40），持续3d左右、头痛、肌肉酸痛、乏力等 （全身症状全身症状）【并发症并发症】婴幼儿、老弱病残：细菌性感染细菌性感染主要是支气管炎、肺炎 老人、慢性病患者：引起心血管、脑血管病、慢性呼吸 道疾病 流感流感病毒病毒是是 诱因诱因 2 免疫性免疫性(1)(1)细胞免疫：存在广泛的亚型间交叉反应细胞免疫：存在广泛的亚型间交叉反应(2)(2)体液免疫：同型病毒可形成牢固免疫力体液免疫：同型病毒可形成牢固免疫力 亚型间无交叉反应亚型间无交叉反应标本类型：咽嗽液、鼻咽拭标本类型：咽嗽液、鼻咽拭检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养 血清学诊断：血凝抑制试验血清

12、学诊断：血凝抑制试验 病毒核酸测定：病毒核酸测定：PCRPCR（三）微生物学检查（三）微生物学检查（四）防治（四）防治流行期间尽量避免人群聚集流行期间尽量避免人群聚集早发现，早隔离治疗早发现，早隔离治疗室内空间用乳酸薰蒸室内空间用乳酸薰蒸疫苗：三价灭活疫苗疫苗：三价灭活疫苗治疗：抗病毒剂治疗：抗病毒剂(金刚烷胺预防甲型流感金刚烷胺预防甲型流感)中草药中草药(板兰根、大青叶板兰根、大青叶)板兰根 20132013年被列入国家卫生和计划生育委员会人感染年被列入国家卫生和计划生育委员会人感染H7N9H7N9禽流感诊疗方案治疗推荐用药禽流感诊疗方案治疗推荐用药疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊、清开灵注射液、

13、参麦注射液、生脉注射液疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊、清开灵注射液、参麦注射液、生脉注射液连花清瘟胶囊为国家发改委高新技术示范项目、国家级重点新产品、国家连花清瘟胶囊为国家发改委高新技术示范项目、国家级重点新产品、国家OTCOTC甲类品种。甲类品种。20132013年年4 4月月1010日卫计委列入人感染日卫计委列入人感染H7N9H7N9禽流感诊疗方案（禽流感诊疗方案（20132013年第年第2 2版）推荐用药。版）推荐用药。20132013年年4 4月月3 3日卫计委列入人感染日卫计委列入人感染H7N9H7N9禽流感诊疗方案（禽流感诊疗方案（20132013年第年第1 1版）推荐用药。版）推荐用

14、药。20122012年年2 2月月1414日，连花清瘟胶囊荣获国家科技进步二等奖。日，连花清瘟胶囊荣获国家科技进步二等奖。20052005年被列入卫生部人禽流感诊疗方案为治疗人禽流感推荐用药。年被列入卫生部人禽流感诊疗方案为治疗人禽流感推荐用药。20082008年国家中医药管理局在关于在震区灾后疾病防治中应用中医药方法的指导意见年国家中医药管理局在关于在震区灾后疾病防治中应用中医药方法的指导意见中推荐为感冒用药。中推荐为感冒用药。20092009年被列入卫生部人感染甲型年被列入卫生部人感染甲型H1N1H1N1流感诊疗方案为治疗甲型流感诊疗方案为治疗甲型H1N1H1N1流感推荐用药。流感推荐用药

15、。2009年年7月疏风解毒胶囊被列入卫生部月疏风解毒胶囊被列入卫生部“甲型甲型H1N1流感诊疗方案流感诊疗方案”（第二版）第一个中成药（第二版）第一个中成药后，连续后，连续5年被国家卫生部、国家中医药管理局年被国家卫生部、国家中医药管理局8个防控流感指南列为第一个中成药。个防控流感指南列为第一个中成药。2009年年11月进入国家医保目录。月进入国家医保目录。2013年年3月，疏风解毒胶囊列入国家基本药物目录（月，疏风解毒胶囊列入国家基本药物目录（2012年版）。年版）。疏风解毒胶囊入选人感染疏风解毒胶囊入选人感染H7N9禽流感诊疗方案禽流感诊疗方案 第二节肠道感染病毒第二节肠道感染病毒经粪经粪

