普通免疫学细胞PPT课件.ppt

《普通免疫学细胞PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《普通免疫学细胞PPT课件.ppt（147页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于普通免疫学细胞第一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B细胞的发源地细胞的发源地?第二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 骨髓是骨髓是B细胞的发源地，同时细胞的发源地，同时也是哺乳动物也是哺乳动物B细胞分化成熟的中细胞分化成熟的中枢免疫器官。枢免疫器官。第三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B细胞在骨髓中的发育成熟细胞在骨髓中的发育成熟第四张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 在骨髓内环境的作用下，按既在骨髓内环境的作用下，按既定遗传顺序，从骨髓干细胞、前定遗传顺序，从骨髓干细胞、前B细细胞、未成熟胞、未成熟B细胞，最终分化为成细胞，最终分化为成

2、熟熟B细胞。细胞。第五张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 经历了免疫球蛋白基因的重排、基因经历了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、转录表达等过程活化、转录表达等过程.B淋巴细胞在骨髓中发生的那些事淋巴细胞在骨髓中发生的那些事第六张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B细胞在骨髓中的发育过程细胞在骨髓中的发育过程 第七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月重大事件第八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 成熟的成熟的B细胞能识别抗原，介导特异性细胞能识别抗原，介导特异性免疫应答，具有合成、分泌抗体的潜能。免疫应答，具有合成、分泌抗体的潜能。第九张，PPT共一百

3、四十七页，创作于2022年6月发生什么重大事件？发生什么重大事件？第十张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 与与T细胞一样，细胞一样，B细胞在分化成熟过细胞在分化成熟过程中也须经历选择。不同的是，程中也须经历选择。不同的是，B细胞先细胞先在骨髓中进行阴性选择。在骨髓中进行阴性选择。在骨髓中发生的一件惊心动魄的事在骨髓中发生的一件惊心动魄的事甄别是否具有区分敌我的能力甄别是否具有区分敌我的能力那么什么是那么什么是B B细胞的阴性选择细胞的阴性选择?也是一件生死存亡的事也是一件生死存亡的事第十一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 前前B细胞在骨髓中分化为未成熟细胞在骨髓中分化

4、为未成熟B细胞细胞后，表面表达后，表面表达mlgM，此时能识别自身抗，此时能识别自身抗原的原的B克隆以其克隆以其BCR(mlgM)与骨髓中出现与骨髓中出现的的自身抗原自身抗原发生相互作用，产生负信号，发生相互作用，产生负信号，诱使未成熟诱使未成熟B细胞发生细胞凋亡。其生物细胞发生细胞凋亡。其生物学意义类似于学意义类似于T细胞的阴性选择，引发自细胞的阴性选择，引发自身反应性身反应性B细胞克隆清除，产生细胞克隆清除，产生自身耐受自身耐受。阴性选择阴性选择第十二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第十三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B细胞表面的主要膜分子及其作用细胞表面的主

5、要膜分子及其作用第十四张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月仔细观察仔细观察BCR的特点的特点也称也称CD79a、CD79b第十五张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月BCR胞桨段只有胞桨段只有3个氨基酸个氨基酸而而Ig 和和Ig 胞桨段较长，具有胞桨段较长，具有ITAM结构，能向胞内传递活化信结构，能向胞内传递活化信号。号。第十六张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月未未未未 成成成成 熟熟熟熟 B B细细细细 胞胞胞胞 仅仅仅仅 表表表表 达达达达mIgMmIgM；成成成成 熟熟熟熟B B细细细细 胞胞胞胞 同同同同 时时时时 表表表表 达达达达mIgM+mIgDm

6、IgM+mIgD；浆浆浆浆细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜不不不不表表表表达达达达mIgmIg；记记记记忆忆忆忆B B细细细细胞胞胞胞不不不不表表表表达达达达mIgDmIgD。BCRBCR可直接识别抗原，而无须可直接识别抗原，而无须可直接识别抗原，而无须可直接识别抗原，而无须APCAPC处理和递呈。处理和递呈。处理和递呈。处理和递呈。Ig/Ig （CD79aCD79a和和和和CD79b)CD79b)：胞浆区含有胞浆区含有胞浆区含有胞浆区含有ITAMITAM。功能：转导功能：转导功能：转导功能：转导BCRBCR与抗原特异性结合产生的活化信号。与抗原特异性结合产生的活化信号。与抗原特异性结合产生的活化信号

