高血压合并CKD患者该如何选择联合治疗方案.pptx

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1、会计学1高血压合并高血压合并CKD患者该如何选择联合治患者该如何选择联合治疗方案疗方案中 国 超 过中 国 超 过 8 0%8 0%的的 C K DC K D 患 者 合 并 高 血患 者 合 并 高 血压压林静等林静等.中华肾脏病杂志中华肾脏病杂志.2009;25(11):827-31.2009;25(11):827-31.应用问卷调查和体检等方式对应用问卷调查和体检等方式对20062006年年1111月至月至20072007年年3 3月复旦大学附属中山医院肾内科门诊的月复旦大学附属中山医院肾内科门诊的900900例慢例慢性肾脏病性肾脏病(CKD)(CKD)患者进行横断面调查，患者进行横断面

2、调查，其中维持性透析患者其中维持性透析患者354354例例(血透血透228228例，腹透例，腹透126126例。了解例。了解CKDCKD患者高血压的发病和治疗情况。患者高血压的发病和治疗情况。第2页/共41页2007年ESH/ESC指南建议给与CKD患者RAS阻滞剂单药治疗，如患者尿蛋白1g/d，可予以两种RAS阻滞剂联合治疗。2 0 0 7 E S H/E S C2 0 0 7 E S H/E S C 指 南指 南 R A SR A S 阻 滞 剂 单 药阻 滞 剂 单 药或 联 合 治 疗或 联 合 治 疗第3页/共41页2 0 1 2 K D I G O2 0 1 2 K D I G O

3、 指 南 推 荐指 南 推 荐 R A SR A S 阻 滞 剂阻 滞 剂第4页/共41页 2 0 1 3 E S H2 0 1 3 E S H 肾 脏 疾 病 降 压 治 疗 策 略肾 脏 疾 病 降 压 治 疗 策 略推荐意见推荐/证据应考虑收缩压降至140 mmHgaB出现明显蛋白尿时，如监测到eGFR变化，应考虑收缩压降至130 mmHgbBRAS阻滞剂比其他类别降压药在减少蛋白尿上更有效，因此在高血压患者出现微量白蛋白尿或明显的蛋白尿时适用A血压达标通常需联合治疗，推荐联合RAS阻滞剂和其他降压药。A尽管两种RAS阻滞剂的联用可能在降低蛋白尿时更有效，仍不推荐这种联用ACKD患者中不

4、推荐醛固酮拮抗剂治疗，特别是RAS阻滞剂联用。因为有肾功能恶化、高钾血症风险C第5页/共41页2013版ESH指南为何不再推荐RAS阻滞剂的联用？我们该选择何种降压药联合治疗？第6页/共41页2013版ESH指南为何不再推荐RAS阻滞剂的联用？我们该选择何种降压药联合治疗？第7页/共41页R A A SR A A S 阻 滞 剂 长 期 治 疗 可阻 滞 剂 长 期 治 疗 可出 现出 现“醛 固 酮 逃 逸醛 固 酮 逃 逸”现 象现 象Struthers AD.Heart.2004;90:1229-1234血管紧张素受体拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素II醛固酮血钾醛固酮醛固酮逃逸：

5、RAAS阻滞剂可导致血浆醛固酮急性下降，但之后醛固酮水平逐渐再次上升，恢复到基线水平，在部分患者中甚至高于基线。第8页/共41页9R A A SR A A S 阻 滞 剂 治 疗 不 能 预阻 滞 剂 治 疗 不 能 预防 体 重 增 加 和 增 加 尿 钠 的 排防 体 重 增 加 和 增 加 尿 钠 的 排泄泄Schrier RW,et al.Clin J Am Soc Nephrol.2010 Jun;5(6):1132-0.血压血压(mmHg)体重变化体重变化(kg)尿钠尿钠(mmol/24h)第9页/共41页10临 床 上 部 分 有 拮 抗 醛 固 酮 作 用 的临 床 上 部 分

