医学专题—内分泌干扰素219481.ppt

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1、 题目题目(tm)内内 分分 泌泌 干干 扰扰 素素姓 名 郭 莹专 业 运动人体科学方 向 运动生理指导(zhdo)教师 郭成吉第一页，共二十六页。主要主要(zhyo)内容内容1.1.常见内分泌干扰素常见内分泌干扰素 1.2 1.2其危害其危害 1.2.11.2.1二氧杂芑二氧杂芑2.2.途径途径3.3.内分泌干扰素的定义内分泌干扰素的定义 3.13.1分类分类4.4.研究以及检测方法研究以及检测方法(f(f ngfngf)5.5.运动与内分泌干扰素运动与内分泌干扰素第二页，共二十六页。第三页，共二十六页。第四页，共二十六页。常见的EEDs：洗涤剂：壬基酚、辛基酚等；有机氯农药：DDT、甲氧

2、DDT、六六六等；有机磷农药：乐果、马拉硫磷、乙酰甲胺磷等；拟除虫菊酯：氯氰菊酯、氰戊菊酯等；除草剂：利谷隆、除草醚、莠去净等；塑料(slio)增塑剂：邻苯二甲酸脂类等；塑料制品焚烧产物：四氯联苯、二恶英等；合成树脂原料：双酚A、双酚F等；绝缘材料：阻燃剂、多氯联苯、多溴联苯等 第五页，共二十六页。社会现象 山东省职业卫生与职业病防治研究院毒理室主任王蕊多年一直从事有毒化学物质的研究。王主任说，邻苯二甲酸、酚甲烷这一类的物质统称为环境内分泌干扰物，起到类似激素的作用，对人体的内分泌系统造成影响 人体的内分泌系统是一个稳定的平衡系统，各种激素在体内达到一种平衡。类激素物质进入体内，就会打破原有的

3、平衡，导致人体内分泌系统失调(shtio)，产生各种病症。还强调，邻苯二甲酸类物质使用很广泛，该类物质分解、降解后，是否会污染水源，通过饮用水进入体内，目前还没有相关的研究。尽管目前对于上述两种化学物质多大剂量才产生危害并没有定论，但一些特殊人群，比如孕妇，还是应该尽量避免使用含有此类物质的香水和化妆品。对于儿童来说，也要审慎接触塑料玩具。此外，邻苯二甲酸类衍生物中，很多是酯类，不易溶于水，但能溶于加温过的或者脂肪性食品。如果用作食物包装材料，使用时要特别小心，尽量不要用它们来装饭菜等食物，也不要用塑料袋盛装热食物 第六页，共二十六页。社会(shhu)现象 人们接触较多的是含人们接触较多的是含

4、有雌激素的日用品，包括有雌激素的日用品，包括各种各种(zhn)消毒剂、洗涤剂、化消毒剂、洗涤剂、化妆品、稀释剂、塑料制品、妆品、稀释剂、塑料制品、金属金属(铅、汞和砷等铅、汞和砷等)、杀虫、杀虫剂、电子产品中的电路板、剂、电子产品中的电路板、化工产品化工产品(含甲基苯、苯胺、含甲基苯、苯胺、酚、烷基类、硝基类化合物酚、烷基类、硝基类化合物)。第七页，共二十六页。环境内分泌干扰物通过环境内分泌干扰物通过某些途径，如污染水源、食某些途径，如污染水源、食物或经皮肤吸收进入机体后物或经皮肤吸收进入机体后可以干扰内分泌激素的合成可以干扰内分泌激素的合成(hchng)释放、转运、与受体结合、释放、转运、与

5、受体结合、代谢等途径，从而影响内分代谢等途径，从而影响内分泌系统功能，破坏机体内环泌系统功能，破坏机体内环境的协调和稳定。境的协调和稳定。第八页，共二十六页。内环境内环境(hunjng)干扰物干扰物第九页，共二十六页。二氧杂芑 二氧杂芑是科学上所熟知的一种毒性最强的化学物类别，美国环保署(EPA)於1994年9月所发现的一篇供大众述评的草拟报告就把二氧杂芑称为最严重威胁人体健康之物，二氧杂芑对公众健康之影响足以比得上1960年代DD对公众健康所带来的影响作用(zuyng)。二氧杂芑是否会致癌？二氧染芑的确会致癌，根据EPA的报告，证实二氧染芑是癌症的危险之源，1997年2月，隶属世界卫生组织的

