欧盟药品风险管理制度.pptx

《欧盟药品风险管理制度.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《欧盟药品风险管理制度.pptx（40页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、欧盟药品风险管理制度欧盟药品风险管理制度 陈陈 易易 新新国家食品药品监督管理局药品评价中心国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中心 背景介绍背景介绍背景介绍背景介绍 适用范围适用范围适用范围适用范围 法律基础法律基础法律基础法律基础 MAA/MAHsMAA/MAHs风险管理概述和要求风险管理概述和要求风险管理概述和要求风险管理概述和要求 定义定义定义定义 附件一附件一附件一附件一:上市后安全性研究流行病学方法上市后安全性研究流行病学方法上市后安全性研究流行病学方法上市后安全性研究流行病学方法 附件二附件二附件二附件二:风险最小化方法风险最小化方法风险最小化方法风险最小化方法 附件三附件三

2、附件三附件三:风险管理计划书写模板风险管理计划书写模板风险管理计划书写模板风险管理计划书写模板框框 架架上市前的诸种限制上市前的诸种限制 样本量样本量样本量样本量 受试人群年龄、性别、种族受试人群年龄、性别、种族受试人群年龄、性别、种族受试人群年龄、性别、种族 并发症、合并用药、使用条件、使用时间、随访等并发症、合并用药、使用条件、使用时间、随访等并发症、合并用药、使用条件、使用时间、随访等并发症、合并用药、使用条件、使用时间、随访等 严格、特定时限内严格、特定时限内严格、特定时限内严格、特定时限内背背 景景 介介 绍绍 数据统计阶段对于安全性问题与真实呈现的多数据统计阶段对于安全性问题与真实

3、呈现的多重重、复杂结果之间的判定也十分棘手复杂结果之间的判定也十分棘手通常认为通常认为:针对某一（些）适应症的某一药品，在其被批准上针对某一（些）适应症的某一药品，在其被批准上针对某一（些）适应症的某一药品，在其被批准上针对某一（些）适应症的某一药品，在其被批准上市时，我们通常认为其对于目标人群的风险市时，我们通常认为其对于目标人群的风险市时，我们通常认为其对于目标人群的风险市时，我们通常认为其对于目标人群的风险/效益评价效益评价效益评价效益评价是正向的。是正向的。是正向的。是正向的。并不意味着所有真实已存在的或者潜在并不意味着所有真实已存在的或者潜在的风险已被认识到的风险已被认识到背背 景景

4、 介介 绍绍 药品安全有关（药物警戒）的问题是通过我们现有的药品安全有关（药物警戒）的问题是通过我们现有的药品安全有关（药物警戒）的问题是通过我们现有的药品安全有关（药物警戒）的问题是通过我们现有的不良反应自愿上报系统发现的。不良反应自愿上报系统发现的。不良反应自愿上报系统发现的。不良反应自愿上报系统发现的。风险的管理，通常包括四步，即风险的管理，通常包括四步，即风险的管理，通常包括四步，即风险的管理，通常包括四步，即风险监测、风险评估、风险监测、风险评估、风险监测、风险评估、风险监测、风险评估、风险最小化、风险沟通风险最小化、风险沟通风险最小化、风险沟通风险最小化、风险沟通。具体药品，其风险

5、具体药品，其风险具体药品，其风险具体药品，其风险-多重性：多重性：多重性：多重性：严重程度、病人个体差异严重程度、病人个体差异严重程度、病人个体差异严重程度、病人个体差异以、公共医疗（服务质量）以、公共医疗（服务质量）以、公共医疗（服务质量）以、公共医疗（服务质量）。背背 景景 介介 绍绍 风险管理制度：风险管理制度：与药物警戒相关的所有活动与干预行为，与药物警戒相关的所有活动与干预行为，主要用于识别、描述、预防或最小化与药品相主要用于识别、描述、预防或最小化与药品相关的风险，并对所采取的干预措施的有效性予关的风险，并对所采取的干预措施的有效性予以评价。以评价。背背 景景 介介 绍绍 风险管理

6、是一个持续的过程，贯穿于每一个药品的整个风险管理是一个持续的过程，贯穿于每一个药品的整个风险管理是一个持续的过程，贯穿于每一个药品的整个风险管理是一个持续的过程，贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是，根据不同产品生命周期。但是，根据不同产品生命周期。但是，根据不同产品生命周期。但是，根据不同产品获得信息的程度获得信息的程度获得信息的程度获得信息的程度、风险风险风险风险是否被认识是否被认识是否被认识是否被认识、对公众健康的影响程度对公众健康的影响程度对公众健康的影响程度对公众健康的影响程度、处在该产品生命处在该产品生命处在该产品生命处在该产品生命周期的具体阶段周期的具体阶段周期的具体阶段周期的具

