药理-16镇痛药.ppt

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1、镇镇 痛痛 药药Analgesics概述概述 疼痛疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状.但也可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，但也可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。控制疼痛是临床药物治疗的主要目的

2、之一。控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。痛觉生理痛觉生理 由于伤害性刺激引起组织释由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质放一些致痛物质(如如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素组胺、缓激肽、前列腺素等），作用于等），作用于神经末梢神经末梢，产生，产生痛痛觉传入冲动觉传入冲动而而致疼痛致疼痛。躯体疼痛分两类：躯体疼痛分两类：快痛（剧痛）快痛（剧痛）：（Fast pain,acute pain,sharp pain)Fast pain,acute pain,sharp pain)尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。撤除刺激立即消

3、失。主要由主要由有髓鞘的有髓鞘的AA-类纤维传导类纤维传导，其，其兴奋阈兴奋阈较低较低；由；由新脊髓丘脑束新脊髓丘脑束经经内囊内囊投射到大脑皮投射到大脑皮层中央后回的层中央后回的第一感觉区第一感觉区。慢痛（钝痛）慢痛（钝痛）(chronic pain,slow pain,blunt pain)(chronic pain,slow pain,blunt pain)定位不明确的烧灼痛，发生较慢，持续时定位不明确的烧灼痛，发生较慢，持续时间较长。间较长。由无髓鞘的由无髓鞘的C-C-类纤维传导，类纤维传导，其兴奋阈其兴奋阈较高较高，由由脊髓丘脑束脊髓丘脑束经直接通路或网状结构的多突经直接通路或网状结构

4、的多突触通路、中脑中央灰质，上行到丘脑的触通路、中脑中央灰质，上行到丘脑的髓板髓板内核群内核群，投射到，投射到大脑的边缘叶和第二感觉区大脑的边缘叶和第二感觉区域域。与与疼痛传导疼痛传导有关的神经递质和调质：有关的神经递质和调质：许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包括：程，包括：神经肽类神经肽类:P P物质（物质（SPSP）、）、神经激肽（神经激肽（NKANKA、NKB)NKB)经典递质类：经典递质类：GluGlu、GABAGABA、5 5HTHT、NANA、腺嘌呤腺嘌呤.阿片肽类阿片肽类（opioidopioid peptides peptides）亮

5、氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、内啡肽、强啡肽、内吗内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。啡肽等。镇痛药（镇痛药（Analgesics)Analgesics)是一类是一类在在不影响意识和其它感觉的情况不影响意识和其它感觉的情况下，能下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途度和临床用途可以可以分为分为两大类。两大类。其一是主要作用于中枢神经系统其一是主要作用于中枢神经系统、缓、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，

6、在解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药,属本章叙述范围。属本章叙述范围。其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等），多用于钝痛（如头痛、牙痛等），同时具有解热、抗炎作用，同时具有解热、抗炎作用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎药，属第十九章内容。抗炎药，属第十九章内容。最早最早最早最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的使用的镇痛药来自罂

7、粟蒴果浆汁的干燥物干燥物干燥物干燥物阿片阿片阿片阿片(opium)(opium)(opium)(opium)1806180618061806年，德国药师年，德国药师年，德国药师年，德国药师SertSertSertSertnernernerner提纯出提纯出提纯出提纯出吗啡吗啡吗啡吗啡1832183218321832年，年，年，年，RobiquetRobiquetRobiquetRobiquet发现甲基吗啡发现甲基吗啡发现甲基吗啡发现甲基吗啡（可待因）（可待因）（可待因）（可待因）1874187418741874年，二乙酰吗啡年，二乙酰吗啡年，二乙酰吗啡年，二乙酰吗啡（海洛因）（海洛因）（海洛因