16、-口途径传播，致消化道传染病及多种疾病的一组病毒。口途径传播，致消化道传染病及多种疾病的一组病毒。种类繁多，包括小种类繁多，包括小RNARNA病毒科中的病毒科中的人类肠道病毒人类肠道病毒，呼肠病毒科中，呼肠病毒科中 的的轮状病毒轮状病毒、杯状病毒杯状病毒、星状病毒星状病毒等。等。肠道病毒种类肠道病毒种类 小小RNARNA病毒科病毒科肠道病毒肠道病毒鼻病毒鼻病毒甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒肠道肠道肠道肠道病毒病毒病毒病毒脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒（polioviruspoliovirus）1-3 1-3型型柯萨奇病毒柯萨奇病毒（coxsackieviruscoxsackievirus）埃可病毒埃可

17、病毒（ECHOECHO）1-34 1-34型型新型肠道病毒新型肠道病毒6868、6969、7070、7171型型A A组（组（1-241-24型）型）B B组（组（1-61-6型）型）v形态结构形态结构形态结构形态结构 球形，直径球形，直径球形，直径球形，直径27nm27nm27nm27nm，呈呈呈呈20202020面体立体对称，无包膜。面体立体对称，无包膜。面体立体对称，无包膜。面体立体对称，无包膜。结构蛋白结构蛋白VP1VP4VP1VP4。核酸类型为单正链核酸类型为单正链核酸类型为单正链核酸类型为单正链RNARNARNARNA。v培养特性培养特性培养特性培养特性肠道病毒在灵长类细胞中生长最

18、好。常用的有猴肾、人胚肾肠道病毒在灵长类细胞中生长最好。常用的有猴肾、人胚肾肠道病毒在灵长类细胞中生长最好。常用的有猴肾、人胚肾肠道病毒在灵长类细胞中生长最好。常用的有猴肾、人胚肾细胞等。迅速引起细胞病变（细胞等。迅速引起细胞病变（细胞等。迅速引起细胞病变（细胞等。迅速引起细胞病变（CPECPECPECPE），致使细胞变圆、坏死、），致使细胞变圆、坏死、），致使细胞变圆、坏死、），致使细胞变圆、坏死、脱落。柯萨奇病毒对乳鼠有致病性。脱落。柯萨奇病毒对乳鼠有致病性。脱落。柯萨奇病毒对乳鼠有致病性。脱落。柯萨奇病毒对乳鼠有致病性。肠道病毒的共同特性肠道病毒的共同特性vv抵抗力抵抗力抵抗力抵抗力耐酸

19、（耐酸（耐酸（耐酸（pH3pH3pH3pH3时稳定），据此可以和分类学上同科的鼻病毒相鉴别时稳定），据此可以和分类学上同科的鼻病毒相鉴别时稳定），据此可以和分类学上同科的鼻病毒相鉴别时稳定），据此可以和分类学上同科的鼻病毒相鉴别对胃酸、胆汁和乙醚有抵抗力；对胃酸、胆汁和乙醚有抵抗力；对胃酸、胆汁和乙醚有抵抗力；对胃酸、胆汁和乙醚有抵抗力；5630563056305630分钟可灭活病毒；分钟可灭活病毒；分钟可灭活病毒；分钟可灭活病毒；vv致病性致病性致病性致病性 主要经粪主要经粪主要经粪主要经粪-口途径传播，对人类致病以隐性感染多见，其感染口途径传播，对人类致病以隐性感染多见，其感染口途径传播，

20、对人类致病以隐性感染多见，其感染口途径传播，对人类致病以隐性感染多见，其感染特征是病毒在肠道内增殖，却很少引起肠道疾病，不同肠道病毒可特征是病毒在肠道内增殖，却很少引起肠道疾病，不同肠道病毒可特征是病毒在肠道内增殖，却很少引起肠道疾病，不同肠道病毒可特征是病毒在肠道内增殖，却很少引起肠道疾病，不同肠道病毒可引起相同症状，同一种病毒又可引起不同疾病。临床表现多样化，引起相同症状，同一种病毒又可引起不同疾病。临床表现多样化，引起相同症状，同一种病毒又可引起不同疾病。临床表现多样化，引起相同症状，同一种病毒又可引起不同疾病。临床表现多样化，如麻痹、无菌性脑炎、疱疹性咽峡炎、结膜炎、心肌损伤、腹泻。如

