医学专题—博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须做皮肤过敏试验紫杉醇155.ppt

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1、抗肿瘤药物(yow)合理应用及不良反应处理第一页，共一百零二页。2提纲(tgng)抗肿瘤药物分类(fn li)抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物不良反应处理第二页，共一百零二页。3抗肿瘤药物(yow)分类细胞毒药物(yow)（化疗药）分子靶向药物免疫治疗药物第三页，共一百零二页。4化疗药物(yow)的历史发展194019501960199020002010氨甲喋呤氨甲喋呤氮芥氮芥美法仑美法仑CTXACTD6-MP6-TG5-FUDDPBLMAra-CPCBADMBCNUVCRVLBGemzarTXTTaxolOXACPT-IIXelodaPemetrexed？单药化疗单药化疗(hu lio)联合化疗

2、联合化疗(hu lio)第四页，共一百零二页。5化疗(hu lio)药物的分类来源和作用机制烷化剂抗代谢(dixi)药物抗生素类植物药其他第五页，共一百零二页。6化疗药物的分类(fn li)细胞动力学细胞周期特异性细胞周期非特异性第六页，共一百零二页。7化疗药物的分类作用(zuyng)的分子靶点作用于DNA化学结构(jigu)的药物（烷化剂、铂类）影响核酸合成的药物（抗代谢药）作用于DNA模板影响蛋白质合成其他第七页，共一百零二页。8烷化剂氮芥类（氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺）乙烯(y x)亚胺类（塞替派）甲基磺酸酯类（马利兰）亚硝脲类（司莫司汀）甲基化剂（达卡巴嗪）酰化剂（乙亚胺，雷佐生）其他

3、第八页，共一百零二页。9抗代谢(dixi)药物叶酸(y sun)拮抗剂：氨甲喋呤，培美曲噻嘌呤拮抗剂：6-MP，6-TG，氟达拉滨嘧啶拮抗剂：5-FU，替加氟，希罗达，维康达，阿糖胞苷，吉西他滨核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲第九页，共一百零二页。10抗生素类放线菌素类糖苷(tnggn)类：光辉霉素蒽环类：阿霉素，米托蒽醌糖肽类：博来霉素丝裂霉素类第十页，共一百零二页。11植物(zhw)类长春碱类三尖杉酯碱类喜树碱类紫杉醇类鬼臼毒素类：VP16苦木内酯类：鸦胆子素多糖(du tn)类：香菇多糖(du tn)其他：靛玉红，榄香烯乳第十一页，共一百零二页。12金属(jnsh)配位化合物及其他铂类：顺铂，

4、卡铂，草酸铂，奈达铂其他(qt)：门冬酰胺酶，去甲斑蝥素第十二页，共一百零二页。13细胞周期特异性药物(yow)（CCSA）主要杀伤处于增殖期的细胞M期：VCR，VLB，NVB，Taxol，TXTG1期：门冬酰胺酶G2期：博来霉素，平阳霉素S期：阿糖胞苷，吉西他滨，5-FU，6-MP时间(shjin)依赖性在一定范围内，杀伤率与剂量成正比小剂量持续给药最佳第十三页，共一百零二页。14细胞周期非特异性药物(yow)（CCNSA）杀伤(shshng)各时期肿瘤细胞，包括G0期抗生素类亚硝脲类烷化铂类剂量依赖性大剂量间隙给药最佳第十四页，共一百零二页。15内分泌治疗(zhlio)药物三苯氧胺芳香化酶

5、抑制剂雄激素受体抑制剂第十五页，共一百零二页。16分子靶向药物(yow)的分类药物性质单克隆抗体(kngt)：美罗华，赫赛汀，爱必妥，贝伐珠单抗小分子化合物：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼第十六页，共一百零二页。17分子(fnz)靶向药物的分类作用靶点作用(zuyng)于血管生成：贝伐珠单抗，恩度阻断信号传导通路：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼，赫赛汀，爱必妥第十七页，共一百零二页。18免疫治疗药物(yow)的分类Cytokines：IL-2，IFN，GM-CSFantibody免疫细胞(xbo)：LAK，TIL，CTL，DC疫苗第十八页，共一百零二页。抗肿瘤药物(yow)的合理应用第十九页，共一百零