6、 有 拮 抗 醛 固 酮 作 用 的降 压 药 物 可 产 生 对 肾 功 能 不 利 的降 压 药 物 可 产 生 对 肾 功 能 不 利 的不 良 反 应不 良 反 应药物药物不良反应不良反应利尿剂利尿剂 噻嗪类噻嗪类血尿酸升高血尿酸升高 保钾利尿剂保钾利尿剂血钾增高血钾增高 醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂 (安体舒通等安体舒通等)血钾增高血钾增高RAAS阻滞剂阻滞剂 ACEI血钾增高血钾增高 ARB血钾增高血钾增高对肾功能不利中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-616第10页/共41页11R A A SR A A S 阻 滞 剂 和 保 钾 利 尿 剂

7、 是 导 致阻 滞 剂 和 保 钾 利 尿 剂 是 导 致高 钾 血 症 的 独 立 危 险 因 素高 钾 血 症 的 独 立 危 险 因 素n n研究对研究对551551例在住院期间出现高钾血症的患者进行调查，评估高钾血症发生的相关影响因素例在住院期间出现高钾血症的患者进行调查，评估高钾血症发生的相关影响因素Indermitte J,et al.Drug Saf.2007;30(1):71-80.保钾利尿剂中包括醛固酮拮抗剂安体舒通；高钾血症的定义：血钾5.0 mmol/L第11页/共41页12醛 固 酮 拮 抗 剂 治 疗 高 血 压 合 并醛 固 酮 拮 抗 剂 治 疗 高 血 压 合

8、并 C K DC K D患 者患 者,可 导 致 血 钾 升 高 和 肾 功 能 恶 化可 导 致 血 钾 升 高 和 肾 功 能 恶 化n n一项回顾性研究，评估醛固酮拮抗剂的长期安全性。研究入组了一项回顾性研究，评估醛固酮拮抗剂的长期安全性。研究入组了3636例患者，中位随访了例患者，中位随访了312312天。天。Pisoni R,et al.J Hum Hypertens.2011 Jun 16.doi:10.1038/jhh.2011.60.Epub ahead of print第12页/共41页13A C E IA C E I 与与 A R BA R B 联 合 进 一 步 提 高

9、血 钾联 合 进 一 步 提 高 血 钾水 平水 平n n一项前瞻性、随机、开放标签研究，在一项前瞻性、随机、开放标签研究，在165165例例CKDCKD患者中分析依普利酮对蛋白尿和患者中分析依普利酮对蛋白尿和eGFReGFR的作的作用，以及评估醛固酮水平与蛋白尿的相关性。其中部分患者基线时接受了用，以及评估醛固酮水平与蛋白尿的相关性。其中部分患者基线时接受了ACEIACEI、ARBARB或或ACEI+ARBACEI+ARB的联合治疗。的联合治疗。Bianchi S,et al.Kidney Int.2006 Dec;70(12):2116-23基线时的治疗基线时的治疗第13页/共41页14A

10、 C E IA C E I 与与 A R BA R B 联 合 对 醛 固 酮 无 叠联 合 对 醛 固 酮 无 叠加 效 应加 效 应ACEI和和ARB对对RAAS的影响的影响Ferrario CM.Life Sci.2010;86(9-10):28999.ACEIARBACEI+ARB血管紧张素或非ACE依赖的血管紧张素存在阻断阻断血管紧张素或血管紧张素或血管紧张素(1-7)+醛固酮无叠加效应第14页/共41页15A C E IA C E I 与与 A R BA R B 联 合 较 单 药 增联 合 较 单 药 增加 老 年 高 血 压 患 者 肾 脏 不 良加 老 年 高 血 压 患 者