21、麻痹、无菌性脑炎、疱疹性咽峡炎、结膜炎、心肌损伤、腹泻。如麻痹、无菌性脑炎、疱疹性咽峡炎、结膜炎、心肌损伤、腹泻。如麻痹、无菌性脑炎、疱疹性咽峡炎、结膜炎、心肌损伤、腹泻。E脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 polioviruspolioviruspolioviruspoliovirus Polio virusPolio virus是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹，多见下肢，俗动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹，多见下肢，俗称小儿麻痹。称小儿麻痹。传染源：传染源：患者，隐性感染，病毒携带者患者，隐性感染，病毒携带

22、者传播途径：传播途径：粪粪口途径口途径致病机制致病机制病毒病毒经口经口肠粘膜细胞及淋巴组织增殖肠粘膜细胞及淋巴组织增殖入血入血第一次病毒血症第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖全身淋巴组织中增殖第二次病毒血症第二次病毒血症10%10%1%-2%1%-2%侵犯中枢神经侵犯中枢神经破坏脊髓前角运动细胞破坏脊髓前角运动细胞隐性感染隐性感染90%-95%90%-95%，无症状或轻微无症状或轻微粪便排毒粪便排毒顿挫型，顿挫型，5-10%5-10%呼吸道、胃肠及全身症状呼吸道、胃肠及全身症状（发热、不适）（发热、不适）非麻痹型（无菌性脑膜炎）非麻痹型（无菌性脑膜炎）发热、头痛、颈项强直、疼痛等发热、头痛、颈项

23、强直、疼痛等麻痹型麻痹型肢体麻痹肢体麻痹（个别死亡）（个别死亡）暂时型暂时型永久型永久型1 1 致病性致病性致病性致病性2 2 2 2 免疫性免疫性免疫性免疫性n n牢固特异免疫，体液免疫为主牢固特异免疫，体液免疫为主牢固特异免疫，体液免疫为主牢固特异免疫，体液免疫为主n n肠道局部肠道局部肠道局部肠道局部sIgAsIgAsIgAsIgAn n血液中和性血液中和性血液中和性血液中和性IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM抗体抗体抗体抗体n n中和抗体可长时间维持（终生）中和抗体可长时间维持（终生）中和抗体可长时间维持（终生）中和抗体可长时间维持（终生）n n3 3 3 3型间交叉保

24、护极弱型间交叉保护极弱型间交叉保护极弱型间交叉保护极弱双份血清双份血清ELISAELISAIFAIFA补体试验补体试验中和试验中和试验血清学检查：血清学检查：病毒分离检查：病毒分离检查：细胞培养细胞培养PCRPCR法法3 3 3 3 微生物学检查微生物学检查微生物学检查微生物学检查ELISA 酶标记免疫吸附测定法IFA间接荧光抗体试验4 4 防治原则防治原则人工主动免疫人工主动免疫OPVOPVIPVIPV（口服减毒活疫苗）（口服减毒活疫苗）（注射死疫苗）（注射死疫苗）类似自然感染途径类似自然感染途径刺激肠道局部产生刺激肠道局部产生SIgASIgA产生间接免疫产生间接免疫优优点点全国儿童预防接种

25、日全国儿童预防接种日 温总理给儿童喂糖丸温总理给儿童喂糖丸 第三节第三节 肝炎病毒（肝炎病毒（Hepatitis virus）以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性，以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性，以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性，以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性，引起肝脏炎症的病毒引起肝脏炎症的病毒引起肝脏炎症的病毒引起肝脏炎症的病毒。病毒病毒病毒病毒所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病传播传播传播传播途径途径途径途径形态、结构形态、结构形态、结构形态、结构特异性预防特异性预防特异性预防特异性预防甲型（甲型（甲型（甲型（HAVHAVHAVHAV）小）小）小）小RNAVRNAVRNAVRNAV

