动物免疫学第五章--细胞因子1925.pptx

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1、第五章第五章 细胞因子细胞因子 第一页，共四十七页。第一节第一节 细胞因子概述细胞因子概述 一、概念一、概念 细胞因子细胞因子(cytokine，CK)是由细胞免是由细胞免疫细胞、非免疫细胞合成和分泌、具有生疫细胞、非免疫细胞合成和分泌、具有生物活性的低分子量蛋白质。物活性的低分子量蛋白质。第二页，共四十七页。二、细胞因子的共同特性二、细胞因子的共同特性二、细胞因子的共同特性二、细胞因子的共同特性 1 1多数为低分子量的多肽或糖蛋白多数为低分子量的多肽或糖蛋白多数为低分子量的多肽或糖蛋白多数为低分子量的多肽或糖蛋白 1 1分子量：分子量：分子量：分子量：一般为一般为一般为一般为6 660 ku

2、,60 ku,小于小于小于小于200200个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基 2 2存在形式：分泌型存在形式：分泌型存在形式：分泌型存在形式：分泌型 3 3组成组成组成组成 单单单单 体体体体 大多数，如大多数，如大多数，如大多数，如 IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-5IL-5、IFN-IFN-二聚体二聚体二聚体二聚体 同二聚体：同二聚体：同二聚体：同二聚体：IFN-IFN-、IL-10IL-10 异二聚体：异二聚体：异二聚体：异二聚体：IL-12IL-12 三聚体三聚体三聚体三聚体 TNF TNF 第三页，共四十七页。2 2合成和分泌特性合成和分泌特性 1 1 多源性

3、；多源性；2 2 短时自限性分泌；短时自限性分泌；3 3 自分泌和旁分泌自分泌和旁分泌 第四页，共四十七页。第五页，共四十七页。3 3作用特性作用特性 (1)(1)高效性高效性 10 10-12-12mol/L；(2)(2)主要为自分泌、旁分泌效应；主要为自分泌、旁分泌效应；(3)(3)非特异性、多效性及重叠性；非特异性、多效性及重叠性；(4)(4)拮抗性；拮抗性；(5)(5)细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成 细胞间信号分子系统。第六页，共四十七页。第二节 细胞因子的种类与功能 白细胞介素白细胞介素interleukins，IL干扰素干扰素int

4、erferon，IFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factor，TNF集落刺激因子集落刺激因子Colony-stimulating factor，CSF趋化因子趋化因子chemokines生长因子生长因子growth factor，GF按功能分为如下六大类按功能分为如下六大类第七页，共四十七页。一、白细胞介素 interleukins，ILs 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的 细胞因子。一IL-1(又称淋巴细胞刺激因子)1.细胞来源 主要由活化的单核-巨噬细胞产生。2.存在形式 IL-1和IL-1。3.主要生物学功能 1局部低浓度免疫调节：协同刺激APC和T 细

5、胞的活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。2大量产生内分泌效应：诱导肝脏合成急性期蛋白；引起发热和恶病质。第八页，共四十七页。二二IL-2(IL-2(又称又称T T细胞生长因子细胞生长因子)1.1.细胞来源细胞来源 主要由主要由T T细胞产生。细胞产生。2.作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.3.主要生物学功能主要生物学功能 1 1活化活化T T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；2 2刺激刺激NKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAKLAK细胞产生；细胞产生；3 3促进促进B B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌

6、抗体；4 4激活巨噬细胞。激活巨噬细胞。第九页，共四十七页。三IL-4 1.细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。2.主要功能 1促进细胞增殖、分化；2诱导IgG1和IgE产生；3促进Th0细胞向Th2细胞分化；4抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；5协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。第十页，共四十七页。四四IL-6 1.细胞来源细胞来源 主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.主要功能主要功能 1刺激活化细胞增殖，分泌抗体；刺激活化细胞增殖，分泌抗体；2刺激细胞增殖及刺激细胞增殖及CTL活化；活化

7、；3刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反响；反响；4促进血细胞发育。促进血细胞发育。第十一页，共四十七页。五五五五IL-10IL-10 1.1.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 主要由主要由主要由主要由Th2Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。2.2.主要功能主要功能主要功能主要功能 1 1抑制前炎症细胞因子产生；抑制前炎症细胞因子产生；抑制前炎症细胞因子产生；抑制前炎症细胞因子产生；2 2抑制抑制抑制抑制MHC-IIMHC-II类分子和类分子和类分子和类分子和B-7B-7分子的表达；分子的表达

