胃癌化疗最新进展.教学文稿.ppt

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1、胃癌化疗最新进展.胃癌防治研究现状胃癌防治研究现状 胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中国第一位（以十万人口调整病例及死亡率统计）国第一位（以十万人口调整病例及死亡率统计）国第一位（以十万人口调整病例及死亡率统计）国第一位（以十万人口调整病例及死亡率统计）流行趋势：胃癌流行趋势：胃癌流行趋势：胃癌流行趋势：胃癌(体体体体,窦部窦部窦部窦部)发达国家下降发达国家下降发达国家下降发达国家下降,发展国家持发展国家持发展国家持发展国家持平或略升平或略升平或

2、略升平或略升,中国一些城市及地区下降中国一些城市及地区下降中国一些城市及地区下降中国一些城市及地区下降,农村无下降趋势农村无下降趋势农村无下降趋势农村无下降趋势,胃食管结合部胃食管结合部胃食管结合部胃食管结合部(GEJ)(GEJ)各国均上升各国均上升各国均上升各国均上升 临床特点：临床特点：临床特点：临床特点：三高三高三高三高:发病率高发病率高发病率高发病率高303070/1070/10万万万万,转移率高转移率高转移率高转移率高50%,50%,死亡率高死亡率高死亡率高死亡率高30/1030/10万万万万 三低三低三低三低:早诊断率低早诊断率低早诊断率低早诊断率低10%,10%,切除率低切除率低

3、切除率低切除率低50%,50%,五年生存率低五年生存率低五年生存率低五年生存率低50%50%50%50%胃癌防治研究现状胃癌防治研究现状局部进展与转移期胃癌(AGC)占60-80%,是当今治疗难题胃癌临床分期现状胃癌临床分期现状TNM分期分期占总体占总体%五年生存率五年生存率%I18%56-71%II15%37%III27%11-18%IV39%5%AGC66%16-23%AGC全身化疗治疗的临床价值全身化疗治疗的临床价值AGC的界定的界定TNM:T4或或N3或或M1中的任一项中的任一项非根治性手术非根治性手术:姑息切除姑息切除,改道手术改道手术,探查术探查术根治术后复发转移又不能再手术切除者

4、根治术后复发转移又不能再手术切除者AGC全身化疗治疗的临床价值全身化疗治疗的临床价值AGC全身化疗的临床价值随机对照全身化疗与随机对照全身化疗与BSC文献来源:日,欧,美5篇报告综合随机对照:PS:0-2,随机分组全身化疗组:方案有FAMTX,FEMTX,ELF对照组:BSC(best support care)研究结果:病例数:化疗109;对照88生存期(mST):化疗:对照=10:3.1月(p0.006)1年生存率:35%-40%:10%,2年生存率6%-10%:0;生活质量(QoL):化疗组改善引自引自Sasaki,T,(2000),Wils,J(1996)综合综合AGC全身化疗治疗最新

5、进展全身化疗治疗最新进展AGC全身化疗的最新水平RR%:单药20%,两药30-50%,三药40-70%mTTP:6M(3-8M)mS:9M(5-16M)QoL:50%左右改善不良反应不良反应:CL-CTC 3-4级(相当于WHO III-IV级)20%,无化疗相关死亡事件AGC全身化疗治疗最新进展全身化疗治疗最新进展AGC全身化疗的最新药物口服氟嘧啶类 5-DFURCAPECAPE,FT-207UFTTS-1FT-207UFTTS-1紫杉醇类:PCT(taxol),DCT(taxotere)第三代铂类:OXA(Oxaliplatin)拓扑异构酶1抑制剂:HCPT,IriAGC全身化疗常用方案全

6、身化疗常用方案5-FU类方案LV/UFT,UFTM,CAPE(Xeloda),X/DDP,S-1含CDDP,OXA的二联方案 (LV)FP,LV5FUOXA以FP(O)为基础的三联方案 ECF,LFEP,OELF含蒽环类的三联方案 FAM,EAP,FAMTX含紫杉醇类的方案PLFC(PFC),TC含喜树碱类的方案HLFP,IrIP其他方案STI571含含5-FU类的全身化疗方案类的全身化疗方案5-Fu类是类是AGC化疗主药化疗主药:含含5-Fu类占类占76%LV/5-Fu I.V.或或CIV 占占81%I.V.占占19%统计自统计自ASCO 2000-2002;ESMO 2001;IGCC 2

