奥氮平课件教案.pptx
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1、会计学1奥氮平奥氮平PPT学习课件学习课件内内 容容2非典型抗精神病药特点欧兰宁产品介绍奥氮平疗效证据第1页/共41页2023/5/6File name/locationCompany ConfidentialCopyright 2000 Eli Lilly and Company 3精神分裂症临床症状的递质基础精神分裂症临床症状的递质基础精神分裂症临床症状的递质基础精神分裂症临床症状的递质基础 症状症状 DA 5-HT NE 谷氨酸谷氨酸 阳性症状阳性症状 阴性症状阴性症状 情感症状情感症状 认知症状认知症状 第2页/共41页2023/5/6File name/locationCompany
2、 ConfidentialCopyright 2000 Eli Lilly and Company 4精神分裂症的神经生化假说精神分裂症的神经生化假说精神分裂症的神经生化假说精神分裂症的神经生化假说 多巴胺(多巴胺(DA)假说假说(经典假说经典假说)5HT假说假说 谷氨酸假说谷氨酸假说第3页/共41页多巴胺神经元的解剖定位多巴胺神经元的解剖定位多巴胺神经元的解剖定位多巴胺神经元的解剖定位定位定位 DA神经束起源神经束起源 DA神经束支配神经束支配 病理生理功能病理生理功能A16 嗅球嗅球 嗅束嗅束 嗅觉嗅觉A12-14 下丘脑下丘脑 内侧隆起内侧隆起 通过释放催乳素释放通过释放催乳素释放抑制因
3、子抑制因子 弓状核弓状核 结节漏斗束结节漏斗束 刺激催乳素的释放刺激催乳素的释放 室旁核室旁核 通过门循环传导通过门循环传导A 10 室被盖区室被盖区 伏隔核伏隔核/抗精神病作用抗精神病作用 (或或 Tsai 区区)通过中脑肢体皮质通过中脑肢体皮质/皮质皮质DA束束 A 9 黑质黑质 尾状核尾状核 锥体外系症状锥体外系症状 通过黑质纹状体通过黑质纹状体 DA束束 A 4 化学受体调控区化学受体调控区 呕吐中枢呕吐中枢 抑制呕吐抑制呕吐 A 1 脊髓脊髓第4页/共41页hypothalamusdc伏伏 隔隔 核核被被 盖盖b黑黑 质质基底节基底节a多巴胺通路多巴胺通路多巴胺通路多巴胺通路下丘脑下
4、丘脑第5页/共41页n n中脑中脑中脑中脑-边缘系边缘系边缘系边缘系阳性症状阳性症状阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状阴性症状阴性症状 n n中脑中脑中脑中脑-皮层皮层皮层皮层心境症状心境症状心境症状心境症状n n认知症状认知症状认知症状认知症状n n黑质黑质黑质黑质-纹状体纹状体纹状体纹状体E EPSPSn n结节结节结节结节-漏斗漏斗漏斗漏斗催乳素催乳素催乳素催乳素DD2 2 受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗J Clin Psych 1998(16)(monograph)第6页/共41页2023/5/6File name/locationCompany ConfidentialCopyrig
5、ht 2000 Eli Lilly and Company 8DD2 2 受体占有率可预测受体占有率可预测受体占有率可预测受体占有率可预测EPSEPS或静坐不能或静坐不能或静坐不能或静坐不能有有 EPS或静坐不能或静坐不能占有率占有率 78%患者没有患者没有EPS/静坐不能症静坐不能症状状D2 受体占有受体占有率率 78%Individual Subjects From:Kapur et al.Am J Psychiatry,2000第7页/共41页2023/5/6File name/locationCompany ConfidentialCopyright 2000 Eli Lilly an
6、d Company 9 氟哌啶醇治疗患者的氟哌啶醇治疗患者的氟哌啶醇治疗患者的氟哌啶醇治疗患者的DD2 2受体占有率受体占有率受体占有率受体占有率与临床疗效、催乳素浓度及与临床疗效、催乳素浓度及与临床疗效、催乳素浓度及与临床疗效、催乳素浓度及EPSEPS症状的关系症状的关系症状的关系症状的关系 30 40 50 60 70 80 90 D2 受体占有率受体占有率(%)100806040200临床疗效、催乳素浓度及临床疗效、催乳素浓度及EPS 65 72 78临床疗效需要临床疗效需要 65%高催乳素血症高催乳素血症72%EPS78%的的D2受体占有受体占有.Adapted from:Kapur