8、）（海洛因）合成。合成。合成。合成。第二次第二次第二次第二次世界大战前后合成了世界大战前后合成了世界大战前后合成了世界大战前后合成了哌替定、美沙酮哌替定、美沙酮哌替定、美沙酮哌替定、美沙酮等一系列具有吗啡样作用的药物，具有强大的等一系列具有吗啡样作用的药物，具有强大的等一系列具有吗啡样作用的药物，具有强大的等一系列具有吗啡样作用的药物，具有强大的镇痛作用，可用于各种原因引起的急、慢性疼镇痛作用，可用于各种原因引起的急、慢性疼镇痛作用，可用于各种原因引起的急、慢性疼镇痛作用，可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。痛。痛。痛。镇痛药发展简史镇痛药发展简史镇痛药镇痛药：CNS、选择性消除或缓解疼痛选择性

9、消除或缓解疼痛特点特点：情绪反应（焦虑、烦躁、恐惧）意识、视、听、触等感觉存在 多数有依赖性（麻醉性镇痛药）区别：麻醉药品和区别：麻醉药品和麻醉药麻醉药麻醉药品麻醉药品：短期成瘾，归国家管制的药物。阿片类、可卡因、大麻类等。麻醉药麻醉药：全麻药、局麻药药物分类药物分类：阿片受体激动药、阿片受体部分激 动药、其它镇痛药（作用机制不同）第一节第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药阿片（阿片（opium)opium)是是罂粟罂粟未成熟朔果未成熟朔果浆汁的干燥物，浆汁的干燥物，含有含有2020多种生物多种生物碱，碱，其中包括其中包括吗啡吗啡、可待因可待因和罂和罂粟碱。粟碱。一、来源及构效关系一、

10、来源及构效关系罂 粟 花 罂粟果 割破果实吗啡（吗啡（MorphineMorphine)【构效关系构效关系】:二 阿片肽1.1.研究简史研究简史:19621962年年，我我国国学学者者邹邹刚刚等等在在脑脑室室内内注注射射微微量量（1010 g g）吗吗啡啡，确确定定吗吗啡啡的的镇镇痛痛部部位位在在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。19731973年年，TereniusTerenius、SnyderSnyder和和SimonSimon分分别别证实体内阿片受体的存在证实体内阿片受体的存在。19751975年年陆续在人和动物体内找到了内源性陆续在人和动物体内找到了内源

11、性吗啡样物质吗啡样物质脑啡肽脑啡肽（enkephalinenkephalin）等，等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。现，为吗啡的受体学说奠定了基础。19921992年，年，阿片受体分子首次克隆成功阿片受体分子首次克隆成功，阿，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据片类药物通过受体产生药效获得充分证据2.2.有关研究现状有关研究现状:现已发现体内存在多种内源性的可与阿片现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质受体结合而发挥镇

12、痛作用的肽类物质,统称为统称为内源性阿片肽内源性阿片肽.甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽(Met-(Met-enkephalinenkephalin)亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalinLeu-enkephalin）-内啡肽内啡肽(-endorphin)-endorphin)强啡肽强啡肽A A、B B（DynorphinDynorphin A A、B B）内吗啡肽内吗啡肽 I I、IIII（EndomorphinEndomorphin I I、II)II)阿片肽在阿片肽在CNSCNS和外周均有分布和外周均有分布在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致在脑内，阿片肽分布与阿片受体

13、的分布比较一致三三 阿片受体阿片受体（1 1）分布）分布 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高高-这些结构与痛觉的感受和整合有关。这些结构与痛觉的感受和整合有关。边缘系统及蓝斑核密度最高边缘系统及蓝斑核密度最高-与情绪、精与情绪、精 神活动有关。神活动有关。中脑盖前核中脑盖前核与缩瞳有关。与缩瞳有关。延脑的孤束核延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。降低有关。脑干极后区脑干极后区与恶心呕吐有关。与恶心呕吐有关。迷走神经背核、肠肌迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。也有阿片受体存在。（2 2）分型分型 现有资料表

14、明现有资料表明:脑内主要存在脑内主要存在3 3类阿片受体类阿片受体:即即、。其中：其中：其中：其中：受体分受体分受体分受体分1 1 1 1、2 2 2 2，372AA372AA372AA372AA 受体分受体分受体分受体分1 1 1 1、2 2 2 2，380AA380AA380AA380AA 受体分受体分受体分受体分1 1 1 1、2 2 2 2、3 3 3 3，400AA400AA400AA400AA阿片受体阿片受体阿片受体阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。阿片肽组成机体的抗痛系统。阿片肽组成机体的抗痛系统。阿片肽组成机体的抗痛系统。吗啡是完全的吗啡是完全的吗啡是完全的吗啡是完全的受体激