7、0015-FU应用进展一应用进展一:LV生化调节生化调节5-FU增效增效LV使使5-Fu治疗治疗AGC增效增效方法Ref.no 总例数 有效数 RR%5-FU I.V.11577 110 19%(3-46%)LV/5-Fu I.V.7225 66 29%(8-61%)LV5FU2 123 10 44%(95%CL23-64)LV5FU2(de Gramont,1984):LV200mg/m2 I.V.2h,5-Fu 400mg/m2 bolus,5-FU 600mg/m2,CIV 22h/d1,2,q2w5-FU应用进展二应用进展二:CIV,chrono5-FU CIV在在AGC联合化疗中的应

8、用联合化疗中的应用方案 5-FU CIV mg/m2 Ref.no 例数 RR%FP(5-FU+CDDP)200-500/d5,qw3-4w 5 89 50.6%LV5FU2+OXA 600/d2,q2w 5 153 52.3%ECF(EPI+CDDP+5-FU)200/d21,q3w8 7 442 62.0%PFC(PCT+5-FU+CDDP)600-750/d5,q3w 2 77 67.0%ELFP(VP-16+LV/5-FU+CDDP)370/d5,q4w 1 32 47.0%上表上表5-FU CIV天数以天数以5日居多日居多,最长最长CIV 3w(ECF),最短最短CIV 2d(LV5

9、FU2),采用微型便携式输注泵可方便患者采用微型便携式输注泵可方便患者,但长期使用仍不方便但长期使用仍不方便5-FU应用进展三应用进展三:口服氟嘧啶新药口服氟嘧啶新药口服化疗的优点口服化疗的优点:方便方便:免除I.V.或CIV深静脉置管.携带输注泵带来的不便.安全性更好安全性更好:避免静脉炎,出现不良反应可随时调整剂量或 停药不需住院可在家治疗不需住院可在家治疗,便于亲人照顾,减少患者间相互干扰与影响,避免不良刺激影响情绪门诊治疗减轻经济负担门诊治疗减轻经济负担据Payne(1992)调查103位患者,89%愿口服化疗代表药物代表药物:卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达);TS-1肿瘤血管生成因子

10、肿瘤血管生成因子（胸苷磷酸化酶，（胸苷磷酸化酶，TP)小肠小肠肝脏肝脏希罗达希罗达5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿瘤肿瘤希罗达希罗达 CyD5-DFCR=5脱氧氟胞苷脱氧氟胞苷;5-DFUR=5脱氧氟脲苷脱氧氟脲苷;CyD=胞苷脱氨酶胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶羧酸酯酶CE卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)作用机制图作用机制图胸苷磷酸化酶（胸苷磷酸化酶（TP）与肿瘤血管生成的关系）与肿瘤血管生成的关系 已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质 具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性 与肿瘤关系-快速恶性生长相关-肿瘤浸润性生长相关-患者预后不良Matsuura T

11、 et al.Cancer Res 1999;59:503740Kitazono M et al.Biochem Biophys Res Commun 1998;253:797803TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布酶在健康及肿瘤组织内活性分布TP活性活性(g 5-FU/mg蛋白蛋白/小时小时)*p0.0501002003004005001151152913513093098131718142324371311363525271620结直肠结直肠胃胃乳腺乳腺宫颈宫颈子宫子宫卵巢卵巢肾脏肾脏膀胱膀胱胸腺胸腺肝脏肝脏肝脏肝脏(转移灶转移灶)(n=)肿瘤组织肿瘤组织健康组织健康组织Richard LS

12、.Oncology 2000;Issue 95-FU比值比值肿瘤灶肿瘤灶:邻近组织邻近组织健康组织健康组织:血浆血浆肿瘤灶肿瘤灶:血浆血浆 希罗达希罗达 5-FU1各组织中平均各组织中平均5 5FUFU浓度比值浓度比值 口服希罗达口服希罗达 与静脉注射与静脉注射5FU5FU比较比较22201816141210864201Schller J et al.Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:29172Kovach JS,Beart RW Jr.Invest New Drugs 1989;7:1325卡培他滨卡培他滨:高选择性可模拟高选择性可模拟5-FU CIV5-

13、FU CIV的作用的作用,疗效优于疗效优于5-FU I.V.5-FU I.V.或或UFT,UFT,对对5-FU5-FU已耐药者仍可有效已耐药者仍可有效(20%)(20%)卡培他滨(希罗达)FDAFDA批准适应症 单药治疗蒽环类、紫杉醇耐药性的转移性乳腺癌 联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌 作为一线抗肿瘤药，治疗进展期结直肠癌2002 2002 韩国SDASDA批准希罗达联合顺铂一线治疗AGCAGC卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)单药一线治疗单药一线治疗AGC报告者报告者 例数例数用法用法 RR%不良反应不良反应 (III-IV)Koizumi(2001)23 16