26、科科科科甲肝甲肝甲肝甲肝 （急性）（急性）（急性）（急性）粪粪粪粪-口口口口 球形，球形，球形，球形，+ssRNA,+ssRNA,+ssRNA,+ssRNA,无无无无包膜包膜包膜包膜减毒活疫苗、减毒活疫苗、减毒活疫苗、减毒活疫苗、灭活疫苗灭活疫苗灭活疫苗灭活疫苗乙型（乙型（乙型（乙型（HBVHBVHBVHBV）嗜）嗜）嗜）嗜肝肝肝肝DNAVDNAVDNAVDNAV科科科科乙肝（急、慢性、乙肝（急、慢性、乙肝（急、慢性、乙肝（急、慢性、携带）携带）携带）携带）血血血血球形，球形，球形，球形，dsDNA,dsDNA,dsDNA,dsDNA,有包有包有包有包膜膜膜膜基因工程疫苗基因工程疫苗基因工程疫

27、苗基因工程疫苗丙型（丙型（丙型（丙型（HCVHCVHCVHCV）黄）黄）黄）黄病毒科病毒科病毒科病毒科丙肝（急、慢性、丙肝（急、慢性、丙肝（急、慢性、丙肝（急、慢性、携带）携带）携带）携带）血血血血 球形，球形，球形，球形，+ssRNA,+ssRNA,+ssRNA,+ssRNA,有有有有包膜包膜包膜包膜无无无无丁型（丁型（丁型（丁型（HDV)HDV)HDV)HDV)缺缺缺缺陷病毒陷病毒陷病毒陷病毒丁肝丁肝丁肝丁肝 （急、慢（急、慢（急、慢（急、慢性、携带）性、携带）性、携带）性、携带）血血血血 球形，球形，球形，球形，-ssRNA,-ssRNA,-ssRNA,-ssRNA,利利利利用用用用HB

28、VHBVHBVHBV包膜包膜包膜包膜预防乙肝预防乙肝预防乙肝预防乙肝戊型（戊型（戊型（戊型（HEVHEVHEVHEV）杯）杯）杯）杯状病毒科状病毒科状病毒科状病毒科戊肝戊肝戊肝戊肝 （急性）（急性）（急性）（急性）粪粪粪粪-口口口口 球形，球形，球形，球形，+ssRNA,+ssRNA,+ssRNA,+ssRNA,无无无无包膜包膜包膜包膜无无无无一一 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,(hepatitis A virus,HAV)HAV)n n生物学性状：生物学性状：生物学性状：生物学性状：1 1 1 1 形态结构：形态结构：形态结构：形态结构：vv球形，球形，球形，

29、球形，27nm27nm27nm27nm，呈二十面体立体对称，呈二十面体立体对称，呈二十面体立体对称，呈二十面体立体对称，vv+ssRNAssRNAssRNAssRNA，无包膜无包膜无包膜无包膜;2.2.2.2.抵抗力抵抗力抵抗力抵抗力:n n抵抗抵抗抵抗抵抗:n n乙醚乙醚乙醚乙醚,60 1h,pH3,60 1h,pH3,60 1h,pH3,60 1h,pH3以上以上以上以上,n n25 25 25 25 干燥干燥干燥干燥(存活存活存活存活1m)1m)1m)1m)n n敏感敏感敏感敏感:100 5min,:100 5min,:100 5min,:100 5min,甲醛甲醛甲醛甲醛,氯氯氯氯,漂

30、白粉漂白粉漂白粉漂白粉;n n致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性:1.1.1.1.传染源传染源传染源传染源:患者患者患者患者 (潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期1550155015501550天天天天,平均平均平均平均30303030天天天天)2.2.2.2.传播途径：粪传播途径：粪传播途径：粪传播途径：粪-口口口口3.3.3.3.所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病:甲型肝炎甲型肝炎甲型肝炎甲型肝炎HAVHAVHAVHAV病毒在肠粘膜和局部淋巴结增殖病毒在肠粘膜和局部淋巴结增殖病毒在肠粘膜和局部淋巴结增殖病毒在肠粘膜和局部淋巴结增殖 血血血血肝脏肝脏肝脏肝脏隐性感染隐性感染隐性感染

