CML慢性髓系白血病学习课件.ppt

《CML慢性髓系白血病学习课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《CML慢性髓系白血病学习课件.ppt（30页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、慢性髓系白血病（C Ch hr ro on ni ic c M My ye el lo oi id d L Le eu uk ke em mi ia a）一、一、临床表现临床表现 二、二、实验室检查实验室检查 三、三、分期分期 四、四、诊断诊断 五、五、治疗治疗 六、六、预后预后1.慢性髓系白血病（Chronic Myeloid Leuk临临床床表表现现l起病缓慢，以中年多见。起病缓慢，以中年多见。l可有乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代可有乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进症状。谢亢进症状。l脾肿大：常常是巨脾，左上腹不适，食后饱胀脾肿大：常常是巨脾，左上腹不适，食后饱胀感，如发生

2、脾梗塞则出现剧痛。体检：脾质地感，如发生脾梗塞则出现剧痛。体检：脾质地坚实，平滑，无压痛。坚实，平滑，无压痛。l晚期表现晚期表现 2.临床表现起病缓慢，以中年多见。2.实实验验室室检检查查（一）、血象：（一）、血象：(1)WBC(1)WBC，201020109 9/L/L，常，常10010100109 9/L/L。(2)(2)以中、晚幼粒细胞及杆状核为主以中、晚幼粒细胞及杆状核为主 (3)(3)原粒原粒10%10%。(4)(4)嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞。(5)NAP(5)NAP(中性粒细胞碱性磷酸酶中性粒细胞碱性磷酸酶)(6)PLT (6)PLT正常或正常或（早期），晚期（

3、早期），晚期。(7)Hb(7)Hb正常或正常或，晚期，晚期。3.实验室检查（一）、血象：3.(1)(1)级级 (2)(2)粒系增多，以中晚幼为主，原粒粒系增多，以中晚幼为主，原粒10%10%(3)(3)嗜酸嗜碱粒细胞增多嗜酸嗜碱粒细胞增多 (4)(4)粒：红粒：红（10105050）,红系相对红系相对 (5)(5)巨核巨核或正常或正常 (6)NAP(6)NAP(二二)、骨髓、骨髓4.(1)级(二)、骨髓4.5.5.（三）、染色体及分子生物学改变（三）、染色体及分子生物学改变：(1)ph(1)ph染色体阳性，染色体阳性，t t（9 9：2222）（）（q34q34：q11q11）。）。6.（三）

4、、染色体及分子生物学改变：6.7.7.8.8.（2 2）分分分分子子子子生生生生物物物物学学学学检检检检查查查查，b bc cr r/a ab bl l融融融融合合合合基基基基因因因因（+）breakpoint cluster region(BCR)on chromosome 22（3 3）急急急急变变变变可可可可出出出出现现现现：+8 8、双双双双p ph h及及及及其其其其他他他他畸畸畸畸形形形形2%AML、5%儿儿童童ALL及及20%成成人人ALL ph可可阳阳性性。9.（2）分子生物学检查，bcr/abl融合基因（+）bre分分期期l慢性期慢性期(chronic phase,CP)(c

5、hronic phase,CP)l加速期加速期(accelerated phase,AP)(accelerated phase,AP)l急变期急变期(blastic phase,BP)(blastic phase,BP)10.分期慢性期(chronic phase,CP)10.慢性期：慢性期：（1 1）脾大）脾大（2 2）白细胞高，以中、晚幼粒细胞及）白细胞高，以中、晚幼粒细胞及杆状核为主，原粒杆状核为主，原粒10%10%。（3 3）化疗）化疗-白细胞可下降，脾回缩，白细胞可下降，脾回缩，-维持治疗，病情稳定。维持治疗，病情稳定。11.慢性期：11.加速期：加速期：原因不明的发热，贫血及出血加