6、国际癌症研究机构(IARC)公然宣布第十页，共二十六页。“最强效最强效”的二氧杂芑是一级致癌物，意指一的二氧杂芑是一级致癌物，意指一种种已知的人体致癌物已知的人体致癌物，2002年年7月，一项研究结月，一项研究结果证实，二氧杂芑与不断增加果证实，二氧杂芑与不断增加(zngji)的乳癌罹患率的乳癌罹患率有密切关系，因长期接触二氧杂芑，而引致的其他有密切关系，因长期接触二氧杂芑，而引致的其他相关健康问题有哪些？相关健康问题有哪些？第十一页，共二十六页。除了致癌之外，长期接触 二氧杂 芑也会造成 严重的生 育和发育问，题二氧杂芑会对 人体的免疫系统 和激素系统造成破坏及干扰，而所引致的相关问题包括糖

7、尿病、无学习能力、免疫系统阻滞、肺部问题、皮肤病、畸胎、小产、生育能力减退、精子量减少、子宫内膜异位(y wi)、睾丸 素分泌量降减等等第十二页，共二十六页。内分泌干扰素内分泌干扰素 内分泌干扰物被认为是第三代环境 污染物,已成为全球性的社会问题.为 引起了各国政府的高度重视,投入(tur)了 巨额的研究资金 一 概念 指干扰体内内稳态调节、繁殖、发育行为以及相关激素的合成、分泌、转运、结合、作用或消除的 外源因子(USEPA);可以改变内分泌系统结构或功 能,在生物 的个体、后代、种群或 亚种群水平造成有害效应的外源性 化学物质或混合物(USEPA-EDSTAC);第十三页，共二十六页。对生

8、物体或其后代具有不良(bling)健 康效应,会导致内分泌功能变化 的外源性物质(EEC)。当前关于环境内分泌干扰物的研 究重点是环境激素,或称环境荷尔 蒙(OECD)，种类也较多。二 分类 天然雌激素、植物性雌激素、动 物雌激素、人工合成雌激素四大类。第十四页，共二十六页。1、天然雌激素：天然雌激素指动物和人体内天然雌激素：天然雌激素指动物和人体内天然存在的雌激素。体内雌激素主要来源于卵巢天然存在的雌激素。体内雌激素主要来源于卵巢,经过合成、分泌与相应靶细胞胞浆受体结合发挥经过合成、分泌与相应靶细胞胞浆受体结合发挥效应效应,主要促进子宫与卵巢发育主要促进子宫与卵巢发育,促进卵泡发育成促进卵泡

9、发育成熟。熟。2、植物性雌激素：植物性雌激素是一组在植物性雌激素：植物性雌激素是一组在植物中天然存在、本身或其代谢产物植物中天然存在、本身或其代谢产物(chnw)(chnw)具有与具有与雌激素受体结合，诱导产生弱雌激素作用的非甾雌激素受体结合，诱导产生弱雌激素作用的非甾体结构为主的植物化学物。较为常见的植物性雌体结构为主的植物化学物。较为常见的植物性雌激素包括生长素、赤霉素、细胞分裂素、脱落酸激素包括生长素、赤霉素、细胞分裂素、脱落酸和乙烯等五大类。和乙烯等五大类。第十五页，共二十六页。3、动物性雌激素：通过生物界内、动物性雌激素：通过生物界内食物链蓄积效应食物链蓄积效应,大量的多种雌激素存大

10、量的多种雌激素存在于动物体内在于动物体内,人类服用后人类服用后,在体内产生类似在体内产生类似(li s)天然雌激素天然雌激素效应的物质。被动物饲料添加剂喂养动物体内含有较高浓度的效应的物质。被动物饲料添加剂喂养动物体内含有较高浓度的雌二醇雌二醇,并且在肉品加工过程对这些已存动物体内的雌二醇激素并且在肉品加工过程对这些已存动物体内的雌二醇激素的结构浓度方面的影响很小。所以的结构浓度方面的影响很小。所以,儿童在长时间食用过多这类儿童在长时间食用过多这类肉品后诱发性早熟。肉品后诱发性早熟。4、人工合成雌激素：这类物质常被作为药物使用、人工合成雌激素：这类物质常被作为药物使用,如己如己烯雌化学物、己烷