7、。与抗原特异性结合产生的活化信号。BCR(B cell receptor)(B cell receptor)：B B细胞抗原受体，细胞抗原受体，细胞抗原受体，细胞抗原受体，为为mIgM，是，是B细胞的特征性标志。细胞的特征性标志。功能：特异性结合抗原。功能：特异性结合抗原。B细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物(BCR-Ig/Ig)第十七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月BCR-Ig/Ig 复合物复合物第十八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月CD19/CD21/CD81非非 共共 价价 相相 联联，通通 过过CD21与与C3d结结合合，发发挥挥细细胞胞共共受受体体的的作

8、用作用:增强增强B细胞对抗原刺激的敏感性。细胞对抗原刺激的敏感性。CD21-即即CR2，为，为C3d受体受体CD21-也是也是EB病毒受体病毒受体 CD19-胞质区可传递活化信号胞质区可传递活化信号B细胞共受体细胞共受体(辅助受体辅助受体)第十九张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 补体系统活化补体系统活化(iC3b可裂解为可裂解为C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g)-C3d片段片段-与与Ag结合结合-同同CD21和和BCR结合结合-协同受体与协同受体与BCR交交叉连接叉连接-增强增强BCR识别抗原产生的信号。识别抗原产生的信号。第二十张，PPT共一百四十七页，创作于2022年

9、6月第二十一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 协同刺激分子协同刺激分子（1）CD40 主要表达在主要表达在B细胞、单核细胞和树突状细胞、单核细胞和树突状细胞等细胞等APC表面，与活化表面，与活化T细胞表面细胞表面CD40L结合，为结合，为B细胞的活化提供第二信号细胞的活化提供第二信号(协同刺协同刺激信号激信号)。第二十二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 协同刺激分子协同刺激分子（2）CD80和和CD86(B7-1和和 B7-2，即，即B7)表表达达在在活活化化B细细胞胞和和其其他他APC表表面面。与与CD28结结合合，提提供供T细细胞胞活活化化的的协协同同刺刺激激信

10、信号号。与与CTLA-4结合，抑制结合，抑制T细胞的活化。细胞的活化。第二十三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第二十四张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B1细胞（细胞（CD5+B细胞）细胞）非非特特异异性性B细细胞胞，参参与与固固有有免免疫疫。主主要要分分布布于于腹腹膜膜腔腔、胸胸膜膜腔腔和和肠肠道道固固有有层层，主主要要介介导导对对TI-Ag的的应应答答，具具有有多多反反应应性性特特点点，主主要要产产生生低低亲亲和和力力的的 IgM类类抗体。抗体。B细胞亚群细胞亚群第二十五张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B2细胞细胞(CD5-B细胞细胞)特特异异性性B

11、细细胞胞，参参与与适适应应性性免免疫疫。能能特特异异性性识识别别抗抗原原(单单特特异异性性)，介介导导对对TD-Ag的的应应答答，可可产产生生以以IgG为为主主的的各各类抗体。类抗体。B细胞亚群细胞亚群第二十六张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 B1 细胞细胞 B2细胞细胞占占B细胞比例细胞比例 5-10%90%自发性自发性Ig的产生的产生 高高(天然天然)低低特异性特异性 多反应性多反应性 单特异性单特异性第二十七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第二十八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月原初原初B细胞：离开骨髓时、表达膜结合细胞：离开骨髓时、表达膜结合I

12、gM和和IgD分子的成熟分子的成熟B细胞细胞特点：从来没有遇到它们的同源抗原特点：从来没有遇到它们的同源抗原有允许它们访问所有二级淋巴器官的通有允许它们访问所有二级淋巴器官的通行证行证第二十九张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 B细胞完成在骨髓中的分化和成熟，细胞完成在骨髓中的分化和成熟，并离开骨髓，并离开骨髓，出国出国(到达外周免疫器官非到达外周免疫器官非胸腺依赖区胸腺依赖区)。正常的出国途径正常的出国途径第三十张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 部分未成熟部分未成熟B细胞细胞(mlgM+B细胞细胞)可可离开离开(逃离逃离)骨髓到达外周免疫器官，在外周骨髓到达外周免疫