14、57mg/(m2.d)3w q4w 24%5%Hong(2002)39 2500mg/(m2.d)3w q4w 28%HFS 6.8%Koizumi W,Taguchi.T.Proc Am Soc Clin Oncol,20:142b,2001(abstr 2320)Hong Y,Song S,Cho J,et al.Proc Am Soc Clin Oncol,21:156a,2002(abstr 623)卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)联合化疗治疗联合化疗治疗AGC肿瘤移植物内肿瘤移植物内TP活性的上调活性的上调05101520mg/kg)对照对照紫杉醇紫杉醇100多西紫杉醇多西紫杉醇15

15、长春新碱长春新碱1.5长春花碱长春花碱3长春地辛长春地辛5丝裂霉素丝裂霉素C5阿霉素阿霉素7.5顺铂顺铂10对照对照氨甲喋呤氨甲喋呤50环磷酰胺环磷酰胺200TP 活性活性（unit/mg 蛋白）蛋白）Ishitsuka H.Invest New Drugs 2000;18:34354卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)联合化疗治疗联合化疗治疗AGC的常见方案的常见方案Xeloda+CDDPXeloda+docetaxel/CDDPXeloda+EPI+CDDP(I-II期)Xeloda+OXA(正在进行)卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)联合顺铂一线治联合顺铂一线治疗进展期胃癌的疗进展期胃癌的II

16、期临床研究期临床研究(韩国韩国)T.W.Kin,Y.H.Ahn,et al.Annals of Oncology,2002,13;1893-1898方案设计方案设计:希罗达:2500mg/m2.d,口服,d1-14 順 铂:60mg/m2,静脉注射,d1 每3周为1治疗周期T.W.Kin,Y.H.Ahn,et al.Annals of Oncology,2002,13;1893-1898疗效疗效45.8%一年生存率一年生存率10.1M中位总体生存期中位总体生存期(OS)6.3M中位疾病进展时间中位疾病进展时间(TTP)6.2M中位缓解时间中位缓解时间19%疾病进展疾病进展(PD)16.7%病情

17、稳定病情稳定(SD)52.4%部分缓解部分缓解(PR)2.4%完全缓解完全缓解(CR)54.8%总体有效率总体有效率(OR)N=42T.W.Kin,Y.H.Ahn,et al.Annals of Oncology,2002,13;1893-1898安全性安全性 最常见血液系统毒性为中性白细胞减少症最常见血液系统毒性为中性白细胞减少症(3级以上级以上32.5%),但无发热性粒细胞减少发生但无发热性粒细胞减少发生手足综合症手足综合症2、3级毒性反应发生率为级毒性反应发生率为27.5%恶心、呕吐、腹泻以及粘膜炎多为恶心、呕吐、腹泻以及粘膜炎多为1、2级毒性反应级毒性反应T.W.Kin,Y.H.Ahn

18、,et al.Annals of Oncology,2002,13;1893-1898卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)联合顺铂治疗晚期胃癌联合顺铂治疗晚期胃癌:一组中国的一组中国的IIII期临床试验期临床试验Jin China X cis ph2 1st line MGC(Publication Only)in 2003 ASCO目的及方案设计目的及方案设计目的目的评估希罗达和順铂一线联合方案应用于中国晚期胃癌患者的安全性和疗效方法方法2002/62002/10 74例患者入组,其中30例可评估希罗达 2000mg/m2.d,bid,d1-14順铂 20mg/m2.d,iv.d1-5 每3周重

19、复Jin China X cis ph2 1st line MGC(Publication Only)in 2003 ASCO患者基础资料患者基础资料希罗达联合順铂希罗达联合順铂(n=30)男男/女女(%)21/9年龄年龄:平均范围平均范围59(3668)转移灶转移灶:胃淋巴结胃淋巴结 14(47%)肝肝 11(37%)胃胃 7(23%)肺肺 3(10%)皮肤皮肤 3(10%)Jin China X cis ph2 1st line MGC(Publication Only)in 2003 ASCO疗效疗效患者数患者数=30=303 3疗程后疗程后,n(%),n(%)部分缓解（部分缓解（PRP

20、R）13(43.3%)13(43.3%)疾病稳定（疾病稳定（SDSD）16(53.3%)16(53.3%)肿瘤控制肿瘤控制29(96.6%)29(96.6%)Jin China X cis ph2 1st line MGC(Publication Only)in 2003 ASCO安全性安全性不良反应不良反应例数例数N(%)N(%)级别级别手足综合症手足综合症7(23%)7(23%)1(3%)1(3%)1-21-2级级3 3级级中性白细胞中性白细胞7(23%)7(23%)1-21-2级级呕吐呕吐6(20%)6(20%)1-21-2级级恶心恶心5(17%)5(17%)1-21-2级级腹泻腹泻3(

