调血脂药与抗动脉粥样硬化药优秀 (2)优秀课件.ppt
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1、调血脂药与抗动脉粥样硬化药1第1页,此课件共38页哦讲讲 授授 目目 录录概述概述第一节第一节 调血脂药调血脂药第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂第三节第三节 多烯脂肪酸多烯脂肪酸第四节第四节 粘多糖和多糖类粘多糖和多糖类复习题复习题2第2页,此课件共38页哦动脉粥样硬化是西方发达国家的主要动脉粥样硬化是西方发达国家的主要死亡原因。随着我国人民生活水平提高和死亡原因。随着我国人民生活水平提高和饮食习惯改变,该病也成为我国主要死亡饮食习惯改变,该病也成为我国主要死亡原因。动脉粥样硬化始发儿童时期而持续原因。动脉粥样硬化始发儿童时期而持续进展,通常在中年或者中老年出现症状。进展,通常在中年或者中老年出
2、现症状。概概 述述3第3页,此课件共38页哦概概 述述脂蛋白系统脂蛋白系统血脂即血浆中所含的脂类。血脂即血浆中所含的脂类。脂蛋白脂蛋白乳糜微粒(乳糜微粒(CM)极低度脂蛋白(极低度脂蛋白(VLDL)中密度脂蛋白(中密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDL)4第4页,此课件共38页哦 血浆中所含的脂类血浆中所含的脂类胆固醇(胆固醇(Ch)胆固醇酯(胆固醇酯(CE)三酰甘油(三酰甘油(TG)磷脂(磷脂(PL)载脂蛋白(载脂蛋白(apo)脂蛋白系统(脂蛋白系统(LPs)血浆血浆总胆固醇总胆固醇TC概概 述述5第5页,此课件共38页哦脂蛋白(脂蛋白(l
3、ipoprotein,LP)概概 述述血脂血脂(CH)(PL)溶于血浆运输溶于血浆运输(胆固醇酯(胆固醇酯(CE)6第6页,此课件共38页哦极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDL)中间密度脂蛋白(中间密度脂蛋白(IDL)浓度正常浓度浓度正常浓度高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDL)浓度)浓度正常正常血血脂脂代代谢谢紊紊乱乱概概 述述7第7页,此课件共38页哦概概 述述8第8页,此课件共38页哦第一节第一节 调血脂药调血脂药一一 降低降低TC和和LDL的药物的药物(一)他汀类(一)他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶羟甲基戊二酸甲酰辅酶A(3-hydroxy-3-met
4、hylglutaryl CoA,HMG-CoA)还原酶抑制剂)还原酶抑制剂 洛伐他汀(洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀(辛伐他汀(simvastatin)lovastatin的甲基化衍生物的甲基化衍生物 普伐他汀(普伐他汀(pravastatin)美伐他汀的活性代谢产物)美伐他汀的活性代谢产物 氟伐他汀(氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(阿伐他汀(atorvastatin)9第9页,此课件共38页哦一一 降低降低TC和和LDL的药物的药物 HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶还原酶是合成胆固醇的限速酶;他汀类化学结构中开环羟基酸部分与他汀类化学结构中开环羟基酸部分与HMG
5、-CoA的化的化学结构十分类似;学结构十分类似;因此,可于胆固醇合成的早期阶段,竞争性地抑制因此,可于胆固醇合成的早期阶段,竞争性地抑制HMG-CoA还原酶;抑制肝细胞合成胆固醇,使胆固醇还原酶;抑制肝细胞合成胆固醇,使胆固醇含量减少。含量减少。第一节第一节 调血脂药调血脂药10第10页,此课件共38页哦【药理作用】【药理作用】一)他汀类一)他汀类1 调血脂作用及调血脂作用及作用机制作用机制2 非调血脂作非调血脂作用用他汀类有明显的调血脂作用他汀类有明显的调血脂作用对对LDLC的降低作用最强,的降低作用最强,TC次之次之降降TG作用很弱作用很弱调血脂作用呈剂量依赖性,用药调血脂作用呈剂量依赖性
6、,用药2周出现明显疗效,周出现明显疗效,46周达高峰周达高峰HDLC略有升高。略有升高。1 改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管物质的反应改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管物质的反应性性 2 抑制血管平滑肌细胞(抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖和迁移,促)的增殖和迁移,促进进VSMCs凋亡凋亡 3 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成,使动脉粥样硬减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成,使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小化斑块稳定和缩小 4 降低血浆降低血浆C反应蛋白,减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应反应蛋白,减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应 5 抑制单核细胞抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能
7、巨噬细胞的黏附和分泌功能 6 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等抑制血小板聚集和提高纤溶活性等第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物11第11页,此课件共38页哦第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物12第12页,此课件共38页哦【临床应用】【临床应用】1 主要用于杂合子家族性和非家族性主要用于杂合子家族性和非家族性 a、b和和型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 3 也可用于也可用于 型糖尿病和肾病综合征引起的高型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症血症 2 对于病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。对于病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。一)他汀类一
