[精选]CGMP对制剂生产的要求kfg.pptx

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1、CGMP对制剂生产的要求CGMP对制剂生产的要求欧盟/FDA关于制剂生产最新法规要求如何掌握欧美CGMP法律、法规和指南的关系国外主要药物技术协会（ICH、PIC/S、PDA）对制剂生产的相关要求欧盟/FDA对药品生产厂商的审计要求CGMP对制剂生产中的关键性要求,欧盟/FDA检查所涉及主要软、硬件系统（举例说明）审报资料的编写要求与方法欧盟/FDA对药品生产厂商审计后缺陷的分析欧盟/FDA关于制剂生产最新法规要求EU、WHO、PIC/S的GMP法规：GoodManufacturingPracticesMedicinalproductsforhumanandveterinaryuse-EUGo

2、odManufacturingPracticeforPharmaceuticalProducts-WHOGuidetoGoodManufacturingPracticeforMedicinalProducts-PIC/SAustalianCodeOfGoodManufacturingPracticeforMedicinalProducts-TGA欧盟/FDA关于制剂生产最新法规要求美国GMP法规与指南：Current Good Manufacturing Practice forFinishedPharmaceuticalsPart211-FDADrugManufacturingInspect

3、ionsProgram7356.002-FDADrugManufacturingInspectionsProgram7356.00256002ASterileproductsmanufacture-FDA欧盟/FDA关于制剂生产最新法规要求Guide to Inspections of Dosage form DrugManufacturers-cGMPs药物制剂生产现行GMP的检查指南Guide to Inspections of High Purity WaterSystems高纯水系统的检查指南Guidance for Industry Sterile Drug ProductsProd

4、ucedbyAsepticProcessing无菌制药工艺生产无菌药品Guide to Inspections Validation of CleaningProcesses洁净程序验证的检查指南GuidetoInspectionsofPharmaceuticalQualityControllaboratories药品质量控制实验室的检查指南-欧美CGMP法律、法规和指南的关系EMEA=欧洲药品评估机构欧洲药品评估机构药典药典欧洲药物质量指导委员会（EDQM）/欧洲药典法律法律检查报告检查报告法规法规指南指南美国美国需要国会通过需要国会通过联邦食品、药品和化妆品法案由由FDA公布的公布的 cG

5、MP,GLP,GCP 电子记录/签名由由FDAFDA签发的签发的 实施政策 检查指南，行业指南由由FDAFDA签发的签发的 483文件，EIR文件 警告信欧盟欧盟欧盟委员会欧盟委员会欧盟指导委员会欧盟指导委员会EMEA附录附录与法规相符与法规相符Interim GMP Audit ReportGMP Audit ReportEuropean Agency for the Evaluation of Medicines欧美CGMP法律、法规和指南的关系就GMP而言：EMEA是协调欧盟各成员国之间的专家意见的欧洲药品评估机构，它的职责在（欧共体）法规No.726/2004中有详细描述。所有的欧盟成

6、员国都遵行相同的GMP法规和相关的解释指南。EMEA的一部分作用就是协调各国的处理方法。EMEA参与ICH进程（也就是全球协调化进程），是PIC/S的观察员，并在某一些课题上与WHO进行合作。欧美CGMP法律、法规和指南的关系就GMP而言：EU、PIC/S及WHOGMP要求完全一致。欧洲与美国GMP的内容和要求通常很接近。欧洲指南关于注射剂更具体更通用（说明无菌和终端灭菌生产的区别，美国指南无此说明）欧美CGMP法律、法规和指南的关系就产品核准而言：在欧洲,目前按(CTD)要求，且Dossiers文件中的内容必须与公司的运行相一致，每一个变更必须有变更记录。在欧洲，还需按(Marketinga

7、uthorizationapplications)文件在美国，还需按(Newdrugapplications)文件上述文件中厂商必须提供有关新产品细节的文件：Safety、Quality、Efficacy国外主要药物技术协会对制剂生产的相关要求人用药品注册技术要求国际协调会简介(InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse)-ICH国外主要药物技术协会对制剂生产的相关要求ICH文件分为质量、安全性、有效性和综合学科四类，现已制订46