7、体阶段以及以及以及以及科技与法规的发展程度科技与法规的发展程度科技与法规的发展程度科技与法规的发展程度，风险管理，风险管理，风险管理，风险管理的具体措施与行为将会不同。的具体措施与行为将会不同。的具体措施与行为将会不同。的具体措施与行为将会不同。欧盟在制定风险管理计划时，对上述影响因素均予以了欧盟在制定风险管理计划时，对上述影响因素均予以了欧盟在制定风险管理计划时，对上述影响因素均予以了欧盟在制定风险管理计划时，对上述影响因素均予以了考虑。考虑。考虑。考虑。背背 景景 介介 绍绍 适适 用用 范范 围围上市许可持有者（上市许可持有者（上市许可持有者（上市许可持有者（Marketing Auth

8、orisation Marketing Authorisation Holders,MAHsHolders,MAHs）上市许可申请人（上市许可申请人（上市许可申请人（上市许可申请人（Marketing Authorisation Marketing Authorisation Applicants,MAAsApplicants,MAAs）对药品上市前和上市后两个阶段均适用对药品上市前和上市后两个阶段均适用对药品上市前和上市后两个阶段均适用对药品上市前和上市后两个阶段均适用 风险风险风险风险，哪些与临床以及，哪些与临床以及，哪些与临床以及，哪些与临床以及非临床非临床非临床非临床相关的安全问题。相

9、关的安全问题。相关的安全问题。相关的安全问题。提供提供药物警戒药物警戒和和风险管理风险管理的方案的方案 法法 律律 基基 础础此部分不展开讲此部分不展开讲风险管理概述和要求风险管理概述和要求13个部分个部分 概述概述概述概述 风险管理计划风险管理计划 在什么情况下制定在什么情况下制定资料的要求资料的要求安全性特征描述安全性特征描述 药物警戒计划药物警戒计划 风险最小化措施及其所需条件评估风险最小化措施及其所需条件评估 风险最小化计划风险最小化计划 风险最小化措施风险最小化措施/工作工作上市许可上市许可 确保风险最小化措施的有效实施确保风险最小化措施的有效实施 风险管理计划实施的总结风险管理计划

10、实施的总结 风险管理计划更新材料的提交风险管理计划更新材料的提交 一、风险管理制度概述一、风险管理制度概述定义定义目的：目的：针对某一具体药品或某一类药品，无针对某一具体药品或某一类药品，无论对单个病人还是目标人群，最大程度确保论对单个病人还是目标人群，最大程度确保其效益大于风险。其效益大于风险。风险风险与与效益效益的辨证关系的辨证关系效效效效益益益益风风险险 管理重点管理重点应当放在如何应当放在如何减少其减少其“风险风险”方方面。然而，只要有可能，面。然而，只要有可能，“效益效益”的增加的增加就应被考虑，因为对于病人而言，就应被考虑，因为对于病人而言，尽可能尽可能的治疗好其疾病是最有益的的治

11、疗好其疾病是最有益的。二、风险管理计划二、风险管理计划第一部分：第一部分：安全性特征描述安全性特征描述药物警戒计划药物警戒计划第二部分：第二部分：风险最小化措施及其所需条件的评估风险最小化措施及其所需条件的评估风险最小化计划风险最小化计划（当需要采取非常规风险最（当需要采取非常规风险最小化措施时）小化措施时）三、在什么情况下应当制定三、在什么情况下应当制定RMP对于下列产品进行上市许可时：对于下列产品进行上市许可时：对于下列产品进行上市许可时：对于下列产品进行上市许可时：任何有含一种新的活性成份的产品任何有含一种新的活性成份的产品任何有含一种新的活性成份的产品任何有含一种新的活性成份的产品所有

12、类生物制品所有类生物制品所有类生物制品所有类生物制品仿制仿制仿制仿制/衍生药衍生药衍生药衍生药 （当其被仿或对照（原研）药的某一（当其被仿或对照（原研）药的某一（当其被仿或对照（原研）药的某一（当其被仿或对照（原研）药的某一特定风险最小措施已被确认时）特定风险最小措施已被确认时）特定风险最小措施已被确认时）特定风险最小措施已被确认时）对于有显著改变并进行上市许可时。（增加新剂对于有显著改变并进行上市许可时。（增加新剂对于有显著改变并进行上市许可时。（增加新剂对于有显著改变并进行上市许可时。（增加新剂量、改变给药途径、改变工艺的生物技术产品、量、改变给药途径、改变工艺的生物技术产品、量、改变给药