6、二页。20抗肿瘤药物(yow)使用原则抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分必须(bx)首先明确具体的病人使用抗肿瘤药物的目的（新辅助？辅助？姑息？）通盘考虑病人的整体治疗计划细胞毒药物与其他抗肿瘤药物的合理联合或序贯第二十页，共一百零二页。21抗肿瘤化疗(hu lio)的原则联合化疗为主，单药化疗为例外联合化疗的优点更多杀灭异质性肿瘤细胞群众的耐药细胞预防和延缓(ynhun)耐药细胞株的产生联合药物的协同作用或作用机制的不同互补体内药物分布不均减轻对某一脏器的受损程度第二十一页，共一百零二页。22联合(linh)化疗的原则合理选用药物，单药有效(yuxio)或与其他药物联合起增效或协

7、同作用第二十二页，共一百零二页。23联合化疗(hu lio)的原则选用作用机制不同的药物根据药物作用于不同生化过程，通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成(hchng)的不同阶段加以阻断或抑制，从而达到协同效果。采用序贯或同步应用CCSA和CCNSA药物分别打击细胞周期不同阶段。第二十三页，共一百零二页。24联合(linh)化疗的原则尽可能毒性不叠加根据药物代谢动力学特点(tdin)合并应用以达到提高疗效、降低毒性的目的选择最佳剂量和用法每种药物给予最大耐受剂量，定期给药第二十四页，共一百零二页。化疗(hu lio)药物使用的注意事项第二十五页，共一百零二页。26一、给药途径(tjng)CCN

8、SA：静脉或动脉内一次性推注CCSA：缓慢(hunmn)滴注或口服第二十六页，共一百零二页。27二、给药次序(cx)VCRMTX VCR减少MTX流出细胞，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高(t go)其抗肿瘤作用。CF 5-FU CF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成三联复合物，从而加强了5-FU的作用。IFO DDP 减少IFO的毒性第二十七页，共一百零二页。28二、给药次序(cx)BCNU CTXDDP 5-FU DDP可致细胞内合成(hchng)蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-FU的作用。MTX 5-FU 序贯性抑制DNA合

9、成。MTX CF 对抗MTX的毒性第二十八页，共一百零二页。29二、给药次序(cx)5-FU MMCMTX Ara-C（急性(jxng)白血病）MTX ASP（MOAP方案治疗ALL）Ara-C ADM/MIT4h第二十九页，共一百零二页。30二、给药次序(cx)PTX DDP/CBP/奈达铂PTX 5-FUADM/EPI PTX/TXT 避免影响ADM的代谢从而(cng r)降低毒性。第三十页，共一百零二页。31二、给药次序(cx)NVB 5-FU/UFT 可能与NVB诱导TS抑制有关NVB GEMVLB DDP 可增加细胞(xbo)内DDP的积聚，从而增加细胞毒作用。24h第三十一页，共一

10、百零二页。32二、给药次序(cx)GEM DDP 增加细胞内DDP积聚，也与抑制DNA合成、S期的阻滞有关。EPI GEM 增加对DNA的损伤从而产生协同作用。Topotecan GEM 诱导减少Akt磷酸化和增加脱氧胞苷激酶(jmi)dCK表达。4h第三十二页，共一百零二页。33二、给药次序(cx)GEM PTX/TXT 不能同时给药，可产生(chnshng)拮抗作用。ADM-PTX GEM，而ADM-PTX GEM，使细胞停滞到G1-S期，易受到药物杀伤。24h48h第三十三页，共一百零二页。34二、给药次序(cx)培美曲噻&PTX 不能同时给药。与调控细胞周期，诱导凋亡，增强dCK的表达