31、隐性感染 甲型肝炎甲型肝炎甲型肝炎甲型肝炎 (早期早期早期早期HAVHAVHAVHAV直接致病，晚期免疫病理损害）直接致病，晚期免疫病理损害）直接致病，晚期免疫病理损害）直接致病，晚期免疫病理损害）甲型病毒性肝炎临床上表现为急性起病，有畏寒、发热、食欲减退、恶心、疲乏、肝肿大及肝功 能异常。部分病例出现黄疸，无症状感染病例较常见，一般不转为慢性和病原携带状态。4.4.4.4.免疫性：免疫性：免疫性：免疫性：n n显性与隐性感染后机体产生抗显性与隐性感染后机体产生抗显性与隐性感染后机体产生抗显性与隐性感染后机体产生抗HAVHAVHAVHAV的的的的IgMIgMIgMIgM、IgGIgGIgGIg

32、G，对同型再感染有免疫力。，对同型再感染有免疫力。，对同型再感染有免疫力。，对同型再感染有免疫力。n n儿童、青少年易感，成人多为隐性感染儿童、青少年易感，成人多为隐性感染儿童、青少年易感，成人多为隐性感染儿童、青少年易感，成人多为隐性感染(7080%)(7080%)(7080%)(7080%)。n n微生物学检查：微生物学检查：微生物学检查：微生物学检查：n n抗原：核酸杂交法检测抗原：核酸杂交法检测抗原：核酸杂交法检测抗原：核酸杂交法检测HAV-RNAHAV-RNAHAV-RNAHAV-RNA；n n抗体：抗体：抗体：抗体：RIARIARIARIA或或或或ELISAELISAELISAEL

33、ISA法检测抗法检测抗法检测抗法检测抗HAV-IgMHAV-IgMHAV-IgMHAV-IgM。n n防治：防治：防治：防治：1.1.1.1.防：饮食卫生；防：饮食卫生；防：饮食卫生；防：饮食卫生；n n人工主动免疫：灭活或减毒活疫苗；人工主动免疫：灭活或减毒活疫苗；人工主动免疫：灭活或减毒活疫苗；人工主动免疫：灭活或减毒活疫苗；n n人工被动免疫：丙种球蛋白，胎盘球蛋人工被动免疫：丙种球蛋白，胎盘球蛋人工被动免疫：丙种球蛋白，胎盘球蛋人工被动免疫：丙种球蛋白，胎盘球蛋白，紧急预防。白，紧急预防。白，紧急预防。白，紧急预防。2.2.2.2.治：对症。治：对症。治：对症。治：对症。丙种球蛋白丙种

34、球蛋白一种被动免疫制剂。含多种抗体，主要含免疫球蛋白一种被动免疫制剂。含多种抗体，主要含免疫球蛋白g。用于先天性丙种球。用于先天性丙种球蛋白缺乏症以及麻疹、甲型肝炎密切接触者的预防，也有用作增加抵抗力蛋白缺乏症以及麻疹、甲型肝炎密切接触者的预防，也有用作增加抵抗力和作为病毒性感冒的预防。本品注射后可有体温升高、不适感，但可自行和作为病毒性感冒的预防。本品注射后可有体温升高、不适感，但可自行消失，个别特异体质者可导致过敏反应。应冷藏保存，若有沉淀则不可再消失，个别特异体质者可导致过敏反应。应冷藏保存，若有沉淀则不可再用。用。胎盘球蛋白胎盘球蛋白 从胎盘中分离得到的一些球蛋白，包括胎盘蛋白质从胎盘

35、中分离得到的一些球蛋白，包括胎盘蛋白质5、胎盘蛋白质、胎盘蛋白质12、胎盘、胎盘蛋白质蛋白质14、-2-妊娠相关球蛋白妊娠相关球蛋白1等。等。一种可以增加人体免疫功能的生物制品。从健康产妇的一种可以增加人体免疫功能的生物制品。从健康产妇的胎盘胎盘中提取。由于中提取。由于成人大多发生过成人大多发生过麻疹麻疹、甲型肝炎的显性（指发病）或隐性（指不发病）感、甲型肝炎的显性（指发病）或隐性（指不发病）感染，血清中含有相应的抗体，因而胎盘球蛋白可用于某些病毒病的预防。染，血清中含有相应的抗体，因而胎盘球蛋白可用于某些病毒病的预防。历史回顾：1988年上海甲肝1988年1月至3月，上海市发生了一次世界历史