8、个文件，它们是：1.质量的技术要求文件（16）2.安全性技术要求文件（12）3.有效性技术要求文件（14）4.综合学科技术要求文件（4）国外主要药物技术协会对制剂生产的相关要求例：Q质量技术文件稳定性:Q1AQ1C分析方法验证：Q2A、Q2B杂质：Q3A新原料药杂质要求Q3B新制剂的杂质要求Q3C溶剂残留量的要求药典：Q4药典标准规格的协调生物技术产品质量：Q5AQ5E标准规格：Q6AQ6BGMP：Q7a药物活性成分的国外主要药物技术协会对制剂生产的相关要求制药企业检查协会和制药企业检查合作计 划 简 介(Pharmaceutical InspectionConvention(PIC)and

9、the PharmaceuticalInspectionCo-operationScheme(PICScheme)-PIC/S国外主要药物技术协会对制剂生产的相关要求PIC/S文件：RecommendationonSterilityTesting-无菌测试参考资料PIC/SRecommendationontheValidationofAsepticProcesses-无菌工艺验证PIC/SValidationMasterPlanInstallationandOperationalQualificationNon-SterileProcessValidationCleaningValidatio

10、nPIC/S-国外主要药物技术协会对制剂生产的相关要求注射用药物协会简介(ParenteralDrugAssociation)-PDA国外主要药物技术协会对制剂生产的相关要求PDA文件:FundamentalsofanEnvironmentalMonitoringProgram环境监控项目基本原理PDAQ7aGMPQuestionsandAnswersPDA-欧盟/FDA对药品生产厂商的审计要求目前欧盟各国在药品生产符合性检查时其方法和内容FDA系统检查法非常一致，六大系统基于符合性检查的一个重要主旨在于能够评估每个系统是否在受控状态。质量系统为生产(制造)系统提供了基础，生产(制造)系统在质

11、量系统控制下互相联系，交互运作。下面就FDA六大系统主要内容进行探讨。欧盟/FDA对药品生产厂商的审计要求系统性审核构成：对下面每一个方面而言，企业应该有书面并经过批准的程序和由其产生的文件。要尽可能通过随时随地的观察来评估该企业是否始终执行这些书面程序。这些观察并不仅限于最终产品，这可以包括原料和过程物质。这些观察能够揭示出不仅在这一系统存在的缺陷而且能够揭示出其它系统也同样存在的缺陷，这就为扩展检查范围提供了理由。当然系统被选为质量系统检查范围的补充时，下面所列的所有方面均应覆盖到，当然，依据检查发现该范围的深度可以不同。（FDA 系统检查法系统检查法）欧盟/FDA对药品生产厂商的审计要求

12、FDA系统检查法开始实施日期2002年2月1日，包括所有人用原料药和成品药适用于对美国本土和境外企业的检查*成品药制造商*再包装者（分装）*再贴签者（分装后贴签或对待包装品贴签）*放射性药品*医用压缩气体*药用化学品*原料药欧盟/FDA对药品生产厂商的审计要求监督性检查（全面检查）：为了能对企业进行全面、深入的GMP评估，它适用于以下场合：*对企业了解的信息太少*是否符合cGMP值得怀疑*对以前检查活动的后续*一个或多个系统的检查中发现较严重的问题而改变简化的检查欧盟/FDA对药品生产厂商的审计要求在全面检查时，对质量系统的检查可能会延伸对其它系统的检查全面检查通常至少包括4个系统，其中质量系

13、统（也可以是负责产品年度汇总审核的系统）是必查系统欧盟/FDA对药品生产厂商的审计要求简化检查：简化检查适用于以下场合：*获得企业符合cGMP规范的现状*获得说明某公司符合cGMP规范的文件和记录*当某公司有遵守cGMP规范的文件记录，该公司又没有重要的产品召回/产品缺陷/警告事件发生，且在前两年内产品方面无明显变化。欧盟/FDA对药品生产厂商的审计要求简化检查至少需对两个系统进行检查，其中的一个必须是质量系统（或负责进行产品年度回顾审核的系统）辖区FDA药品检查管理人员应确保简化检查计划，能对各个系统轮流进行检查质量系统检查可能会延伸到其它系统，但延伸检查的范围一般是有限的。某些公司可能和药

