药理学-第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptx

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1、会计学1药理学药理学-第七章第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药复活药内容提要内容提要 1.1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程2.2.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类3.3.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第1页/共24页教学基本要求教学基本要求 掌握：掌握：1.1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗。有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗。2.2.新斯的明的药理作用及临床应用。新斯的明的药理作用及临床应用。熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。熟悉：

2、胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点。了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点。第2页/共24页胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶 (cholinesterasecholinesterase，ChEChE)乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶,AChE,AChE,AChE,AChE）部位：胆碱能神经末梢突触间隙部位：胆碱能神经末梢突触间隙部位：胆碱能神经末梢突触间隙部位：胆碱能神经末梢突触间隙 功能：水解乙酰胆碱（活性高）功能：水解乙酰胆碱（活性高）功能：水解乙酰胆碱（活性高）功能：水解乙酰胆碱（活性高）丁酰胆碱

3、酯酶（假性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶,BChE,BChE,BChE,BChE）部位：血液、肝脏等部位：血液、肝脏等部位：血液、肝脏等部位：血液、肝脏等 功能：非特异性水解胆碱类物质功能：非特异性水解胆碱类物质功能：非特异性水解胆碱类物质功能：非特异性水解胆碱类物质第一节第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第3页/共24页第一节第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 AChACh与与AChEAChE结合，形成复合物；结合，形成复合物；AChACh的酯键断裂，乙酰基转移的酯键

4、断裂，乙酰基转移到到AChEAChE的丝氨酸羟基上，生成乙的丝氨酸羟基上，生成乙酰化酰化AChEAChE；乙酰化乙酰化AChEAChE迅速水迅速水解，分离出乙酸，并使解，分离出乙酸，并使AChEAChE游离，游离，使酶的活性恢复。使酶的活性恢复。第4页/共24页一、易逆性抗胆碱酯酶药：一、易逆性抗胆碱酯酶药：一、易逆性抗胆碱酯酶药：一、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明，毒扁豆碱，毒扁豆碱，毒扁豆碱，毒扁豆碱，他克林等他克林等他克林等他克林等二、难逆性抗胆碱酯酶药：二、难逆性抗胆碱酯酶药：二、难逆性抗胆碱酯酶药：二、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机

5、磷酸酯类+胆碱酯酶胆碱酯酶复合物复合物水解较慢水解较慢+胆碱酯酶胆碱酯酶复合物复合物极难水解极难水解第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 第5页/共24页第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明（neostigmineneostigmine）【体内过程体内过程】季铵基团，极性大季铵基团，极性大;口服吸收少而不规则；不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；不易透过进入前房，对眼的作用弱。口服吸收少而不规则；不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；不易透过进入前房，对眼的作用弱。【作用机制作用机制】抑制抑制AchEAchE，AchAch在体内适量堆

6、积在体内适量堆积；直接兴奋直接兴奋N NM M(N(N2 2)受体受体;促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch。特点特点:（1 1）对骨骼肌兴奋作用特别强；）对骨骼肌兴奋作用特别强；（2 2）对胃肠和膀胱平滑肌作用较强；）对胃肠和膀胱平滑肌作用较强；（3 3）对眼、腺体、心血管及支气管平滑肌作用较弱。）对眼、腺体、心血管及支气管平滑肌作用较弱。第6页/共24页第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 【药理作用药理作用】1.1.兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌2.2.兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌3.3.其它作用其它作用 心脏抑制心脏抑制 眼眼:缩瞳缩瞳;降低眼内压降低眼

7、内压;调节痉挛调节痉挛 腺体分泌增加腺体分泌增加【临床应用临床应用】1.1.重症肌无力重症肌无力2.2.减轻由手术或其他原因导致胃肠道蠕动不足，所引起的腹气胀及尿潴留减轻由手术或其他原因导致胃肠道蠕动不足，所引起的腹气胀及尿潴留3.3.其它其它 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性作用对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性作用是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻。第7页/共24页 新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明（neostigmineneostig

8、mine）【不良反应不良反应不良反应不良反应】过量过量过量过量M M M M样症状样症状样症状样症状 恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻 N N N N样症状样症状样症状样症状 肌肉颤动，肌无力加重肌肉颤动，肌无力加重肌肉颤动，肌无力加重肌肉颤动，肌无力加重 【禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症】机械性肠梗阻或尿路梗阻、支气管哮喘机械性肠梗阻或尿路梗阻、支气管哮喘机械性肠梗阻或尿路梗阻、支气管哮喘机械性肠梗阻或尿路梗阻、支气管哮喘第8页/共24页 毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱 （physostigminephysostigminephysosti

9、gminephysostigmine，依色林，依色林，依色林，依色林，eserineeserineeserineeserine）叔胺类化合物叔胺类化合物叔胺类化合物叔胺类化合物全身给药抑制全身给药抑制全身给药抑制全身给药抑制AchEAchEAchEAchE，体内，体内，体内，体内AchAchAchAch堆积，产生堆积，产生堆积，产生堆积，产生M M M M样作用、样作用、样作用、样作用、N N N N样样样样作用、中枢作用作用、中枢作用作用、中枢作用作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大，很选择性低，不良反应多，毒性大，很选择性低，不良反应多，毒性大，很选择性低，不良反应多，毒性大，很少

