六篇作用于肾上腺素受体的药物节.pptx
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1、会计学1六篇作用于肾上腺素受体的药物节六篇作用于肾上腺素受体的药物节2023/5/22学习要求学习要求n n掌握掌握肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应。良反应。n n掌握掌握受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临床应用及不良反应。掌握床应用及不良反应。掌握受体阻断药的分受体阻断药的分类、药理作用、临床应用和不良反应。类、药理作用、临床应用和不良反应。第1页/共45页2023/5/23第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类第2页/共45页2023/5/24-苯
2、乙胺苯乙胺一、肾上腺素受体激动一、肾上腺素受体激动药药n n儿茶酚胺类儿茶酚胺类(苯环(苯环3、4位被羟位被羟基取代)基取代)n n非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类第3页/共45页2023/5/25根据对受体选择性的不同根据对受体选择性的不同 n n、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药:肾上腺素、麻黄碱:肾上腺素、麻黄碱:肾上腺素、麻黄碱:肾上腺素、麻黄碱n n肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药n n(1 1 1 1)1111、2222肾上腺素受体激动药:去甲肾上腺素、肾上腺素受体激动药:去甲肾上腺素、肾上腺素受体激动药:去甲
3、肾上腺素、肾上腺素受体激动药:去甲肾上腺素、间羟胺间羟胺间羟胺间羟胺n n(2 2 2 2)1111肾上腺素受体激动药:甲氧明、去氧肾上腺素肾上腺素受体激动药:甲氧明、去氧肾上腺素肾上腺素受体激动药:甲氧明、去氧肾上腺素肾上腺素受体激动药:甲氧明、去氧肾上腺素n n(3 3 3 3)2222肾上腺素受体激动药:羟甲唑啉肾上腺素受体激动药:羟甲唑啉肾上腺素受体激动药:羟甲唑啉肾上腺素受体激动药:羟甲唑啉n n肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药n n(1 1 1 1)1111、2222肾上腺素受体激动药:异丙肾上腺素肾上腺素受体激动药:异丙肾上腺素肾上腺素受体
4、激动药:异丙肾上腺素肾上腺素受体激动药:异丙肾上腺素n n(2 2 2 2)1111肾上腺素受体激动药:多巴酚丁胺肾上腺素受体激动药:多巴酚丁胺肾上腺素受体激动药:多巴酚丁胺肾上腺素受体激动药:多巴酚丁胺n n(3 3 3 3)2222肾上腺素受体激动药:沙丁胺醇肾上腺素受体激动药:沙丁胺醇肾上腺素受体激动药:沙丁胺醇肾上腺素受体激动药:沙丁胺醇第4页/共45页2023/5/26二、肾上腺素受体阻断药二、肾上腺素受体阻断药n n肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药n n肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第5页/共45页2023/5/27第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药、受体
5、激动药受体激动药受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药第6页/共45页2023/5/28一、一、受体激动药受体激动药 肾上腺素,肾上腺素,AD多巴胺,多巴胺,DA麻黄碱麻黄碱第7页/共45页2023/5/29肾上腺素,肾上腺素,AD肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素n n药动学药动学n n药理作用药理作用n n临床应用临床应用n n不良反应不良反应第8页/共45页2023/5/210【药动学药动学】1.1.吸收吸收吸收吸收 口服无效。皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收。肌内注射因对骨口服无效。皮下注射