13、途径、改变工艺的生物技术产品、量、改变给药途径、改变工艺的生物技术产品、适应症的显著变化等）适应症的显著变化等）适应症的显著变化等）适应症的显著变化等）三、在什么情况下应当制定三、在什么情况下应当制定RMP通过通过“集中许可程序集中许可程序”：已知的活性成份已知的活性成份已知的活性成份已知的活性成份 衍生药与其对照（原研）药相比可能产生其他风险时衍生药与其对照（原研）药相比可能产生其他风险时衍生药与其对照（原研）药相比可能产生其他风险时衍生药与其对照（原研）药相比可能产生其他风险时 申请列入产品专论申请列入产品专论申请列入产品专论申请列入产品专论 复方制剂申请复方制剂申请复方制剂申请复方制剂申

14、请三、在什么情况下应当制定三、在什么情况下应当制定RMP当当当当MAA/MAHsMAA/MAHs在任一产品的生命周期内的任一时在任一产品的生命周期内的任一时在任一产品的生命周期内的任一时在任一产品的生命周期内的任一时期，发现应当关注的与安全有关的问题时，均应期，发现应当关注的与安全有关的问题时，均应期，发现应当关注的与安全有关的问题时，均应期，发现应当关注的与安全有关的问题时，均应主动上报提交。主动上报提交。主动上报提交。主动上报提交。风险管理计划的提交是非强制性的，在其提交申风险管理计划的提交是非强制性的，在其提交申风险管理计划的提交是非强制性的，在其提交申风险管理计划的提交是非强制性的，在

15、其提交申请前可以与管理当局共同探讨。请前可以与管理当局共同探讨。请前可以与管理当局共同探讨。请前可以与管理当局共同探讨。在一个产品生命周期的任何时候（例如上市前、在一个产品生命周期的任何时候（例如上市前、在一个产品生命周期的任何时候（例如上市前、在一个产品生命周期的任何时候（例如上市前、上市后）都可以被要求提交风险管理计划上市后）都可以被要求提交风险管理计划上市后）都可以被要求提交风险管理计划上市后）都可以被要求提交风险管理计划 。四、资料的要求四、资料的要求与上市申请其他资料一并提交与上市申请其他资料一并提交与上市申请其他资料一并提交与上市申请其他资料一并提交 ，格式要求，格式要求，格式要求

16、，格式要求更新报告独立上交更新报告独立上交更新报告独立上交更新报告独立上交五、安全性特征描述五、安全性特征描述就是对一个药品重要就是对一个药品重要已识别风险已识别风险、重要、重要潜在潜在风险风险以及其他以及其他重要的遗失（忽视）信息重要的遗失（忽视）信息的综的综述。述。应当告知任何可能使用该药品的公众，其可应当告知任何可能使用该药品的公众，其可能遭受的风险和突出的安全性问题，并向公能遭受的风险和突出的安全性问题，并向公众保证，将在上市后进行相关的调查、研究，众保证，将在上市后进行相关的调查、研究，以真实还原其风险以真实还原其风险/效益状况。效益状况。五、安全性特征描述五、安全性特征描述 非临床

17、非临床非临床非临床 临床临床临床临床 （使用人群安全性数据的局限性使用人群安全性数据的局限性使用人群安全性数据的局限性使用人群安全性数据的局限性（上市后使用人群（非研究性质）上市后使用人群（非研究性质）上市前未被列入研究范围的人群上市前未被列入研究范围的人群上市前未被列入研究范围的人群上市前未被列入研究范围的人群（上市后）（上市后）不良事件不良事件不良事件不良事件/不良反应不良反应不良反应不良反应（对潜在风险的深入评价）（对潜在风险的深入评价）已确认和潜在相互作用已确认和潜在相互作用已确认和潜在相互作用已确认和潜在相互作用 （声明：将更深入研究）（声明：将更深入研究）流行病学流行病学流行病学流

18、行病学 （附件（附件A）药理学分类效应药理学分类效应药理学分类效应药理学分类效应 欧盟的其他要求欧盟的其他要求欧盟的其他要求欧盟的其他要求-过量相关过量相关、可能造成传染源传播、可能造成传染源传播、因非法目的误用、因非法目的误用 、药品核准标示外使用药品核准标示外使用、药品核准标示外使用于儿童、药品核准标示外使用于儿童）五、安全性特征描述（总结）五、安全性特征描述（总结）已识别（确认）风险已识别（确认）风险已识别（确认）风险已识别（确认）风险 是指已发生的一个不良事件，现存证据能够充分地证明其与是指已发生的一个不良事件，现存证据能够充分地证明其与是指已发生的一个不良事件，现存证据能够充分地证明