7、et al,Am J Psychiatry,2000;514-520第8页/共41页非典型抗精神病药物的分类非典型抗精神病药物的分类非典型抗精神病药物的分类非典型抗精神病药物的分类 拮抗拮抗5-HT2/D2 抗精神病药物(又称第二代)抗精神病药物(又称第二代)(由氟哌啶醇衍生而来由氟哌啶醇衍生而来)利培酮利培酮 寿廷多寿廷多 齐哌西酮齐哌西酮 多受体抗精神病药物(又称第三代)多受体抗精神病药物(又称第三代)(氯氮平氯氮平 及其相关药物及其相关药物)氯氮平氯氮平 再普乐再普乐 奎硫平奎硫平 From:Shen WW,Annales of Clinical Psychiatry 1999;11:3
8、:145-157第9页/共41页抗精神病药抗精神病药EPS/TD催乳素催乳素 疗效疗效第一代第一代(如氟哌啶醇、氯丙嗪)EPS/TD严重升高仅对阳性症状有效仅对阳性症状有效第二代第二代(如利培酮、齐哌西酮)EPS(TD?)与剂量有关升高对阳性和阴性症状均有效对阳性和阴性症状均有效第三代第三代(如氯氮平、再普乐、奎硫平)EPS/TD较少不升高疗效广谱疗效广谱 Maguire G.Journal of Clinical Psychiatry.2002.63(Suppl 4):56-62.抗精神病药的新分类抗精神病药的新分类抗精神病药的新分类抗精神病药的新分类第10页/共41页非经典抗精神病药物的优
9、势非经典抗精神病药物的优势EPS少或无,少或无,TD少或少或无无对阳性、阴性、情感、对阳性、阴性、情感、认知症状均有效认知症状均有效不影响催乳素水平,不影响催乳素水平,或影响小或影响小对更广泛的对更广泛的症状有效症状有效EPS发生率低发生率低对催乳素水平影响小对催乳素水平影响小非经典抗精神病药物的标准非经典抗精神病药物的标准第11页/共41页典型抗精神病药的作用机制与临床风险副反应副反应 EPSEPS催乳素水平升高催乳素水平升高D2D2受体阻断受体阻断抗精神病作用抗精神病作用1受体阻断受体阻断:-低血压低血压-眩晕眩晕-嗜睡嗜睡:-D2H11M1典型典型抗精神病药抗精神病药H1受体阻断受体阻断
10、:-体重增加体重增加-嗜睡嗜睡M1受体阻断受体阻断便秘便秘口干口干视物模糊视物模糊第12页/共41页与其它抗精神病药相比,与其它抗精神病药相比,奥氮平和氯氮平具有广谱受体结合特点奥氮平和氯氮平具有广谱受体结合特点奥氮平奥氮平氯氮平氯氮平氟哌啶醇氟哌啶醇氯丙嗪氯丙嗪利培酮利培酮奎硫平奎硫平齐哌西酮齐哌西酮D1D2D45HT2A5HT2C毒蕈碱毒蕈碱1肾上腺素能肾上腺素能2肾上腺素能肾上腺素能Hist,H1Data from:Bymaster FP,et al.Unpublished observations.1996.Schotte A,et al.Psychopharmacology(Berl
11、.).1996;124(1-2):57-73.奥氮平奥氮平氯氮平氯氮平氟哌啶醇氟哌啶醇氯丙嗪氯丙嗪利培酮利培酮奎硫平奎硫平齐哌西酮齐哌西酮第13页/共41页解释非典型抗精神病药物解释非典型抗精神病药物解释非典型抗精神病药物解释非典型抗精神病药物“非典型非典型非典型非典型”假说假说假说假说 5-HT2/D2 比率假说 (Meltzer HY et al.1989)D4/D2比率假说 (Seeman et al.,1994;Seeman et al.,1997)D2快速解离假说 (Kapur and Seeman,2001)第14页/共41页2023/5/6File name/locationCo
12、mpany ConfidentialCopyright 2000 Eli Lilly and Company 16100-90-80-70-60-50-40-30-20-10-0-氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效(阈值)的氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效(阈值)的氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效(阈值)的氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效(阈值)的DD2 2受体和受体和受体和受体和5-HT5-HT2 2 受体占有率受体占有率受体占有率受体占有率 2 5 7 Haloperidola 受体占有率受体占有率%Dose(mg/mg)Threshold(65%)for haloperidol is 1.