11、有关。培美曲噻GEM 产生协同的细胞毒作用(zuyng)和增强细胞凋亡，增强脱氧胞苷激酶表达。第三十四页，共一百零二页。35二、给药次序(cx)相同的给药顺序相同的给药顺序(shnx)在不同疾病或不同细胞株中可表现为协在不同疾病或不同细胞株中可表现为协同作用和叠加作用，也可表现为拮抗作用，仍存在个体化的问同作用和叠加作用，也可表现为拮抗作用，仍存在个体化的问题。题。时辰药理学研究发现机体对药物的耐受性或疗效随日周期节律的时辰药理学研究发现机体对药物的耐受性或疗效随日周期节律的改变而波动，但时辰化疗在临床上的应用尚缺乏可操作性。改变而波动，但时辰化疗在临床上的应用尚缺乏可操作性。多数研究仍停留在

12、临床前研究阶段，有待于进一步开展临床研多数研究仍停留在临床前研究阶段，有待于进一步开展临床研究。究。第三十五页，共一百零二页。36三、剂量(jling)强度单位时间内的剂量(jling)以mg/m2周表示。剂量-反应曲线为线性关系，剂量越高疗效越大（淋巴瘤，睾丸肿瘤，乳腺癌）第三十六页，共一百零二页。37四、个体化给药肿瘤对药物敏感性脏器功能体能状况肿瘤负荷(fh)耐药性存在与否免疫功能状态第三十七页，共一百零二页。38化疗(hu lio)药物的适应症敏感肿瘤：造血系统肿瘤；首选化疗中度敏感肿瘤：绒癌，精原细胞癌，卵巢癌，头颈部低分化癌，肺癌；早期手术/放疗，辅以新辅助(fzh)或辅助(fzh

13、)化疗，晚期以化疗为主。不敏感肿瘤：恶黑第三十八页，共一百零二页。39化疗(hu lio)药物的禁忌证不宜作为诊断性治疗年老体弱/恶病质骨髓储备功能差心肝肾功能异常严重(ynzhng)感染，电解质紊乱，其他严重(ynzhng)并发症第三十九页，共一百零二页。化疗的应用(yngyng)目的第四十页，共一百零二页。41辅助(fzh)化疗在完全(wnqun)切除手术后给予的化疗目的在于减少复发、延长生存主要针对肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、宫颈癌等第四十一页，共一百零二页。42新辅助(fzh)化疗在局部根治性治疗（手术或化疗）前给予目的在于保留重要器官、提高局控率或手术完整切除率，甚至延长生

14、存。主要针对(zhndu)乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、胃癌、骨肉瘤、尤文氏瘤等第四十二页，共一百零二页。43根治性化疗(hu lio)单独化疗(hu lio)或化疗(hu lio)为主的方案就可能治愈肿瘤主要针对白血病、淋巴瘤、睾丸癌、绒癌等第四十三页，共一百零二页。44姑息(gx)化疗姑息性手术后或不能手术时的化疗目的仅在于(ziy)延长生存时间、改善生活质量主要针对已发生远处转移的实体肿瘤第四十四页，共一百零二页。45联合(linh)放化疗在化疗同期或序贯给予化疗目的在于提高放疗效果、改善局控率甚至延长生存主要针对(zhndu)头颈部鳞癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、直肠癌以及肛管癌第四十

15、五页，共一百零二页。46序贯化疗(hu lio)将两种不同的化疗药物间隔一定时间序贯或交替使用，而非同时给予还包括两组不同的联合化疗方案的序贯或交替使用主要(zhyo)针对乳腺癌、白血病、霍奇金淋巴瘤第四十六页，共一百零二页。47局部(jb)化疗通过动脉、胸腹腔(fqing)、鞘内给予化疗目的在于在局部造成药物高浓度直接杀伤肿瘤细胞，并且可以克服静脉化疗无法通透的生理屏障主要针对肝癌、恶性胸腹水、脑膜转移等第四十七页，共一百零二页。化疗(hu lio)的不良反应及处理第四十八页，共一百零二页。49某些特殊(tsh)化疗药物的预处理博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须做皮博来霉素和左旋门冬酰胺酶使