19、其与是指已发生的一个不良事件，现存证据能够充分地证明其与药品存在关联。药品存在关联。药品存在关联。药品存在关联。潜在风险潜在风险潜在风险潜在风险 是指一个不良事件，存在某些证据，怀疑与药品存在关联性是指一个不良事件，存在某些证据，怀疑与药品存在关联性是指一个不良事件，存在某些证据，怀疑与药品存在关联性是指一个不良事件，存在某些证据，怀疑与药品存在关联性，但某被证实。，但某被证实。，但某被证实。，但某被证实。遗失（忽视）信息遗失（忽视）信息遗失（忽视）信息遗失（忽视）信息 是指哪些在提交是指哪些在提交是指哪些在提交是指哪些在提交“风险管理计划风险管理计划风险管理计划风险管理计划”时仍未获得的可能

20、与药时仍未获得的可能与药时仍未获得的可能与药时仍未获得的可能与药品安全相关的信息，这些信息可以预示该药品一旦上市可能发品安全相关的信息，这些信息可以预示该药品一旦上市可能发品安全相关的信息，这些信息可以预示该药品一旦上市可能发品安全相关的信息，这些信息可以预示该药品一旦上市可能发生某些安全性问题。生某些安全性问题。生某些安全性问题。生某些安全性问题。六、药物警戒计划六、药物警戒计划 以安全性特征描述为基础，并就已被确认的风险提供建议以安全性特征描述为基础，并就已被确认的风险提供建议以安全性特征描述为基础，并就已被确认的风险提供建议以安全性特征描述为基础，并就已被确认的风险提供建议性措施（管理、

21、技术）。性措施（管理、技术）。性措施（管理、技术）。性措施（管理、技术）。药物警戒计划不能够只是将当前的安全性信号监测系统药物警戒计划不能够只是将当前的安全性信号监测系统药物警戒计划不能够只是将当前的安全性信号监测系统药物警戒计划不能够只是将当前的安全性信号监测系统“修修补补修修补补修修补补修修补补”，更不能作为其替代品。，更不能作为其替代品。，更不能作为其替代品。，更不能作为其替代品。常规的药物警戒常规的药物警戒常规的药物警戒常规的药物警戒（当没有特殊的问题需要关注时）（当没有特殊的问题需要关注时）（当没有特殊的问题需要关注时）（当没有特殊的问题需要关注时）额外的药物警戒开展和相关措施计划额

22、外的药物警戒开展和相关措施计划额外的药物警戒开展和相关措施计划额外的药物警戒开展和相关措施计划 重要已确认、潜在风险或重要遗失信息重要已确认、潜在风险或重要遗失信息重要已确认、潜在风险或重要遗失信息重要已确认、潜在风险或重要遗失信息 ，提出适当的措，提出适当的措，提出适当的措，提出适当的措施。施。施。施。安全性问题措施计划安全性问题措施计划安全性问题措施计划安全性问题措施计划六、药物警戒计划六、药物警戒计划额外的药物警戒开展和相关措施计划额外的药物警戒开展和相关措施计划额外的药物警戒开展和相关措施计划额外的药物警戒开展和相关措施计划 仅开展常规的药物警戒不足以规避所有安全性风险仅开展常规的药物

23、警戒不足以规避所有安全性风险仅开展常规的药物警戒不足以规避所有安全性风险仅开展常规的药物警戒不足以规避所有安全性风险 譬如譬如譬如譬如，某一个药品具有某种潜在风险，而这种潜在风险在，某一个药品具有某种潜在风险，而这种潜在风险在，某一个药品具有某种潜在风险，而这种潜在风险在，某一个药品具有某种潜在风险，而这种潜在风险在治疗人群中具有非常显著的背景发生率，当其发生时，就治疗人群中具有非常显著的背景发生率，当其发生时，就治疗人群中具有非常显著的背景发生率，当其发生时，就治疗人群中具有非常显著的背景发生率，当其发生时，就很难识别其到底是产品本身的作用还是很难识别其到底是产品本身的作用还是很难识别其到底

24、是产品本身的作用还是很难识别其到底是产品本身的作用还是“正常正常正常正常”的结果。的结果。的结果。的结果。当当当当MAA/MAHsMAA/MAHs对是否应该开展额外的其他药物警戒工作对是否应该开展额外的其他药物警戒工作对是否应该开展额外的其他药物警戒工作对是否应该开展额外的其他药物警戒工作存在疑惑时，应当与管理当局（存在疑惑时，应当与管理当局（存在疑惑时，应当与管理当局（存在疑惑时，应当与管理当局（CACA）进行沟通。）进行沟通。）进行沟通。）进行沟通。六、药物警戒计划六、药物警戒计划目的主要锁定在以下方面：目的主要锁定在以下方面：目的主要锁定在以下方面：目的主要锁定在以下方面：在一个较大规模