8、；分子的表达；分子的表达；3 3抑制抑制抑制抑制T T细胞合成细胞合成细胞合成细胞合成IL-2IL-2、IFN-IFN-等细胞因子；等细胞因子；等细胞因子；等细胞因子；4可促进可促进B细胞分化增殖。细胞分化增殖。第十二页，共四十七页。六六IL-12 1.细胞来源细胞来源 主要由单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、B细细胞产生。胞产生。2.主要功能主要功能 1激活和增强激活和增强NK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-产产生；生；2促进促进Th0向向Th1细胞分化，分泌细胞分化，分泌IL-2、IFN-；3增强增强CD8+CTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；4可协同可协同IL-2诱生诱生LAK细胞；

9、细胞；5抑制抑制Th0细胞向细胞向Th2细胞分化和细胞分化和IgE合成。合成。第十三页，共四十七页。二、干扰素二、干扰素(interferon,IFN)(interferon,IFN)一分型一分型(根据其来源、结构及生物学性质根据其来源、结构及生物学性质)1.I 1.I型：型：IFN-IFN-、IFN-IFN-1 1细胞来源细胞来源 IFN-IFN-白细胞主要为单核白细胞主要为单核-吞噬细吞噬细胞产生；胞产生；IFN-IFN-成纤维细胞产生二者结合成纤维细胞产生二者结合相同受体；相同受体；2 2主要诱生剂：病毒，主要诱生剂：病毒，polyI-C(polyI-C(人工合成人工合成双股双股RNA)

10、RNA)。2.II 2.II型：型：IFN-IFN-1 1主要细胞来源：活化的主要细胞来源：活化的Th1Th1细胞、细胞、CD8+CD8+CTLCTL和和 NKNK细胞；细胞；2 2主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。第十四页，共四十七页。二主要生物学活性 1.型干扰素 1抗病毒和抗肿瘤 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；促进MHC-类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。2免疫调节：与型干扰素类似。第十五页，共四十七页。2.2.2.2.型干扰素型干扰素型干扰素型干扰素1 1 1 1主要起免疫调节作用

11、主要起免疫调节作用主要起免疫调节作用主要起免疫调节作用 活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；促进促进促进促进APC(s)APC(s)APC(s)APC(s)表达表达表达表达MHC-MHC-MHC-MHC-类分子，提高抗原类分子，提高抗原类分子，提高抗原类分子，提高抗原 递呈能力；递呈能力；递呈能力；递呈能力；促进促进促进促进MHC-MHC-MHC-MHC-类分子表达和增强类分子表达和增强类分子表达和增强类分子表达和增强CTLCTLCTLCTL细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；增强增强增强增强NKNKNKNK细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；促

12、进促进促进促进B B B B细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；抑制抑制抑制抑制Th2Th2Th2Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。2 2 2 2抗病毒和抗肿瘤作用抗病毒和抗肿瘤作用抗病毒和抗肿瘤作用抗病毒和抗肿瘤作用(与与与与型干扰素类似型干扰素类似型干扰素类似型干扰素类似)。第十六页，共四十七页。名称名称名称名称氨基酸数氨基酸数氨基酸数氨基酸数受体受体受体受体产生细胞产生细胞产生细胞产生细胞功能功能功能功能IFN-IFN-166166CD118CD118白细胞白细胞白细胞白细胞抗病毒，促进抗病毒

13、，促进抗病毒，促进抗病毒，促进MHC IMHC I类分子类分子类分子类分子的表达的表达的表达的表达IFN-IFN-166166CD118CD118成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进MHCIMHCI类分子类分子类分子类分子的表达的表达的表达的表达IFN-IFN-143143CD119CD119T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞细胞细胞细胞激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进MHCMHC分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制Th2Th2细胞细胞

14、细胞细胞干扰素干扰素 表表表表1 1第十七页，共四十七页。三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)根据来源和结构不同，可分为TNF-、TNF-一TNF-1.组成及分子量 同源三聚体,51Ku。2.细胞来源 单核-巨噬细胞主要；T细胞、NK细胞和肥大细胞。第十八页，共四十七页。3.3.主要功能主要功能(1)(1)低浓度低浓度-自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应 诱导炎症反响诱导炎症反响 使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1ICAM-1，促白细胞聚，促白细胞聚集于集于 炎症局部；刺激单核巨噬细胞等合成、分泌炎症局部；刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子细