6、因局部血管收缩而延缓吸收。肌内注射因对骨口服无效。皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收。肌内注射因对骨口服无效。皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收。肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用,故吸收远较皮下注射为快,骼肌血管不产生收缩作用,故吸收远较皮下注射为快,骼肌血管不产生收缩作用,故吸收远较皮下注射为快,骼肌血管不产生收缩作用,故吸收远较皮下注射为快,可维持可维持可维持可维持30min30min。皮下注射。皮下注射。皮下注射。皮下注射6 615min15min起效,作用可维持起效,作用可维持起效,作用可维持起效,作用可维持1h1h。2.2.代谢代谢代谢代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的外源性和肾上腺髓质
7、分泌的外源性和肾上腺髓质分泌的外源性和肾上腺髓质分泌的ADAD进入血液循环后,进入血液循环后,进入血液循环后,进入血液循环后,立即通过摄取和立即通过摄取和立即通过摄取和立即通过摄取和酶(酶(酶(酶(COMTCOMT和和和和MAO MAO)的降解失活。)的降解失活。)的降解失活。)的降解失活。第9页/共45页2023/5/211【药理作用药理作用】激动激动激动激动、受体,兴奋心血管系统、抑制支气受体,兴奋心血管系统、抑制支气受体,兴奋心血管系统、抑制支气受体,兴奋心血管系统、抑制支气管平滑肌和促进新陈代谢。管平滑肌和促进新陈代谢。管平滑肌和促进新陈代谢。管平滑肌和促进新陈代谢。第10页/共45页
8、2023/5/2121 1 心脏心脏心脏心脏:激动激动激动激动 1 1 2 2受体,使心脏兴奋。受体,使心脏兴奋。受体,使心脏兴奋。受体,使心脏兴奋。n n增强心肌收缩力、心率加快、传导加速,同时增增强心肌收缩力、心率加快、传导加速,同时增增强心肌收缩力、心率加快、传导加速,同时增增强心肌收缩力、心率加快、传导加速,同时增加心脏耗氧量。加心脏耗氧量。加心脏耗氧量。加心脏耗氧量。2 2 血管血管血管血管:激动激动激动激动受体缩血管,激动受体缩血管,激动受体缩血管,激动受体缩血管,激动 受体舒血管。受体舒血管。受体舒血管。受体舒血管。n n皮肤、黏膜血管以皮肤、黏膜血管以皮肤、黏膜血管以皮肤、黏膜
9、血管以受体占优势,故呈显著的受体占优势,故呈显著的受体占优势,故呈显著的受体占优势,故呈显著的收收收收缩缩缩缩反应。反应。反应。反应。n n支气管黏膜血管支气管黏膜血管支气管黏膜血管支气管黏膜血管受体占优势,受体占优势,受体占优势,受体占优势,收缩收缩收缩收缩。n n肾脏血管以肾脏血管以肾脏血管以肾脏血管以受体占优势,受体占优势,受体占优势,受体占优势,收缩收缩收缩收缩。n n骨骼肌血管以骨骼肌血管以骨骼肌血管以骨骼肌血管以2 2 2 2受体为主,舒张。受体为主,舒张。受体为主,舒张。受体为主,舒张。n n冠状动脉增加冠状动脉血流量,舒张。冠状动脉增加冠状动脉血流量,舒张。冠状动脉增加冠状动脉
10、血流量,舒张。冠状动脉增加冠状动脉血流量,舒张。第11页/共45页2023/5/2133 3 3 3 血压血压血压血压n n双向反应双向反应双向反应双向反应:给药后迅速出现明显的升压作用(:给药后迅速出现明显的升压作用(:给药后迅速出现明显的升压作用(:给药后迅速出现明显的升压作用(激激激激动动动动受体)受体)受体)受体),而后出现微弱的降压反应(,而后出现微弱的降压反应(,而后出现微弱的降压反应(,而后出现微弱的降压反应(激动激动激动激动 受体)受体)受体)受体)。4 4 4 4 平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌n n支气管平滑肌:舒张支气管平滑肌:舒张支气管平滑肌:舒张支气管平滑肌:舒张n n胃肠
11、道平滑肌:松弛胃肠道平滑肌:松弛胃肠道平滑肌:松弛胃肠道平滑肌:松弛n n膀胱平滑肌:括约肌收缩,逼尿肌松弛膀胱平滑肌:括约肌收缩,逼尿肌松弛膀胱平滑肌:括约肌收缩,逼尿肌松弛膀胱平滑肌:括约肌收缩,逼尿肌松弛n n子宫平滑肌:松弛子宫平滑肌:松弛子宫平滑肌:松弛子宫平滑肌:松弛5 5 5 5 代谢代谢代谢代谢n n血糖升高,游离脂肪酸增加血糖升高,游离脂肪酸增加血糖升高,游离脂肪酸增加血糖升高,游离脂肪酸增加第12页/共45页2023/5/214【临床应用临床应用】心脏骤停心脏骤停1过敏性休克过敏性休克2支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作3局部应用局部应用4强心、升压强心、升压缓解呼吸困难