13、5-2.1 mg/day,a risperidone 2 mg/day,b and olanzapine 7.5-10 mg/day.c D21 2 4 6 8 10 15 Risperidoneb 2 5 10 15 20 30 40 OlanzapinecD2D2 5-HT25-HT25-HT2From:Kapur S and Seeman P,Am J Psychiatry 2001;158:360-369第15页/共41页再普乐再普乐再普乐再普乐 5-5-5-5-HTHTHTHT2 2 2 2 和和和和 D D D D2 2 2 2 占有率占有率占有率占有率10090807060504
14、030201000 10 20 30 40 50 EPS+催乳素增高催乳素增高再普乐剂量再普乐剂量(mg/day)受体占有率受体占有率(%)From:Kapur et al.,2001 D2 5-HT2 第16页/共41页D D2 2 快速解离假说快速解离假说 所有抗精神病药物所有抗精神病药物(典型典型 或非典型或非典型)以相同的比以相同的比率结合于率结合于 D2受体受体.它们的差别在于从它们的差别在于从D2受体上解离速度的不同受体上解离速度的不同 对对D2受体的快速解离受体的快速解离 Koff 和低亲和力是非典型和低亲和力是非典型抗精神病药物临床作用的基础抗精神病药物临床作用的基础.(Kap
15、ur and Seeman,Am J Psychiatry,2001)第17页/共41页 抗精神病药对多巴胺抗精神病药对多巴胺抗精神病药对多巴胺抗精神病药对多巴胺D D D D2 2 2 2受体的相对结合率受体的相对结合率受体的相对结合率受体的相对结合率 奎硫平奎硫平氯氮平氯氮平 奥氮平奥氮平寿廷多寿廷多 齐哌西酮齐哌西酮 氯丙嗪氯丙嗪 氟哌啶醇氟哌啶醇 氟奋乃静氟奋乃静 利培酮利培酮1001010.1K at D2(nM)“疏松疏松”“紧密紧密”多巴胺多巴胺 K(1.5 nM)From:Seeman P and Tallerico T,Molecular Psychiatry 1998;3:
16、123-134 第18页/共41页DA 突触后神经元突触后神经元DA 突触后神经元突触后神经元DA 突触后神经元突触后神经元DA 突触后神经元突触后神经元DADADADADADADADADADADADADADADADA结合力大结合力大“紧密紧密”结合力中等或结合力中等或“松散松散”结合结合“紧密紧密”可导致可导致DA受体上调,引起复发。更多导致受体上调,引起复发。更多导致TD结合结合“松散松散”较少引起较少引起D2 受体上调,对内源性受体上调,对内源性DA更具反应,因此较少更具反应,因此较少EPS 和催乳素升高和催乳素升高Seeman,Talerico:Mol Psych 1998 3(2)K
17、apur,Seeman:J of Psych&Neuro 2000:MarchD D2 2 亲合力差异对长期治疗的影响亲合力差异对长期治疗的影响第19页/共41页奥氮平的作用机制与疗效奥氮平的作用机制与疗效n n目前观点:目前观点:和D2受体结合力中等和松散的药物会更有利于疾病的治疗,较少出现症状的反跳第20页/共41页其它受体药理学特点其它受体药理学特点其它受体药理学特点其它受体药理学特点n n再普乐再普乐再普乐再普乐利培酮利培酮利培酮利培酮 齐哌西酮齐哌西酮齐哌西酮齐哌西酮 奎硫平奎硫平奎硫平奎硫平氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平 氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇n nA10 A10 选择性选择性
18、选择性选择性1 1+(低低低低EPS,TD)EPS,TD)n n阻断阻断阻断阻断 NMDA NMDA 2 2+/+/+e.g.,PCPe.g.,PCP(精神症状精神症状精神症状精神症状,阴性症状阴性症状阴性症状阴性症状,认知功能均改善认知功能均改善认知功能均改善认知功能均改善)n n增强乙酰胆碱功能增强乙酰胆碱功能增强乙酰胆碱功能增强乙酰胆碱功能3,43,4+/+/(认知功能改善认知功能改善认知功能改善认知功能改善)n n阻断口运动障碍阻断口运动障碍阻断口运动障碍阻断口运动障碍5 5+?+(TDTD改善改善改善改善)n n提高提高提高提高 前额叶前额叶前额叶前额叶C-fos C-fos 表达表
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