21、10%)3(10%)1-21-2级级Jin China X cis ph2 1st line MGC(Publication Only)in 2003 ASCO结结 论论希罗达联合順铂为胃癌有效的一线治疗药物希罗达联合順铂为胃癌有效的一线治疗药物,该方案该方案于于20022002年被韩国年被韩国SDASDA批准用于胃癌一线治疗批准用于胃癌一线治疗安全性好安全性好,口服方便口服方便,病人容易耐受病人容易耐受研究显示研究显示,希罗达可替代希罗达可替代5-FU5-FU，成为治疗胃癌的基本，成为治疗胃癌的基本药物药物Jin China X cis ph2 1st line MGC(Publicatio

22、n Only)in 2003 ASCO卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌一线治疗进展期胃癌YH Park,B-Y Ryoo,S-J Choi and H-T Kim British Journal Cancer(2004),1-5病人基础资料病人基础资料总入组例数:42可评估例数 38安全性评估例数 41平均年龄:53.3y(33 73)男:女 23:19(55%:45%)转移灶1 15例36%2 20例48%37例17%肝脏 肺脏 腹部淋巴结 颈淋巴 骨15(36%)3(7%)28(67%)10(24%)3(7%)结果结果Response Numb

23、er(n42)%Confirmed response 23 60CR 2 5PR 2155SD 614PD7 17Not assessable4 10YH Park,B-Y Ryoo,S-J Choi and H-T Kim British Journal Cancer(2004),1-5卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)联合多西紫杉醇一线治联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌疗进展期胃癌-无疾病进展生存时间无疾病进展生存时间5.2M卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)联合多西紫杉醇一线治联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌疗进展期胃癌-中位生存期中位生存期10.5M卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)联合多西

24、紫杉醇一线治联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌疗进展期胃癌-毒副作用毒副作用结结 论论 卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌疗联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌疗效效 确切确切(60%),达到甚至超过目前胃癌两药化疗疗效达到甚至超过目前胃癌两药化疗疗效;无疾病进无疾病进 展时间和中位生存期都得到明显延长展时间和中位生存期都得到明显延长 耐受性好耐受性好,毒副作用低毒副作用低 为为AGC化疗提供了高效化疗提供了高效,安全安全,方便的方案方便的方案卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)联合表阿霉素及顺铂一联合表阿霉素及顺铂一线治疗晚期胃癌的线治疗晚期胃癌的II期临床研究期临床研究

25、(ECX)Lee Korea ECX ph2 MGC in 2004 ASCO Astr 方案设计方案设计目的:旨在评价X 取代5-FU后ECX 方案治疗晚期胃癌的毒性和临床疗效剂量用法:E(50 mg/m2 IV on D1),C(60 mg/m2 IV on D1)和X(2,000 mg/m2 PO on D1-14);3 周每疗程，至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。时间2001 年5 月至2002 10 月共45例病人入组病人一般资料病人一般资料平均年龄平均年龄:56y(32-73)男男:女女=34例例:11例例疾病情况疾病情况:28例有远处转移例有远处转移 16例外科手术后复发例外科

26、手术后复发 1例局部晚期例局部晚期共治疗共治疗180疗程疗程,每位患者中位疗程数为每位患者中位疗程数为4结果结果RR24例例65%CR3例例8%PR21例例57%SD7例例19%PD6例例16%mDS7.5M(95%CL 4.9-10.1M)mTTP5.2M(95%C.I.3.2-7.2M)mOS13M(95%C.I.5.7-20.5 M)N=45例例Lee Korea ECX ph2 MGC 2004 ASCO Astr 安全性安全性44例可评估毒性结论结论对晚期胃癌的一线治疗，对晚期胃癌的一线治疗，ECX 的联合方案有较的联合方案有较高的抗肿瘤活性高的抗肿瘤活性(RR%=65%)和较好的耐

27、受性。和较好的耐受性。由于希罗达模拟由于希罗达模拟CIV chrono 5-FU,所以希罗达所以希罗达能替代能替代5-FU,使使ECX较较ECF方案更为有效和安方案更为有效和安全全,病人依从性更好病人依从性更好总总结结由于胃癌的肿瘤学特点(三高三低),AGC临床上十分常见,化学治疗成了非手术综合治疗的主要措施目前仍无“金标准”的规范方案可循，含5Fu类药物仍是主要方案新药，新方案推陈出新；提高疗效，改善生活质量，减少 不良反应卡培他滨(希罗达 )为新一代肿瘤内激活的口服氟脲嘧啶类药物，能模拟5FU持续静脉滴注，联合化疗药物治疗AGC高效，安全，方便；为AGC一线治疗的主要药物之一此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