13、器官，在外周继续分化、成熟；也可在外周经历继续分化、成熟；也可在外周经历B细胞细胞的阴性选择。的阴性选择。非正常的出国途径非正常的出国途径第三十一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B淋巴细胞出国是定居享受还淋巴细胞出国是定居享受还是继续深造是继续深造?第三十二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B淋巴细胞出国后淋巴细胞出国后(在外周淋巴器官在外周淋巴器官)干的那些事干的那些事第三十三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月在外周淋巴器官做了那些对在外周淋巴器官做了那些对B细细胞命运至关重要的事？胞命运至关重要的事？5 5第三十四张，PPT共一百四十七页，创作于202

14、2年6月第一件大事是什么？第一件大事是什么？活化活化（免疫应答）（免疫应答）第三十五张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B细胞的活化细胞的活化(B细胞的出国深造细胞的出国深造)对抗原的免疫应答对抗原的免疫应答细胞或体液免疫应答细胞或体液免疫应答?第三十六张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月体液免疫应答过程：体液免疫应答过程：抗原抗原与具有特异性抗与具有特异性抗原受体的原受体的B细胞细胞结合，促使其活化、增殖、结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的分化成浆细胞，产生特异性的抗体抗体。分化分化 分泌分泌 第三十七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月抗原的种

15、类抗原的种类根据产生抗体时需否根据产生抗体时需否Th细胞参与分类细胞参与分类胸腺依赖抗原胸腺依赖抗原 thymus dependent antigen,TD-Ag胸腺非依赖抗原胸腺非依赖抗原 thymus independent antigen,TI-Ag第三十八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月胸腺依赖抗原胸腺依赖抗原 (thymus dependent antigen,TD-Ag)大多数天然抗原大多数天然抗原(如细胞、病毒如细胞、病毒 及各种蛋白质及各种蛋白质)。TD抗原刺激抗原刺激B细胞产生抗体时依赖细胞产生抗体时依赖于于T细胞的帮助。细胞的帮助。第三十九张，PPT共一百四十

16、七页，创作于2022年6月 诱导产生不同种类抗体为。诱导产生不同种类抗体为。TD-Ag 一般引起体液免疫和细胞免疫应一般引起体液免疫和细胞免疫应答，能引起和回忆应答。答，能引起和回忆应答。第四十张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月胸腺非依赖抗原胸腺非依赖抗原 (thymus independent antigen,TI-Ag)能直接刺激能直接刺激B细胞产生抗体，无细胞产生抗体，无需需T细胞的帮助。细胞的帮助。第四十一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 此类抗原只含有此类抗原只含有 B 细胞抗原决细胞抗原决定基，只活化未成熟定基，只活化未成熟 B 细胞，诱细胞，诱导产生抗体

17、仅为导产生抗体仅为 IgM 类。类。TI-Ag 一一般只引起体液免疫应答，不引起细般只引起体液免疫应答，不引起细胞免疫应答和回忆应答。胞免疫应答和回忆应答。少数抗原少数抗原：细菌脂多糖、荚膜多糖、：细菌脂多糖、荚膜多糖、脂类、聚合鞭毛素抗原脂类、聚合鞭毛素抗原第四十二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 为什么有两种抗原？为什么有两种抗原？第四十三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 在对不依赖在对不依赖T细胞的抗原反应中，细胞的抗原反应中，B细胞能够直接追随先天性免疫系统，不等细胞能够直接追随先天性免疫系统，不等Th细胞激活就进入免疫阵地。最后的结果细胞激活就进入免疫阵地

18、。最后的结果是在不依赖是在不依赖T细胞的情况下，对激活细胞的情况下，对激活B细胞细胞的入侵者迅速产生抗体反应。但更重要的是：的入侵者迅速产生抗体反应。但更重要的是：第四十四张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 如果所有如果所有B细胞的激活都需要细胞的激活都需要T细胞的细胞的协助，那整个获得性免疫就将完全集中于蛋协助，那整个获得性免疫就将完全集中于蛋白质上，但事实并非如此，因为大多数入侵白质上，但事实并非如此，因为大多数入侵者的表面具有人体细胞表面没有的糖类和脂者的表面具有人体细胞表面没有的糖类和脂类分子，这些独特的分子组成了被免疫系统类分子，这些独特的分子组成了被免疫系统识别的很好的

