原发性肺癌诊疗指南(2022年版).pdf
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1、原发性肺癌诊疗指南(2022年 版)肺癌筛查国家癌症中心于20 20年发布的 中国肺癌筛查标准以 及 2021年最新发布的 中国肺癌筛查与早诊早治指南(2021,北 京)中,建议对肺癌高危人群进行肺癌筛查。建议肺癌高危人群应符合以下条件之一:(1)吸 烟:吸烟包年数2 3 0 包 年,包括曾经吸烟2 3 0 包 年,但戒烟 不 足 15年。(2)被动吸烟:与吸烟者共同生活或同室工作N 2 0 年。(3)患有 COPDo(4)有职业暴露史(石棉、氢、镀、铭、镉、银、硅、煤烟和煤烟尘)至 少 1 年。(5)有一级亲属确诊肺癌。注 1 :吸烟包年数=每天吸烟的包数(每包2 0 支)x吸烟年数注 2:
2、一级亲属指父母、子女及兄弟姐妹肿瘤标志物SCLC:N SE和ProGRP是辅助诊断SCLC的理想指标。NSCLC:在患者的血清中,CEA、SC C和CYFRA21-1水平的升高有助于NSLCL的诊断。一 般 认 为SC C和CYFRA21-1对肺鳞癌有较高的特异性。若将NSE、CYFRA21-1.ProGRP、CEA和SCCAg等指标联合检测,可提高鉴别SCLC和NSCLC的准确率MRI检查M RI检查在胸部可选择性地用于以下情况:判定胸壁或纵隔是否受侵;显示肺上沟瘤与臂丛神经及血管的关系;区分肺门肿块与肺不张、阻塞性肺炎的界限;对禁忌注射碘对比剂的患者,是观察纵隔、肺门大血管受侵情况及淋巴结
3、肿大的首选检查方法;对鉴别放疗后纤维化与肿瘤复发亦有一定价值。M RI特别适用于判定脑、脊髓有无转移,脑增强M RI应作为肺癌术前常规分期检查。M RI对骨髓腔转移敏感度和特异度均很高,可根据临床需求选用PET/CT检查PET是肺癌诊断、分期与再分期、疗效评价和预后评估的最佳方法,根 据N C C N肿瘤学临床实践指南、美国胸科医师协会临床实践指南以及国内专家共识,对于下列情况,有条件者推荐使用PET:孤立肺结节的诊断与鉴别诊断(8 m m的实性结节、部分实性结节持续存在且内部实性成分26 mm);肺癌治疗前分期,PET对于淋巴结转移和胸腔外转移(脑转移除外)有更好的诊断效能;肺癌放疗定位及靶
4、区勾画;辅助鉴别常规C T无法判断的肿瘤术后瘢痕与肿瘤复发,如PET摄取增高,需活检证实;辅助鉴别常规C T无法判断的肿瘤放疗后纤维化与肿瘤残存/复发,如PET摄 取,需活检证实;辅助评价肺癌疗效(尤其是分子靶向治疗),推荐应用实体瘤PET疗效评价标准(表1 )表1实体瘤PET疗效评价标准(2 0 0 9年)疗效评价标准完全代谢缓解可测量病灶18F-FDG摄取完全消失,至低于肝脏平均放射活性,且不能与周围血池本底相区别部分代谢缓解靶病灶18F-FDG摄取降低3 3 0%,且绝对值降低20.8疾病代谢稳定非完全代谢缓解、部分代谢缓解、疾病代谢进展疾病代谢进展靶病灶W-FD G摄取增加3 0%,且
5、绝对值增加0.8;或出现新病灶注:推荐采用瘦体重校正标准摄取值,减少治疗过程中患者体重变化对参数的影响骨ECT检查骨核素扫描:用于判断肺癌骨转移的常规检查。当骨扫描检查提示骨可疑转移时,对可疑部位进行MRI、C T或PET等检查验证;术前PET检查可以替代骨扫描免疫组化、特殊染色和分子病理检测:腺癌与鳞癌鉴别的免疫组化标记物宜选用TTF-1、Napsin-A,p63、p 4 0 和 CK5/6,若组织不够,可只选取TTF-1和 p40;神经内分泌肿瘤标记物宜选用CD56、Syn、CgA、Ki-67和 TTF-1,在具有神经内分泌形态学特征基础上,至少有一种神经内分泌标记物明确阳性,阳性细胞数应
