磺胺类药物及抗菌增效剂.ppt

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1、A Free sample background from Slide 1第九章第九章 化学治疗药化学治疗药Chemotherapeutic Agents A Free sample background from Slide 2第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第三节磺胺类药物及抗菌增效剂（Sulfonamides and Antibacterial SynergistsSulfonamides and Antibacterial Synergists）一、发展概述一、发展概述一、发展概述一、发展概述磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺磺

2、胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺(磺胺，磺胺，磺胺，磺胺，SulfanilSulfanilamide)amide)，最早是合成偶氮染料的中间体，最早是合成偶氮染料的中间体，最早是合成偶氮染料的中间体，最早是合成偶氮染料的中间体，19081908年已经被年已经被年已经被年已经被合成，但当时无人注意到它的医疗价值。直到合成，但当时无人注意到它的医疗价值。直到合成，但当时无人注意到它的医疗价值。直到合成，但当时无人注意到它的医疗价值。直到19321932年，年，年，年，DomagkDomagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定发现含有磺胺结

3、构片段的磺胺米柯定SulfamiSulfamidochrysoidine(dochrysoidine(盐酸盐为百浪多息，盐酸盐为百浪多息，盐酸盐为百浪多息，盐酸盐为百浪多息，Prontosil)Prontosil)，可以使，可以使，可以使，可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并次年报告了第一鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并次年报告了第一鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并次年报告了第一鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并次年报告了第一例用例用例用例用ProntosilProntosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界治疗葡萄球菌引起的败血症，引起

4、了世界治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣。为克服其水溶性小，毒性大的缺点，又范围的极大兴趣。为克服其水溶性小，毒性大的缺点，又范围的极大兴趣。为克服其水溶性小，毒性大的缺点，又范围的极大兴趣。为克服其水溶性小，毒性大的缺点，又合成了可溶性百浪多息合成了可溶性百浪多息合成了可溶性百浪多息合成了可溶性百浪多息(Prontosil Soluble)(Prontosil Soluble)，取得了较好，取得了较好，取得了较好，取得了较好治疗效果。治疗效果。治疗效果。治疗效果。A Free sample background from Slide 3SulfanilamideSulfami

5、dochrysoidineProntosil SolubleA Free sample background from Slide 4Sulfacetamide Sulfacetamide Sulfathiazole Sulfamethoxypyridazine A Free sample background from Slide 5Sulfamethoxazole Sulfacitine Trimethoprim SulfisoxazoleA Free sample background from Slide 6Metioprim Brodimoprim Tetroxoprim A Fre

6、e sample background from Slide 7二、作用机理和构效关系二、作用机理和构效关系A Free sample background from Slide 8三、构效关系三、构效关系 n nNortheyNorthey于于于于19481948年在研究年在研究年在研究年在研究5 5005 500种磺胺类化合物的基种磺胺类化合物的基种磺胺类化合物的基种磺胺类化合物的基础上，归纳总结出磺胺抗菌药的结构与其抗菌活性础上，归纳总结出磺胺抗菌药的结构与其抗菌活性础上，归纳总结出磺胺抗菌药的结构与其抗菌活性础上，归纳总结出磺胺抗菌药的结构与其抗菌活性的关系。的关系。的关系。的关系。n

7、 n1.1.氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位，邻位及间氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位，邻位及间氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位，邻位及间氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抗菌活性。位异构体均无抗菌活性。位异构体均无抗菌活性。位异构体均无抗菌活性。n n2.2.苯环被其他换代替时或在苯核上引入其它基团时，苯环被其他换代替时或在苯核上引入其它基团时，苯环被其他换代替时或在苯核上引入其它基团时，苯环被其他换代替时或在苯核上引入其它基团时，都将使抑制活性降低或完全失去抑菌作用。都将使抑制活性降低或完全失去抑菌作用。都将使抑制活性降低或完全失去抑菌作用。都将使抑制活性降低或

8、完全失去抑菌作用。n n3.3.将将将将-SO2NH2-SO2NH2基团以基团以基团以基团以SO2C6H4(SO2C6H4(p p-NH2)-NH2)、SOC6H4(SOC6H4(p p-NH2)-NH2)、CONH2CONH2、CONHRCONHR、COC6H4RCOC6H4R等基团替代时，虽可保留抗菌活性，但多数情况下等基团替代时，虽可保留抗菌活性，但多数情况下等基团替代时，虽可保留抗菌活性，但多数情况下等基团替代时，虽可保留抗菌活性，但多数情况下抑菌作用降低。抑菌作用降低。抑菌作用降低。抑菌作用降低。A Free sample background from Slide 9n n4.4.