19、靶点。通过允许一些抗原不需识别的很好的靶点。通过允许一些抗原不需要要T细胞的帮助而激活细胞的帮助而激活B细胞，它增加了细胞，它增加了针对抗原的获得性免疫反应的多样性，不针对抗原的获得性免疫反应的多样性，不仅包括蛋白质，而且包括糖类和脂类分子。仅包括蛋白质，而且包括糖类和脂类分子。少数抗原少数抗原：细菌脂多糖、荚膜多糖、聚合鞭：细菌脂多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素抗原毛素抗原第四十五张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B细胞对细胞对TD抗原的提呈抗原的提呈第四十六张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B细胞细胞TD抗原提呈抗原提呈BCR特异性结合抗原，产生特异性结合抗原，产生B细胞

20、活化细胞活化的第一信号的第一信号；B细胞内化与其细胞内化与其BCR结合的结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHC类分子复合物，提呈给抗原特异类分子复合物，提呈给抗原特异性性Th细胞识别。细胞识别。BCR识别的抗原无需经识别的抗原无需经APC的加工和处的加工和处理，也无理，也无MHC限制性。限制性。第四十七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B B细胞对细胞对TD抗原的提呈抗原的提呈哪种哪种T T细胞？细胞？第四十八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月CD4+Th细胞，根据释放细胞因子和功能的不同细胞，根据释放细胞因子和功能的不同 TH1

21、：产生产生产生产生IL-2、IFN-,LT 介导细胞免疫介导细胞免疫 (促进促进Tc增值、分化、成熟，增值、分化、成熟，活化巨噬细胞活化巨噬细胞(M)TH2：产生产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-10，介导体液免疫介导体液免疫(促进促进B增值、分化、成熟增值、分化、成熟)TH3：分泌分泌TGF-,发挥免疫负调节发挥免疫负调节 TH0：兼具兼具TH1 和和TH2功能功能第四十九张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第五十张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号B细胞活化的第一信号：细胞活化的第一信号：BCR特异性结合特异性结合抗原启动第

22、一信号，经由抗原启动第一信号，经由Ig/Ig传导入传导入胞内，胞内，B细胞共受体加强信号的传导；细胞共受体加强信号的传导；B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号(协同刺激信号协同刺激信号)CD40/CD40L（活化的（活化的Th细胞）细胞）第五十一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第五十二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月T、B细胞相互作用细胞相互作用Th细胞辅助细胞辅助B细胞免疫应答细胞免疫应答Th细胞提供细胞提供B细胞活化的第二信号（细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）；）；Th细胞分泌多种细胞因子协助细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化细胞分化(Th1 IL-

23、2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B细胞作为细胞作为APC活化活化T细胞细胞B细胞提供细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽细胞活化的第一信号（抗原肽-MHC类分子复合物）类分子复合物）活化的活化的B细胞提供细胞提供T细胞活化的第二信号（细胞活化的第二信号（B7/CD28）第五十三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第五十四张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月免疫突触免疫突触第五十五张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月为什么活化初始为什么活化初始T细胞需要同时给予两种细胞需要同时给予两种信号？信号？第一信号：保证活化的是特异性的第一信号：保证活化的是特异性的第

24、二信号：第二信号只能由成熟的第二信号：第二信号只能由成熟的APC细细胞（胞（Mature DC）提供，不成熟的）提供，不成熟的DC细细胞因为不表达或低表达胞因为不表达或低表达CD80和和CD86，不能提供第二信号。这样就保证了只在感不能提供第二信号。这样就保证了只在感染发生的时候活化的染发生的时候活化的T 细胞。细胞。第五十六张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B细胞活化细胞活化的信号转导途径的信号转导途径第五十七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月PTK(protein tyrosine kinase)蛋白质酪氨酸激酶蛋白质酪氨酸激酶,有非磷酸和磷酸化两个有非磷酸和磷酸化