16、用前必须做皮肤过敏试验肤过敏试验紫杉醇：用药前紫杉醇：用药前12小时和小时和6小时分别口服地小时分别口服地塞米松塞米松20mg，用药前，用药前30分钟静脉分钟静脉(jngmi)给予给予西米替丁西米替丁300mg以及苯海拉明以及苯海拉明50mg多西他赛：用药前多西他赛：用药前1天开始口服地塞米松天开始口服地塞米松8mg bid，连用，连用3天。天。第四十九页，共一百零二页。50某些特殊化疗(hu lio)药物的预处理培美曲噻首剂用药前1周肌注维生素B12 1000ug，以后三周期(zhuq)注射一次，可与培美曲噻同日应用。首剂用药前1周口服叶酸350-1000ug，qd，直至最后一剂培美曲噻后2

17、1天结束。每疗程用药前1天口服地塞米松4mg bid，连用3天。第五十页，共一百零二页。51近期(jn q)毒性反应给药后四周(szhu)内所出现的毒性反应局部反应全身反应第五十一页，共一百零二页。化疗药物(yow)的局部反应第五十二页，共一百零二页。53药物(yow)外溢指药物漏入或浸润到皮下组织按照对组织刺激性的不同，分为强刺激性药物、刺激性明显的药物以及(yj)刺激性不明显的药物三类强刺激性药物：更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞宾等刺激性明显药物：卡氮芥、氮烯脒胺、依托泊苷、替尼泊苷、多烯紫杉醇、米托蒽醌、紫杉醇等。第五十三页，

18、共一百零二页。54外周静脉(jngmi)输注引起的外溢处理程序1.患者诉输注部位疼痛，即使无外渗征象，也应立即停止输液。2.根据(gnj)需要原位保留针头。3.用针筒尽量吸出局部外渗的残液。4.通知医生，指导进一步处理。5.使用相应的解毒剂。解毒剂经静滴给药时，量要适当，避免局部区域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头。6.抬高肢体或注射部位48小时，患者应注意休息。7.毒性反应严重时，请外科会诊是否患者有外科指征。8.避免外渗部位受压。9.记录外渗液量、输注部位、药物浓度、患者症状及累及范围。第五十四页，共一百零二页。55中心(zhngxn)静脉（CVC）输注时外渗的处理程序1.一旦患

19、者感觉中心静脉（CVC）部位有不适、疼痛、烧灼感、肿胀，胸部不适或输液速度发生变化，应立即停止输液。2.如果是皮下埋泵，应评价针头的位置是否合适。3.尽可能回抽渗出液。如果渗出是针头滑出埋泵所致，尽可能通过针头吸出渗出液，如果无法吸出，则拔除针头，从皮下抽吸(chu x)残留液。4.给予适当的解毒剂。通过埋泵输注解毒剂应避免液量过多引起局部压力过大，注射后及时封泵。5.同外周静脉输注引起的外渗处理程序步骤相同。6.必要时摄正侧位胸片，确定渗液的原因及影响范围，并请外科会诊。第五十五页，共一百零二页。56药物性静脉炎指通过(tnggu)外周静脉输入有刺激性的药物，特别是腐蚀性和刺激性，引起静脉内

20、膜不同程度的化学性损伤，易并发血栓形成。氮芥、蒽环类抗生素，丝裂霉素、放线菌素、长春新碱等。第五十六页，共一百零二页。57静脉炎的处理(chl)防胜于治，应选择适当的注射部位药物应稀释到一定(ydng)浓度，调节好滴速。选择深静脉或中央静脉置管。第五十七页，共一百零二页。58静脉炎的处理(chl)没有明显不适者可继续观察。72小时内静脉炎按药物类型不同，参照外渗处理要求(yoqi)外敷或用解毒剂，也可用1%-3%普鲁卡因或加地塞米松5-10mg溶于生理盐水经受累侧静脉输注。72小时后仍有疼痛者可用50%硫酸镁湿热敷或外涂激素类软膏。疼痛明显者，用0.25%-0.5%普鲁卡因加用地塞米松或泼尼松