9、磺酰氨基磺酰氨基磺酰氨基磺酰氨基NN-单取代化合物多可使抗菌作用增强，单取代化合物多可使抗菌作用增强，单取代化合物多可使抗菌作用增强，单取代化合物多可使抗菌作用增强，特别是以杂环取代时其抗菌作用明显增加。特别是以杂环取代时其抗菌作用明显增加。特别是以杂环取代时其抗菌作用明显增加。特别是以杂环取代时其抗菌作用明显增加。NN,NN-双取代化合物一般均丧失抗菌活性。双取代化合物一般均丧失抗菌活性。双取代化合物一般均丧失抗菌活性。双取代化合物一般均丧失抗菌活性。n n5.5.N4N4-氨基可以被其它基团取代或置换，但该取代氨基可以被其它基团取代或置换，但该取代氨基可以被其它基团取代或置换，但该取代氨基

10、可以被其它基团取代或置换，但该取代基对抗菌活性有较大的影响，基对抗菌活性有较大的影响，基对抗菌活性有较大的影响，基对抗菌活性有较大的影响，RCONH-RCONH-、RN=N-RN=N-、O2N-O2N-、H3CNH-H3CNH-、(H3C)2N-(H3C)2N-等在体内可以被转等在体内可以被转等在体内可以被转等在体内可以被转化为氨基的化合物可保留抗菌活性。而一下这些化为氨基的化合物可保留抗菌活性。而一下这些化为氨基的化合物可保留抗菌活性。而一下这些化为氨基的化合物可保留抗菌活性。而一下这些基团基团基团基团C6H5NH-C6H5NH-、RNH-(RRNH-(R为为为为6 6以上的碳链以上的碳链以

11、上的碳链以上的碳链)、CH3-CH3-、HO-HO-、HO3S-HO3S-、RSO2NH-RSO2NH-则无抗菌活性。因此，则无抗菌活性。因此，则无抗菌活性。因此，则无抗菌活性。因此，保持保持保持保持.N4N4-氨基的存在是产生抑菌作用的关键。氨基的存在是产生抑菌作用的关键。氨基的存在是产生抑菌作用的关键。氨基的存在是产生抑菌作用的关键。n n6.6.N N，N4N4-均被取代时，如果均被取代时，如果均被取代时，如果均被取代时，如果N4N4-氨基上的取代基氨基上的取代基氨基上的取代基氨基上的取代基在体内可分解为游离的氨基，则仍由原取代衍生在体内可分解为游离的氨基，则仍由原取代衍生在体内可分解为

12、游离的氨基，则仍由原取代衍生在体内可分解为游离的氨基，则仍由原取代衍生物的作用物的作用物的作用物的作用A Free sample background from Slide 10磺胺嘧啶磺胺嘧啶Sulfadiazine n n化学名：化学名：n n4-氨基氨基-N-2-嘧啶基嘧啶基-苯磺酰胺苯磺酰胺(4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamide)。A Free sample background from Slide 11磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole n n化学名：n n4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基-苯磺酰胺(4-Ami

13、no-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benZenesuln nfonamide)。A Free sample background from Slide 12磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 的合成的合成A Free sample background from Slide 13甲氧苄啶甲氧苄啶Trimethoprim 5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基-2,4-嘧啶二胺(5-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)methyl-2,4-pyrimin ndinediamine)。别名：甲氧苄氨嘧啶 A Free sample background from Slide 14Trimethoprim的合成的合成 A Free sample background from Slide 15n谢谢谢谢！