六免疫学白细胞分化抗原和粘附分子.pptx

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1、会计学1六免疫学白细胞分化抗原和粘附分子六免疫学白细胞分化抗原和粘附分子1.1.人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原2.2.粘附分子粘附分子3.3.CDCD分子和黏附分子分子和黏附分子 及其单抗的临床应用及其单抗的临床应用第1页/共32页1.1.人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原（二）（二）CDCD的概念的概念*（一）（一）人白细胞分化抗原的概念人白细胞分化抗原的概念*第2页/共32页 指造血干细胞在分化为不同谱指造血干细胞在分化为不同谱系系（lineagelineage）、各个细胞谱系分、各个细胞谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化过程化的不同阶段及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面标记分子。中，表达

2、的细胞表面标记分子。.人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原HLDAHLDA的概念的概念第3页/共32页胞膜外区结构特点胞膜外区结构特点n n免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族n n细胞因子受体家族细胞因子受体家族n nC型凝集素超家族型凝集素超家族n n整合素家族整合素家族n n选择素家族选择素家族n n肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子超家族n n肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族第4页/共32页2.CD2.CD的概念的概念（cluster of differentiationcluster of differentiationcluster of differentiationcluste

3、r of differentiation）应用以单克隆抗体鉴定为主的应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及表达细胞均鉴定明确者，码基因及表达细胞均鉴定明确者，称称CDCD。CD363 CD363 分为分为1414个组个组第5页/共32页第6页/共32页人白细胞分化抗原功能人白细胞分化抗原功能第7页/共32页2.2.黏附分子黏附分子(Cell Adhesion Molecules,CAM)(Cell Adhesion Molecules,CAM)第8页/共32页 1.1.定义：定义

4、：是众多介导细胞间或细胞是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。合分子的统称。IntroductionIntroduction第9页/共32页2.2.黏附分子特性黏附分子特性n n受体受体-配体结合配体结合n n参与细胞的识别、活化参与细胞的识别、活化n n参与细胞信号转导、增殖参与细胞信号转导、增殖n n分化、伸展与移动。分化、伸展与移动。第10页/共32页3.3.黏附分子分类及功能黏附分子分类及功能(1)(1)整合素家族（整合素家族（整合素家族（整合素家族（integrin familyintegrin family）(2)(2)免疫球蛋白超

5、家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(IgSF)IgSF)(3)(3)选择素家族选择素家族选择素家族选择素家族(selectin family)selectin family)(4)(4)钙粘蛋白家族钙粘蛋白家族钙粘蛋白家族钙粘蛋白家族(cadherin family)cadherin family)(5)(5)黏蛋白家族黏蛋白家族黏蛋白家族黏蛋白家族(6)(6)未归类的黏附分子未归类的黏附分子未归类的黏附分子未归类的黏附分子第11页/共32页二二 整合素家族（整合素家族（integrin family）三三.选择素家族选择素家族(selectin family)四四.CAM的

6、功能的功能一一.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(IgSF)第12页/共32页免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族IgSFn n具有免疫球蛋白具有免疫球蛋白V区样或区样或C区区样结构域的分子归为免疫球蛋样结构域的分子归为免疫球蛋白超家族白超家族n n参与淋巴细胞的抗原识别，免参与淋巴细胞的抗原识别，免疫细胞间相互作用，细胞信号疫细胞间相互作用，细胞信号转导等转导等第13页/共32页第14页/共32页整合素家族整合素家族（integrin family）1.1.由由两条链非共价键连接的两条链非共价键连接的异二聚体异二聚体2.2.至少至少1 18 8种种亚单位和亚单位和8 8种种亚单亚单位，以位，以亚

7、单位可将整合素家亚单位可将整合素家族分为族分为8 8个组。个组。第15页/共32页n n3.3.一种整合素可分布于多种一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态平可随细胞分化和生长状态发生改变。发生改变。第16页/共32页18第17页/共32页B BT T浅浅皮皮质质区区副副皮皮质质区区血液血液淋巴结淋巴结第18页/共32页选择素家族选择素家族n n1.1.1.1.有有有有L L L L、P P P P和和和和E E E E选择素三个成员。选择素三个成员。选择素三个成员。选择素三个成员。n n2