21、龙局部封闭。局部破溃者，按外科常规换药，清除坏死组织。严重组织坏死或溃疡不愈加重时，应考虑手术治疗。第五十八页，共一百零二页。全身(qun shn)反应第五十九页，共一百零二页。60过敏反应紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博来霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶等易发生(fshng)局部过敏反应：沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星，如静脉使用氢化考的松或生理盐水后消退仍可继续用药，但宜慢速。第六十页，共一百零二页。61过敏反应全身性过敏反应：在用药开始后15分钟内出现的症状或体征，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕(

22、xunyn)、寒战、腹痛、排便感及焦虑等。需立即停止输液并作相应处理。第六十一页，共一百零二页。62过敏反应使用紫杉醇和多西他赛之前需预防性使用抗过敏药物。可能发生(fshng)过敏反应的药物，应在有化疗知识的护士监管下使用，并能及时找到医生进行相关处理，以白天给药为宜。单克隆抗体滴注时有潮红、胸闷、呼吸困难等，控制滴速，给予地塞米松、非那根、消炎痛栓等能减轻滴注相关反应。第六十二页，共一百零二页。63发热(f r)药物：博来霉素、更生霉素、多柔比星、氮芥、光辉霉素、氮烯脒胺、左旋门冬酰胺酶、高剂量甲氨喋呤、阿糖胞苷、细胞因子和单克隆抗体(kngt)等退热剂对症处理，必要时使用皮质激素。第六十

23、三页，共一百零二页。64造血(zo xu)系统反应最初常为白细胞特别是粒细胞的减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低。骨髓主要为粒系受抑，单核巨噬细胞减少，稍晚淋巴细胞也受抑。用药前有肝病、脾亢、接受过核素内照射或曾行放、化疗(hu lio)（尤以曾有白细胞或血小板明显低下）者更易引起明显的骨髓抑制。第六十四页，共一百零二页。65造血系统(xtng)反应化疗引起的骨髓移植多于停药后23周恢复。塞替哌、亚硝脲类、丝裂霉素和苯丙氨酸氮芥有延迟性骨髓抑制(yzh)，恢复需6周以上。第六十五页，共一百零二页。66造血(zo xu)系统反应贫血(pnxu)的处理1.定期查血红蛋白、红细胞、血细胞比

24、容2.贫血严重时输注红细胞成分血3.有出血倾向者予以处理4.必要时吸氧5.有明显眩晕乏力者适当休息6.促红细胞生长素（EPO）第六十六页，共一百零二页。67造血(zo xu)系统反应白细胞/粒细胞减少的处理1.化疗前后查白细胞总数(zngsh)和粒细胞计数，每周12次，明显减少时加查，直至恢复正常。2.必要时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）3.减少化疗剂量或停药4.注意预防感染的措施5.必要时给予抗生素第六十七页，共一百零二页。68发热(f r)性粒缺化疗中出现中性粒细胞绝对数少于1.0109，同时伴有38.5以上的发热。立即收治入院，有条件(tiojin)时进入隔离病房。进行血常规、胸片

25、、血培养以及相关体液、分泌物培养，并进行药敏试验。立即使用广谱的三代头孢菌素，以及根据药敏结果调整用药。立即使用G-CSF治疗，推荐剂量5ug/kg/天。注意机会性感染（真菌、病毒、支原体以及肺孢子虫）的发生。除了某些根治性化疗外，下一疗程原则上应考虑减量或预防性使用G-CSF。第六十八页，共一百零二页。69血小板减少(jinsho)的处理1.化疗前后查血小板计数，每周1-2次，明显减少(jinsho)时加查，直至恢复正常。2.密切注意出血倾向。3.避免使用有抗凝作用的药物。4.防止出血的发生，尽可能减少创伤性操作、注射针孔用力久压。5.血小板计数过低时应输注单采血小板。6.可使用血小板生长因