25、两个状态状态有很多种，可分为有很多种，可分为Src家族家族 Lck、Fyn、Lyn、BlkSyk家族家族 Zap-70、SykCsk家族家族Jak家族等家族等第五十八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月B细胞活化细胞活化的信号转导途径的信号转导途径BCR交联交联PLC-活化途径活化途径MAP激酶活化途径激酶活化途径转录因子活化转录因子活化（NF-kB,NFAT,AP-1)相关基因转录相关基因转录PTK(SyK)被募集并活化被募集并活化Ig/Ig胞质区胞质区ITAM磷酸化磷酸化 （跨膜传递）（跨膜传递）活化蛋白质酪氨酸激酶活化蛋白质酪氨酸激酶PTK（Blk、Fyn或或Lyn）第五十九张

26、，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第六十张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月ITAM:免疫受体酪氨酸基础激活基序免疫受体酪氨酸基础激活基序ITAM中酪氨酸磷酸化后招募中酪氨酸磷酸化后招募SH2携带蛋白携带蛋白 Srb2PLC 第六十一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月(ITAM)第六十二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月BLNK IP3三磷酸肌醇第六十三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月磷脂酶磷脂酶C第六十四张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月信号转导的特点信号转导的特点第六十五张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月信号

27、转导的特点信号转导的特点跨膜传导跨膜传导信号因子磷酸化传递信号信号因子磷酸化传递信号转录因子跨膜转录因子跨膜基因表达基因表达第六十六张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月活化后干的第二件大事是什么？活化后干的第二件大事是什么？增殖增殖第六十七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第六十八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月克隆选择假说克隆选择假说Frank Burnet 1900-1990Australian virologist Nobel Prize 1960B 细胞对抗原的识别及细胞对抗原的识别及克隆选择克隆选择第六十九张，PPT共一百四十七页，创作于2022年

28、6月一个淋巴细胞一个淋巴细胞,一个抗原一个抗原 一种特异的抗体一种特异的抗体克隆选择理论克隆选择理论抗原与受体结合并实现对淋巴细胞的选择，引起淋抗原与受体结合并实现对淋巴细胞的选择，引起淋巴细胞以克隆扩增的方式增殖。巴细胞以克隆扩增的方式增殖。抗原驱动抗原驱动第七十张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第七十一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第三件大事是什么？第三件大事是什么？产生不同种类的免疫球蛋白产生不同种类的免疫球蛋白第七十二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 根据恒定区根据恒定区Aa顺序或序列不同，可将顺序或序列不同，可将Ig分为五类，或称为分为五类，

29、或称为Ig同种型同种型(isotype)，即，即IgM、IgD、IgG、IgA和和IgE，相应的重链，相应的重链分别为分别为(mu)链、链、(delta)链、链、链、链、链链和和(epsilon)链。链。第七十三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 同一类同一类Ig根据其铰链区根据其铰链区Aa组成和组成和H链链-S-S-数目和位置又可分为不同的亚数目和位置又可分为不同的亚类。类。IgG：IgG1IgG4；IgA：IgA1和和IgA2。IgM、IgD和和IgE尚未发现亚类。尚未发现亚类。第七十四张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第七十五张，PPT共一百四十七页，创作于202

30、2年6月为什么需要不同的抗体？为什么需要不同的抗体？第七十六张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月除了能很好地中和入侵者外除了能很好地中和入侵者外第七十七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月IgM:最佳的补体固定者、良好的调理最佳的补体固定者、良好的调理剂、最初产生的抗体剂、最初产生的抗体IgG：较好的补体固定者、良好的调：较好的补体固定者、良好的调理剂、帮助理剂、帮助NK细胞行使杀伤功能细胞行使杀伤功能（ADCC)、穿过胎盘屏障、穿过胎盘屏障IgA：抗胃酸、保护粘膜表面、存在于：抗胃酸、保护粘膜表面、存在于分泌液中（如分泌至乳汁中）分泌液中（如分泌至乳汁中）IgE：抗寄生虫

31、感染、导致过敏性休克：抗寄生虫感染、导致过敏性休克和过敏和过敏IgD：未知：未知第七十八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月每个每个IgM有有5个聚在一起的个聚在一起的Fc段，便于段，便于与与C1的结合。的结合。每个每个IgG有一个有一个Fc段，段，C1与与IgG的结合的结合需要两个需要两个IgG分子与入侵病原体表面紧分子与入侵病原体表面紧密结合且周围有许多密结合且周围有许多IgG时才能发生。时才能发生。第七十九张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第八十张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月IgA是作为被动抗体，阻止入侵者吸附是作为被动抗体，阻止入侵者吸附到黏膜表面