11、 肾 脏 不 良预 后 的 风 险预 后 的 风 险一项以人群为基础的纵向分析，入组了一项以人群为基础的纵向分析，入组了32 31232 312例老年高血压患者，随机接受例老年高血压患者，随机接受ACEIACEI、ARBARB或两药联合治疗或两药联合治疗评估临床中血管紧张素转换酶抑制剂评估临床中血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)(ARB)联合治疗的安全性联合治疗的安全性McAlister FA,et al.CMAJ 2011.DOI:10.1503主要终点事件：肌酐倍增，进展至主要终点事件：肌酐倍增，进展至需透析的终末期肾病、全

12、因死亡需透析的终末期肾病、全因死亡年龄：年龄：65岁岁HR:2.36(95%:1.51-3.71)单药治疗单药治疗(n=23,376)联合治疗联合治疗(n=1,424)0 1 2 3 4 5 60.000.060.040.020.100.08随访时间，随访时间，月月主要终点的概率主要终点的概率 单药治疗单药治疗23376 23376(33)(33)23324 23324(47)(47)23198 23198(53)(53)23038 23038(47)(47)22752 22752(74)(74)21597 21597(74)(74)20386 20386 联合治疗联合治疗 14241424(

13、4)(4)12591259(6)(6)10251025(2)(2)669669(8)(8)235235(1)(1)200200(1)(1)174174病人数：病人数：第15页/共41页16在 高 血 压 合 并在 高 血 压 合 并 C K DC K D 患 者 中，患 者 中，A C E IA C E I 与与 A R BA R B 联 合 较 单 药 对 心 血联 合 较 单 药 对 心 血管 无 额 外 获 益，甚 至 可 能 导 致 肾管 无 额 外 获 益，甚 至 可 能 导 致 肾功 能 受 损 加 剧功 能 受 损 加 剧Tobe SW,et al.Circulation 201

14、1;123:1098-107ONTARGET和和TRANSCEND的事后分析的事后分析第16页/共41页17Schoolwerth AC,et al.Circulation.2001;104:1985-91.A H AA H A 声 明：声 明：A C E IA C E I 联 合 利联 合 利尿 剂 是 急 性 肾 功 能 衰 竭 的 诱尿 剂 是 急 性 肾 功 能 衰 竭 的 诱因 之 一因 之 一第17页/共41页182013版ESH指南为何不再推荐RAS阻滞剂的联用？我们该选择何种降压药联合治疗？第18页/共41页2013 ESH/ESC2013 ESH/ESC指南推荐指南推荐ACE

15、IACEI联合联合CCBCCB2013版ESC/ESH高血压管理指南指出，来自ACCOMPLISH研究结果显示ACE抑制剂-钙拮抗剂联合用药比ACE抑制剂-利尿剂联合用药能更有效的预防血清肌酐翻倍和ESRD。同时，指南不建议两种RAS阻滞剂的联合应用。为何2013版ESC/ESH高血压管理指南会推荐ACEI+CCB的联合治疗方案呢？第19页/共41页D H P-C C B sD H P-C C B s 具 有 阻 断 醛 固 酮 诱 导 的具 有 阻 断 醛 固 酮 诱 导 的盐 皮 质 激 素 受 体 活 化 的 作 用盐 皮 质 激 素 受 体 活 化 的 作 用 一项报告显示，一项报告显

16、示，DHP-CCBs DHP-CCBs 具有不同程度的盐皮质激素受体拮抗作用，具有不同程度的盐皮质激素受体拮抗作用，可以阻断醛固酮受体活化可以阻断醛固酮受体活化Dietz JD,et al.Hypertension.2008;51:742-48 第20页/共41页21C C B sC C B s 显 著 增 加 尿 醛 固 酮 排 泄显 著 增 加 尿 醛 固 酮 排 泄研究入选了研究入选了1010例高血压患者，给予非洛地平例高血压患者，给予非洛地平10mg bid10mg bid治疗治疗8 8周，评估血压、周，评估血压、2424小时尿醛小时尿醛固酮、去甲肾上腺素、肾上腺素等的变化。固酮、去甲