11、雌酚、炔雌醇、炔雌醚等口服避孕药和一烯雌化学物、己烷雌酚、炔雌醇、炔雌醚等口服避孕药和一些用于促进家畜生长的同化激素些用于促进家畜生长的同化激素第十六页，共二十六页。而雌激素干扰物是目前研究较多的一类化合物而雌激素干扰物是目前研究较多的一类化合物,它是指环境化学物具有与雌激素类似的结构它是指环境化学物具有与雌激素类似的结构,能够能够与雌激素受体与雌激素受体(ER)相互作用相互作用,进入人体后能够模拟进入人体后能够模拟或干扰天然雌激素的生理和生化作用。或干扰天然雌激素的生理和生化作用。雄激素干扰物具有类似体内雄激素或抗体内雄雄激素干扰物具有类似体内雄激素或抗体内雄激素的作用激素的作用,如烯菌酮、

12、如烯菌酮、DDE等等,可与雄激素竞争可与雄激素竞争性结合性结合(jih)雄激素受体雄激素受体(AR),抑制雄激素活性等等。抑制雄激素活性等等。第十七页，共二十六页。检测检测(jin c)(jin c)方法方法 前对环境内分泌干扰物的检测方法包括仪器分析测试和生物检测两大类,不同种方法 的适用范围、方法敏感度存在差异。化学方法适用于已知内分泌干扰物,生物学方法适用于针对多个内分泌干扰物的综合(zngh)毒性。1 生物检测方法 生物检测技术生物检测是建立在环境内分泌干扰物质在体内的作用机制及产生的生物效应的基础之上的。生物检测可分为体内实验与体外实验。第十八页，共二十六页。1.11.1体内实验体内

13、实验 一般选用刚断乳的雌性小鼠或大鼠一般选用刚断乳的雌性小鼠或大鼠(小鼠较大鼠敏小鼠较大鼠敏感感),),连续皮下注射受试物或较长时间的饲以含有连续皮下注射受试物或较长时间的饲以含有受试物的食物受试物的食物,一段时间后处死动物一段时间后处死动物,迅速剥离子迅速剥离子宫宫,称取子宫的湿重和称取子宫的湿重和(或或)干重干重,计算子宫脏器系计算子宫脏器系数数,测定子宫过氧化酶的活力测定子宫过氧化酶的活力,检测子宫血管渗透检测子宫血管渗透性等性等,用这些指标的变化大小综合评定受试物的用这些指标的变化大小综合评定受试物的雌激素样活性与强度。这种方法简单易行雌激素样活性与强度。这种方法简单易行,较为较为经济

14、经济,但在操作上要求较高但在操作上要求较高,而且一些而且一些(y(y xi xi)雌激素雌激素拮抗剂也可导致子宫的肥大拮抗剂也可导致子宫的肥大,因此用其实验的结因此用其实验的结果外推到人类不一定合理。但也可为研究提供科果外推到人类不一定合理。但也可为研究提供科研价值。研价值。第十九页，共二十六页。1 1.2.2体外实验体外实验 这一类实验的设计是基于大部分环境内分泌干这一类实验的设计是基于大部分环境内分泌干扰物质在体内的作用机制扰物质在体内的作用机制(j(j zh)zh),即在体内与即在体内与1717-雌二醇竞争结合雌激素受体体外实验主要有以下雌二醇竞争结合雌激素受体体外实验主要有以下几种几种

15、 (1)(1)细胞培养细胞培养 (2)(2)受体竞争性结合测定受体竞争性结合测定 (3)(3)分子生物学检测技术分子生物学检测技术 美国环境学家将与雌激素受体结合机制进一步美国环境学家将与雌激素受体结合机制进一步延伸延伸,研究出与之对应的基于雄激素受体结合的研究出与之对应的基于雄激素受体结合的检测方法作为基于雌激素受体结合的检测方法的检测方法作为基于雌激素受体结合的检测方法的补充。通过对环境内分泌干扰物质的雌激素样补充。通过对环境内分泌干扰物质的雌激素样活性第二十页，共二十六页。及对雄激素的抑制活性两个方面来综合考虑及对雄激素的抑制活性两个方面来综合考虑环境内分泌干扰物质对内分泌系统的毒性。环