8、.2.2.2.胞膜外结构域由胞膜外结构域由胞膜外结构域由胞膜外结构域由C C C C型凝集素型凝集素型凝集素型凝集素（CLCLCLCL）结构域、结构域、结构域、结构域、EGFEGFEGFEGF结构域和补体结构域和补体结构域和补体结构域和补体调控蛋白结构域调控蛋白结构域调控蛋白结构域调控蛋白结构域组成。其中组成。其中组成。其中组成。其中CLCLCLCL结结结结构域是选择素结合配体部位。构域是选择素结合配体部位。构域是选择素结合配体部位。构域是选择素结合配体部位。n n3.3.3.3.主要识别一些寡糖基团。主要识别一些寡糖基团。主要识别一些寡糖基团。主要识别一些寡糖基团。n n4.4.4.4.白细

9、胞与内皮细胞粘附，炎症，白细胞与内皮细胞粘附，炎症，白细胞与内皮细胞粘附，炎症，白细胞与内皮细胞粘附，炎症，淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢第19页/共32页第20页/共32页选择素选择素分布分布配体配体功能功能L(CD62L)白细胞，活化白细胞，活化后下调后下调CD15s*CD15s*CD34CD34淋巴细胞归巢参淋巴细胞归巢参与炎症与炎症P(CD62P)血小板血小板/巨核巨核/活活化内皮细胞化内皮细胞CD15sCD15sCD15CD15白细胞与内皮细白细胞与内皮细胞和血小板黏附胞和血小板黏附E(CD62E)活化的内皮细活化的内皮细胞胞CD15sCD15sCLACLA白细胞与

10、血管内皮白细胞与血管内皮细胞黏附细胞黏附,向炎症部向炎症部位游走位游走,肿瘤转移肿瘤转移*唾液酸化的路易斯寡糖唾液酸化的路易斯寡糖 sLex第21页/共32页黏附分子的功能黏附分子的功能n n1.1.免疫细胞之间的相互作用免疫细胞之间的相互作用和活化和活化n n2.2.炎症过程中白细胞和血管炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附内皮细胞黏附n n3.3.淋巴细胞归巢和再循环淋巴细胞归巢和再循环第22页/共32页MHC class IIMHC class IITCRTCRCD42Th cellAPC第23页/共32页第24页/共32页L E CD15sL E CD15s血液流动血液流动第25页/共3

11、2页第26页/共32页第27页/共32页第28页/共32页糖基化依赖的细胞粘附分子1第29页/共32页3.CD3.CD分子和黏附分子及其单克分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用隆抗体的临床应用n n阐明发病机制阐明发病机制 CD4-gp120CD4-gp120 CD18(CD18(整合素整合素整合素整合素)缺陷缺陷缺陷缺陷-白细胞黏附缺陷症白细胞黏附缺陷症白细胞黏附缺陷症白细胞黏附缺陷症LADLADn n在疾病诊断中的应用在疾病诊断中的应用 CD4+TCD4+T小于小于小于小于200200个个个个/l/ln n在疾病预防和治疗中的应用在疾病预防和治疗中的应用 CD20CD20单克隆抗体单克隆

12、抗体单克隆抗体单克隆抗体-非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤第30页/共32页要求要求n n1 1掌握掌握掌握掌握人白细胞分化抗原的概念、人白细胞分化抗原的概念、人白细胞分化抗原的概念、人白细胞分化抗原的概念、CDCD的概念、的概念、的概念、的概念、粘附分子粘附分子粘附分子粘附分子的概念。的概念。的概念。的概念。n n2 2掌握粘附分子的掌握粘附分子的掌握粘附分子的掌握粘附分子的分类及功能分类及功能分类及功能分类及功能。n n3 3了解了解了解了解CDCD和粘附分子及其单克隆和粘附分子及其单克隆和粘附分子及其单克隆和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。抗体的临床应用。抗体的临床应用。抗体的临床应用。第31页/共32页