15、胞因子(如如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8、TNF-TNF-等等)，导致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤功导致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤功能。能。促进促进MHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTL对靶细胞对靶细胞(如如 病毒感染细胞病毒感染细胞)的杀伤。的杀伤。杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞 直接杀伤，引起组织出血坏死。直接杀伤，引起组织出血坏死。第十九页，共四十七页。(2)(2)(2)高浓度高浓度-内分泌效应内分泌效应 引起发热；引起发热；协同协同协同IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋

16、白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；抑制骨髓造血干细胞的分裂；抑制骨髓造血干细胞的分裂；抑制骨髓造血干细胞的分裂；引起代谢紊乱，导致恶液质；引起代谢紊乱，导致恶液质；引起代谢紊乱，导致恶液质；介导内毒素致感染性休克。介导内毒素致感染性休克。第二十页，共四十七页。二TNF-又称淋巴毒素lymphotoxin，LT，与TNF-的氨基酸序列有28%同源性，二者结合同一受体。1.细胞来源 激活的T细胞。2.生物学功能 1与TNF-相似，在局部发挥效应；2与细胞外表LT-形成复合物，发挥作用。第二十一页，共四十七页。肿瘤坏死家族细胞因子肿瘤坏死家族细胞因子名称名称名称名称氨基酸数氨基酸数氨基酸数氨基酸数受体受

17、体受体受体产生细胞产生细胞产生细胞产生细胞功能功能功能功能TNF-TNF-157157CD120aCD120aCD120bCD120b巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞NKNK细胞细胞细胞细胞T T细胞细胞细胞细胞局部炎症局部炎症局部炎症局部炎症激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞TNF-TNF-171171CD120aCD120aCD120bCD120bT T细胞细胞细胞细胞B B细胞细胞细胞细胞杀伤杀伤杀伤杀伤激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞CD40LCD40L261261CD40CD40T T细胞细胞细胞细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞B B细胞激活细胞激活

18、细胞激活细胞激活类别转换类别转换类别转换类别转换Fas LFas L278278CD95CD95T T细胞细胞细胞细胞诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡表表2第二十二页，共四十七页。四、集落刺激因子四、集落刺激因子 (colony-stimulating factor，CSF)一总述一总述 1.概念：概念：选择性地刺激造血干细胞，诱导其发育和选择性地刺激造血干细胞，诱导其发育和分化为某一细胞谱系的细胞因子的统称。分化为某一细胞谱系的细胞因子的统称。2.包括：包括：SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-7、IL-3multi-CSF等。等。

19、第二十三页，共四十七页。二分述 1.1.干细胞因子干细胞因子stem cell factorstem cell factor，SCF SCF，又称，又称c-Kitc-Kit配体配体 1存在形式 跨膜型和分泌型 2 2细胞来源细胞来源 骨髓基质细胞骨髓基质细胞 3 3生物学功能生物学功能 刺激多能造血干细胞发育；刺激多能造血干细胞发育；刺激肥大细胞增殖。刺激肥大细胞增殖。2.Flt3 2.Flt3配体配体Flt3 ligandFlt3 ligand，FLFL1 存在形式 跨膜型、分泌型 2 细胞来源 骨髓基质细胞3 生物学功能 刺激原始造血干细胞的增殖和分化。第二十四页，共四十七页。3.3.粒细

20、胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(GM-CSF)1 1细胞来源细胞来源 活化的活化的T T细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。成纤维细胞等。2生物学功能 刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。4.4.粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(G-CSF)1细胞来源 活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。2 2生物学功能生物学功能 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长

21、其存活时间。增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时间。第二十五页，共四十七页。5.巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子M-CSF(1)细胞来源细胞来源 单核单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞母细胞 内皮细胞、内皮细胞、上皮细胞等。上皮细胞等。(2)生物学功能生物学功能 刺激单核刺激单核-巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化；延长单核延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。6.红细胞生成素红细胞生成素erythropoietin,EPO(1)细胞来源细胞来源 肾小管周围间质细胞。肾小管周围间质细胞。(2)生物学功能生物学功能 促骨髓红

22、细胞前体分化为成熟红促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。细胞。7.血小板生成素血小板生成素(thrombopoietin,TPO)(1)细胞来源细胞来源 平滑肌细胞及内皮细胞。平滑肌细胞及内皮细胞。(2)生物学功能生物学功能 刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。小板。第二十六页，共四十七页。集落刺激因子名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能GMGMGMGMCSFCSFCSFCSF127127127127CD116CD116CD116CD116巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞T T T T细胞细胞细胞细胞刺激髓样单核细胞刺激髓样单核细胞刺激髓样单核细胞刺