14、品生产的关系不大（如接受委托检验的实验室），可能只用了两个系统，在此情况下，FDA只检查这两个特定的系统，即为全面检查。欧盟/FDA对药品生产厂商的审计要求每次检查，至少包括两个系统，而质量保证系统是必查系统检查类型不同时，所检查的系统数可以调整某个系统的全面检查，可能接着要求对其他系统的某些项目进行检查这并不是其它系统的所有项目都要检查质量体系对质量系统的评估分为两个阶段:第一个阶段是评估质量控制部门是否履行了评审和批准与生产、质量、质量控制，和质量保证相关程序的职责，以确保这些程序适宜于预期的用途。这也包括相关的记录保持系统。第二个阶段是评估所收集到的数据以确定质量问题并可以与其它主要系统

15、联系起来共同作为检查范围。质量体系产品评审：至少每年一次；应包括下列适宜区域的信息；对每一产品来说，评审批应是所生产的所有批的代表性批。应识别出质量趋势等趋势。顾客抱怨评审（质量及药学方面）：记录；评估；及时调查；包括适宜时采取纠正措施。与生产和检测有关的偏差和失败调查：记录；评估；及时调查；包括适宜时采取纠正措施。质量体系变更控制：记录；评估；批准；再验证性评估的需求再加工/重新加工：评估，审核和批准；对验证和稳定性的影响退货/回收：评估；在理由充分时扩大调查；处理不合格品：在理由充分时扩大调查；适宜时采取纠正措施质量体系产品改进计划：对已上市产品稳定性失败：在理由充分时扩大调查；需要经评估

16、的现场预警机制；处理待验产品验证：所需要的验证状态/再验证（如，计算机，生产工艺，检验方法）培训/质量控制部门员工资格确认。厂房设施与设备系统设施:清洁和维护厂房设施布局和防止交叉污染的空气处理系统（如，青霉素，-内酰胺类，类固醇类，激素类，细胞毒素类等）用于该企业生产中防止污染和混淆的特殊设计的区域通用空气处理系统厂房设施与设备系统设施:对建筑物实施改变的控制系统照明，饮用水，清洗设施和卫生设施，下水道和废物处理建筑物消毒，灭鼠剂，杀菌剂，杀虫剂，清洁和消毒剂的使用厂房设施与设备系统设备:适宜的情况下设备安装和运行确认设备设计，容量，位置的适宜性设备表面不应有反应性，释放性或吸附性设备运行所

17、需物质的适当使用，（润滑剂，冷冻剂，制冷剂等），接触产品/容器等厂房设施与设备系统清洁程序和清洁验证采取控制措施以防止污染，特别是防止任何杀虫剂或任何毒性物质，或其它药物/非药用化合物的污染诸如冰箱和冷库等储藏设备的确认，校正和维护，以保证标准品，原料，试剂等，储存在正确的温度厂房设施与设备系统设备确认，校正和维护，包括计算机确认/验证和安全设备变更控制系统设备标识的实行任何非预期偏差的文件性调查物料系统人员培训/资格确认原料、容器、封口材料的标识原料、容器、封口材料的标识储藏条件在经测试或检查和准予放行之前储存于待验状态用适宜的方法取有代表性样品，检测或检查物料系统每种原料的每一批至少进行一

18、个专属性鉴别测试每一批容器和封口材料进行一项视觉鉴别对供应商对原料、容器、封口材料的测试结果进行测试和验证对不符合接收标准的任何原料、容器、封口材料予以拒收。全面检查该企业对原料来源的确认程序物料系统对原料、容器、封口材料进行适宜的再测试/再检查原料、容器、封口材料的先进先出被拒绝物料的隔离水和工艺气体的供应，设计，维护，验证和运行容器和封口材料不应释放出物质，与药品反应，吸附药品物料系统物料处理操作中的变更控制系统计算机化或自动化工艺的确认/验证和安全保障制剂的逐批销售记录任何非预期偏差的文件性调查生产系统人员培训/资额确认生产工艺的变更控制系统适宜的投料的程序与规范按100含量配制/生产设