17、肾上腺素、肾上腺素等的变化。Katzman,et al.Br.J.clin.Pharmac.1986;21:633-640.第21页/共41页22C C B sC C B s 显 著 增 加 尿 钠 排 泄 量显 著 增 加 尿 钠 排 泄 量新生新生WistarWistar大鼠皮下注射辣椒辣素，对照组大鼠注射对照液，哺乳期后挑选出雄性大鼠分成大鼠皮下注射辣椒辣素，对照组大鼠注射对照液，哺乳期后挑选出雄性大鼠分成4 4周，检测周，检测鼠尾收缩压、体重、淋巴细胞胞浆游离钙、血浆降钙素基因相关肽、血管紧张素鼠尾收缩压、体重、淋巴细胞胞浆游离钙、血浆降钙素基因相关肽、血管紧张素II II、内皮素浓度

18、、内皮素浓度和和24h 24h 饮水量、尿量、尿钠、尿钾饮水量、尿量、尿钠、尿钾韩运峰等.中华心血管病杂志.2005;33(3):255-61.第22页/共41页23C C B sC C B s 可 改 善 实 验 大 鼠 醛 固 酮 诱 导 的可 改 善 实 验 大 鼠 醛 固 酮 诱 导 的肾 脏 受 损肾 脏 受 损评估了在单侧肾切除的大鼠中，非洛地平对由摄入高醛固酮钠造成的心脏和肾脏损害的保护作用。将评估了在单侧肾切除的大鼠中，非洛地平对由摄入高醛固酮钠造成的心脏和肾脏损害的保护作用。将大鼠分成大鼠分成3 3组，组，CNEP(CNEP(单侧肾切除，饮用水中加单侧肾切除，饮用水中加 1%

19、NaCl,n=9);ALDO(1%NaCl,n=9);ALDO(与与CNEPCNEP组相同，同组相同，同时持续静脉滴注时持续静脉滴注0.75 0.75 g/hg/h醛固酮醛固酮,n=12),n=12)；ALDOF(ALDOF(与与ALDOALDO组相同，同时组相同，同时 在饮用水中加入在饮用水中加入30 30 mgkgmgkg-1-1dayday-1-1,非洛地平，非洛地平，n=10).n=10).所有结果均与同龄未治疗大鼠进行比较所有结果均与同龄未治疗大鼠进行比较 (CTL(CTL 组组,n=10).,n=10).Matsubara BB,et al.Braz J Med Biol Res.

20、2010;43(5):506-14.*与对照组相比与对照组相比P0.05CTL CNEP ALDO肾损害评肾损害评分分0648102121416*肾损害评分根据出现血管受损、严重动脉受损的程度和是否出现急性肾小管坏死进行评分ALDO+非洛地平非洛地平第23页/共41页24C C B sC C B s 可 改 善 实 验 大 鼠 醛 固 酮 诱 导 的可 改 善 实 验 大 鼠 醛 固 酮 诱 导 的心 脏 受 损心 脏 受 损评估了在单侧肾切除的大鼠中，非洛地平对由摄入高醛固酮钠造成的心脏和肾脏损害的保护作用。将评估了在单侧肾切除的大鼠中，非洛地平对由摄入高醛固酮钠造成的心脏和肾脏损害的保护作

21、用。将大鼠分成大鼠分成3 3组，组，CNEP(CNEP(单侧肾切除，饮用水中加单侧肾切除，饮用水中加 1%NaCl,n=9);ALDO(1%NaCl,n=9);ALDO(与与CNEPCNEP组相同，同组相同，同时持续静脉滴注时持续静脉滴注0.75 0.75 g/hg/h醛固酮醛固酮,n=12),n=12)；ALDOF(ALDOF(与与ALDOALDO组相同，同时组相同，同时 在饮用水中加入在饮用水中加入30 30 mgkgmgkg-1-1dayday-1-1,非洛地平，非洛地平，n=10).n=10).所有结果均与同龄未治疗大鼠进行比较所有结果均与同龄未治疗大鼠进行比较 (CTL(CTL 组组