15、动药。受体激动药。受体激动药。受体激动药。阿片受体阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。阿片肽组成机体的抗痛系统。（3 3）镇痛机制）镇痛机制四四 耐受性和依赖性耐受性和依赖性耐受性：耐受性：是指是指长期用药后中枢神经系长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低统对其敏感性降低，需要增加剂量才，需要增加剂量才能达到原来的效应。能达到原来的效应。剂量越大，给药剂量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强间隔越短，耐受发生越快越强。依赖性：依赖性：包括身体依赖性和精神依包括身体依赖性和精神依赖性赖性身体依赖性：身体依赖性：长期使用依赖性药物将使机体长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足产生一

16、种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，功能状态，若突然断药，生理功能若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状就会发生紊乱，出现戒断症状。精神依赖性精神依赖性 药物与机体的相互作用所造成药物与机体的相互作用所造成的一种的一种精神状态精神状态，有时也包括身，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反续或定期用该药的行为和其它反应，应，为的是要去感受它的精神效为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。起的不舒适。耐受性和依赖性产生机制：

17、耐受性和依赖性产生机制：受体下调受体下调 受体磷酸化受体磷酸化 受体内陷受体内陷 G蛋白脱偶联蛋白脱偶联 腺苷酸环化酶活性上调腺苷酸环化酶活性上调药品滥用（药品滥用（drug abuse)drug abuse)是患者为获得欣快与避免停是患者为获得欣快与避免停药时戒断症状而强迫性的追求用药时戒断症状而强迫性的追求用药。药。药物依赖性和药物滥用药物依赖性和药物滥用Drug dependence and drug abuse精神活性药物精神活性药物精神活性药物精神活性药物(psychoactive drugs)(psychoactive drugs)(psychoactive drugs)(psyc

18、hoactive drugs)1.1.麻醉药品（麻醉药品（麻醉药品（麻醉药品（narcotic drugs)narcotic drugs)narcotic drugs)narcotic drugs)2.2.阿片类、可卡因、大麻等阿片类、可卡因、大麻等阿片类、可卡因、大麻等阿片类、可卡因、大麻等3.3.2.2.2.2.精神药物（精神药物（精神药物（精神药物（psychotropic substancepsychotropic substancepsychotropic substancepsychotropic substance）4.4.镇静催眠药巴比妥类、镇静催眠药巴比妥类、镇静催眠药巴比妥

19、类、镇静催眠药巴比妥类、BDZBDZBDZBDZ类；中枢兴奋类；中枢兴奋类；中枢兴奋类；中枢兴奋药苯丙胺类；致幻剂麦角二乙胺药苯丙胺类；致幻剂麦角二乙胺药苯丙胺类；致幻剂麦角二乙胺药苯丙胺类；致幻剂麦角二乙胺5.5.3.3.3.3.其它类：其它类：其它类：其它类：6.6.烟草、酒精、挥发性有机溶剂烟草、酒精、挥发性有机溶剂烟草、酒精、挥发性有机溶剂烟草、酒精、挥发性有机溶剂麻醉药品的管理和使用：麻醉药品的管理和使用：国际三大公约：国际三大公约：19611961年麻醉品单一公约年麻醉品单一公约19711971年精神药物公约年精神药物公约19881988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和年联合国禁止非

20、法贩运麻醉药品和精神药物公约精神药物公约国内三大法规：国内三大法规：中华人民共和国药品管理法（中华人民共和国药品管理法（20032003）麻醉药品管理办法（麻醉药品管理办法（19871987）精神药品管理办法（精神药品管理办法（19881988）镇痛药的使用原则：镇痛药的使用原则：因为疼痛的性质和部位是因为疼痛的性质和部位是很多疾病的重要表现和诊断依很多疾病的重要表现和诊断依据，据，在诊断未明时，不宜轻易在诊断未明时，不宜轻易使用镇痛药，以免掩盖病情，使用镇痛药，以免掩盖病情，贻误诊断和治疗。贻误诊断和治疗。五五 吗啡吗啡【药理作用药理作用】1.CNS1.CNS系统系统 镇痛镇静镇痛镇静：吗啡