19、备标有内容物，和生产阶段和/或状态等标识容器和封口材料清洁/灭菌/去热原效果的验证和确认生产系统计算和记录实际产量和实际产量与理论产量的百分比值及时完整记录批生产记录为每一生产阶段的完成确立时间限制实施和记录过程控制，测试和检查（如，PH值，混合充分性，重量差异，澄清度）过程质量标准和产品质量标准的理由和一致性防止非无菌制剂受到致病菌污染生产系统遵守预处理程序（如，设定，清场，等）设备清洁和使用日志主生产和控制记录批生产和控制记录工艺验证，包括计算机化或自动化工艺的验证和安全性变更控制；再验证需求的评估任何非预期偏差的文件性调查包装和贴签系统人员培训/资格确认包装和贴签材料的接受包装和贴签操作

20、变更的控制系统标签的适宜储存，对已批准的和发出后退回产品的贴签不同产品大小，形状和颜色相似的标签的控制对于直接接触产品的外观相似容器的切割式标签，没有采用某种100电子或视觉确认系统予以监测或使用非专用生产线。包装和贴签系统不使用多联印刷标签，除非其尺寸，形状或颜色有明显区别对暂没有贴签，但已装有药品的，在以后采用复合的专用标签的容器的管理适当的包装记录应包括所使用标签的样张对标签发放，对发放标签的检查和已使用的标签的物料平衡的管理贴签后产品的检查符合对包装的防非法开启要求（见21CFR211.132和CompliancePolicyGuide,7132a.17）包装和贴签系统对购进的标签适当

21、的检查（按样稿审核）批号的使用，对剩余的已打有批号/控制编号标签的销毁在不同贴签的包装线之间有物理/空间间隔对与生产线相关的打印装置的监管生产线清场，检查和记录标签上应有适宜的有效期包装和贴签操作的验证，包括计算机化流程的验证和安全性确认。任何非预期偏差的文件性调查实验室控制系统有足够的人员从事实验室操作有足够的实验室设施设备分析仪器和设备的校正和维护计划计算机化和自动化过程的验证和安全性确认对照品；来源，纯度和含量，进行测试以确保与现行的法定对照品等效色谱系统的系统适应性检查（如气相色谱或高效液相）实验室控制系统规格，标准和抽取代表性样品的方法遵守书面的分析方法分析方法的验证实验室操作变更控

22、制系统对正确的样品进行所要求项目的测试任何非预期偏差的文件性调查所有测试具有完整的测试记录并对测试结果进行总结实验室控制系统原始数据的质量和保持（如色谱图和光谱图）原始数据和结果总结的关系，有未使用的数据存在遵守适宜的OOS程序，包括及时完成调查适宜的留样；留样测试记录稳定性测试计划，包括稳定性测试方法的专属性CGMP对制剂生产中的关键性要求对制剂生产中的关键性要求1.欧盟/FDA检查所涉及主要硬件系统：（举例说明）2.欧盟/FDA检查所涉及主要软件系统：（举例说明）六大系统其内部联系六大系统其内部联系 CGMP对制剂生产中的关键性要求对制剂生产中的关键性要求cGMP的关键性要求的关键性要求建

23、筑物和公用设施人员架构充足的设备生产和工艺的控制包装和标签的控制储存和销售实验室控制研发研发试制试制生产生产GLPGMPNO GLP/GMPCGMP对制剂生产中的关键性要求对制剂生产中的关键性要求CGMP对制剂生产中的关键性要求对制剂生产中的关键性要求欧盟/FDA检查所涉及主要硬件系统：HVAC系统-（举例说明）工艺用水系统-（举例说明）工艺设备DQ/IQ/OQ、PQ-（举例说明）管理层管理层产品回顾产品回顾CapaCapa变更控制变更控制验证验证培训培训质量体系质量体系物料物料体系体系生产生产体系体系实验室实验室管理管理包装包装公用设施公用设施和设备和设备GMP质量体系主要内容质量体系主要内

24、容CGMP对制剂生产中的关键性要求对制剂生产中的关键性要求欧盟欧盟/FDA检查所涉及主要软件系统：检查所涉及主要软件系统：管理层职能 产品回顾(至少每年一次)客户投诉回顾：文件和评估 异常分析结果的调查(OOS SOP样稿样稿)偏差结果的调查 纠偏措施和预防措施系统（65）变更控制 产品整改方案 验证(设备，工艺，规程)培训-行业指导FDA质量体系向着药品生产cGMP接近草案-2004CGMP对制剂生产中的关键性要求对制剂生产中的关键性要求审报资料的编写要求与方法1.共同技术文件(CommonTechnicalDocument)2.SiteMasterFile的编制CTD技术文件随着由美国，欧