22、,n=10).,n=10).Matsubara BB,et al.Braz J Med Biol Res.2010;43(5):506-14.*与对照组相比与对照组相比P0.05CTL CNEP ALDOCTL CNEP ALDO184268161412100184268161412100右室损害评分右室损害评分左室损害评分左室损害评分*与对照组相比与对照组相比P0.05心脏损害评分根据心肌细胞受损、出现血管受损、严重动脉受损和血管外周受损的程度进行评分ALDO+非洛地平非洛地平ALDO+非洛地平非洛地平第24页/共41页25C C B sC C B s 与与 R A A SR A A S 阻

23、 滞 剂 联 合，作 用 互阻 滞 剂 联 合，作 用 互补补RAAS阻滞剂阻滞剂ACEI抑制血管紧张素转换酶抑制血管紧张素转换酶ARB阻断血管紧张素阻断血管紧张素II-1型受体型受体血压血压钙拮抗剂钙拮抗剂阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011,39(7):579-616 2010 中国高血压防治指南中国高血压防治指南Ang II扩张动脉和静脉扩张动脉和静脉扩张动脉扩张动脉细胞内细胞内Ca2+第25页/共41页26虽 然2 0 1 3 A H A2 0 1 3 A H A 建 议 书 推 崇 起 始 利建 议

24、书 推 崇 起 始 利尿 剂尿 剂第26页/共41页但但A C C O M P L I S HA C C O M P L I S H 研 究：研 究：A C E I/C C B sA C E I/C C B s 较较A C E I/A C E I/利 尿 剂 降 低 高 血 压 患 者 心 血 管 事 件 发利 尿 剂 降 低 高 血 压 患 者 心 血 管 事 件 发生 及 死 亡 风 险 达生 及 死 亡 风 险 达 2 0%2 0%Jamerson K et al.N Engl J Med 2008;359:2417-28.一项多中心、随机、双盲研究，纳入了一项多中心、随机、双盲研究，纳

25、入了11506例伴心血管高危因素的高血压患者例伴心血管高危因素的高血压患者主要终点：包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、因心绞痛住院、心脏骤停后复苏主要终点：包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、因心绞痛住院、心脏骤停后复苏和冠脉血运重建的心血管复合终点和冠脉血运重建的心血管复合终点发生主要终点事件的发生主要终点事件的患者患者(%)HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)风险降低风险降低20%时间（月）时间（月）P0.001ACEI/利尿剂利尿剂(n=5762)ACEI/CCBs(n=5744)6795520 6 12 18 24 30 36 4216141210864

26、20CCB疗效优于利尿剂？第27页/共41页28A C E I/C C B sA C E I/C C B s 较 单 药 治 疗 减 少 高 血较 单 药 治 疗 减 少 高 血压 伴 糖 尿 病 肾 病 患 者 的 尿 蛋 白压 伴 糖 尿 病 肾 病 患 者 的 尿 蛋 白n n一项随机、开放、平行组研究，纳入了一项随机、开放、平行组研究，纳入了3737例伴糖尿病肾病的高血压患者，随机分别给予维拉例伴糖尿病肾病的高血压患者，随机分别给予维拉帕米帕米 180mg/d180mg/d、群哚普利、群哚普利2mg/d2mg/d或两药联合治疗，调整剂量以在或两药联合治疗，调整剂量以在8 8周内达到血压

27、目标周内达到血压目标(140/90(140/90 mmHg)mmHg)，评估三种治疗方案对高血压伴糖尿病肾病患者血压和蛋白尿的影响，评估三种治疗方案对高血压伴糖尿病肾病患者血压和蛋白尿的影响Bakris GL,et al.Kidney Int.1998;54(4):12839.尿蛋白尿蛋白(mg/d)时间时间(月月)CCBs(n=11)ACEI(n=12)联合组联合组(n=14)*联合组与两单药组相比：联合组与两单药组相比：P0.05*160013001000700400基线基线36912第28页/共41页29O S C A R O S C A R 研 究：研 究：在 伴 心 血 管 疾 病