21、选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体水管周围灰质的阿片受体，产生强大的，产生强大的镇痛镇痛作用。作用。吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静镇静和和欣快欣快，提高痛域，降低对有害刺激的反应。，提高痛域，降低对有害刺激的反应。对多种疼痛有效（对锐痛的作用对多种疼痛有效（对锐痛的作用 钝痛）。钝痛）。镇咳：镇咳：直接抑制咳嗽中枢直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或，使咳嗽反射减轻或消失。消失

22、。抑制呼吸：抑制呼吸：治疗量吗啡可治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液降低呼吸中枢对血液COCO2 2张力的敏感性张力的敏感性和和抑制桥脑呼吸调整中枢抑制桥脑呼吸调整中枢，使，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至急性中毒时呼吸频率可减至3-43-4次次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。主要原因。缩瞳缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。(5)(5)其它其它:兴奋延

23、脑兴奋延脑CTZCTZ恶心、呕吐恶心、呕吐。抑制下丘脑释放抑制下丘脑释放:促性腺释放激素促性腺释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子2.2.平滑肌平滑肌 胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道 通通通通过过过过局局局局部部部部及及及及中中中中枢枢枢枢抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用，减减减减弱弱弱弱便便便便意意意意和和和和排排排排便便便便反反反反射，引起便秘，用于止泻。射，引起便秘，用于止泻。射，引起便秘，用于止泻。射，引起便秘，用于止泻。兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推减缓推减缓推减缓推 进性蠕动进性蠕动进

24、性蠕动进性蠕动,使内容物通过延缓和水分吸收增使内容物通过延缓和水分吸收增使内容物通过延缓和水分吸收增使内容物通过延缓和水分吸收增 加加加加 提高回盲瓣及肛门括约肌张力提高回盲瓣及肛门括约肌张力提高回盲瓣及肛门括约肌张力提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容，肠内容，肠内容，肠内容 物通过受阻。物通过受阻。物通过受阻。物通过受阻。胆道胆道胆道胆道 收收收收缩缩缩缩胆胆胆胆道道道道奥奥奥奥狄狄狄狄括括括括约约约约肌肌肌肌，胆胆胆胆道道道道排排排排空空空空受受受受阻阻阻阻，导导导导致致致致上上上上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托

25、品可缓解）。腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。胃蠕动胃蠕动、排空延迟、排空延迟 大、小肠张力大、小肠张力 推进行蠕动推进行蠕动回盲瓣、肛门括约肌张力回盲瓣、肛门括约肌张力抑制消化腺抑制消化腺(3)(3)大剂量时收缩支气管平滑肌大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加，诱发和加重哮喘。重哮喘。(4)(4)提高膀胱括约肌的张力提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，导致排尿困难，尿潴留。尿潴留。(5)(5)降降低低子子宫宫张张力力，对对抗抗催催产产素素对对子子宫宫的的收收缩作用，延长产程，产妇禁用。缩作用，延长产程，产妇禁用。3.3.心血管系统心血管系统 扩扩张张血血管管及及降降低低外外周周阻阻力力，

26、有有时时引引起起体体位位性性低低血血压压。这这与与吗吗啡啡抑抑制制血血管管运运动动中中枢枢、促促组组胺胺释释放放有有关。关。(2)(2)间间接接扩扩张张脑脑血血管管而而使使颅颅内内压压升升高高，主主要要由由于于呼呼吸吸抑抑制制，COCO2 2潴潴留留使使脑脑血血管管扩扩张张的的结结果果。颅颅脑脑损损伤伤，颅内压升高者禁用颅内压升高者禁用。4.4.其它：其它：抑制免疫系统和抑制免疫系统和HIVHIV诱导的免疫反应诱导的免疫反应。1.吸收：吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。显，常注射给药（皮下或椎管）。2.分布分布：脂溶性较低，