23、激髓样单核细胞（espespespesp树突状细胞）的树突状细胞）的树突状细胞）的树突状细胞）的增殖分化增殖分化增殖分化增殖分化G G G GCSFCSFCSFCSF177/174177/174177/174177/174G-CSFRG-CSFRG-CSFRG-CSFR成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发育和分化育和分化育和分化育和分化EPOEPOEPOEPO165165165165EPo REPo REPo REPo R肾细胞肾细胞肾细胞肾细胞肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞刺激红细胞前体细胞

24、刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞的分化成熟的分化成熟的分化成熟的分化成熟TPOTPOTPOTPO332332332332平滑肌细胞平滑肌细胞平滑肌细胞平滑肌细胞刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的分化成熟分化成熟分化成熟分化成熟表表3 3第二十七页，共四十七页。第二十八页，共四十七页。细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能第二十九页，共四十七页。第三十页，共四十七页。五、趋化因子五、趋化因子五、趋化因子五、趋化因子chemokineschemokines一概念一概念一概念一概念 吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白吸引白细胞向一定方向移行

25、，也可刺激白吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白 细胞活化的小分子蛋白。细胞活化的小分子蛋白。细胞活化的小分子蛋白。细胞活化的小分子蛋白。二按照半胱氨酸残基排列基序不同分亚族：二按照半胱氨酸残基排列基序不同分亚族：1.CXC亚族亚族亚族亚族 氨基端的两个半胱氨酸被氨基端的两个半胱氨酸被 其它任一氨基酸分开。其它任一氨基酸分开。其它任一氨基酸分开。其它任一氨基酸分开。1 1白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素-IL-8IL-8-为代表为代表为代表为代表 细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 活化的单核活化的单核活化的单核活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、巨噬细胞

26、、内皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨核细胞。成纤维细胞和巨核细胞。成纤维细胞和巨核细胞。成纤维细胞和巨核细胞。主要功能主要功能主要功能主要功能 中性粒细胞的趋化，介导炎症反响。中性粒细胞的趋化，介导炎症反响。中性粒细胞的趋化，介导炎症反响。中性粒细胞的趋化，介导炎症反响。第三十一页，共四十七页。第三十二页，共四十七页。2.CC 2.CC亚族亚族亚族亚族(亚族亚族亚族亚族)-)-氨基端的两个半胱氨酸相邻氨基端的两个半胱氨酸相邻氨基端的两个半胱氨酸相邻氨基端的两个半胱氨酸相邻 以以以以MCP-1(MCP-1(单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化

27、蛋白-1)-1)为代表为代表为代表为代表 1 1细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 活化的活化的活化的活化的T T细胞。细胞。细胞。细胞。2 2主要功能主要功能主要功能主要功能 趋化并活化单个核细胞单核细胞趋化并活化单个核细胞单核细胞趋化并活化单个核细胞单核细胞趋化并活化单个核细胞单核细胞 和和T细胞。细胞。3.C 3.C亚族亚族亚族亚族(亚族亚族亚族亚族)-)-氨基端只含有一个半胱氨酸。氨基端只含有一个半胱氨酸。氨基端只含有一个半胱氨酸。氨基端只含有一个半胱氨酸。1 1成员成员成员成员 lymphotactin-lymphotactin-和和和和lymphotactin-lymphotacti

28、n-。2主要功能主要功能 趋化淋巴细胞。趋化淋巴细胞。4.CX3C亚族亚族亚族亚族-两个半胱氨酸被三个氨基两个半胱氨酸被三个氨基 酸隔开。酸隔开。酸隔开。酸隔开。1 1 成员成员成员成员 Fractalkine Fractalkine。2 主要功能主要功能 趋化淋巴细胞和巨噬细胞。趋化淋巴细胞和巨噬细胞。第三十三页，共四十七页。六、生长因子六、生长因子六、生长因子六、生长因子growth factorgrowth factor，GFGF(一一一一)包括包括包括包括 1.TGF-(transforming growth factor-1.TGF-(transforming growth fact

29、or-，转化生长因子转化生长因子转化生长因子转化生长因子-)-)；2.EGF(epithelial growth factor 2.EGF(epithelial growth factor，表皮生长因子表皮生长因子表皮生长因子表皮生长因子)；3.FGF(fibroblast growth factor 3.FGF(fibroblast growth factor，成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子)；4.NGF(nerve growth factor 4.NGF(nerve growth factor，神经生长因子神经生长因子神经生长因子神经生长因子)；5