6、 10%肿瘤细胞量才可诊断神经内分泌肿瘤;细胞内黏液物质的鉴别宜进行黏液卡红染色、AB-PAS特殊染色;怀疑累及胸膜时应进行弹力纤维特殊染色确认推荐对于U n iA 期 NSCLC.N1/N2阳性的非鳞癌患者及小标本鳞癌患者进行肿瘤组织表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)突变。对 于 晚 期 NSCLC患 者,应在诊断的同时常规进行肿瘤组织的EGFR基因突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,A LK)、ROS1和 RET融合基因、CMET 1 4 号外显子跳跃突变检测。有条件者可进行KRAS、BRA
7、F、HER2等基因突变、NTRK1/2/3和NRG1/2等融合基因等检测。拟选择免疫治疗者,进 行 PD-L1免疫组化检测。EGFR突变的检测可采用扩增受阻突变系统法或高通量测序(high-throughputsequencing,HTSHTS);ALK 融合基因检测可采用V entana免 疫 组 化、FISH、RT-PCR或H TS方 法;R 0 S 1融合基因 的 检 测 可 采 用RT-PCR、FIS H或H T S的 方 法;RET基 因 融 合 和C M E T14号 外 显 子 跳 跃 突 变 首 选 建 议 与 其 他 驱 动 基 因 检 测 一 起 检 测,可采 用RT-PC
8、R或H TS方 法。在 不 能 获 得 组 织 的 晚 期NSCLC患 者 中,血 液可以作为组织的补充进 行EGFR检 测,检 测 方 法 可 选 择 高 灵 敏 的 扩 增 受 阻 突 变 系 统、H TS或数 字PCR等 技 术;对 于A L K、R 0 S 1、RET融 合 基 因 和CMET 1 4号外显子跳跃突变 检 测,不 推 荐 首 先 使 用 液 体 活 检 标 本。推 荐 对EGFRTKIs耐 药 患 者 进 行EGFRT790M检 测。组织学检测为 金 标 准,在 组 织 不 可 获 取 时,血 液ctDNA EGFRT790M检测可作为有 效 补 充。其他类型的肺癌(1
9、)腺 鳞 癌:只 占 据 所 有 肺 癌 的0.6%2.3%。根 据W H O新分类,肿 瘤 必 须 含 有 至 少10%的 腺 癌 或 鳞 癌 时 才 能 诊 断 为 腺 鳞 癌,常位于外 周 并 伴 有 中 央 瘢 痕 形 成。转 移 特 征 和 分 子 生 物 学 方 面 与 其 他 非 小 细 胞癌 无 差 别。(2)肉瘤样癌:为一类含有肉瘤或肉瘤样成分梭形和(或)巨细胞样的分化差的非小细胞癌,分3个亚型:多形性癌、癌肉瘤和肺母细胞瘤。(3 )涎腺来源的癌:包括腺样囊性癌、黏液表皮样癌以及上皮-肌上皮癌等。有时黏液表皮样癌与实体型伴黏液分泌的肺腺癌出现鉴别诊断问题,区别的关键在于后者属
10、分化差的腺癌范畴,异型性明显。(4 )大细胞癌属于分化差的腺癌,无腺癌、鳞癌或小细胞癌的分化特 征,是排除性诊断。(5 )新分类中除N U T癌 外,增加了胸部SMARCA4缺陷的未分化肿瘤,是一种高度恶性的未分化肿瘤,具有独特的免疫组化表型和生物学行为,伴 有SMARCA4基因突变及蛋白表达缺失放疗的原则(1)根治性放疗:适用于卡诺夫斯凯评分2 7 0分的患者,包括因医源性或(和)个人因素不能手术的早期NSCLC(立体定向放疗)、不可切除的局部晚期NSCLC和局限期SCLCO(2)姑息性放疗:适用于对晚期肺癌原发灶和转移灶的减症治疗。对 于NSCLC单发脑转移灶手术切除患者可观察或行术区局部