27、：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。但足以发挥中枢性药理作用。3.代谢代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡葡萄糖苷酸具有药理活性。萄糖苷酸具有药理活性。4.排泄：排泄：主要以主要以吗啡吗啡-6-葡萄糖苷酸的形式经肾葡萄糖苷酸的形式经肾排泄，排泄，少量经乳汁乳汁排泄。【体内过程体内过程】【临床应用临床应用】1 1镇痛镇痛:对多种疼痛均有效对多种疼痛均有效，可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛；引起的剧痛；对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉

28、药如阿托品可有效缓解，痉药如阿托品可有效缓解，能有效缓解心机梗死引起的剧痛能有效缓解心机梗死引起的剧痛 因易成瘾，除癌症剧痛外因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其，一般仅用于其它镇痛药无效时的它镇痛药无效时的短期应用短期应用。2.2.心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘辅助治疗:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。致呼吸困难。治疗原则：除强心、利尿、给氧外，治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可静注吗啡可产生良好效果产生良好效果。依据依据:吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻 心脏负担。心脏负担。镇静作用，消除

29、患者焦虑恐惧情绪。镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳 的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。3.3.止泻止泻 阿片酊阿片酊-单纯性腹泻。单纯性腹泻。【不良反应不良反应】1.1.治疗量治疗量:产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。2.2.久用易产生耐受性和依赖性。久用易产生耐受性和依赖性。3.3.过量过量引起急性中毒引起急性中毒:表现昏迷、瞳孔缩小、呼表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死

30、于呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。吸麻痹。抢救：抢救：人工呼吸、给氧、给纳洛酮人工呼吸、给氧、给纳洛酮-阿片受体拮阿片受体拮抗药。抗药。可待因（可待因（Codeine)Codeine)作用与吗啡相似，但强度较弱。作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1 110101/121/12左右。左右。镇咳作用为吗啡的镇咳作用为吗啡的1 14 4左右。左右。用于用于中等程度的疼痛中等程度的疼痛和和剧烈干咳剧烈干咳欣快和成瘾性低于吗啡欣快和成瘾性低于吗啡第二节第二节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药哌替啶（哌替啶（pethidinepethidine)（度冷丁（度冷丁(d

31、olantin)、麦啶麦啶(meperidine)）【药理作用药理作用】1.1.镇痛镇痛（镇痛强度为吗啡的（镇痛强度为吗啡的1 17 71 11010）2.2.镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当吗啡相当3.3.能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留潴留4.4.对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用，催产素的作用，不延长产程不延长产程。【临床应用临床应用】镇痛镇痛剧痛（创伤、术后等）剧痛（创伤、术后等）晚

32、期癌症的镇痛晚期癌症的镇痛绞痛（与解痉药合用）绞痛（与解痉药合用）分娩痛（产前不用）分娩痛（产前不用）心源性哮喘和肺水肿心源性哮喘和肺水肿麻醉前给药麻醉前给药 镇静、诱导麻醉镇静、诱导麻醉人工冬眠人工冬眠 （与氯丙嗪、异丙嗪合用）（与氯丙嗪、异丙嗪合用）【体内过程体内过程】口服易吸收，皮下和肌内注射吸收更迅速。口服易吸收，皮下和肌内注射吸收更迅速。哌替啶与吗啡药理作用的比较哌替啶与吗啡药理作用的比较吗啡吗啡 哌替啶哌替啶镇痛强度镇痛强度 1 1/71/10镇静镇静 +便秘便秘 +-对抗缩宫素对抗缩宫素 +-作用持续时间作用持续时间/h 46 24成瘾成瘾【药理作用药理作用】与吗啡比较，与吗啡比

33、较，镇痛作用相当镇痛作用相当，镇静作用较弱镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。【临床应用临床应用】适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。【体内过程体内过程】口服，皮下和肌内注射吸收均良好口服，皮下和肌内注射吸收均良好美沙酮美沙酮（methadone）短效、强效镇痛药（吗啡的短效、强效镇痛药（吗啡的8080100100倍）倍），一般不单用于镇痛，一般不单用于镇痛，主要主要用于麻醉辅助用药和静用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合