25、洲和日本三方发起的国际协调会议的进程，在上述三个地区对于在人用药申请注册的技术要求方面已经取得了相当大的协调统一。ICH又决定采用统一的格式来规范各个地区的注册申请。这就是我们下面要向大家介绍的常规技术文件（CTD）。CTD技术文件共同技术文件(CommonTechnicalDocument,CID):CTD文件是ICH为在注册申请文件上的统一格式CTD文件2003年7月起首先在欧洲实行。CTD文件是国际公认的向药品注册机构递交的结构完善的注册申请文件，共由五个模块组成CTD技术文件模块1：行政信息和法规信息本模块包括那些对各地区特殊的文件，例如申请表或在各地区被建议使用的标签，其内容和格式可

26、以由每个地区的相关注册机构来指定。模块2：CTD文件概述本模块是对药物质量，非临床和临床实验方面内容的高度总结概括，必须由合格的和有经验的专家来担任文件编写工作。CTD技术文件模块3：质量部分文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。模块4：非临床研究报告文件提供原料药和制剂在毒理学和药理学试验方面的内容。模块5：临床研究报告文件提供制剂在临床试验方面的内容。CTD技术文件由于CTD是一个完整的药品上市许可的注册申请文件，例：ICH要求所以在CTD文件中，需要我们原料药厂家提交的只是在模块2整体质量概述（TheQualityOverallSummary，即QOS）部分和模块3质量（Quali

27、ty）部分中涉及原料药的化学性质、生产工艺和质量控制等方面的基本数据和资料。CTD技术文件ICH对共同技术文件CTD编制要求(Guidanceforindustry)M4OrganizationoftheCTDM4TheCTDQuality(TheCTD质量)M4TheCTDSafetyM4TheCTDEfficacyCTD技术文件在提交CTD文件时，同样为了保护原料药生产厂家的技术机密而需要由申请人配合原料药生产厂家的负责人单独提交一份符合欧洲CTD格式的保密文件，以确保所有注册申请要求的相关资料直接提供给有关当局，这个保密文件包括模块3中关于生产工艺的详细描述，生产过程的质量控制，工艺验证

28、和数据评价的内容。此外，还需要单独提供一个整体质量概述，其内容不在药品上市许可申请各部分内。整个保密文件必须符合CTD的格式要求。SiteMasterFile的编制SiteMasterFile主要内容（举例说明）SiteMasterFile的编制法规简介：1.ExplanatorynotesforindustryonthepreparationofaSiteMasterfilePIC/S2.GuidelineforthepreparationSiteMasterfileTGA欧盟/FDA对药品生产厂商审计后缺陷的分析FDA483号文件(表)简介FDA关于批生产记录的483案例练习实验室FDA4

29、83 案例分析欧盟/FDA对药品生产厂商审计后缺陷的分析FDA检查员向FDA上交EIR报告（EstablishmentInspectionReport)EIR中可能有未在483中提到的缺陷内容FDA官员根据483表、EIR报告及被审计的厂商上交的整改报告，决定是否通过FDA审计。欧盟/FDA对药品生产厂商审计后缺陷的分析在欧盟对药品生产厂家的GMP审核中生产缺陷等级（以前为“违规”）被划分为“严重Criticaldeficiency”“重要Majordeficiency”“其它Otherdeficiency”，EMEA做出的等级划分是为了在欧盟等级划分方式一致。欧盟/FDA对药品生产厂商审计后

30、缺陷的分析欧盟（EMEA）的缺陷划分方法简介：严重缺陷Critical deficiency1.是一种已经生产出、或者可能导致生产中出现重大风险并生产出对人体或者兽用时有害的、或者可能导致在食用动物体内产生有害残留物的产品的缺陷。（严重缺陷的案例）欧盟/FDA对药品生产厂商审计后缺陷的分析重大缺陷Majordeficiency1.重大缺陷就是已经生产了或者可能生产出不符合市场要求的产品；2.严重偏离欧盟的GMP法规的；3.严重偏离生产许可条款的（在欧盟的范围内）；4.无法执行令人满意的产品放行规程或者赋有资质的人员没有履行权责义务；5.是好几个“其他类”缺陷的组合，各自单独并不是重大缺陷，但是