25、或者不同人群中研究其发生在一个较大规模或者不同人群中研究其发生在一个较大规模或者不同人群中研究其发生在一个较大规模或者不同人群中研究其发生率；率；率；率；与对照药品进行发生率差异性的比较；与对照药品进行发生率差异性的比较；与对照药品进行发生率差异性的比较；与对照药品进行发生率差异性的比较；在不同剂量和暴露时间，其风险危害度的考在不同剂量和暴露时间，其风险危害度的考在不同剂量和暴露时间，其风险危害度的考在不同剂量和暴露时间，其风险危害度的考量；量；量；量；识别风险影响因素；识别风险影响因素；识别风险影响因素；识别风险影响因素；进行性关联性评价。进行性关联性评价。进行性关联性评价。进行性关联性评价

26、。六、药物警戒计划六、药物警戒计划安全性问题措施计划安全性问题措施计划安全性问题措施计划安全性问题措施计划 安全性问题安全性问题安全性问题安全性问题 建议性措施的目的建议性措施的目的建议性措施的目的建议性措施的目的 建议性的措施建议性的措施建议性的措施建议性的措施 建议性措施的基础（实施基础）建议性措施的基础（实施基础）建议性措施的基础（实施基础）建议性措施的基础（实施基础）对安全性问题的监测和建议性的措施对安全性问题的监测和建议性的措施对安全性问题的监测和建议性的措施对安全性问题的监测和建议性的措施 评价和报告的时间点评价和报告的时间点评价和报告的时间点评价和报告的时间点针对每个安全性问题的

27、控制措施要制定实施针对每个安全性问题的控制措施要制定实施计划，并要在计划中予以陈述和声明计划，并要在计划中予以陈述和声明 七、风险最小化措施及其所需条件评估七、风险最小化措施及其所需条件评估对于任何一个安全性命题，应当就其是否需要制对于任何一个安全性命题，应当就其是否需要制对于任何一个安全性命题，应当就其是否需要制对于任何一个安全性命题，应当就其是否需要制定风险最小化方案提出评价意见定风险最小化方案提出评价意见定风险最小化方案提出评价意见定风险最小化方案提出评价意见 。程度严重且性质特殊程度严重且性质特殊程度严重且性质特殊程度严重且性质特殊 e.ge.g警告警告警告警告 ：恬如其份：恬如其份：

28、恬如其份：恬如其份 ，与其他的信息资料一并出现，或者，与其他的信息资料一并出现，或者，与其他的信息资料一并出现，或者，与其他的信息资料一并出现，或者直接加入说明书和印在产品包装上。（常规）直接加入说明书和印在产品包装上。（常规）直接加入说明书和印在产品包装上。（常规）直接加入说明书和印在产品包装上。（常规）风险最小化控制实施可以被叫停，其中最重要的风险最小化控制实施可以被叫停，其中最重要的风险最小化控制实施可以被叫停，其中最重要的风险最小化控制实施可以被叫停，其中最重要的一种情形是，该产品无法达到安全、有效的使用一种情形是，该产品无法达到安全、有效的使用一种情形是，该产品无法达到安全、有效的使

29、用一种情形是，该产品无法达到安全、有效的使用目的。目的。目的。目的。用药错误用药错误用药错误用药错误（命名、制剂形式、产品信息、使用说明、包（命名、制剂形式、产品信息、使用说明、包（命名、制剂形式、产品信息、使用说明、包（命名、制剂形式、产品信息、使用说明、包装、装置装、装置装、装置装、装置 ）-在研发、上市前产品设计阶段在研发、上市前产品设计阶段八、风险最小化计划八、风险最小化计划 针对药品的每一个安全性问题所制定的，控制或针对药品的每一个安全性问题所制定的，控制或针对药品的每一个安全性问题所制定的，控制或针对药品的每一个安全性问题所制定的，控制或减少其安全风险发生，以达到风险最小化目的的减

30、少其安全风险发生，以达到风险最小化目的的减少其安全风险发生，以达到风险最小化目的的减少其安全风险发生，以达到风险最小化目的的各种管理举措的详尽实施方案。各种管理举措的详尽实施方案。各种管理举措的详尽实施方案。各种管理举措的详尽实施方案。常规和额外（非常规）常规和额外（非常规）常规和额外（非常规）常规和额外（非常规）一个安全性问题，要达到风险最小化的目的，所一个安全性问题，要达到风险最小化的目的，所一个安全性问题，要达到风险最小化的目的，所一个安全性问题，要达到风险最小化的目的，所制定的实施措施可能是一种，也可能是多种。制定的实施措施可能是一种，也可能是多种。制定的实施措施可能是一种，也可能是多