28、患在 伴 心 血 管 疾 病 患者 中，者 中，A R B/C C B sA R B/C C B s 组 较 高 剂 量组 较 高 剂 量A R BA R B 组 显 著 降 低 主 要 终 点 事 件 风 险组 显 著 降 低 主 要 终 点 事 件 风 险n n一项多中心、活性对照、双组、平行组对照比较研究，采用前瞻、随机、开放、盲终点一项多中心、活性对照、双组、平行组对照比较研究，采用前瞻、随机、开放、盲终点(PROBE)(PROBE)的研究设计。的研究设计。对入组的对入组的11641164例老年高危高血压患者分别给予高剂量例老年高危高血压患者分别给予高剂量ARBARB或或ARB+CCB

29、ARB+CCB治疗。治疗。n n主要终点：复合的致死和非致死性心血管事件主要终点：复合的致死和非致死性心血管事件(脑血管疾病脑血管疾病 、冠脉疾病、冠脉疾病 、心衰、其他动脉粥样硬化疾病、心衰、其他动脉粥样硬化疾病 、糖、糖尿病性微血管疾病、肾功能不全）和全因死亡尿病性微血管疾病、肾功能不全）和全因死亡ARB/CCBs组组高剂量高剂量ARB组组处于危险中的患者处于危险中的患者40539136434632931530640740438736935234433110主要终点事件发生率（主要终点事件发生率（%）061218243036200高剂量高剂量ARB组组(51事件事件)ARB/CCBs组组(

30、34事件事件)HR=1.63(95%CI,1.06-2.52)p=0.0261（log-rank test）(月)Hisao Ogawa,et al.Late-breaking clinical trial ACC 60th Annual Scientific session,April 5,2011,in New Orleans 第29页/共41页30C C BC C B 联 合联 合 A C E IA C E I 治 疗 非 糖 尿 病 肾 病 高 血治 疗 非 糖 尿 病 肾 病 高 血压压（前瞻、随机、开放、多中心研究，158例慢性肾脏病高血压患者）Herlitz H,et al.Ne

31、phro Dial Transplant 2001;16:2158-65第30页/共41页A C E I A C E I 联 合联 合 C C BC C B 有 效 控 制 血 压有 效 控 制 血 压 R+F(n=51)R(n=53）F(n=54)SBP变化变化 -19.0*-14.3*-13.5*DBP变化变化 -14.5*-15.0*-13.3*SBP值值 134(127-144)#139(130-153)139(129-152)DBP值值 85.2(79.9-88.3)87.7(79.3-94.3)85.7(82.3-88.3)*与基线相比与基线相比 P0.001#与与R组相比组相比P

32、0.05 Herlitz H,et al.Nephro Dial Transplant 2001;16:2158-65第31页/共41页A C E IA C E I 联 合联 合 C C BC C B 更 有 效 延 缓 肾 病 进 展更 有 效 延 缓 肾 病 进 展-3.2-4.7-4.8-6-4-20非洛地平雷米普利 雷米普利非洛地平(ml/min/y)GFR下降(N=45)(N=41)(N=50)*与基线(0)相比p0.001y=1年雷米普利（2.5-20mg）、非洛地平（2.5-20mg）、非洛地平雷米普利组（两种药物剂量均为1.25-10mg）第32页/共41页以 非 洛 地 平