36、上罕见的甲型肝炎爆发流行事件。1月19日开始，发病人数与日俱增。2月1日，日发病量高达19013例。流行期间的1月30日至2月14日，每天发病人数均超过10000例。至3月份，疫情基本得到控制，4月以后发病率逐日下降。起先虽已知是甲型肝炎，但却无法确定是什么原因导致如此来势汹汹的甲型肝炎的爆发流行。本次甲肝爆发流行的特点是：1、来势汹汹，发病急；2、病人症状明显，大多数患者SGPT在1000单位以上，90%以上的病人出现黄疸，85%以上的病人抗HA试验呈阳性；3、发病主要集中在市区，人群分布以青壮年为主，20至39岁的占83.5%；4、80%以上的病人有食用毛蚶史。在卫生防疫部门的跟踪检疫下，

37、确定这是由毛蚶携带的甲型肝炎病毒所致。随即，市政府作出了严禁销售、食用毛蚶的决定，并开展了声势浩大的卫生知识宣传。在市委、市政府的领导下，经过各部门、各单位的共同努力，广大医务人员夜以继日的辛勤劳动，取得了显著成效。大批病人得到了及时的隔离治疗，卫生防病知识宣传做到了家喻户晓，消毒措施落实较好，在较短时间内控制了疫情。据统计，至当年5月13日，共有310746人发病，31人直接死于此病。上海甲肝流行给全市人民的身体健康和生产、交通以及对外交往等方面都造成很大的危害和损失，严重影响了正常的社会秩序。甲肝爆发流行后，为治疗疾病、控制甲肝蔓延，政府投入了大量的人力、物力和财力。毛蚶毛蚶二二 乙型肝炎

38、病毒乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)(hepatitis B virus,HBV)（一）生物学性状：（一）生物学性状：（一）生物学性状：（一）生物学性状：1 1 1 1 形态结构：形态结构：形态结构：形态结构：(1)(1)(1)(1)大球形颗粒大球形颗粒大球形颗粒大球形颗粒：又叫又叫又叫又叫DaneDaneDaneDane颗粒颗粒颗粒颗粒完整的，具有感染性的完整的，具有感染性的完整的，具有感染性的完整的，具有感染性的HBVHBVHBVHBV，具有典型的，具有典型的，具有典型的，具有典型的HBVHBVHBVHBV的形态、结构，球形。的形态、结构，球形。的形态、结构，球形

39、。的形态、结构，球形。包膜：包膜：包膜：包膜：脂质双层脂质双层脂质双层脂质双层+蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质n nHBsAgHBsAgHBsAgHBsAg（乙型肝炎表面抗原）乙型肝炎表面抗原）n nPre S1 Pre S1 Pre S1 Pre S1（前表面抗原（前表面抗原1 1）n nPre S2Pre S2Pre S2Pre S2（前表面抗原（前表面抗原2 2）衣壳衣壳衣壳衣壳：直径直径直径直径27nm 27nm 27nm 27nm n nHBcAgHBcAgHBcAgHBcAg，（乙型肝炎核心抗原）乙型肝炎核心抗原）n nHBeAg HBeAg HBeAg HBeAg（乙型肝炎乙型肝炎e

40、e抗原）抗原）核心核心：双股环状双股环状双股环状双股环状DNADNADNADNA、DNADNADNADNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶n n在肝细胞核内合成在肝细胞核内合成在肝细胞核内合成在肝细胞核内合成HBcAgHBcAgHBcAgHBcAgn n在肝细胞浆内合成在肝细胞浆内合成在肝细胞浆内合成在肝细胞浆内合成HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg，并组装成，并组装成，并组装成，并组装成DaneDaneDaneDane颗粒颗粒颗粒颗粒(2)(2)小球形颗粒小球形颗粒:n n直径直径直径直径22nm,HBsAg;22nm,HBsAg;22nm,HBsAg;22nm,HBsAg;是病毒是病毒是病毒