26、子，白介素II等。7.给予止血药防止出血。第六十九页，共一百零二页。70胃肠道反应(fnyng)-食欲不振为化疗最初反应(fnyng)，出现于化疗后12天一般无需特殊处理孕酮类药物有助于改善食欲第七十页，共一百零二页。71胃肠道反应(fnyng)-恶心和呕吐易感因素：化疗引起呕吐的经历、饮酒史、年龄、性别、焦虑、精神因素、体力状况、化疗前进食、严重妊娠呕吐史、运动病急性(jxng)呕吐：化疗后24小时内所发生的呕吐延迟性呕吐：化疗24小时以后至57天发生预期性呕吐：发生在化疗前24小时内，通常有化疗后呕吐经历，主要由心里因素造成。第七十一页，共一百零二页。72恶心和呕吐治疗(zhlio)的指导

27、原则用最低有效剂量止吐药提倡联合用药如5-HT3受体拮抗剂+地塞米松口服止吐药与静脉注射等效目前所有(suyu)的5-HT3受体拮抗剂效果基本相同治疗预期性呕吐应采取松弛疏导的方法，或视不同情况予以抗焦虑或抗抑郁药第七十二页，共一百零二页。73常用(chn yn)的止吐药物5-HT3受体拮抗剂甲氧氯普胺地塞米松氯丙嗪等常用5-HT3受体拮抗剂单用(dn yn)或联合地塞米松，可加用镇静药物如安定、非那根等第七十三页，共一百零二页。74粘膜炎化疗药物使消化道上皮细胞更新受抑，使从口腔到肛门的整个消化道黏膜变薄，易产生继发感染。口角炎、舌炎、肠炎、直肠炎等。可引起上消化道溃疡与出血、出血性或伪膜性

28、腹泻等，还可引起因营养吸收障碍所致的消化功能低下。多发生于化疗后57天抗代谢与抗生素类药物多见，往往首先见于颊粘膜和口唇交接处，常与剂量有关(yugun)并呈累积性。体质衰弱和有免疫抑制的患者易继发真菌感染。第七十四页，共一百零二页。75口腔炎的处理(chl)持续而彻底的口腔护理出现霉菌感染时以制霉菌素液漱口或用含制霉菌素的口腔涂剂局部涂布口腔溃疡可用冰硼散、珍珠散或锡类散涂布进食室温的高营养流质或饮食，避免刺激性食物急性期疼痛(tngtng)明显时可在进食前1530分钟用抗组胺药物或普鲁卡因或利多卡因止痛加强支持治疗，纠正水盐电解质失衡第七十五页，共一百零二页。76腹泻(fxi)氟脲嘧啶、氨

29、甲喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、羟基脲、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼等处理：1.进食纤维素、高蛋白食物，补充足够液体。2.避免对胃肠道有刺激(cj)的药物3.多休息4.止泻药5.必要时静脉补充液体和电解质6.腹泻次数一日超过5次以上或有血性腹泻应停用有关化疗药物第七十六页，共一百零二页。77伊立替康引起(ynq)的迟延性腹泻伊立替康化疗结束24小时后出现，中位57天一旦发生立即给予易蒙停2片并补充大量液体，继之易蒙停每2小时1片，直至末次稀便后继续服12小时，最多不超过48小时以免引起麻痹性肠梗阻如腹泻仍持续超过48小时，应预防性口服广谱(un p)抗生素，并给予胃肠外

