7章细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子课件.ppt
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1、第6章 细胞因子、白细胞分化抗原和黏附分子第6章 细胞因子、白细胞分化抗原和黏附分子教学目的:掌握细胞因子的概念和分类、细胞因子作用的共同特点;掌握白细胞分化抗原、CD、粘附分子的概念;与免疫细胞识别、活化和效应相关的关键CD分子;理解细胞因子的来源和分布;细胞因子的生物学作用;了解几种主要细胞因子的分泌细胞和生物学活性;细胞因子受体概念。2教学目的:2教学重点:细胞因子的概念及分类;白细胞分化抗原、CD、粘附分子的概念。教学难点:细胞因子作用的共同特点;与免疫识别活化及效应相关的CD分子的生物学意义3教学重点:3使用教材:医学免疫学,龚非力主编,科学出版社,第二版,2007年参考资料:陈慰峰
2、主编:医学免疫学人民卫生出版社,第三版4使用教材:医学免疫学,龚非力主编,科学出版社,第二版,2 1.细胞因子及其受体概述;2.白细胞分化抗原;3.黏附分子;授课提纲5授课提纲5细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述经典 经典 MBL MBL替代 替代激活物 激活物 Ag-Ab Ag-Ab complex complex微生物表面的 微生物表面的N-N-氨基 氨基半乳糖或甘露糖 半乳糖或甘露糖某些细菌 某些细菌,LPS,LPS,酵母 酵母多糖等 多糖等补体成分 补体成分 C1C9 C1C9 C2C9 C2C9,D,B,P D,B,P因子 因子 C3,C5C9,D,B,P C3,C5C9,D,
3、B,P因 因子 子启动因子 启动因子 C1 C1 MBL+MASP MBL+MASP D D因子 因子C3 C3 转化酶 转化酶 C4b2a C4b2a C3bBb C3bBbC5 C5 转化酶 转化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bBb3b C3bBb3b功能 功能 中晚期防御 中晚期防御 早期非特异性防御 早期非特异性防御 早期非特异性防御 早期非特异性防御三种激活途径的比较6细胞因子及其受体概述经典MBL替代激活物Ag-Abcomp引言n免疫免疫应应答答过过程涉及多种免疫程涉及多种免疫细细胞胞间间的相互作用,的相互作用,而而这这些作用是由可溶性分子和些作用是由可溶性分子和细细胞膜
4、分子所介胞膜分子所介导导。n介介导导免疫免疫细细胞胞间间信息交流的可溶性分子主要是信息交流的可溶性分子主要是细细胞因子。胞因子。n介介导导免疫免疫细细胞相互接触、相互作用的膜分子包括胞相互接触、相互作用的膜分子包括白白细细胞分化抗原、黏附分子、胞分化抗原、黏附分子、MHCMHC分子、分子、TCRTCR、BCRBCR等。等。细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述7引言免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用,而这些作用是由 1.细胞因子及其受体概述;2.白细胞分化抗原;3.黏附分子;授课提纲8授课提纲8细胞因子是在图上哪里?细胞因子是在图上哪里?细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述9细胞因
5、子是在图上哪里?细胞因子及其受体概述9概述n 细胞因子(cytokine,CK)指一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白质,在免疫细胞的形成和免疫应答及应答调节中具有重要作用,还参与机体其他生理和病理的过程。细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述10概述细胞因子(cytokine,CK)指一类由细胞分泌、具有细胞因子的来源和分布n免疫细胞是细胞因子的主要来源。主要包括激免疫细胞是细胞因子的主要来源。主要包括激活的淋巴细胞和单核吞噬细胞。活的淋巴细胞和单核吞噬细胞。n非免疫细胞,如血管内皮细胞等也可产生细胞非免疫细胞,如血管内皮细胞等也可产生细胞因子因子n某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞n抗原
6、、有丝分裂原、超抗原等都可刺激抗原、有丝分裂原、超抗原等都可刺激n多数细胞因子以可溶性蛋白的形式分布于组织多数细胞因子以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中。间质和体液中。细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述11细胞因子的来源和分布免疫细胞是细胞因子的主要来源。主要包括激细胞因子的分类和命名(一)白细胞介素n 由于多数细胞因子来源于白细胞,并参与白细胞间的信息交通,故将它们统称为白细胞介素(interleukin,IL)n 白细胞以外的其他某些细胞也可产生IL。细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述临床上常用于增强免疫力,抗感染抗肿瘤治疗。12细胞因子的分类和命名(一)白细胞介素由于多
7、数细胞因子来源于白细胞介素产生细胞主要靶细胞主要作用IL-2 T细胞 T细胞 促进T细胞增殖和分化;激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞IL-4 T细胞 B细胞、T细胞B细胞生长因子,促进抗体类型转换成IgG1和IgEIL-10 T细胞 Th1细胞抑制多种细胞因子合成IL-6 T,B,巨噬细胞B细胞、肝细胞促进B细胞分化;促进肝合成急性期蛋白IL-7骨髓基质细胞前B细胞、T细胞促进B细胞和T细胞增殖细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述13白细胞介素产生细胞主要靶细胞主要作用IL-2T细胞T细胞促进(二)干扰素n 干扰素(interferon,IFN)具有干扰病毒复制的作用而得名。n 分为IFN-
8、,IFN-和 IFN-n 也分为IFN-I 和IFN-II,其中IFN-I由IFN-和 IFN-组成;IFN-II由IFN-组成细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述中国中国“干扰素之父干扰素之父”侯云德侯云德 14(二)干扰素干扰素(interferon,IFN)具有干扰病细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述I I型干扰素 型干扰素IFN-IFN-、IFN-IFN-型干扰素 型干扰素IFN-IFN-来源 来源 IFN-IFN-由单核巨噬细胞产生;由单核巨噬细胞产生;IFN-IFN-由成纤维细胞产生 由成纤维细胞产生活化的 活化的T T细胞和 细胞和NK NK细胞产生 细胞产生生物学活