33、为 基 础 的 联 合 降 压 治 疗以 非 洛 地 平 为 基 础 的 联 合 降 压 治 疗可 降 低 伴 肾 功 能 损 害 的 难 治 性 高 血可 降 低 伴 肾 功 能 损 害 的 难 治 性 高 血压 患 者 血 压压 患 者 血 压n n研究纳入了研究纳入了1414例伴肾功能受损的重度高血压患者，所有患者服用非洛地平前均接受例伴肾功能受损的重度高血压患者，所有患者服用非洛地平前均接受3 3或或4 4种降压药物，种降压药物，但血压仍控制不佳，加用非洛地平但血压仍控制不佳，加用非洛地平5-10mg5-10mgn n8 8例肾功能中度受损患者的肾小球滤过率在非洛地平治疗例肾功能中度受

34、损患者的肾小球滤过率在非洛地平治疗6 6个月及个月及1212个月时均显著增加，其中有个月时均显著增加，其中有6 6人人在随访的在随访的5-85-8年中对肾小球滤过率的情况进行复查，结果显示之前非洛地平治疗的改善情况得到了年中对肾小球滤过率的情况进行复查，结果显示之前非洛地平治疗的改善情况得到了维持维持 Herlitz H.Kidney Int Suppl.1992;36:S110-3 治疗前治疗前 6个月个月 12个月个月 24个月个月收缩压收缩压 25020015010050 0舒张压舒张压血压（血压（mm Hg）217123146909115192153第33页/共41页34非 洛 地 平

35、 联 合非 洛 地 平 联 合 A C E IA C E I 有 效 降 低 高 血 压有 效 降 低 高 血 压伴 早 期 肾 功 能 损 害 患 者 的 尿 微 量 白伴 早 期 肾 功 能 损 害 患 者 的 尿 微 量 白蛋 白蛋 白n n研究入选了研究入选了106106例伴早期肾功能受损的原发性高血压患者，停服例伴早期肾功能受损的原发性高血压患者，停服2 2周降压药物、降脂药物及保周降压药物、降脂药物及保肾药物后，分别给予波依定肾药物后，分别给予波依定 5mg/d+5mg/d+赖诺普利赖诺普利10mg/d10mg/d联合或赖诺普利联合或赖诺普利10mg/d10mg/d单药治疗，观察单

36、药治疗，观察波依定波依定联合赖诺普利对肾功能的影响。联合赖诺普利对肾功能的影响。任军。中西医结合心脑血管杂志。2010,8(12):1413-1414第34页/共41页35C C B s(C C B s(非 洛 地 平非 洛 地 平)联 合联 合 A C E IA C E I 较较A C E IA C E I 剂 量 加 倍，降 压 效 果 更 好剂 量 加 倍，降 压 效 果 更 好入选的入选的217217例高血压患者随机接受依那普利例高血压患者随机接受依那普利5mg5mg和非洛地平缓释片和非洛地平缓释片5mg5mg联合治疗或依那普利联合治疗或依那普利10mg10mg单单药治疗药治疗6 6周

37、周联合治疗组联合治疗组SBP/DBPSBP/DBP与基线相比，降低与基线相比，降低14.2/10.6 mm Hg14.2/10.6 mm Hg，显著优于依那普利单药治疗组的，显著优于依那普利单药治疗组的9.6/7.4 9.6/7.4 mm Hgmm HgElliott WJ,et al.Am J Hypertens 1999;12:691-6收缩压收缩压舒张压舒张压0-2-4-6-8-10-12-14-16血压自基线下降的幅度（血压自基线下降的幅度（mm Hg)P0.05P0.0114.29.610.67.4波依定波依定5mg+依那普利依那普利5mgn=109依那普利依那普利10mgn=108

38、第35页/共41页36FA C T SFA C T S 研 究：研 究：C C B s(C C B s(非 洛 地 平非 洛 地 平)联联合合 A C E IA C E I降 压 达 标 率 高 达降 压 达 标 率 高 达 8 0%8 0%n n一项多中心、随机、开放临床试验。评价以非洛地平缓释片为基础的联合美托洛尔、赖诺普一项多中心、随机、开放临床试验。评价以非洛地平缓释片为基础的联合美托洛尔、赖诺普利或氢氯噻嗪的联合用药方案与非洛地平缓释片单药比较其对中国轻、中度原发性高血压患利或氢氯噻嗪的联合用药方案与非洛地平缓释片单药比较其对中国轻、中度原发性高血压患者治疗者治疗1212周后血压达标