41、是病毒组装后过剩的衣壳蛋白。组装后过剩的衣壳蛋白。组装后过剩的衣壳蛋白。组装后过剩的衣壳蛋白。(3)(3)管形颗粒管形颗粒:n n22nm10022nm10022nm10022nm100500nm,HBsAg;500nm,HBsAg;500nm,HBsAg;500nm,HBsAg;由小球形颗粒串连而成由小球形颗粒串连而成由小球形颗粒串连而成由小球形颗粒串连而成 n n病毒基因组：病毒基因组：病毒基因组：病毒基因组：n n未闭合的环状双股未闭合的环状双股未闭合的环状双股未闭合的环状双股DNADNA。n n4 4个开放读码框架个开放读码框架个开放读码框架个开放读码框架(open reading f

42、rame,ORF)(open reading frame,ORF)S区：区：S基因基因 前前S1基因基因 前前S2基因基因编码编码HBsAgPreS1PreS2C区：区：C基因基因 前前C基因基因 编码编码HBcAgHBeAgP区：区：P基因基因编码编码DNA多聚酶多聚酶 X区：区：X基因基因编码编码HBxAg2.HBV2.HBV基因组结构基因组结构乙肝病毒乙肝病毒的的基因基因短链：为正链，长度是长链的短链：为正链，长度是长链的5050100100长链：为负链，含长链：为负链，含HBVHBV全部遗传信息全部遗传信息 S S区区：编码：编码HBsAgHBsAg和前和前S1S1抗原和前抗原和前S2

43、S2抗原抗原 C C区区：编码：编码HBcAgHBcAg和和HBeAgHBeAg P P区区：编码：编码DNA DNA 多聚酶多聚酶 X X区区：编码：编码HBxAg(HBxAg(可能与肝癌发生有关可能与肝癌发生有关)HBVHBV基因组结构基因组结构pre-s1pre-s2SP PC Cpre-cXHBV DNA 3.2 kb乙乙 肝肝pre-S1 pre-S1蛋白蛋白pre-S2 pre-S2蛋白蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg编码编码HBsAgpre-S2pre-S1 3.3.抗原组成抗原组成 1 1表面抗原：表面抗原：HBsAg,PreS1

44、,PreS2HBsAg,PreS1,PreS2抗原。抗原。HBsAgHBsAg:感染者血清，四个血清型。感染者血清，四个血清型。为为HBVHBV感染的标志感染的标志 诱导机体产生抗体，抗体有保护作用。诱导机体产生抗体，抗体有保护作用。PreS1PreS1和和PreS2PreS2抗原抗原：吸附肝细胞受体。：吸附肝细胞受体。2核心抗原：核心抗原：HBcAg,内衣壳抗原。内衣壳抗原。存在于肝细胞中，不存在于血清中。存在于肝细胞中，不存在于血清中。刺激机体产生抗体。刺激机体产生抗体。抗抗HBc IgG :血清中长期存在，无保护性。血清中长期存在，无保护性。抗抗HBc IgM:提示病毒复制。提示病毒复制

45、。3HBeAg:PreCPreC基因修饰的可溶性蛋白，存在血清。基因修饰的可溶性蛋白，存在血清。HBeAg HBeAg阳性：体内有阳性：体内有DaneDane颗粒和颗粒和DNADNA聚合聚合 酶血清具有传染性。酶血清具有传染性。抗抗HBeHBe阳性：病变于恢复期，预后良好。阳性：病变于恢复期，预后良好。4 4 4 4 抵抗力：很强抵抗力：很强抵抗力：很强抵抗力：很强n n耐：低温、干燥、紫外线、及一般消毒剂耐：低温、干燥、紫外线、及一般消毒剂耐：低温、干燥、紫外线、及一般消毒剂耐：低温、干燥、紫外线、及一般消毒剂n n敏感：敏感：敏感：敏感：n n高压蒸汽灭菌法；高压蒸汽灭菌法；高压蒸汽灭菌法