11、放疗,对于NSCLC单发转移或寡转移患者可考虑立体定向放疗,对于广泛期SCLC患者可行胸部放疗。(3 )辅助放疗:适用于术前放疗、术后放疗切缘阳性(R 1和R2)的患者;外科探查不够的患者或手术切缘近者;对于术后p N 2阳性的患者,鼓励参加术后放疗的临床研究,基于非随机研究结果,N C C N指南(2021.v 4)推荐行术后放疗。(4)术后放疗设计:应当参考患者手术病理报告和手术记录。(5 )SCLC局限期经化疗及根治性放疗的综合治疗达完全缓解后,行预防性全脑放疗;广泛期化疗有效患者,可选择预防性全脑放疗或脑M R I密切随诊。(6 )同步放化疗适用范围:不能手术的局部晚期NSCLC患 者
12、,建议行同步放化疗,如果患者不能耐受,可以行序贯化放疗。同步化疗推荐方案为EP(足叶乙昔+顺 粕)或TC(紫杉醇+卡粕)方 案,培美曲塞联合顺粕或卡粕方案也可作为非鳞状细胞NSCLC同步或序贯用药的首选方案之一。(7 )免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗(P D-L1单抗)用于局部晚期NSCLC同步放化疗后的巩固治疗已被证实可显著延长总生存时间和无进展生存时间(PACIFIC研 究,1类证据),P D-L1表达并非强制检测,但P D-L1表达阴性者总生存时间可能无明显获益。且3 4级严重不良反应(包括3级及以上肺炎)的发生率与对照组的差异无统计学意义。(8)接受放/化疗的患者,潜在不良反应发生的可能
13、性会增加,治疗前应当告知患者。设计和实施放疗时,应当注意对肺、心脏、食管和脊髓的保护。治疗过程中应当尽可能避免因不良反应处理不当导致的放疗非计划性中断。(9)采用三维适形放疗、调强放疗技术或图像引导放疗等先进的放疗技术,建议在具有优良的放射物理技术条件下,开展立体定向放射治疗(stereotactic body radiation therapy,SBRT)0(1 0)勾画放疗靶区时,推荐增强C T 定 位 或 PET定位。可以参考 PET的肿瘤生物影像,在 增 强 C T定位影像中勾画肿瘤放疗靶区。(11)接受放疗或放化疗的患者,治疗休息期间应当予以充分的监测和支持治疗。NSCLC放疗的适应
14、证放疗可用于因身体原因不能手术治疗或拒绝手术的早期NSCLC患者的根治性治疗、可手术患者的术前及术后辅助治疗、局部晚期病灶无法切除患者的局部治疗和晚期不可治愈患者的姑息治疗。I 期 NSCLC患者因医学条件不适合手术或拒绝手术时,大分割放射治疗是有效的根治性治疗手段,推 荐 SBRT。分割原则应是大剂量、少分次、短疗程,分割方案可根据病灶部位、距离胸壁的距离等因素综合考虑,通常给予生物效应剂量2100 Gy。制 订 SBRT计划时,应充分考虑、谨慎评估危及器官组织如脊髓、食管、气管、心脏、胸壁及臂丛神经等的放疗耐受剂量。对于接受手术治疗的NSCLC患 者,如果术后病理手术切缘阴性而纵隔淋巴结阳
15、性(pN2期),除了常规接受术后辅助化疗外,可加用术后放疗,建议采用先化疗后序贯放疗的顺序。对于有明显残留(R 2切 除)者,如果身体许可,建议采用术后同步放化疗。对于因身体原因不能接受手术的口 印 期NSCLC患者,如果身体条件许可,应当给予适形放疗或调强放疗,结合同步化疗。对于有临床治愈希望的患者,在接受放疗或同步放化疗时,通过更为适形的放疗计划和更为积极的支持治疗,尽量减少治疗时间的中断或治疗剂量的降低。对于有广泛转移的IV期NSCLC患者,部分患者可以接受原发灶和转移灶的放射治疗以达到姑息减症的目的。当寡转移患者全身治疗获益明显时,可以考虑采用SBRT技术治疗残存的原发灶和(或)寡转移
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