39、率及安全性、耐受性情况周后血压达标率及安全性、耐受性情况Chen YY,et al.Journal of Peking University.2007;39(6):619-23.血压达标率（血压达标率（%）78.778.679.002040联合氢氯噻嗪联合氢氯噻嗪（n=91）联合美托洛尔联合美托洛尔(n=84)联合赖诺普利联合赖诺普利（n=84）8W80.280.574.112W60血压达标：血压达标：BP140/90 mmHg血压达标率血压达标率在三组间两在三组间两两比较无统两比较无统计学差异计学差异80100第36页/共41页37C C B sC C B s 导 致 高 钾 血 症 的 风

40、 险 显 著 低 于导 致 高 钾 血 症 的 风 险 显 著 低 于A C E IA C E In n研究入组了研究入组了10941094例非糖尿病的高血压合并例非糖尿病的高血压合并CKDCKD患者，受试者随机接受患者，受试者随机接受ACEIACEI、阻滞剂、或二阻滞剂、或二氢吡啶钙拮抗剂治疗，随访氢吡啶钙拮抗剂治疗，随访3-6.43-6.4年，评估血钾水平高于年，评估血钾水平高于5.5 mEq/L5.5 mEq/L或被诊断为高钾血症的患者或被诊断为高钾血症的患者比例。比例。Weinberg JM,et al.Arch Intern Med.2009 Sep 28;169(17):1587-

41、94随机组比较随机组比较多变量分析多变量分析变量变量风险率风险率(95%CI)P值值风险率风险率(95%CI)P值值BB vs CCB2.07(0.70-6.16)0.192.45(0.79-7.65)0.12ACEI vs CCB3.84(1.35-10.89)0.017.00(2.29-21.39)0.001ACEI vs BB1.85(1.02-3.36)0.042.85(1.50-5.42)0.001第37页/共41页382 0 1 02 0 1 0 中 国 高 血 压 防 治 指 南 推 荐 高 血中 国 高 血 压 防 治 指 南 推 荐 高 血压 合 并压 合 并 C K DC

42、K D 患 者 联 合 降 压 治 疗 方 案患 者 联 合 降 压 治 疗 方 案中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-616终末期肾病的降压治疗：未透析者一般不用终末期肾病的降压治疗：未透析者一般不用ACEI或或ARB及噻嗪类利尿剂；可用钙通道阻滞剂、袢利尿剂等降压治疗。及噻嗪类利尿剂；可用钙通道阻滞剂、袢利尿剂等降压治疗。第38页/共41页39总 结总 结2013ESH高血压治疗指南推荐ACEI联合CCB治疗高血压合并CKD患者，不再推荐RAS阻滞剂的联用；众多循证证据发现醛固酮拮抗剂长期应用会引起高钾血症及肾功能危害；研究证实CCBs与RAAS阻

43、滞剂联合，作用互补，可有效降压，减少尿蛋白，安全性更佳；虽然2013AHA 高血压建议书推荐噻嗪类利尿剂，但ACCOMPLISH研究发现ACEI/CCBs较ACEI/利尿剂降低高血压患者心血管事件发生及死亡风险达20%，故合并CKD患者是否首选利尿剂尚待商榷。第39页/共41页讨 论 主 题讨 论 主 题1.研究证实CCBs与RAAS阻滞剂联合，作用互补，那CCB联合ARB是否适合合并CKD的患者呢？2.CCBs与RAAS阻滞剂作用互补，既能有效控制血压，又能延缓肾病进展，那么我们是否应跳过单药治疗，直接将CCB+RAAS阻滞剂作为高血压合并CKD患者的首选治疗呢？第40页/共41页2023/5/3感谢您的观看！感谢您的观看！第41页/共41页