30、.PDGF(platelet-derived growth factor 5.PDGF(platelet-derived growth factor，血小板源性生长因子血小板源性生长因子)；6.VEGF(vascular endothelial cell growth factor，血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子)等。等。等。等。第三十四页，共四十七页。(二)TGF-TGF-1、TGF-2和TGF-3 1.细胞来源 T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。2.生物学功能免疫抑制调节剂(1)抑制T细胞增殖和细胞因子产生；(2)抑制B细胞增殖和T细胞依赖

31、性多克隆抗体的产生；(3)抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用；(4)抑制M活化和前炎性细胞因子产生；(5)抑制多种细胞增殖如内皮细胞、上皮细胞和平滑 肌细胞，但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；(6)某些肿瘤细胞分泌TGF-，可逃防止疫应答。第三十五页，共四十七页。第三十六页，共四十七页。第三节 细胞因子受体家族及信号传导机制 膜外区细胞因子结合区膜外区细胞因子结合区膜外区细胞因子结合区膜外区细胞因子结合区跨膜区富含疏水性氨基酸区跨膜区富含疏水性氨基酸区跨膜区富含疏水性氨基酸区跨膜区富含疏水性氨基酸区胞质区信号转导区胞质区信号转导区胞质区信号转导区胞质区信号转导区细胞因子受体细胞因子

32、受体细胞因子受体细胞因子受体跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白第三十七页，共四十七页。一细胞因子受体家族 根据膜外区结构特征分五类 1.免疫球蛋白超家族 (1)结构特点 膜外区具有免疫球蛋白样功能区。(2)成员包括 IL-1、IL-6、M-CSF、SCF的受体。第三十八页，共四十七页。2.型细胞因子受体家族 (造血因子受体家族造血因子受体家族)1结构特点 膜外区近氨基端有二个不连续保守半 胱氨酸残基胱氨酸残基C C，其羧基端存在，其羧基端存在TrpTrp色色-Ser-Ser丝丝-X-Trp-X-Trp-SerSerWSXWSWSXWS，X X代表任一氨基酸残基序列。代表任一氨基酸残基序列

33、。2成员包括 IL-2 IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6 IL-6、IL-7IL-7、IL-9IL-9、IL-11 IL-11、IL-13IL-13、IL-15IL-15、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF的受体等。的受体等。第三十九页，共四十七页。3.3.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族 (干扰素受体家族干扰素受体家族)1结构特点 膜外区近氨基端含有四个不连续保守半胱氨酸残基。2 2成员包括成员包括 I I型型IFNIFN、IIII型型IFNIFN的受体。的受体。4.型细胞因子受体家族 (TNF/NGF (TNF/NGF受体家族受体家族

34、)1结构特点 膜外区富含半胱氨酸基序。2 2成员包括成员包括 TNF TNF受体、受体、NGFNGF受体、受体、FasFas蛋白及蛋白及 CD40 CD40分子。分子。第四十页，共四十七页。5.趋化因子受体家族 (G蛋白偶联受体家族)1结构特点 含有7个疏水性跨膜区(-螺旋结构)，胞质区 与G蛋白(结合GTP的蛋白)结合，将信号转导 入细胞内部。2成员包括 CXCR-结合CXC型趋化因子如IL-8 CCR-结合CC型趋化因子如MCP-1。第四十一页，共四十七页。第四十二页，共四十七页。二细胞因子受体的 肽链组成及共同信号链 1.肽链组成 (1)一条肽链-如EPO、G-CSF的受体及趋化因子 受

35、体家族成员；(2)二条肽链-如IL-3、IL-5、GM-CS的受体等；(3)三条肽链-如IL-2及IL-15的受体。第四十三页，共四十七页。2共同信号链(或共同亚单位)(1)指不同细胞因子受体共用的一条相同的与 信号转导有关的肽链。(2)目前发现有三种共同亚单位 1)链c：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15 的受体共有；2)链：IL-3、IL-5、GM-CSF的受体共有；3)gp130：IL-6、IL-12的受体共有。第四十四页，共四十七页。三可溶性细胞因子受体 1.存在：血清、尿液等体液。2.包括：sIL-1、sIL-2、sIL-4、sIL-5、sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、sIFN-、sTNF受体等。3.可能作用 1 与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的作用。2 与细胞因子结合,转运至机体相关部位，增加局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。第四十五页，共四十七页。第四十六页，共四十七页。内容总结第五章 细胞因子。3 自分泌和旁分泌。(2)主要为自分泌、旁分泌效应。能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的。1局部低浓度免疫调节：协同刺激APC和T。2大量产生内分泌效应：诱导肝脏合成急性期蛋白。2刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生。2共同信号链(或共同亚单位)。三可溶性细胞因子受体第四十七页，共四十七页。