32、的细胞上到黏膜表面的细胞上IgA是二聚体，有利于把病原体聚集成更大的是二聚体，有利于把病原体聚集成更大的簇，从而以粘液的形式排出体外。簇，从而以粘液的形式排出体外。IgA抗体独抗体独特的尾部结构能抵抗消化道的酶和酸，使特的尾部结构能抵抗消化道的酶和酸，使IgA能很好地保护黏膜表面。尽管能很好地保护黏膜表面。尽管IgA对抗黏膜入对抗黏膜入侵者非常有效，但对固定补体完全无用，因侵者非常有效，但对固定补体完全无用，因为为C1不能结合到不能结合到IgA的的Fc区。缺乏补体固定区。缺乏补体固定实际上是件好事，否则我们的黏膜表面将永实际上是件好事，否则我们的黏膜表面将永远处于对付那些侵袭我们黏膜表面的病原

33、体远处于对付那些侵袭我们黏膜表面的病原体和非病原体的炎症状态。和非病原体的炎症状态。第八十一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月及调理作用及调理作用第八十二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月Ig的类别转换的类别转换在免疫应答中首先分泌在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表，随后可表达达IgG、IgA或或IgE，而其，而其IgV区不发生区不发生改变，这种可变区相同而改变，这种可变区相同而Ig类别发生变类别发生变化的过程称为化的过程称为Ig的类别转换或同种型转的类别转换或同种型转换。换。第八十三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月Ig的类别转换的类别转换类别转换的遗传

34、学基础是同一类别转换的遗传学基础是同一V区基因与区基因与不同重链不同重链C基因的重排；基因的重排；Ig的类别转换在抗原诱导下发生，接受的类别转换在抗原诱导下发生，接受Th细胞分泌的多种细胞因子的调节。细胞分泌的多种细胞因子的调节。第八十四张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 Ig的类别转换借助于的类别转换借助于S区序列。每一区序列。每一个个CH片段片段(C除外除外)上游上游23kb处有一处有一段串联重复序列称为转换部位或段串联重复序列称为转换部位或S区。区。类别转换发生在类别转换发生在S区又称为区又称为S-S重组。重组。在类别转换过程中，两个在类别转换过程中，两个S区形成环状区形成环

35、状分子，随后发生环出现象而完成类别转分子，随后发生环出现象而完成类别转换换第八十五张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月重组酶重组酶第八十六张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月重组酶重组酶缺失模型缺失模型 Ig类别转化为类别转化为C 3(IgG3)C链向链向C3转换转换重组酶重组酶第八十七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第八十八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第八十九张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 各种细胞因子如各种细胞因子如IL-4、TGF、IFN等等可诱导抗体的类型转换。如可诱导抗体的类型转换。如IL-4可诱可诱导导C链（链（I

36、g？）向？）向C1（Ig？）转换？）转换第九十张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月Ig 同种型转换同种型转换浆细胞浆细胞IgMIgE orIgG2IgA orIgG2bIgG2 orIgG3IgM/IgD活化的活化的 B cell(centroblast)增殖的增殖的 B cell(centrocytes)增殖细胞因子增殖细胞因子IL-2,IL-4,IL-5分化细胞因子分化细胞因子IL-2,IL-4,IL-5,IFN-,TGF-IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IL-4IFN-TGF-第九十一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月细胞因子主要由辅助性细胞因子主要

37、由辅助性T T细胞受到再刺细胞受到再刺激时会受环境因子影响分泌，激时会受环境因子影响分泌，B B细胞分细胞分泌较少。泌较少。ThTh细胞是主要的细胞因子的生产者，而细胞是主要的细胞因子的生产者，而B B细胞通常仅产生少量的细胞因子。细胞通常仅产生少量的细胞因子。第九十二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 TI-Ag（多糖类脂类抗体）诱导（多糖类脂类抗体）诱导产生抗体仅为产生抗体仅为 IgM 类，一般只引起体类，一般只引起体液免疫应答，不引起细胞免疫应答和液免疫应答，不引起细胞免疫应答和回忆应答。回忆应答。TD抗原能诱导产生不同抗原能诱导产生不同种抗体，能引起体液免疫和细胞免疫。种抗