34、用产生神经阻滞镇脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。痛。芬太尼（芬太尼（fentanyl）为我国生产的强镇痛药，其为我国生产的强镇痛药，其镇痛作用是吗啡镇痛作用是吗啡的的5001000倍倍。本品激动本品激动 受体，对受体，对、受体作受体作用弱用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛，性疼痛和晚期癌症疼痛，也用于诱导麻醉和静脉也用于诱导麻醉和静脉复合麻醉。复合麻醉。二氢埃托啡（二氢埃托啡（dihydroetorphine）部分激动剂（激动部分激动剂（激动部分激动剂（激动部分激动剂（激动受体和阻断受体和阻断受体和阻断受体和阻断受

35、体）受体）受体）受体）镇痛作用镇痛作用镇痛作用镇痛作用:强度为吗啡的强度为吗啡的强度为吗啡的强度为吗啡的1 1 1 13 3 3 3。没有列入没有列入没有列入没有列入麻醉药品麻醉药品麻醉药品麻醉药品(成瘾性小成瘾性小成瘾性小成瘾性小)，但仍为，但仍为，但仍为，但仍为“精神精神精神精神药物药物药物药物”范围范围范围范围。对心血管作用不同于吗啡对心血管作用不同于吗啡对心血管作用不同于吗啡对心血管作用不同于吗啡，大剂量心率加快，大剂量心率加快，大剂量心率加快，大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。血压升高。增加心脏作功量。血压升高。增加心脏作功量。血压升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度与提高

36、血浆浓度与提高血浆浓度与提高血浆浓度中中中中NANANANA水平有关。水平有关。水平有关。水平有关。)常见不良反应常见不良反应常见不良反应常见不良反应有镇静、嗜睡、眩晕等；有镇静、嗜睡、眩晕等；有镇静、嗜睡、眩晕等；有镇静、嗜睡、眩晕等；剂量增大能引起剂量增大能引起剂量增大能引起剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增呼吸抑制、血压升高、心率增呼吸抑制、血压升高、心率增呼吸抑制、血压升高、心率增快等快等快等快等 用于各种慢性疼痛用于各种慢性疼痛用于各种慢性疼痛用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡对剧痛的止痛效果不及吗啡对剧痛的止痛效果不及吗啡对剧痛的止痛效果不及吗啡喷他佐辛喷他佐辛(pe

37、ntazocinepentazocine，镇痛新镇痛新)：激动；激动；：弱阻断弱阻断镇痛效力、呼吸抑制作用镇痛效力、呼吸抑制作用为吗啡的为吗啡的3.53.57 7倍倍增加血管阻力，增加心脏作功增加血管阻力，增加心脏作功对急性疼痛效果比慢性疼痛好对急性疼痛效果比慢性疼痛好用于中、重度疼痛：术后、外伤、癌症、用于中、重度疼痛：术后、外伤、癌症、内脏绞痛内脏绞痛布托啡诺：（布托啡诺：（ButorphanolButorphanol）受体弱激动剂，受体弱激动剂，NANA、5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂 镇痛类似喷他佐辛镇痛类似喷他佐辛 镇咳为可待因的一半镇咳为可待因的一半 呼吸抑制较弱呼吸抑制

38、较弱 无明显心血管、胃肠道作用无明显心血管、胃肠道作用 适用于中、重度疼痛适用于中、重度疼痛曲马朵曲马朵 （TramadolTramadol)第三节第三节 其他镇痛药其他镇痛药为延胡索乙素的左旋体为延胡索乙素的左旋体。有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用。有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用。镇痛作用较哌替啶弱镇痛作用较哌替啶弱对慢性持续性钝痛效果较好对慢性持续性钝痛效果较好对创伤性和癌性疼痛效果较差对创伤性和癌性疼痛效果较差用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛。头痛。罗通定（罗通定（RotundineRotundine)第四节第四节 阿片受体阻断药阿片受体阻断药对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：临床应用：临床应用：治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状状酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效研究疼痛与镇痛的工具药。研究疼痛与镇痛的工具药。同类药：纳曲酮同类药：纳曲酮纳洛酮（纳洛酮（NaloxoneNaloxone）The The endend