8、)他汀类第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物13第13页,此课件共38页哦【不良反应及【不良反应及注意事项】注意事项】1)较少而轻,大剂量应用时患者偶可出现胃)较少而轻,大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应。肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应。2)转氨酶升高、肌酸磷酸激酶()转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升升高。高。3)偶有横纹肌溶解症,与苯氧酸类如吉非偶有横纹肌溶解症,与苯氧酸类如吉非贝齐、烟酸类、红霉素、环孢素合用可加贝齐、烟酸类、红霉素、环孢素合用可加重,应引起重视重,应引起重视4)孕妇及有活动性肝病(或转氨酶持续)孕
9、妇及有活动性肝病(或转氨酶持续升高)者禁用升高)者禁用一)他汀类一)他汀类第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物14第14页,此课件共38页哦二)二)胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 考来烯胺(消胆胺,考来烯胺(消胆胺,cholestyramine)考来替泊(降胆宁,考来替泊(降胆宁,colestipol)此类药物进人肠道后不被吸收,与胆汁酸牢固结合阻滞此类药物进人肠道后不被吸收,与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用,从而大量消耗胆汁酸的肝肠循环和反复利用,从而大量消耗Ch,使血浆,使血浆TC和和LDL-C水平降低。水平降低。其强度与剂量有关,其强度与剂量有关
10、,apo B也相应降低,但也相应降低,但 HDL几无改变。几无改变。对对TG和和VLDL的影响较小。的影响较小。第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物15第15页,此课件共38页哦CH 吸收吸收肝肝CHCH 转化成胆汁酸转化成胆汁酸【作用机制】【作用机制】CH7-羟化酶羟化酶肝肝.胆汁酸胆汁酸 肠道肠道胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收考来烯胺考来烯胺胆汁酸胆汁酸肠道肠道络合物络合物排出体外排出体外7-羟化酶活性羟化酶活性肠胆汁酸肠胆汁酸重吸收重吸收第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂16第16页,此课件共38页哦肝
11、CH与与HMGCoA还原酶抑还原酶抑制剂合用制剂合用,降脂作用增强降脂作用增强肝细胞表面肝细胞表面LDL受体受体LDL 向肝中转移向肝中转移LDL清除清除LDL-C、TCHMGCoA还原酶活性还原酶活性肝合成肝合成CH第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂17第17页,此课件共38页哦【临床应用】【临床应用】适用于适用于 a及及 b及家族性杂合子高脂蛋及家族性杂合子高脂蛋白血症白血症 对纯合子家族性高对纯合子家族性高 Ch血症无效血症无效 对对 b型高脂蛋白血症者,应与降型高脂蛋白血症者,应与降 TG和和 VLDL的药物配合应用。的药物
12、配合应用。二)二)胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和LDL的药物的药物 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂18第18页,此课件共38页哦【不良反应】【不良反应】n少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等,一般在两周后可消失,若食欲减退等,一般在两周后可消失,若便秘过久,应停药。便秘过久,应停药。n偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等症或脂肪痢等n可干扰脂溶性维生素吸收。可干扰脂溶性维生素吸收。二)二)胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂第一节第一节 调血脂药调血脂药 降低降低TC和和L
13、DL的药物的药物 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂19第19页,此课件共38页哦三)三)酰基辅酶酰基辅酶A胆固醇酰基转胆固醇酰基转移酶抑制药移酶抑制药甲亚油酰胺(甲亚油酰胺(melinamide)抑制酰基辅酶抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase,ACAT)阻滞细胞内胆固醇向胆固阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化,减少外源性胆固醇的吸收,阻滞胆固醇在肝形醇酯的转化,减少外源性胆固醇的吸收,阻滞胆固醇在肝形成成VLDL,并且阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成,有,并且阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和泡
14、沫细胞的形成,有利于胆固醇的逆化转运,使血浆及组织胆固醇降低。适用于利于胆固醇的逆化转运,使血浆及组织胆固醇降低。适用于型高脂型高脂蛋白血症。蛋白血症。第一节第一节 调血脂药调血脂药20第20页,此课件共38页哦二、降低二、降低TG及及VLDL的药物的药物(一一)贝特类贝特类【药理作用】【药理作用】贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。n能降低血浆能降低血浆TG、VLDLC、TC、LDLC;能升;能升高高HDLC。n但是各种贝特类的作用强度不同,吉非罗齐、非诺贝特但是各种贝特类的作用强度不同,吉非罗齐、非诺贝特和苯扎贝特较强和苯扎贝特较强n非调脂作用有抗凝血、
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