12、缓解呼吸困难抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放麻醉、手术意外、麻醉、手术意外、溺水、药物中毒和溺水、药物中毒和房室传导阻滞房室传导阻滞第13页/共45页2023/5/215【不良反应不良反应】一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂剂剂剂量量量量大大大大或或或或或或或或静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射过过过过快快快快,可可可可致致致致心心心心律律律律失失失失常常常常或或或或血血血血压压压压骤骤骤骤升升升升,有有有有发发发发生生生生脑脑脑
13、脑出出出出血的危险。血的危险。血的危险。血的危险。本本本本药药药药禁禁禁禁用用用用于于于于器器器器质质质质性性性性心心心心脏脏脏脏病病病病、高高高高血血血血压压压压、冠冠冠冠状状状状动动动动脉脉脉脉病病病病变变变变、甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺功功功功能能能能亢亢亢亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。进患者。慎用于老年和糖尿病患者。进患者。慎用于老年和糖尿病患者。进患者。慎用于老年和糖尿病患者。由于由于由于由于ADADADAD能松弛子宫平滑肌延长产程,故分娩时不宜用。能松弛子宫平滑肌延长产程,故分娩时不宜用。能松弛子宫平滑肌延长产程,故分娩时不宜用。能松弛子宫平滑肌延长产程,故分娩时不宜用。第14页
14、/共45页2023/5/216多巴胺多巴胺(dopamine,DA)激动激动激动激动DADADADA受体(受体(受体(受体(D1)D1)D1)D1),也激动,也激动,也激动,也激动和和和和受体受体受体受体【药动学药动学药动学药动学】n n口服无效;主要静脉给药。口服无效;主要静脉给药。口服无效;主要静脉给药。口服无效;主要静脉给药。5min5min5min5min内起效,持续内起效,持续内起效,持续内起效,持续5 5 5 510min10min10min10min,作用时,作用时,作用时,作用时间的长短与用量不相关。给健康人输注多巴胺后很快约有间的长短与用量不相关。给健康人输注多巴胺后很快约有
15、间的长短与用量不相关。给健康人输注多巴胺后很快约有间的长短与用量不相关。给健康人输注多巴胺后很快约有75757575转转转转化为其代谢产物,其余则作为前体合成化为其代谢产物,其余则作为前体合成化为其代谢产物,其余则作为前体合成化为其代谢产物,其余则作为前体合成NANANANA,再以后者的代谢产物,再以后者的代谢产物,再以后者的代谢产物,再以后者的代谢产物或或或或DADADADA原形经肾排出。原形经肾排出。原形经肾排出。原形经肾排出。t t t t1/21/21/21/2约为约为约为约为2min2min2min2min。n n不易透过血脑屏障,故外周给予的多巴胺无明显中枢作用。不易透过血脑屏障,
16、故外周给予的多巴胺无明显中枢作用。不易透过血脑屏障,故外周给予的多巴胺无明显中枢作用。不易透过血脑屏障,故外周给予的多巴胺无明显中枢作用。第15页/共45页2023/5/217【药理作用药理作用】1.1.低低剂剂量量时时,激激动动血血管管的的D D1 1受受体体,而而产产生生血血管管舒舒张张效效应应。特特别别表表现现在在肾肾脏脏、肠肠系系膜膜和和冠状血管床。冠状血管床。2.2.较较大大剂剂量量时时,激激动动心心肌肌1 1和和促促进进NANA释释放放,心脏兴奋。心脏兴奋。3.3.大大剂剂量量时时,激激动动受受体体使使血血管管收收缩缩、肾肾血血流量和尿量减少。流量和尿量减少。第16页/共45页20
17、23/5/218【临床应用临床应用】1.主主要要用用于于抗抗休休克克,对对于于伴伴有有心心收收缩缩性性减减弱弱及尿量减少者较为适宜及尿量减少者较为适宜。2.2.本本药药尚尚可可与与利利尿尿药药合合用用治治疗疗急急性性肾肾功功能能衰衰竭。竭。第17页/共45页2023/5/219【不良反应不良反应】n n偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生,应减慢滴注速度。必要时可用酚妥拉生,应减慢滴注速度。必要时可用酚妥拉明拮抗之