30、支持治疗，同时改用其他抗腹泻治疗，如生长抑素八肽第七十七页，共一百零二页。78便秘(bin m)长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞滨、依托泊苷和顺铂等处理1.膳食(shnsh)富含纤维，多食新鲜水果和蔬菜，充分摄入液体2.缓泻剂软化大便3.控制使用5-HT3受体拮抗剂的次数4.必要时摄腹部平片了解肠道情况第七十八页，共一百零二页。79皮肤(p f)及附属器光敏感性：更生霉素、氨甲喋呤、氟脲嘧啶类、博来霉素及多柔比星等可引起皮肤对阳光敏感度的增高，稍微(showi)暴露后即出现急性晒伤和皮肤不寻常地变黑。色素过度沉着：皮肤颜色变深，部分也由于是对阳光敏感所致。更生霉素、白消安、环磷酰胺、氟脲嘧

31、啶、多柔比星、博来霉素、氨甲喋呤和6-巯基嘌呤。第七十九页，共一百零二页。80皮肤(p f)回忆反应曾放射治疗并发生放射性皮炎的患者，在用更生霉素以后原照射过的部位可再现类似放射性皮炎的改变。氟脲嘧啶、多柔比星也会在化疗时或化疗后在曾放射过的皮肤发生严重的局部反应，包括急性(jxng)红斑及皮肤色素沉着。第八十页，共一百零二页。81指甲(zh jia)变形博来霉素、多西他赛、氟脲嘧啶、多柔比星、羟基(qingj)脲等第八十一页，共一百零二页。82皮疹(pzhn)博来霉素、苯丁酸氮芥、多西他赛、柔红霉素、去甲(q ji)柔红霉素、羟基脲、环已亚硝脲、更生霉素、环磷酰胺、氟脲嘧啶、吉西他滨、吉非替

32、尼、艾罗替尼、西妥昔单抗等有时可发生药疹，停药后大都能消失第八十二页，共一百零二页。83靶向药物(yow)相关性皮疹通常为轻、中度，与疗效正相关，停药或减量可控制。继续使用靶向药物(yow)时也有可能缓解。仅有皮肤干燥，可用润肤霜，凡士林等。避免阳光照射。激素类软膏、局部免疫调节剂、外用视黄酸类软膏可能有效。如有瘙痒可用抗组胺药物；如有感染，局部外用或口服抗生素如局部出现坏死、水疱、淤点瘀斑、紫癜或与皮疹不相关的皮肤损害，应咨询皮肤科医生。第八十三页，共一百零二页。84脱发(tuf)以蒽环类和植物类药物最为明显一般发生在首剂化疗(hu lio)后23周，在停化疗后68周再逐渐长出在用药期间采用

33、特制的冰帽，有一定的预防作用主要是心理影响第八十四页，共一百零二页。85手足(shuz)综合征卡培他滨和索拉非尼最为明显，脂质体阿霉素也有报道。西乐(xyu)葆和维生素B6有一定的预防作用。第八十五页，共一百零二页。86心脏(xnzng)毒性蒽环类引起的心脏毒性，与累积剂量有关 多柔比星多柔比星 450mg/m2 柔红霉素柔红霉素 900mg/m2 表柔比星表柔比星 935mg/m2 去甲柔红霉素去甲柔红霉素 223mg/m2时发生率时发生率5%多柔比星600mg/m2为30%，1000mg/m2为50%危险因子：纵隔放疗，70岁或15岁，冠状动脉疾病(jbng)，其他瓣膜及心肌病，高血压第八

34、十六页，共一百零二页。87心脏(xnzng)毒性大剂量环磷酰胺和异环磷酰胺可引起充血性心力衰竭大剂量氟脲嘧啶可引起冠状动脉(gunzhung-dngmi)痉挛贝伐珠单抗可致高血压和充血性心力衰竭，并可引起动脉和静脉栓塞索拉非尼可引起心脏缺血，心肌梗死第八十七页，共一百零二页。88蒽环类药物性心肌病急性心肌心包炎一般在用药后几天内发生一过性心律失常，心包积液和心肌功能不全，有时(yush)可导致短暂的心衰，偶有死亡第八十八页，共一百零二页。89蒽环类药物性心肌病亚急性心脏毒性起病隐匿，末次用药后0231天（最长可达30个月后）出现症状，但以末次用药后3个月发病者最多。心动过速和疲劳，进行性呼吸急

