高血脂药物的分类及应用.pptx
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1、会计学1高血脂药物的分类及应用高血脂药物的分类及应用第1页/共67页2前前 言言n n随着人们生活水平提高,摄取的高蛋白、随着人们生活水平提高,摄取的高蛋白、高胆固醇及高糖分食物越来越多,从而高胆固醇及高糖分食物越来越多,从而导致高脂血症群体急剧增大,导致高脂血症群体急剧增大,高脂血症高脂血症是动脉粥样硬化形成的前提,与心脑血是动脉粥样硬化形成的前提,与心脑血管疾病、肾脏疾病的发病率和病死率之管疾病、肾脏疾病的发病率和病死率之间存在着明显的因果关系。间存在着明显的因果关系。第2页/共67页前前 言言n n2012 2012 2012 2012 年全国调查结果显示,成人血清总胆固醇(年全国调查结
2、果显示,成人血清总胆固醇(年全国调查结果显示,成人血清总胆固醇(年全国调查结果显示,成人血清总胆固醇(TCTCTCTC)平均为平均为平均为平均为4.50mmol/L4.50mmol/L4.50mmol/L4.50mmol/L,高胆固醇血症的患病率,高胆固醇血症的患病率,高胆固醇血症的患病率,高胆固醇血症的患病率4.9%4.9%4.9%4.9%;甘;甘;甘;甘油三酯(油三酯(油三酯(油三酯(TGTGTGTG)平均为)平均为)平均为)平均为1.38mmol/L1.38mmol/L1.38mmol/L1.38mmol/L,高,高,高,高TG TG TG TG 血症的患病率血症的患病率血症的患病率血症
3、的患病率13.1%13.1%13.1%13.1%;高密度脂蛋白胆固醇(;高密度脂蛋白胆固醇(;高密度脂蛋白胆固醇(;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CHDL-CHDL-CHDL-C)平均为)平均为)平均为)平均为1.19 1.19 1.19 1.19 mmol/Lmmol/Lmmol/Lmmol/L,低,低,低,低HDL-C HDL-C HDL-C HDL-C 血症的患病率血症的患病率血症的患病率血症的患病率33.9%33.9%33.9%33.9%。中国成人血脂。中国成人血脂。中国成人血脂。中国成人血脂异常总体患病率高达异常总体患病率高达异常总体患病率高达异常总体患病率高达40.40%40.40%
4、40.40%40.40%,n n人群血清胆固醇水平的升高将导致人群血清胆固醇水平的升高将导致人群血清胆固醇水平的升高将导致人群血清胆固醇水平的升高将导致2010-2030 2010-2030 2010-2030 2010-2030 年期间年期间年期间年期间我国心血管病事件约增加我国心血管病事件约增加我国心血管病事件约增加我国心血管病事件约增加920920920920万。万。万。万。第3页/共67页n n高脂血症患者越来越趋于年轻化,过去血高脂血症患者越来越趋于年轻化,过去血脂的高峰往往是在脂的高峰往往是在5050到到7070岁之间,而现在岁之间,而现在5050岁以下人群发病率不断升高,甚至有近
5、岁以下人群发病率不断升高,甚至有近10%10%的儿童血脂升高,且高脂血症的总发生的儿童血脂升高,且高脂血症的总发生率还有逐渐上升的趋势。率还有逐渐上升的趋势。n n因此,安全有效的降脂药物开发是目前全因此,安全有效的降脂药物开发是目前全球药物研究热点之一。球药物研究热点之一。前前 言言第4页/共67页5主主 要要 内内 容容n n高脂血症概述高脂血症概述n n高脂血症临床用药分类高脂血症临床用药分类n n高脂血症治疗药物风险及防范高脂血症治疗药物风险及防范第5页/共67页高脂血症概述高脂血症概述 n n血脂:血脂:人体血浆内所含脂质的总称。人体血浆内所含脂质的总称。中性脂肪中性脂肪血血 脂脂胆
6、固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯磷磷 脂脂类类 脂脂类固醇类固醇固固 醇醇糖糖 脂脂临床上一般只临床上一般只 测定此测定此两项两项 第6页/共67页n n血浆脂蛋白:血浆脂蛋白:由蛋白质(载脂蛋白)和由蛋白质(载脂蛋白)和甘油三酯、胆固醇、磷脂等组成的球形甘油三酯、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。大分子复合物。血浆脂蛋白血浆脂蛋白血浆脂质代谢紊乱血浆脂质代谢紊乱乳糜微粒(乳糜微粒(CMCM)浓度正常浓度正常极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(VLDLVLDL)浓度正常浓度正常中间密度脂蛋白(中间密度脂蛋白(IDLIDL)低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDLLDL)浓度正常浓度正常高密度脂蛋白(高密度