38、体，能引起体液免疫和细胞免疫。第九十三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第四件大事是什么？第四件大事是什么？一件惊心动魄的事一件惊心动魄的事,也是一件生也是一件生死存亡的事死存亡的事第九十四张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 提升抗体对抗原的亲和力，称为抗体的提升抗体对抗原的亲和力，称为抗体的亲和力成熟亲和力成熟(affinity maturation)，使所分，使所分泌的抗体可更有效地保护机体免受外来抗泌的抗体可更有效地保护机体免受外来抗原的再次侵袭。原的再次侵袭。成熟后在外周再进行阳性选择。第九十五张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月如何提升抗体对抗原的亲

39、和力？如何提升抗体对抗原的亲和力？第九十六张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 主要方式是替代性点突变。点突变的主要方式是替代性点突变。点突变的位置并非完全随机分布，主要发生于重排位置并非完全随机分布，主要发生于重排后的可变区基因后的可变区基因3和和5端端300个左右的碱基个左右的碱基内，其突变频率较细胞中正常基因突变频内，其突变频率较细胞中正常基因突变频率高率高105倍，这样既能产生最大序列的多样性，倍，这样既能产生最大序列的多样性，又不会破坏蛋白质的结构。又不会破坏蛋白质的结构。正常细胞正常细胞DNA整体突变的频率极低（整体突变的频率极低（1/1亿个亿个碱基，每一代）。碱基，每一

40、代）。B细胞发生体细胞高突变（细胞发生体细胞高突变（1/1千千个碱基，每一代）。个碱基，每一代）。（一）（一）体细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig亲和力成熟亲和力成熟第九十七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月（一）（一）体细胞高频突变体细胞高频突变和和Ig亲和力成熟亲和力成熟 在外周在外周B细胞激活过程中，体细胞细胞激活过程中，体细胞高突变发生于高突变发生于基因重排后基因重排后成熟成熟B细胞受抗细胞受抗原刺激后的分化发育阶段（相对晚的时候）原刺激后的分化发育阶段（相对晚的时候），并非发生于胚系基因片段上，突变频率，并非发生于胚系基因片段上，突变频率高，而且只出现于次级淋巴器官的生发

41、中高，而且只出现于次级淋巴器官的生发中心。心。持续产生持续产生IgM抗体的抗体的B细胞通常不经细胞通常不经历体细胞高突变。历体细胞高突变。第九十八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重链生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变；的点突变，称为体细胞高频突变；在每次细胞分裂中，在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每区基因中大约每1000个个bp中中就有一对发生突变；就有一对发生突变；体细胞高频突变在抗原诱导下发生；体细胞高频突变在抗原诱导下发生；再次

42、免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产生高，产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟；亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟；导致导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。第九十九张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 在外周，成熟的在外周，成熟的B细胞受抗原刺细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，高频突变，保留保留表达高亲和力表达高亲和力BCR的细胞克隆。此现象称为亲和力成熟，的细胞克隆。此现象称为亲和力成熟，有人也称此为有人也称此为B细胞的阳性选择。细胞的阳性

43、选择。如果如果BCR没有足够的亲和力，没有足够的亲和力，该该B细胞死亡，并被吞噬细胞吞噬。细胞死亡，并被吞噬细胞吞噬。第一百张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 B细胞通过细胞通过类型转换类型转换可能改变了可能改变了它的恒定区，通过它的恒定区，通过体细胞高突变体细胞高突变改变改变它们的抗原结合区，这两种修饰的结果它们的抗原结合区，这两种修饰的结果是产生了更好对付入侵者的是产生了更好对付入侵者的B细胞，但细胞，但是不需要是不需要T细胞帮助激活的细胞帮助激活的B细胞通知细胞通知不经历体细胞高突变和类型转换。不经历体细胞高突变和类型转换。第一百零一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年