16、境内分泌干扰物质对内分泌系统的毒性。但目前的生物检测方法的结果都只能说明环境但目前的生物检测方法的结果都只能说明环境内分泌干扰物质的整体效应内分泌干扰物质的整体效应,而不能对受试物中而不能对受试物中环境内分泌干扰物质的组成详加分析环境内分泌干扰物质的组成详加分析,并且一些并且一些方法要求的技术条件较高方法要求的技术条件较高,时间较长时间较长,费用也很高。费用也很高。显然显然(xi(xinrn)nrn)建立一种方便、准确、快捷且费用低建立一种方便、准确、快捷且费用低的检测方法是当务之急。的检测方法是当务之急。第二十一页，共二十六页。2.物理检测技术物理检测技术 一般一般(ybn)使用色谱仪器分析

17、使用色谱仪器分析化学合成品化学合成品,如液相色谱和气如液相色谱和气相色谱分析。色谱分析技术相色谱分析。色谱分析技术对样品的前处理过程要求非对样品的前处理过程要求非常高常高,需要从复杂的基质样品需要从复杂的基质样品中将低浓度的目标化合物高中将低浓度的目标化合物高效提取、纯化和浓缩。随着效提取、纯化和浓缩。随着色谱技术与质谱技术的结合色谱技术与质谱技术的结合,检测分析的选择性和灵敏度检测分析的选择性和灵敏度得到很大提高得到很大提高,检测范围有所检测范围有所扩大。扩大。第二十二页，共二十六页。一般来说一般来说,色谱分析的前处理的萃取只能色谱分析的前处理的萃取只能 提取一类或几类物理性质相似的环境内分

18、泌干扰提取一类或几类物理性质相似的环境内分泌干扰物质物质,因此要完全分析样品因此要完全分析样品,必须采用不同的萃取、必须采用不同的萃取、纯化方法分别提取与分析纯化方法分别提取与分析,这样耗时较长这样耗时较长,费用也费用也较大。国内的姚文较大。国内的姚文,栾和林采用栾和林采用GC-MSGC-MS检测样品检测样品中的烷基酚中的烷基酚,在在20min20min左右左右(zu(zuyu)yu)的进样时间内分的进样时间内分别在酮肟与醛肟萃取液中检测出几十种壬基酚的别在酮肟与醛肟萃取液中检测出几十种壬基酚的同分异构体。同分异构体。第二十三页，共二十六页。运动与内分泌干扰素运动与内分泌干扰素 运动作为一种应

19、激源，会加快新陈代谢，运动作为一种应激源，会加快新陈代谢，会促使机体修复和恢复，会使机体机能保持较高会促使机体修复和恢复，会使机体机能保持较高水平，这已是不争的事实，排除过量的大强度水平，这已是不争的事实，排除过量的大强度(qingd)(qingd)运动。那么运动会对内分泌干扰因素会不会运动。那么运动会对内分泌干扰因素会不会产生影响，产生什么影响？将是我们运动生理界产生影响，产生什么影响？将是我们运动生理界应注意研究探索的问题之一，尤其是雌激素干扰应注意研究探索的问题之一，尤其是雌激素干扰物以及雄激素干扰物的研究。对于环境问题是国物以及雄激素干扰物的研究。对于环境问题是国际性的问题，关系到世世代代的利益，尽管可借际性的问题，关系到世世代代的利益，尽管可借鉴的研究经验很少，但在此方面的研究确实一个鉴的研究经验很少，但在此方面的研究确实一个空白，也确实是一个亟需解决的问题。空白，也确实是一个亟需解决的问题。第二十四页，共二十六页。谢谢(xi xie)评析第二十五页，共二十六页。内容(nirng)总结题目 内 分 泌 干 扰 素。洗涤剂：壬基酚、辛基酚等。究重点是环境激素,或称环境荷尔。实验与体外实验。一般使用色谱仪器分析化学合成品,如液相色谱和气相色谱分析(s p fn x)。那么运动会对内分泌干扰因素会不会产生影响，产生什么影响。谢谢评析第二十六页，共二十六页。