7、脂蛋白(HDLHDL)浓度正常浓度正常高脂血症概述高脂血症概述 第7页/共67页高脂血症概述高脂血症概述 第8页/共67页高脂血症概述高脂血症概述 第9页/共67页10n n高脂血症高脂血症:是指人体内的脂肪代谢是指人体内的脂肪代谢或运转异常,使血液中一种或几种或运转异常,使血液中一种或几种脂质高于正常范围,可表现为高胆脂质高于正常范围,可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或混合固醇血症、高甘油三酯血症或混合型。型。高脂血症概述高脂血症概述 第10页/共67页11n n血脂异常实验室诊断血脂异常实验室诊断 测定空腹状态下(禁食测定空腹状态下(禁食12-1412-14小时)血浆小时)血浆或血清:
8、或血清:TC TC(所有脂蛋白中胆固醇的总和所有脂蛋白中胆固醇的总和)TGTG(所有脂蛋白中甘油三酯的总和)(所有脂蛋白中甘油三酯的总和)LDL-CLDL-C(LDLLDL中的胆固醇的含量)中的胆固醇的含量)HDL-CHDL-C(HDLHDL中的胆固醇的含量)中的胆固醇的含量)决定治疗前,至少有两次血脂检查的结决定治疗前,至少有两次血脂检查的结果!果!第11页/共67页l非非HDL-CHDL-C:可用于估计血浆中致动脉粥样化脂蛋白的总量可用于估计血浆中致动脉粥样化脂蛋白的总量(VLDLVLDL、VLDLVLDL残粒、中密残粒、中密度脂蛋白(度脂蛋白(IDLIDL)、)、LDL,Lp(a)LDL
9、,Lp(a)),TCTC减去减去HDL-CHDL-C。当当LDL-CLDL-C目标已达到时,应考虑将非目标已达到时,应考虑将非-HDL-C-HDL-C的作为二级靶点。的作为二级靶点。第12页/共67页n n血脂异常诊断标准:血脂异常诊断标准:指标项目指标项目合适范围合适范围(mmol/L)(mmol/L)边缘升高边缘升高(mmol/L)(mmol/L)升升 高高(mmol/L)(mmol/L)TCTC5.25.25.25.26.26.26.26.2TGTG1.71.71.71.72.32.32.32.3LDL-CLDL-C3.43.43.43.44.14.14.14.1非非HDL-CHDL-C
10、4.14.14.14.14.94.94.94.9 HDL-C1.04mmol/L HDL-C1.04mmol/L 为降低。为降低。中国成人血脂异常防治指南(中国成人血脂异常防治指南(20162016年)年)第13页/共67页n n血脂异常筛查:血脂异常筛查:为及时发现血脂异常,建议为及时发现血脂异常,建议2020-40 40 岁成年人至少每岁成年人至少每5 5 年测量年测量1 1 次血脂(包次血脂(包括括TCTC、LDL-CLDL-C、HDL-C HDL-C 和和TGTG););40 40 岁以上男性和绝经期后女性每年检测血岁以上男性和绝经期后女性每年检测血脂;脂;ASCVD ASCVD 患者
11、及其高危人群,应每患者及其高危人群,应每3636个月测定个月测定1 1 次血脂。次血脂。第14页/共67页n n血脂异常筛查:血脂异常筛查:血脂检查的重点对象为血脂检查的重点对象为:有有ASCVD ASCVD 病史者;病史者;存在多项存在多项ASCVD ASCVD 危险因素(如高血危险因素(如高血压、糖尿病、肥胖、吸烟)的人群;压、糖尿病、肥胖、吸烟)的人群;有早发性心血管病家族史者(指男性一级有早发性心血管病家族史者(指男性一级直系亲属在直系亲属在55 55 岁前或女性一级直系亲属在岁前或女性一级直系亲属在65 65 岁前患缺血性心血管病),或有家岁前患缺血性心血管病),或有家族性高脂血症患