6、重，伴骨原因不明的发热，贫血及出血加重，伴骨痛，脾迅速肿大，原治疗方案无效痛，脾迅速肿大，原治疗方案无效血或骨髓原始细胞血或骨髓原始细胞 10%10%外周血嗜碱外周血嗜碱细胞细胞 20%20%血小板血小板或或出现出现phph以外的染色体异常以外的染色体异常12.加速期：12.急变期：急变期：(1)(1)骨髓或血中原始细胞骨髓或血中原始细胞20%20%(2)(2)骨髓骨髓原粒原粒+早幼粒早幼粒50%(3)(3)髓外原始细胞浸润的临床表现髓外原始细胞浸润的临床表现13.急变期：13.诊诊断断及及鉴鉴别别诊诊断断l诊诊断断依依据据 根根据据脾脾大大、血血象象、骨骨髓髓、P Ph h染染色色体体及及b

7、cr/abl融融合合基基因因可可确确诊诊。14.诊断及鉴别诊断诊断依据14.鉴别诊断鉴别诊断1、其他原因引起的脾大、其他原因引起的脾大2、类白血病反应、类白血病反应3、骨髓纤维化、骨髓纤维化15.鉴别诊断15.1 1、其他原因脾大：、其他原因脾大：肝硬化、脾功亢进、血吸虫、黑热病肝硬化、脾功亢进、血吸虫、黑热病及慢性疟疾，均有原发病临床特点，及慢性疟疾，均有原发病临床特点，无无CMLCML血象，骨髓改变，血象，骨髓改变，phph染色体及染色体及bcr/abl融合基因融合基因阴性。阴性。16.1、其他原因脾大：16.2 2、类白血病反应：常见严重感染、恶性、类白血病反应：常见严重感染、恶性肿瘤。

8、肿瘤。有原发病有原发病WBCWBC一般一般50109/L50109/L嗜酸、嗜硷不高嗜酸、嗜硷不高NAPNAP反应强阳性反应强阳性phph染色体阴性染色体阴性17.2、类白血病反应：常见严重感染、恶性肿瘤。17.3 3、骨髓纤维化、骨髓纤维化 WBC3010WBC30109 9/L/L 血象出现幼红（幼粒）细胞及泪滴样血象出现幼红（幼粒）细胞及泪滴样红细胞，无嗜酸、嗜硷红细胞，无嗜酸、嗜硷 NAPNAP ph ph、BCR/ABLBCR/ABL阴性，阴性，JAK2JAK2突变突变(+)(+)干抽干抽,骨髓活检有助于诊断骨髓活检有助于诊断18.3、骨髓纤维化18.治治疗疗（一一）TKI（二二）化

9、化疗疗（三三）干干扰扰素素（四四）造造血血干干细细胞胞移移植植（五五）加加速速期期、急急变变期期治治疗疗 19.治疗（一）TKI19.（一）、Tyrosine kinase inhibitor(TKI)1 治疗靶点：治疗靶点：特异性作用于特异性作用于bcr/abl蛋白（酪蛋白（酪氨酸激酶活性氨酸激酶活性)，抑制，抑制bcr/abl阳性细胞阳性细胞。first-generation TKI：伊马替尼伊马替尼(imatinib)2 伊马替尼伊马替尼适应症：慢性期、加速期的病人，适应症：慢性期、加速期的病人，药物治疗最佳选择药物治疗最佳选择 3用药方法：口服，用药方法：口服，400800mg，疗程：

10、一，疗程：一直服药。直服药。20.（一）、Tyrosine kinase inhibitorl定期检测血象、染色体、bcr/abl基因基因l80%长期无病生存无病生存l耐药：耐药：bcr/abl激酶结构区基因点突变激酶结构区基因点突变lsecond-generation TKIs：尼洛替尼和达沙替尼洛替尼和达沙替尼，尼，T315I突变的患者不适合突变的患者不适合TKI治疗。治疗。21.定期检测血象、染色体、bcr/abl基因21.（二）、化疗（二）、化疗 1 1羟基脲：羟基脲：3g/3g/日日 分分2 2次口服，次口服，WBCWBC降至降至201020109 9/L/L，改，改1.5g/1.5

