eau,aua靶向治疗新进展-powerpointte4163.pptx

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1、EAU,AUA靶向治疗新信息 中山大学肿瘤防治中心 韩辉韩辉内容内容12345外科治疗的新变化外科治疗的新变化外科治疗的新变化外科治疗的新变化靶向治疗药物的序贯治疗靶向治疗药物的序贯治疗靶向治疗药物的序贯治疗靶向治疗药物的序贯治疗分子标志物作为靶向治疗的评估分子标志物作为靶向治疗的评估分子标志物作为靶向治疗的评估分子标志物作为靶向治疗的评估靶向治疗药物的开发新进展靶向治疗药物的开发新进展靶向治疗药物的开发新进展靶向治疗药物的开发新进展靶向治疗药物的扩大临床试验靶向治疗药物的扩大临床试验靶向治疗药物的扩大临床试验靶向治疗药物的扩大临床试验v接受靶向药物治疗患者是否需要肾切除手术?v是否能用靶向治

2、疗筛选可能受益于手术治疗的晚期肾癌患者?转移性肾癌原发灶外科治疗存在问题：转移性肾癌原发灶外科治疗存在问题：存在的争议v是否需要行肾切除手术v何时行肾切除手术v何时行转移病灶切除手术vConclusions Sunitinib demonstrated antitumour activity in both patients with or without prior Nx for whom baseline metastatic disease burden was similar in both groups.However,as might be expected,outcome to

3、sunitinib treatment favoured patients with prior Nx.Sunitinib:EORTC-GU III 期临床研究 Sunitinib 和肾切除手术v主要研究指标:疾病无进展生存时间v次要研究指标:总生存时间,及基因和蛋白预后因素 相关性分析肾切除手术肾切除手术Sunitinib50 mg/day(Schedule 4/2)肾切除手术肾切除手术Sunitinib50 mg/day(Schedule 4/2)晚期肾癌晚期肾癌原发病灶伴转移病灶原发病灶伴转移病灶RANDOMISATIONN=440PI:Axel Bex and John Haanen,

4、Netherlands,planned EORTC-GU Group StudyBiswas S,et al.Oncologist 2009;14:5359 序号性别年龄(岁)药 物病理结果1M57SorafenibClear-cell2M73SunitinibChromophobe3F60SunitinibClear-cell4M53SorafenibMixed(clear/papillary)5F50SunitinibClear-cell6F46IFN-+sorafenibClear-cell7M72SorafenibPapillary8F64SorafenibClear-cell9M57

5、SorafenibClear-cell均值59中位57肾切除手术术前应用酪氨酸激酶抑制剂作为辅助治疗Amin C,et al.Urology 2008;72:864868治疗时间(天)32 72217 47235262 23 43 38107 47 缩小率(%)18.6 8.8 2.0 4.917.954.0 0.8 5.13 8.412.9 8.0肾癌伴多发淋巴结转移不适合手术患者肾癌伴多发淋巴结转移不适合手术患者经经SunitinibSunitinib治疗后完全手术切除治疗后完全手术切除l sunitinibsunitinib新辅助治疗新辅助治疗 5 5疗程疗程 部分缓解部分缓解Patar

6、d JJ,et al.Eur Urol 2008;55:237239SunitinibSunitinib新辅助治疗可有效降低肾癌伴心房癌栓的新辅助治疗可有效降低肾癌伴心房癌栓的癌栓分级癌栓分级Karakiewicz P,et al.Eur Urol 2008;180:9498外科靶向治疗进展v靶向药物治疗转移性肾癌前是否行肾切除手术，其作用尚不明确v靶向药物新辅助治疗可使肿瘤缩小肿瘤原发灶肿瘤原发灶伴腔静脉癌栓局部复发病灶转移病灶 .但需要个体化治疗v靶向药物新辅助治疗尚需前瞻性研究以明确其作用靶向治疗评估靶向治疗评估sunitnib治疗后分子标志物v77%of the response co

7、uld be predicted:if VEGF difference was observed,80%of patients had clinical response.But if VEGF surexpression was absent 70%of the patients had no clinical response.vThis study suggested that surexpression of VEGF in the front of metastatic renal cell carcinoma compared to the center could be a pr

8、edictive factor of response to sunitinib.Sorafenib与与sunitinib的序贯治疗的序贯治疗v回顾性分析118例多中心先后采用Sorafenib与sunitinib的肾癌患者.v研究结果表明 sorafenib 和sunitinib之间不存在交叉抗药性.总体疾病无进展生存时间在 sorafenib-sunitinib 组比 sunitinib-sorafenib 更长.Bastien L.,et al.Eur Urol 2008;180:9498Sorafenib与与sunitinib的序贯治疗的序贯治疗Porta C.,et al.Eur U

9、rol 2008;180:9498Sunitinib 扩大临床试验扩大临床试验:最真实的实际应用效果最真实的实际应用效果v主要受试者符合Sunitinib临床试验入组标准患者及其他可能受益患者v特殊人群细胞因子治疗失败或不能耐受患者曾接受治疗或首次治疗患者任何 ECOG 评分脑转移患者Gore ME,et al.ECCO 2007;Hariharan S,et al.ASCO 2008Sunitinib 扩大临床试验扩大临床试验:最真实的实际应用效果最真实的实际应用效果vSunitinib 在特殊人群中的疗效与临床试验结果相仿(ITT 受试者；共 4185 例)ORR=17%中位 PFS=10

10、.8 月(95%CI:10.211.1)中位 OS =19.8 月 (95%CI:19.121.1)vSunitinib 对这些特殊人群同样有效脑转移患者*n75PFS,月(95%CI)5.3(4.1=9.3)OS,月(95%CI)11.5(7.5=21.4)*Patients without prior cytokine treatmentBracarda S,et al.EAU 2009ORR=objective response rate;PFS=progression-free survival靶向治疗药物的的前景v新的靶向药物PazopanibRAD001v新的治疗模式（探索性研究）

11、新药的联合？新辅助治疗？辅助治疗？一一项关于关于 RAD001治治疗转移性移性肾癌的癌的期期临床床试验 v416 patients 随机化入组(277 everolimus,139 PBO)。v患者使用RAD001后肿瘤无进展时间为近5个月，相对于采用安慰剂治疗的时间仅为1.9个月。(风险比为 0.33，95%CI 0.25-0.43;p-值 1.5 vs 1.5 time LDH(1.5 vs 1.5 time）ULNULN总 结v晚期肾癌靶向治疗时代已经到来-Sunitinib在一线治疗中的地位已经明确基于良好的III期临床生存期数据EAU和NCCN指南的推荐v将来-追求晚期肾癌患者临床获益最大化，进一步优化现有治疗策略:正在进行或将要进行的辅助/新辅助治疗临床试验明确靶向药物最佳治疗模式（用药顺序或联合）新药研发CompanyLOGO