31、在一起可能表现为重大缺陷，所以汇报为重大缺陷；（重大缺陷的案例）欧盟/FDA对药品生产厂商审计后缺陷的分析其他缺陷Otherdeficiency：1.一种既不能划为严重缺陷也不能划为重大缺陷的缺陷，但是同样显现出偏离GMP的迹象。2.（该缺陷可能被认为是“其他”或者因为它被判断为微小的缺陷，或者因为没有足够的信息可以将它划分为重大或严重缺陷。）3.欧盟/FDA对药品生产厂商审计后缺陷的分析对于缺陷的分级是根据风险等级评估，也是根据所生产的产品特性而异，在某些情况下被判为重大缺陷的案例也可能被判为严重缺陷。在前一次检查中报告的缺陷没有经过整改，再一次被检查到，就是更高级别了。一次性发生的微小过失

32、或者不是很重大的问题通常不会写入正式报告，但是会提请生产商注意。欧盟/FDA对药品生产厂商审计后缺陷的分析审计结束时提供书面缺陷报告公司在收到缺陷报告后在一定期内作出反应，针对严重和重要缺陷要求提交整改意见（修正工作的客观证据）。在被评估生产商对审计报告回应后，给出GMP符合程度报告（GMPAuditReport）。9、静夜四无邻，荒居旧业贫。5月-235月-23Thursday,May11,202310、雨中黄叶树，灯下白头人。22:55:0322:55:0322:555/11/202310:55:03PM11、以我独沈久，愧君相见频。5月-2322:55:0322:55May-2311-M

33、ay-2312、故人江海别，几度隔山川。22:55:0322:55:0322:55Thursday,May11,202313、乍见翻疑梦，相悲各问年。5月-235月-2322:55:0322:55:03May11,202314、他乡生白发，旧国见青山。11五月202310:55:03下午22:55:035月-2315、比不了得就不比，得不到的就不要。五月2310:55下午5月-2322:55May11,202316、行动出成果，工作出财富。2023/5/1122:55:0322:55:0311May202317、做前，能够环视四周；做时，你只能或者最好沿着以脚为起点的射线向前。10:55:03

34、下午10:55下午22:55:035月-239、没有失败，只有暂时停止成功！。5月-235月-23Thursday,May11,202310、很多事情努力了未必有结果，但是不努力却什么改变也没有。22:55:0322:55:0322:555/11/202310:55:03PM11、成功就是日复一日那一点点小小努力的积累。5月-2322:55:0322:55May-2311-May-2312、世间成事，不求其绝对圆满，留一份不足，可得无限完美。22:55:0322:55:0322:55Thursday,May11,202313、不知香积寺，数里入云峰。5月-235月-2322:55:0322:5

35、5:03May11,202314、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。11五月202310:55:03下午22:55:035月-2315、楚塞三湘接，荆门九派通。五月2310:55下午5月-2322:55May11,202316、少年十五二十时，步行夺得胡马骑。2023/5/1122:55:0322:55:0311May202317、空山新雨后，天气晚来秋。10:55:03下午10:55下午22:55:035月-239、杨柳散和风，青山澹吾虑。5月-235月-23Thursday,May11,202310、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。22:55:0322:55:0322:

36、555/11/202310:55:03PM11、越是没有本领的就越加自命不凡。5月-2322:55:0322:55May-2311-May-2312、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。22:55:0322:55:0322:55Thursday,May11,202313、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。5月-235月-2322:55:0322:55:03May11,202314、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。11五月202310:55:03下午22:55:035月-2315、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。五月2310:55下午5月-2322:55May11,202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/5/1122:55:0422:55:0411May202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。10:55:04下午10:55下午22:55:045月-23MOMODA POWERPOINTLorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipiscing elit.Fusce id urna blandit,eleifend nulla ac,fringilla purus.Nulla iaculis tempor felis ut cursus.感感 谢谢 您您 的的 下下 载载 观观 看看专家告诉