44、6月第五件大事是什么？第五件大事是什么？面临职业选择：面临职业选择：产生浆细胞还是记忆性产生浆细胞还是记忆性B第一百零二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月？第一百零三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月浆细胞的形成浆细胞的形成又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体；体；大部分大部分迁入骨髓迁入骨髓，在较长时间内持续产生，在较长时间内持续产生抗体；抗体；表面不再表达表面不再表达BCR和和MHC类分子，不能类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用相互作用的能力；的能力；第一百零四张，PPT共一百四十七

45、页，创作于2022年6月浆细胞每秒能产生浆细胞每秒能产生2000个抗体个抗体第一百零五张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第一百零六张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第一百零七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月浆细胞在骨髓中发射高亲和力的抗体到浆细胞在骨髓中发射高亲和力的抗体到循环系统，去发现和摧毁入侵者。循环系统，去发现和摧毁入侵者。第一百零八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 记忆性记忆性B细胞的产生细胞的产生生发中心中存活下来的生发中心中存活下来的B细胞，或分化细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生

46、发中心进入血液参与再循环；生发中心进入血液参与再循环；记忆性记忆性B细胞不产生细胞不产生Ig，但再次与同一，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的原特异的Ig。第一百零九张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 如何再次再次接触具有同样特如何再次再次接触具有同样特异性的抗原时，快而多产生抗体？异性的抗原时，快而多产生抗体？第一百一十张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月历经千辛万苦历经千辛万苦,B细胞终于修成正果细胞终于修成正果 第一百一十一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 B细胞和细胞和T细胞具有不同的功能。首先，细胞

47、具有不同的功能。首先，B细胞分泌抗体（一种非膜锚定的细胞分泌抗体（一种非膜锚定的BCR），），而而TCR则紧紧的锚定在则紧紧的锚定在T细胞表面；其次，细胞表面；其次，B细胞能作为抗原提呈细胞发挥作用，但细胞能作为抗原提呈细胞发挥作用，但T细胞则不能；再次，细胞则不能；再次，CTL有杀伤细胞的能力，有杀伤细胞的能力，但但B细胞没有；最后，细胞没有；最后，Th细胞是主要的细细胞是主要的细胞因子的生产者，而胞因子的生产者，而B细胞通常仅产生少细胞通常仅产生少量的细胞因子。量的细胞因子。B细胞和细胞和T细胞具有不同的功能细胞具有不同的功能第一百一十二张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第一百

48、一十三张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 位于次级淋巴滤泡内的结构，形态学位于次级淋巴滤泡内的结构，形态学上分为富含增殖性上分为富含增殖性B细胞细胞(中心母细胞中心母细胞)的暗的暗区及充满滤泡树突状细胞和中心细胞的明区及充满滤泡树突状细胞和中心细胞的明区，是区，是B细胞在抗体应答中大量发生增殖、细胞在抗体应答中大量发生增殖、选择、成熟和死亡的部位。选择、成熟和死亡的部位。生发中心生发中心(germinal center)第一百一十四张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月从外周免疫器官迁入从外周免疫器官迁入第一百一十五张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第一百一十六

49、张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第一百一十七张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞(follicular dendritic cell,FDC)在激活在激活B细胞中细胞中起重要作用。起重要作用。一种一种DC第一百一十八张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞(FDC)主要定位于淋主要定位于淋巴滤泡生发中心，是淋巴结淋巴滤泡内的巴滤泡生发中心，是淋巴结淋巴滤泡内的主要主要APC。与。与B淋巴细胞紧密接触淋巴细胞紧密接触,能够能够捕捉极微量的抗原并长期保持微量抗原活性捕捉极微量的抗原并长期保持微量抗原活性,维持

50、长达数年的记忆性免疫反应。维持长达数年的记忆性免疫反应。第一百一十九张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月淋巴滤泡淋巴滤泡潜入在富含潜入在富含B B细胞的二级淋巴器官中细胞的二级淋巴器官中滤泡海洋中的滤泡树突状细胞岛屿。滤泡海洋中的滤泡树突状细胞岛屿。第一百二十张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月第一百二十一张，PPT共一百四十七页，创作于2022年6月 尽管尽管FDCFDC具有典型的海星树突状具有典型的海星树突状外形，但与抗原提呈树突状细胞有较外形，但与抗原提呈树突状细胞有较大差别。树突状细胞是骨髓中产生，大差别。树突状细胞是骨髓中产生，然后迁移到组织中的守卫位置，而然后迁