31、种。制定的实施措施可能是一种，也可能是多种。举例举例举例举例（致畸风险）九、风险最小化措施九、风险最小化措施 对于具体产品的风险最小化措施给出十分精确的指对于具体产品的风险最小化措施给出十分精确的指对于具体产品的风险最小化措施给出十分精确的指对于具体产品的风险最小化措施给出十分精确的指导是十分困难的，因为针对不同产品的安全性问题导是十分困难的，因为针对不同产品的安全性问题导是十分困难的，因为针对不同产品的安全性问题导是十分困难的，因为针对不同产品的安全性问题是不同的，在制定风险最小化管理举措时，必须针是不同的，在制定风险最小化管理举措时，必须针是不同的，在制定风险最小化管理举措时，必须针是不同

32、的，在制定风险最小化管理举措时，必须针对具体问题提出建议，而不能泛泛而谈。对具体问题提出建议，而不能泛泛而谈。对具体问题提出建议，而不能泛泛而谈。对具体问题提出建议，而不能泛泛而谈。-与管理部门早期沟通与管理部门早期沟通之后轮廓介绍附件之后轮廓介绍附件B 九、风险最小化措施九、风险最小化措施风险沟通风险沟通风险沟通风险沟通 不但是风险管理非常重要的一个环节，而且也是风险最小化不但是风险管理非常重要的一个环节，而且也是风险最小化不但是风险管理非常重要的一个环节，而且也是风险最小化不但是风险管理非常重要的一个环节，而且也是风险最小化的一个非常重要举措。的一个非常重要举措。的一个非常重要举措。的一个

33、非常重要举措。产品特征描述总结、患者信息手册、其它教育材料产品特征描述总结、患者信息手册、其它教育材料产品特征描述总结、患者信息手册、其它教育材料产品特征描述总结、患者信息手册、其它教育材料 针对不同目标人群，根据要达到的不同效果，其沟针对不同目标人群，根据要达到的不同效果，其沟针对不同目标人群，根据要达到的不同效果，其沟针对不同目标人群，根据要达到的不同效果，其沟通内容的详细程度、文字的表达形式以及措辞等均通内容的详细程度、文字的表达形式以及措辞等均通内容的详细程度、文字的表达形式以及措辞等均通内容的详细程度、文字的表达形式以及措辞等均应不同。应不同。应不同。应不同。正在制定更加深入、详尽的

34、指南 十、上市许可十、上市许可 在上市申请过程中所提出的各种限制与条件，可以被作为风在上市申请过程中所提出的各种限制与条件，可以被作为风在上市申请过程中所提出的各种限制与条件，可以被作为风在上市申请过程中所提出的各种限制与条件，可以被作为风险最小化的具体举措险最小化的具体举措险最小化的具体举措险最小化的具体举措 。随着产品上市后的具体使用情况而被不断的补充、完善和修随着产品上市后的具体使用情况而被不断的补充、完善和修随着产品上市后的具体使用情况而被不断的补充、完善和修随着产品上市后的具体使用情况而被不断的补充、完善和修订。订。订。订。“法律地位法律地位法律地位法律地位”:使用范围（例如，只能在

35、医院中使用）或者处使用范围（例如，只能在医院中使用）或者处使用范围（例如，只能在医院中使用）或者处使用范围（例如，只能在医院中使用）或者处方人的资质（例如，某一领域的专家）进行框定。对于处方方人的资质（例如，某一领域的专家）进行框定。对于处方方人的资质（例如，某一领域的专家）进行框定。对于处方方人的资质（例如，某一领域的专家）进行框定。对于处方药，仍然可以附加一些限制性要求，例如严格处方管理或特药，仍然可以附加一些限制性要求，例如严格处方管理或特药，仍然可以附加一些限制性要求，例如严格处方管理或特药，仍然可以附加一些限制性要求，例如严格处方管理或特殊处方管理，对其处方类别加以控制。殊处方管理，

36、对其处方类别加以控制。殊处方管理，对其处方类别加以控制。殊处方管理，对其处方类别加以控制。政府与企业双方提出政府与企业双方提出十、上市许可十、上市许可一个药品获得上市许可，无论是销售还是使用，一个药品获得上市许可，无论是销售还是使用，通常附带有各种强制性约束条件，包括只有达通常附带有各种强制性约束条件，包括只有达到什么条件才能够使用于患者。这就是我们通到什么条件才能够使用于患者。这就是我们通常所讲的一个药品的常所讲的一个药品的“法律地位法律地位”。十一、确保风险最小化措施的有效实施十一、确保风险最小化措施的有效实施精力、经费投入说明。精力、经费投入说明。精力、经费投入说明。精力、经费投入说明。