11、g/日，日，WBCWBC降至降至101010109 9/L /L 维持量，维持量，0.50.51.0g/1.0g/日。日。用药用药2 2、3 3天天WBCWBC，但停药后很快回升，需，但停药后很快回升，需长期维持。长期维持。22.（二）、化疗22.2 2白消安白消安（马利兰（马利兰（马利兰（马利兰busulfanbusulfanbusulfanbusulfan）：）：）：）：有效率有效率有效率有效率95%95%95%95%，4 4 4 48mg/d,WBC8mg/d,WBC8mg/d,WBC8mg/d,WBC降至降至降至降至20102010201020109 9 9 9/L/L/L/L暂停药，

12、稳定后改小量暂停药，稳定后改小量暂停药，稳定后改小量暂停药，稳定后改小量2mg/2mg/2mg/2mg/每每每每1-31-31-31-3天，天，天，天，使使使使WBCWBCWBCWBC维持在维持在维持在维持在7 7 7 710101010101010109 9 9 9/L/L/L/L，维持，维持，维持，维持2-32-32-32-3个月。用药个月。用药个月。用药个月。用药2-32-32-32-3周周周周WBCWBCWBCWBC开始下降（作用于祖细胞）。停药后血开始下降（作用于祖细胞）。停药后血开始下降（作用于祖细胞）。停药后血开始下降（作用于祖细胞）。停药后血象抑制达象抑制达象抑制达象抑制达2-

13、42-42-42-4周。周。周。周。23.2白消安（马利兰busulfan）：23.3、其他药物、其他药物：Ara-c、高三尖杉酯硷、砷剂高三尖杉酯硷、砷剂24.3、其他药物：Ara-c、高三尖杉酯硷、砷剂24.（三）、（三）、干扰素干扰素5050 70%CHR70%CHR，101020%MCR20%MCR300300500500万万肌注或皮下注射肌注或皮下注射2-3/W2-3/W，WBCWBC高可先用高可先用1-21-2周周hydroxyureahydroxyurea或或busulfanbusulfan。副作用：发热、疲倦、食欲不振、副作用：发热、疲倦、食欲不振、恶心、肌肉及骨骼疼痛、血小板

14、恶心、肌肉及骨骼疼痛、血小板，肝功异常。肝功异常。25.（三）、干扰素25.（四）、造血干细胞移植（四）、造血干细胞移植是唯一能根治是唯一能根治CMLCML的手段的手段 移植适应症：移植适应症：TKITKI耐药耐药,abl/bcr激酶结构激酶结构区基因点突变区基因点突变T315I慢性期异基因骨髓移植慢性期异基因骨髓移植5 5年生存率年生存率60-80%60-80%，复发率，复发率20%20%。26.（四）、造血干细胞移植26.（五）、（五）、加速期加速期、急变期急变期治疗治疗加速期加速期治疗：治疗：1 TKI：伊马替尼伊马替尼600-800mg/d，30%CR,尼洛替尼或达沙替尼尼洛替尼或达沙

15、替尼 2 造血干细胞移植造血干细胞移植 3 联合化疗联合化疗27.（五）、加速期、急变期治疗27.l急急变变期期治治疗疗 1 T TK KI I （达达沙沙替替尼尼）：疗疗效效有有限限，维维持持时时间间短短 2 造造血血干干细细胞胞移移植植 3 按按急急性性白白血血病病治治疗疗，但但疗疗效效差差28.急变期治疗28.预预后后l化化疗疗后后平平均均3 34 4年年进进展展,5 5年年生生存存率率2 25 55 50 0%lTKI 80%左右长期无无病病生生存存l l异异异异基基基基因因因因造造造造血血血血干干干干细细细细胞胞胞胞移移移移植植植植长期无无病病生生生生存存存存率率率率6 60 0-8 80 0%29.预后化疗后平均34年进展,5年生存率2550%29.【思思考考题题】l急性白血病与慢性粒细胞白血病急性变急性白血病与慢性粒细胞白血病急性变治疗有何异同？治疗有何异同？l慢性粒细胞白血病的鉴别诊断？慢性粒细胞白血病的鉴别诊断？l慢性粒细胞白血病临床表现？慢性粒细胞白血病临床表现？l慢性粒细胞白血病的治疗方法？慢性粒细胞白血病的治疗方法？30.【思考题】急性白血病与慢性粒细胞白血病急性变治疗有何异同？3