12、者;族性高脂血症患者;皮肤或肌腱黄色瘤及跟腱增厚者。皮肤或肌腱黄色瘤及跟腱增厚者。第15页/共67页n n高脂血症分类高脂血症分类 从临床上分:从临床上分:第16页/共67页n n从病因上分:从病因上分:n n一、原发性血脂代谢紊乱一、原发性血脂代谢紊乱一、原发性血脂代谢紊乱一、原发性血脂代谢紊乱:n n除了不良生活方式(如高能量、高脂和高糖除了不良生活方式(如高能量、高脂和高糖除了不良生活方式(如高能量、高脂和高糖除了不良生活方式(如高能量、高脂和高糖饮食、过度饮酒等)与血脂异常有关,大部饮食、过度饮酒等)与血脂异常有关,大部饮食、过度饮酒等)与血脂异常有关,大部饮食、过度饮酒等)与血脂异常
13、有关,大部分原发性高脂血症是由于单一基因或多个基分原发性高脂血症是由于单一基因或多个基分原发性高脂血症是由于单一基因或多个基分原发性高脂血症是由于单一基因或多个基因突变所致。由于基因突变所致的高脂血症因突变所致。由于基因突变所致的高脂血症因突变所致。由于基因突变所致的高脂血症因突变所致。由于基因突变所致的高脂血症多具有家族聚集性,有明显的遗传倾向,特多具有家族聚集性,有明显的遗传倾向,特多具有家族聚集性,有明显的遗传倾向,特多具有家族聚集性,有明显的遗传倾向,特别是单一基因突变者,故临床上通常称为家别是单一基因突变者,故临床上通常称为家别是单一基因突变者,故临床上通常称为家别是单一基因突变者,
14、故临床上通常称为家族性高脂血症族性高脂血症族性高脂血症族性高脂血症第17页/共67页n n从病因上分:从病因上分:n n二、继发性血脂代谢紊乱二、继发性血脂代谢紊乱二、继发性血脂代谢紊乱二、继发性血脂代谢紊乱:n n继发于肥胖、糖尿病、肾病综合征、甲状腺继发于肥胖、糖尿病、肾病综合征、甲状腺继发于肥胖、糖尿病、肾病综合征、甲状腺继发于肥胖、糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统功能减退症、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统功能减退症、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统功能减退症、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎性红
15、斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性卟啉病、多囊卵巢综合征等。此缩症、急性卟啉病、多囊卵巢综合征等。此缩症、急性卟啉病、多囊卵巢综合征等。此缩症、急性卟啉病、多囊卵巢综合征等。此外,某些药物如利尿剂、非心脏选择性外,某些药物如利尿剂、非心脏选择性外,某些药物如利尿剂、非心脏选择性外,某些药物如利尿剂、非心脏选择性-受体阻滞剂、糖皮质激素等也可能引起继发受体阻滞剂、糖皮质激素等也可能引起继发受体阻滞剂、糖皮质激素等也可能引起继发受体阻滞剂、糖皮质激素等也可能引起继发性血脂异常。性血脂异常。性血脂异常。性血脂异常。第18页/共67页高脂血症的危害高脂血
16、症的危害 第19页/共67页n n以低密度脂蛋白胆固醇(以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CLDL-C)或)或TC TC 升升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(血管疾病(ASCVDASCVD)重要的危险因素;降低)重要的危险因素;降低LDL-CLDL-C水平,可显著减少水平,可显著减少ASCVD ASCVD 的发病及死的发病及死亡危险。亡危险。n n其他类型的血脂异常,如其他类型的血脂异常,如TGTG增高或增高或HDL-CHDL-C降降低与低与ASCVD ASCVD 发病危险的升高也存在一定的发病危险的升高也存在一定的关联。关联。高脂血症的危害高脂血
17、症的危害 第20页/共67页n n一、冠心病:主要危险因素有血脂异常、一、冠心病:主要危险因素有血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟等,其中血脂异常高血压、糖尿病、吸烟等,其中血脂异常是冠心病最主要的致病性危险因素。许多是冠心病最主要的致病性危险因素。许多大规模临床试验均已证实,对冠心病患者大规模临床试验均已证实,对冠心病患者给予降脂治疗,可以降低心脏病的发生率给予降脂治疗,可以降低心脏病的发生率和死亡率,降脂治疗是冠心病治疗的重要和死亡率,降脂治疗是冠心病治疗的重要有效措施之一。有效措施之一。高脂血症的危害高脂血症的危害 第21页/共67页n n二、动脉硬化:与血脂的关系密不可分,二、动脉硬化:与