37、弥补措施。弥补措施。弥补措施。弥补措施。有效性的评价，也将助于理解和认识所制定的具体有效性的评价，也将助于理解和认识所制定的具体有效性的评价，也将助于理解和认识所制定的具体有效性的评价，也将助于理解和认识所制定的具体措施，针对具体的安全性问题是否是最适宜的。措施，针对具体的安全性问题是否是最适宜的。措施，针对具体的安全性问题是否是最适宜的。措施，针对具体的安全性问题是否是最适宜的。十一、确保风险最小化措施的有效实施十一、确保风险最小化措施的有效实施风险最小化的评估风险最小化的评估风险最小化的评估风险最小化的评估（无论任何时候（无论任何时候（无论任何时候（无论任何时候 ）针对某一药品的相关研究越

38、来越多，哪么将相关内针对某一药品的相关研究越来越多，哪么将相关内针对某一药品的相关研究越来越多，哪么将相关内针对某一药品的相关研究越来越多，哪么将相关内容进行汇总，设立数据库，将在风险管理中发挥越容进行汇总，设立数据库，将在风险管理中发挥越容进行汇总，设立数据库，将在风险管理中发挥越容进行汇总，设立数据库，将在风险管理中发挥越来越多的作用。如果将处方数据库与病人临床治疗来越多的作用。如果将处方数据库与病人临床治疗来越多的作用。如果将处方数据库与病人临床治疗来越多的作用。如果将处方数据库与病人临床治疗结果进行深入链接，哪么针对结果进行深入链接，哪么针对结果进行深入链接，哪么针对结果进行深入链接，

39、哪么针对“处方过程适宜性处方过程适宜性处方过程适宜性处方过程适宜性”的研究，可以被深化设计为减少风险性研究。的研究，可以被深化设计为减少风险性研究。的研究，可以被深化设计为减少风险性研究。的研究，可以被深化设计为减少风险性研究。十一、确保风险最小化措施的有效实施十一、确保风险最小化措施的有效实施如果风险可以被直接度量，哪么出于伦理和实际操如果风险可以被直接度量，哪么出于伦理和实际操如果风险可以被直接度量，哪么出于伦理和实际操如果风险可以被直接度量，哪么出于伦理和实际操作的考虑，许多前瞻比较性研究将不能再行开展。作的考虑，许多前瞻比较性研究将不能再行开展。作的考虑，许多前瞻比较性研究将不能再行开

40、展。作的考虑，许多前瞻比较性研究将不能再行开展。采用比较的方法在干预和非干预之间进行研究是非采用比较的方法在干预和非干预之间进行研究是非采用比较的方法在干预和非干预之间进行研究是非采用比较的方法在干预和非干预之间进行研究是非常困难的常困难的常困难的常困难的 。（e.g e.g 迟发、非常罕见迟发、非常罕见迟发、非常罕见迟发、非常罕见 ）对于新上市药品，只有和已上市产品的历史数据进对于新上市药品，只有和已上市产品的历史数据进对于新上市药品，只有和已上市产品的历史数据进对于新上市药品，只有和已上市产品的历史数据进行对照，才能制定出风险最小化计划。行对照，才能制定出风险最小化计划。行对照，才能制定出

41、风险最小化计划。行对照，才能制定出风险最小化计划。认为不可行，可以运用新的研究方法进行监测和评认为不可行，可以运用新的研究方法进行监测和评认为不可行，可以运用新的研究方法进行监测和评认为不可行，可以运用新的研究方法进行监测和评价。价。价。价。十二、风险管理计划实施的总结十二、风险管理计划实施的总结针对每一个重要安全性问题开展工作的总结针对每一个重要安全性问题开展工作的总结针对每一个重要安全性问题开展工作的总结针对每一个重要安全性问题开展工作的总结（表格）（表格）（表格）（表格）安全性问题安全性问题安全性问题安全性问题 措施措施措施措施s s所有开展工作以及所取得成果的总结所有开展工作以及所取得

42、成果的总结所有开展工作以及所取得成果的总结所有开展工作以及所取得成果的总结 某一项具体建议性实施方案（例如，前瞻安全性对照研究）某一项具体建议性实施方案（例如，前瞻安全性对照研究）某一项具体建议性实施方案（例如，前瞻安全性对照研究）某一项具体建议性实施方案（例如，前瞻安全性对照研究）往往不只是为了说明某一种安全性问题往往不只是为了说明某一种安全性问题往往不只是为了说明某一种安全性问题往往不只是为了说明某一种安全性问题 十二、风险管理计划实施的总结十二、风险管理计划实施的总结在提交研究结果时，应当制定一个时间表，并按照在提交研究结果时，应当制定一个时间表，并按照在提交研究结果时，应当制定一个时间