46、；高压蒸汽灭菌法；n n100100100100，10min10min10min10min；n n0.5%0.5%0.5%0.5%过氧乙酸；过氧乙酸；过氧乙酸；过氧乙酸；n n3%3%3%3%漂白粉；漂白粉；漂白粉；漂白粉；n n5%5%5%5%次氯酸钠；次氯酸钠；次氯酸钠；次氯酸钠；n n环氧乙烷；环氧乙烷；环氧乙烷；环氧乙烷；消除其感染性，并不破坏抗原性；消除其感染性，并不破坏抗原性；(二）致病性与免疫性：二）致病性与免疫性：二）致病性与免疫性：二）致病性与免疫性：1.1.1.1.传染源；传染源；传染源；传染源；n n乙肝患者（潜伏期乙肝患者（潜伏期乙肝患者（潜伏期乙肝患者（潜伏期3016

47、0301603016030160天，急性期及慢性活动天，急性期及慢性活动天，急性期及慢性活动天，急性期及慢性活动期）；期）；期）；期）；n nHBsAgHBsAgHBsAgHBsAg携带者携带者携带者携带者2.2.传染途径：传染途径：传染途径：传染途径：n n血液、血制品血液、血制品血液、血制品血液、血制品等等等等n n母婴垂直传播母婴垂直传播母婴垂直传播母婴垂直传播3.3.3.3.所致疾病：所致疾病：所致疾病：所致疾病：乙型肝炎乙型肝炎乙型肝炎乙型肝炎HBsAgHBsAg携带者携带者携带者携带者急性乙肝急性乙肝急性乙肝急性乙肝慢性乙肝慢性乙肝慢性乙肝慢性乙肝重症乙肝重症乙肝重症乙肝重症乙肝H

48、BsAg携带者的简介携带者的简介HBsAg阳性，包括所谓阳性，包括所谓“大三阳大三阳”或或“小三阳小三阳”，是指感染了乙肝病毒，是指感染了乙肝病毒，但肝脏并没有炎症，肝功能的各项检查均正常，而且这种状况保持但肝脏并没有炎症，肝功能的各项检查均正常，而且这种状况保持1年以年以上。简单点说，就是感染了乙肝病毒，但是病情没有发作。上。简单点说，就是感染了乙肝病毒，但是病情没有发作。很多人认为很多人认为HBsAg携带者体内病毒没有发作，当然也不会传染给其携带者体内病毒没有发作，当然也不会传染给其他人了，其实这种想法是错误的。乙肝他人了，其实这种想法是错误的。乙肝HBsAg携带者虽然肝功能一切正携带者虽

49、然肝功能一切正常，但体内的血液和体液中仍然会有乙肝病毒存在，如果没有预防措施，常，但体内的血液和体液中仍然会有乙肝病毒存在，如果没有预防措施，也很容易传染给其他人。也很容易传染给其他人。急性乙肝急性乙肝人体近期感染乙肝病毒，引起机体的免疫应答，应答的过程往往会造成肝细胞损伤人体近期感染乙肝病毒，引起机体的免疫应答，应答的过程往往会造成肝细胞损伤和破坏，损伤和破坏就会引起肝组织发炎，导致一系列症状和肝功能检查异常，这和破坏，损伤和破坏就会引起肝组织发炎，导致一系列症状和肝功能检查异常，这种新近发生的由于乙肝病毒感染引起的肝组织发炎的病变就是急性病毒型乙型肝炎，种新近发生的由于乙肝病毒感染引起的肝

50、组织发炎的病变就是急性病毒型乙型肝炎，简称急性乙肝。简称急性乙肝。患急性乙肝这种疾病后，患者的血液具有高度的传染性。患急性乙肝这种疾病后，患者的血液具有高度的传染性。HBV（乙肝病毒）感染的（乙肝病毒）感染的特点为临床表现多样化，潜伏期较长。只要及时得到治疗，大部分急性乙肝患者都特点为临床表现多样化，潜伏期较长。只要及时得到治疗，大部分急性乙肝患者都可以痊愈，并终生具有免疫力。可以痊愈，并终生具有免疫力。慢性乙肝慢性乙肝 乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者均乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者均可诊断为慢性乙肝。临床表现为：