18、。长时间滴注可出现手足疼痛或明拮抗之。长时间滴注可出现手足疼痛或发冷,甚至局部坏死。发冷,甚至局部坏死。第18页/共45页2023/5/220麻黄碱(麻黄碱(ephedrineephedrine)【药理作用药理作用药理作用药理作用】激激激激动动动动、受受受受体体体体,并并并并促促促促进进进进肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素能能能能神神神神经经经经末末末末梢梢梢梢释释释释放放放放NANANANA。与与与与ADADADAD比比比比较,本药的特点是:较,本药的特点是:较,本药的特点是:较,本药的特点是:性质稳定,可口服;性质稳定,可口服;性质稳定,可口服;性质稳定,可口服;中枢兴奋作用较显著中枢兴奋
19、作用较显著中枢兴奋作用较显著中枢兴奋作用较显著;收收收收缩缩缩缩血血血血管管管管、兴兴兴兴奋奋奋奋心心心心脏脏脏脏、升升升升高高高高血血血血压压压压和和和和松松松松弛弛弛弛支支支支气气气气管管管管平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌作作作作用用用用都都都都较较较较ADADADAD弱而持久;弱而持久;弱而持久;弱而持久;连续使用可发生连续使用可发生连续使用可发生连续使用可发生快速耐受性,快速耐受性,快速耐受性,快速耐受性,停药后可恢复。停药后可恢复。停药后可恢复。停药后可恢复。第19页/共45页2023/5/221【临床应用临床应用】1.1.1.1.肌肌肌肌内内内内注注注注射射射射或或或或皮皮皮皮下下下下注
20、注注注射射射射作作作作为为为为蛛蛛蛛蛛网网网网膜膜膜膜下下下下腔腔腔腔麻麻麻麻醉醉醉醉和和和和硬硬硬硬膜膜膜膜外外外外麻麻麻麻醉醉醉醉的的的的辅辅辅辅助助助助用用用用药药药药以以以以预预预预防防防防低低低低血血血血压。压。压。压。2.2.2.2.治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。3.3.3.3.鼻炎时出现鼻塞症状鼻炎时出现鼻塞症状鼻炎时出现鼻塞症状鼻炎时出现鼻塞症状,可用本药,可用本药,可用本药,可用本药0.50.50.50.5滴鼻以消除鼻黏膜充血和肿胀。滴鼻以消除鼻黏膜充血和肿胀。滴鼻以消除鼻黏膜充
21、血和肿胀。滴鼻以消除鼻黏膜充血和肿胀。4.4.4.4.用于防治用于防治用于防治用于防治轻度支气管哮喘轻度支气管哮喘轻度支气管哮喘轻度支气管哮喘。5.5.5.5.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。第20页/共45页2023/5/222二、二、受体激动药受体激动药(一)非选择性(一)非选择性1 1、2 2肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药n n去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(NANA),激动激动1 1、2 2、1 1受体受体【药理作用
22、药理作用】1.血管血管收缩收缩 2.心脏心脏兴奋兴奋 3.血压血压升高升高第21页/共45页2023/5/223【临床应用临床应用】神经性休克的早期神经性休克的早期:收缩血管:收缩血管上消化道出血上消化道出血:收缩食管和胃黏膜血管:收缩食管和胃黏膜血管第22页/共45页2023/5/224局局部部缺缺血血坏坏死死不良反应不良反应急性肾衰急性肾衰如何改善缺血症状?如何改善缺血症状?第23页/共45页2023/5/225【禁忌症禁忌症】n n动脉粥样硬化动脉粥样硬化n n高血压高血压n n器质性心脏病器质性心脏病n n少尿、无尿、严重微循环障碍少尿、无尿、严重微循环障碍第24页/共45页2023/
23、5/226药物药物作用机制作用机制药理作用药理作用临床应用临床应用间羟胺间羟胺激动激动1、2受体受体,促进促进NA释放释放。收缩血管、升高收缩血管、升高血压血压休克早期、低血休克早期、低血压、阵发性室上压、阵发性室上性心动过速性心动过速甲氧明甲氧明激动受体激动受体1受体受体收缩血管、升高收缩血管、升高血压血压阵发性室上性心阵发性室上性心动过速低血压、动过速低血压、去氧肾上腺去氧肾上腺素素激动受体激动受体1受体受体收缩血管、升高收缩血管、升高血压血压低血压、低血压、散瞳检散瞳检查眼底查眼底间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素第25页/共45页2023/5/227(三)(三)2
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- 作用 肾上腺素 受体 药物
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