43、表，并按照在提交研究结果时，应当制定一个时间表，并按照时间进度组织相关成果。对于时间进度的安排应当时间进度组织相关成果。对于时间进度的安排应当时间进度组织相关成果。对于时间进度的安排应当时间进度组织相关成果。对于时间进度的安排应当从以下方面进行考虑：从以下方面进行考虑：从以下方面进行考虑：从以下方面进行考虑：什么时候可能监测到一个已被假设发生率、并在预置的可信什么时候可能监测到一个已被假设发生率、并在预置的可信什么时候可能监测到一个已被假设发生率、并在预置的可信什么时候可能监测到一个已被假设发生率、并在预置的可信区间内的不良反应。当然，在对这一发生率进行假设时，其区间内的不良反应。当然，在对这

44、一发生率进行假设时，其区间内的不良反应。当然，在对这一发生率进行假设时，其区间内的不良反应。当然，在对这一发生率进行假设时，其对患者和公众的风险影响程度，一定应在可接受的范围内。对患者和公众的风险影响程度，一定应在可接受的范围内。对患者和公众的风险影响程度，一定应在可接受的范围内。对患者和公众的风险影响程度，一定应在可接受的范围内。什么时候是可能对一个与多种风险因素相关的不良反应进行什么时候是可能对一个与多种风险因素相关的不良反应进行什么时候是可能对一个与多种风险因素相关的不良反应进行什么时候是可能对一个与多种风险因素相关的不良反应进行充分、准确评价的最好时间点。充分、准确评价的最好时间点。充

45、分、准确评价的最好时间点。充分、准确评价的最好时间点。十二、风险管理计划实施的总结十二、风险管理计划实施的总结 什么时候可以开展相应的安全性研究，而又是什么时候可以什么时候可以开展相应的安全性研究，而又是什么时候可以什么时候可以开展相应的安全性研究，而又是什么时候可以什么时候可以开展相应的安全性研究，而又是什么时候可以得到预期结果。得到预期结果。得到预期结果。得到预期结果。所建议的风险最小化措施应当与风险的严重性和危害程度相所建议的风险最小化措施应当与风险的严重性和危害程度相所建议的风险最小化措施应当与风险的严重性和危害程度相所建议的风险最小化措施应当与风险的严重性和危害程度相对匹配。针对最小

46、化措施效力的评价应当尽早开始，而风险对匹配。针对最小化措施效力的评价应当尽早开始，而风险对匹配。针对最小化措施效力的评价应当尽早开始，而风险对匹配。针对最小化措施效力的评价应当尽早开始，而风险程度越高，对其控制措施效力的评价应当越频繁。程度越高，对其控制措施效力的评价应当越频繁。程度越高，对其控制措施效力的评价应当越频繁。程度越高，对其控制措施效力的评价应当越频繁。十三、风险管理计划更新材料的提交十三、风险管理计划更新材料的提交此部分不展开讲此部分不展开讲此部分不展开讲此部分不展开讲附件附件A：药品上市后安全性研究流行病学研究方法药品上市后安全性研究流行病学研究方法药品上市后安全性研究流行病学

47、研究方法药品上市后安全性研究流行病学研究方法 研究设计研究设计研究设计研究设计主动监测（标志、集中、处方事件、登记）主动监测（标志、集中、处方事件、登记）主动监测（标志、集中、处方事件、登记）主动监测（标志、集中、处方事件、登记）比较观察性研究比较观察性研究比较观察性研究比较观察性研究（横断面、队列（横断面、队列（横断面、队列（横断面、队列 、病例对照、病例对照、病例对照、病例对照 、其、其、其、其他新的他新的他新的他新的 ）临床试验（大样本简洁试验临床试验（大样本简洁试验临床试验（大样本简洁试验临床试验（大样本简洁试验large simple triallarge simple trial）

48、其它研究（疾病发生率、药品应用研究）其它研究（疾病发生率、药品应用研究）其它研究（疾病发生率、药品应用研究）其它研究（疾病发生率、药品应用研究）数据源数据源数据源数据源 附件附件B：风险最小化方法：风险最小化方法 信息告知信息告知信息告知信息告知（额外的（非常规）教育资料）（额外的（非常规）教育资料）（额外的（非常规）教育资料）（额外的（非常规）教育资料）药品的法律地位药品的法律地位药品的法律地位药品的法律地位 药房的控制药房的控制药房的控制药房的控制 处方大小或正确性的控制处方大小或正确性的控制处方大小或正确性的控制处方大小或正确性的控制 知情同意及其他与病人相关知情同意及其他与病人相关知情同意及其他与病人相关知情同意及其他与病人相关 限制性获得计划限制性获得计划限制性获得计划限制性获得计划 患者登记患者登记患者登记患者登记在完善、深入在完善、深入在完善、深入在完善、深入 附件附件C：欧盟风险管理模板欧盟风险管理模板 该部分正在研究、起草中，一旦完成将及早发布该部分正在研究、起草中，一旦完成将及早发布