35、促，呼吸困难，最后肺气肿、右心充血征和心排出量降低应用强心药物可使病情(bngqng)稳定第八十九页，共一百零二页。90蒽环类药物性心肌病迟发性心肌病出现于用药后5年或5年以后包括亚急性心脏病恢复患者所出现的失代偿和突然(trn)发生的心衰第九十页，共一百零二页。91蒽环类药物心脏(xnzng)毒性的预防多柔比星累积剂量一般(ybn)应70岁）、原有心脏病患者、纵隔曾经放疗，或曾使用大剂量环磷酰胺者多柔比星的累积剂量=500mg/m2米托蒽醌累积量140mg/m2表柔比星累积量70岁）、慢性肺部疾病、肺功能不良、曾行肺或纵隔放疗者均需慎用或不用用药中宜每3个月做肺功能及胸部X线检查。第九十二页

36、，共一百零二页。93肾损害(snhi)主要是预防顺铂、大剂量氨甲喋呤、环磷酰胺主要为充分水化利尿以及采用联合(linh)化疗减少单药剂量使用顺铂或丝裂霉素时，可出现以微血管溶血过程为特点的肾损伤第九十三页，共一百零二页。94出血性膀胱炎 环磷酰胺、异环磷酰胺可引起无菌性化学性膀胱炎，与环磷酰胺代谢物丙烯醛直接(zhji)刺激膀胱粘膜有关用量大时应足量补液，长期用药者需定期随访尿常规发生膀胱炎宜停药，以后尽可能避免使用使用巯乙磺酸钠可预防第九十四页，共一百零二页。95神经(shnjng)毒性作用于微管的药物主要引起(ynq)外周神经毒性剂量依赖性通常在停药后恢复第九十五页，共一百零二页。96草酸

37、铂引起(ynq)的外周感觉神经毒性急性症状表现为肢端和/或口周的感觉迟钝(chdn)和/或感觉异常，偶可见可逆性的急性咽喉感觉障碍通常为轻度，可发生在输注的几分钟内，并在几分钟至几小时或数天内自行恢复，可因寒冷或接触冷物体而激发或加剧。第九十六页，共一百零二页。97草酸铂引起的外周感觉神经(n ju shn jn)毒性剂量(jling)限制性毒性为剂量(jling)相关、累积性、可逆主要为肢体感觉迟钝和/或感觉异常，遇冷可诱发或加重，在累积剂量达到850mg/m2以上时尤为明显，发生率为82%，其中12%可出现功能障碍。平均在中止用药后1213周逐渐恢复第九十七页，共一百零二页。98免疫抑制很

38、多抗肿瘤药物(yow)包括肾上腺皮质激素都属于免疫抑制，环磷酰胺、巯鸟嘌呤、左旋门冬酰胺酶和可的松类最为明显。通常在完成治疗后6个月内免疫功能可恢复正常。第九十八页，共一百零二页。远期(yun q)反应第九十九页，共一百零二页。100生长迟缓不育免疫抑制肝纤维化神经损害(snhi)第二个原发恶性肿瘤第一百页，共一百零二页。101谢谢谢谢(xi xie)！第一百零一页，共一百零二页。内容(nirng)总结抗肿瘤药物合理应用及不良反应处理。可增加细胞内DDP的积聚，从而增加细胞毒作用。产生协同(xitng)的细胞毒作用和增强细胞凋亡，增强脱氧胞苷激酶表达。多数研究仍停留在临床前研究阶段，有待于进一步开展临床研究。姑息性手术后或不能手术时的化疗。多西他赛：用药前1天开始口服地塞米松8mg bid，连用3天。每疗程用药前1天口服地塞米松4mg bid，连用3天。7.毒性反应严重时，请外科会诊是否患者有外科指征。谢谢第一百零二页，共一百零二页。