18、血脂的关系密不可分,血脂增高逐渐引起全身大小血管的改变,血脂增高逐渐引起全身大小血管的改变,降血脂药物对动脉硬化有逆转作用。降血脂药物对动脉硬化有逆转作用。高脂血症的危害高脂血症的危害 第22页/共67页n n三、三、高血压:与高血脂是姊妹病,血脂高血压:与高血脂是姊妹病,血脂高可能是高血压的危险因素,高血压病高可能是高血压的危险因素,高血压病人降压和降脂同时进行,不但能使血压人降压和降脂同时进行,不但能使血压易于降至正常,更有利于预防冠心病和易于降至正常,更有利于预防冠心病和脑中风。脑中风。高脂血症的危害高脂血症的危害 第23页/共67页n n四、四、糖尿病:血脂升高可产生脂毒性,损糖尿病:
19、血脂升高可产生脂毒性,损伤胰岛功能或使胰岛素的作用减弱,从而伤胰岛功能或使胰岛素的作用减弱,从而诱发糖尿病。糖尿病也可引起血脂升高。诱发糖尿病。糖尿病也可引起血脂升高。当高血脂与糖尿病同时存在时,常难以分当高血脂与糖尿病同时存在时,常难以分清谁是因谁是果。所以,有人称糖尿病为清谁是因谁是果。所以,有人称糖尿病为糖脂病。糖脂病。高脂血症的危害高脂血症的危害 第24页/共67页n n五、胰腺炎:甘油三酯、乳糜微粒增多五、胰腺炎:甘油三酯、乳糜微粒增多五、胰腺炎:甘油三酯、乳糜微粒增多五、胰腺炎:甘油三酯、乳糜微粒增多,极易形成栓子,极易形成栓子,极易形成栓子,极易形成栓子,迅速阻塞了胰腺的微血管的
20、血流,从而导致急性胰腺炎;迅速阻塞了胰腺的微血管的血流,从而导致急性胰腺炎;迅速阻塞了胰腺的微血管的血流,从而导致急性胰腺炎;迅速阻塞了胰腺的微血管的血流,从而导致急性胰腺炎;过多的乳糜微粒和过多的乳糜微粒和过多的乳糜微粒和过多的乳糜微粒和VLDLVLDLVLDLVLDL水解后释放的脂肪酸、溶血卵磷脂,水解后释放的脂肪酸、溶血卵磷脂,水解后释放的脂肪酸、溶血卵磷脂,水解后释放的脂肪酸、溶血卵磷脂,使胰腺细胞膜溶化,产生化学性胰腺炎。高甘油三酯病者,使胰腺细胞膜溶化,产生化学性胰腺炎。高甘油三酯病者,使胰腺细胞膜溶化,产生化学性胰腺炎。高甘油三酯病者,使胰腺细胞膜溶化,产生化学性胰腺炎。高甘油三
21、酯病者,若暴饮暴食容易发生胰腺炎,有胰腺炎病史的患者更易发若暴饮暴食容易发生胰腺炎,有胰腺炎病史的患者更易发若暴饮暴食容易发生胰腺炎,有胰腺炎病史的患者更易发若暴饮暴食容易发生胰腺炎,有胰腺炎病史的患者更易发生。许多血浆甘油三酯水平高的患者有间歇性上腹痛,可生。许多血浆甘油三酯水平高的患者有间歇性上腹痛,可生。许多血浆甘油三酯水平高的患者有间歇性上腹痛,可生。许多血浆甘油三酯水平高的患者有间歇性上腹痛,可能是胰腺炎的早期表现。能是胰腺炎的早期表现。能是胰腺炎的早期表现。能是胰腺炎的早期表现。高脂血症的危害高脂血症的危害 第25页/共67页n n六、六、血粘稠度增高血粘稠度增高:血甘油三酯浓度升
22、高血甘油三酯浓度升高时,血中大颗粒的脂蛋白增多,就会造成时,血中大颗粒的脂蛋白增多,就会造成血液流动时的摩擦力和阻力增加,也就是血液流动时的摩擦力和阻力增加,也就是表现为血液粘度增高。胆固醇浓度升高,表现为血液粘度增高。胆固醇浓度升高,血中的低密度脂蛋白颗粒会增多,也可引血中的低密度脂蛋白颗粒会增多,也可引起血粘稠度增高。应用降脂药物即能降低起血粘稠度增高。应用降脂药物即能降低血脂,也可降低血粘稠度。血脂,也可降低血粘稠度。高脂血症的危害高脂血症的危害 第26页/共67页n n治疗的宗旨是防控治疗的宗旨是防控ASCVDASCVD,降低心肌梗死、,降低心肌梗死、缺血性卒中或冠心病死亡等心血管病临
23、床缺血性卒中或冠心病死亡等心血管病临床事件发生危险。事件发生危险。n n1.1.根据个体根据个体ASCVD ASCVD 危险程度,决定是否启危险程度,决定是否启动药物调脂治疗。动药物调脂治疗。n n2.2.将降低将降低LDL-CLDL-C水平作为防控水平作为防控ASCVDASCVD危险的危险的首要干预靶点,非首要干预靶点,非-HDL-C-HDL-C可作为次要干预可作为次要干预靶点。靶点。高脂血症的治疗原则高脂血症的治疗原则第27页/共67页n n3.3.调脂治疗需设定目标值:极高危者调脂治疗需设定目标值:极高危者LDL-LDL-C1.8 mmol/LC1.8 mmol/L;高危者;高危者LDL
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