9、生物学活性 性抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖 抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖参与免疫调节与抗肿瘤 参与免疫调节与抗肿瘤 激活巨噬细胞、诱 激活巨噬细胞、诱导 导MHC MHC表达,促进 表达,促进Th1 Th1分化 分化应用 应用 病毒感染性疾病如肝炎、病毒感染性疾病如肝炎、SARS SARS、AIDS AIDS,肿瘤,肿瘤15细胞因子及其受体概述I型干扰素型干扰素来源IFN-由单核细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述16细胞因子及其受体概述16细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述17细胞因子及其受体概述17(三)肿瘤坏死因子n 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor
10、,TNF)由于在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。n 分为TNF-和TNF-n 具有极为广泛的生物学活性,比如激活巨噬细胞,诱导急性期蛋白,上调MHC-I类分子表达等。细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述18(三)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumornecrosi恶液质,恶病质“皮包骨头”的状态肿瘤晚期的恶液质与TNF 的大量产生有关19恶液质,恶病质“皮包骨头”的状态肿瘤晚期的恶液质与TNF的大各种不同的抗感染因素的起效时期细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述20各种不同的抗感染因素的起效时期细胞因子及其受体概述20(四)集落刺激因子n 集落刺激因子(colony stimulati
11、ng factor,CSF)是一组可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。n GM-CSF、EPO等细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述21(四)集落刺激因子集落刺激因子(colonystimul西班牙女自行车手玛丽亚莫里诺 红细胞刺激因子(ESAs)是一种基因工程药物,是促红细胞生成素(EPO)的基因类似物,用来治疗肾性或癌症患者的贫血。ESAs每年全球零售额达到100亿美金。2005年,仅肾脏透析病人就在ESAs药物上花费20亿美金医保费用。体育界中的兴体育界中的兴奋剂,造成运奋剂,造成运动员猝死动员猝死细胞因子及其受体
12、概述细胞因子及其受体概述22西班牙女自行车手红细胞刺激因子(ESAs)是一种基因工程药物(五)生长因子n 生长因子(growth factor,GF)乃一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。n TGF-、EGF、FGF等n TGF-可下调炎症细胞因子产生,具有正向免疫应答的抑制作用;促进伤口的愈合与瘢痕形成等细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述23(五)生长因子生长因子(growthfactor,GF)乃现代美容界神话 Cohen,1962慈禧太后吃燕窝养颜1986年诺贝尔医学与生理学奖EGF 表皮生长因子24现代美容界神话Cohen,1962慈禧太后吃燕窝养颜19(六)趋化因子n趋
13、化因子趋化因子(chemokinechemokine):指):指一类对不同靶细胞一类对不同靶细胞具有趋化效应的细具有趋化效应的细胞因子家族,约有胞因子家族,约有5050余个成员。余个成员。细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述25(六)趋化因子趋化因子(chemokine):指一类对不同二 细胞因子受体n 细胞因子的重要生物学特征之一是其需要与相应受体结合才能发挥生物学作用。n 表达于细胞表面,由胞外区、跨膜区和胞质区细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述26二细胞因子受体细胞因子的重要生物学特征之一是其需要与相应受细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受
14、体概述三 细胞因子作用的共同特点细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述同样的细同样的细胞因子作胞因子作用于不同用于不同的微环境的微环境或不同的或不同的靶细胞产靶细胞产生不同的生不同的效应效应多样性27细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述三细胞因子作用的细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述T cellT cellT cellT cellT cellT cellT cellT cellT cellT cell高效性:极微量(pM水平)的细胞因子即能产生明显的生物学效应28细胞因子及其受体概述TcellTcellTcellT细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述自分泌 autocrine
15、内分泌 endocrine血液循环远距离作用旁分泌 paracrine作用于比邻细胞作用于分泌细胞自身局部性29细胞因子及其受体概述自分泌autocrine内分泌en作用的短暂性:细胞因子短暂的半衰期作用的短暂性:细胞因子短暂的半衰期n作用的复杂性:作用的复杂性:细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述A cellA cellA cellA cellB cellB cellA cellA cellB cellB cell30作用的短暂性:细胞因子短暂的半衰期细胞因子及其受体概述Ac四 细胞因子的生物学作用n 参与免疫细胞的分化和发育n 参与特异性免疫应答和免疫调节n 介导天然免疫和炎症反应n
16、其他细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用31四细胞因子的生物学作用参与免疫细胞的分化和发育细胞因子的细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用(一)参与免疫细胞的分化和发育32细胞因子的生物学作用(一)参与免疫细胞的分化和发育32(二)参与特异性免疫应答与免疫调节细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述n促进抗原递呈作用:促进抗原递呈作用:如如IFNIFN等可诱导抗原呈递细胞表达等可诱导抗原呈递细胞表达MHCMHC分子分子n促进促进T/BT/B细胞激活、增殖和分化:细胞激活、增殖和分化:如如IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6等;等;n诱导免疫细胞的定向运动
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