10、应用少应用少应用少应用对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛主要应用：局部滴眼治疗青光眼主要应用：局部滴眼治疗青光眼主要应用：局部滴眼治疗青光眼主要应用：局部滴眼治疗青光眼第9页/共24页 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？A.左缩小 右缩小B.左缩小 右不变C.左不变 右缩小D.左不变 右不变 E.以上都不是第10页/共24页毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毒扁豆碱与毛果芸香碱治

11、疗青光眼的区别毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用机制直接作用,兴奋瞳孔括约肌M受体间接作用，抑制AchE，使Ach堆积药理作用降低眼内压降低眼内压临床用途青光眼青光眼不良反应调节痉挛调节痉挛起效30-40min5 min作用维持4-8 h1-2天刺激性弱强浓度12%0.05%性质稳定不稳定，易分解，避光保存第11页/共24页二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类农业、环境卫生杀虫剂：农业、环境卫生杀虫剂：农业、环境卫生杀

12、虫剂：农业、环境卫生杀虫剂：低毒类低毒类低毒类低毒类(LDLDLDLD50505050=100-=100-=100-=100-1000mg/kg)1000mg/kg)1000mg/kg)1000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；敌百虫，乐果，马拉硫；敌百虫，乐果，马拉硫；敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类强毒类强毒类强毒类(LD(LD(LD(LD50505050=10-100mg/kg)=10-100mg/kg)=10-100mg/kg)=10-100mg/kg)敌敌畏；敌敌畏；敌敌畏；敌敌畏；剧毒类剧毒类剧毒类剧毒类(LD(LD(LD(LD50505050=1-=1-=1-=1-10mg/kg)1

13、0mg/kg)10mg/kg)10mg/kg)内吸磷，对硫磷；内吸磷，对硫磷；内吸磷，对硫磷；内吸磷，对硫磷；有些作战争毒气：有些作战争毒气：有些作战争毒气：有些作战争毒气：超剧毒类超剧毒类超剧毒类超剧毒类(LD(LD(LD(LD505050501mg/kg)1mg/kg)1mg/kg)1mg/kg)沙林沙林沙林沙林(sarin)(sarin)(sarin)(sarin)，梭曼，梭曼，梭曼，梭曼(soman)(soman)(soman)(soman)，塔崩，塔崩，塔崩，塔崩(tabun)(tabun)(tabun)(tabun)少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷少数治

14、疗青光眼：乙硫磷，异氟磷少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷几无临床应用价值几无临床应用价值几无临床应用价值几无临床应用价值第12页/共24页有机磷酸酯类有机磷酸酯类 +AChE +AChE 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 （活性）（活性）（难水解，灭活）（难水解，灭活）Ach Ach (+)(+)(+)(+)(+)(+)M M受体受体 N N受体受体 中枢中枢 M M样症状样症状 N N样症状样症状 中枢症状中枢症状 【中毒机制中毒机制中毒机制中毒机制】第13页/共24页轻度中毒：M样症状中度中毒：M样症状+N样症状重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状【急性中毒临床表现急性中毒临床表现急性中毒临床

15、表现急性中毒临床表现】第14页/共24页【急性中毒临床表现急性中毒临床表现急性中毒临床表现急性中毒临床表现】1.M1.M1.M1.M样作用症状样作用症状样作用症状样作用症状 眼：瞳孔缩小眼：瞳孔缩小眼：瞳孔缩小眼：瞳孔缩小 腺体：分泌增加腺体：分泌增加腺体：分泌增加腺体：分泌增加流延，出汗流延，出汗流延，出汗流延，出汗 呼吸系统：支气管平滑肌收缩呼吸系统：支气管平滑肌收缩呼吸系统：支气管平滑肌收缩呼吸系统：支气管平滑肌收缩呼吸困难，肺水肿呼吸困难，肺水肿呼吸困难，肺水肿呼吸困难，肺水肿 消化系统：胃肠道平滑肌收缩消化系统：胃肠道平滑肌收缩消化系统：胃肠道平滑肌收缩消化系统：胃肠道平滑肌收缩恶心

16、，呕吐，恶心，呕吐，恶心，呕吐，恶心，呕吐，腹痛，腹泻腹痛，腹泻腹痛，腹泻腹痛，腹泻 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩小便失禁小便失禁小便失禁小便失禁 心血管系统：心率减慢，血压下降心血管系统：心率减慢，血压下降心血管系统：心率减慢，血压下降心血管系统：心率减慢，血压下降第15页/共24页2.N2.N样作用症状样作用症状 NnNn受体受体(+)Nm(+)Nm受体受体(+)(+)眼，腺体，眼，腺体，心血管心血管 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 胃肠道，膀胱胃肠道，膀胱 心率增加心率增加 同同M M样作用样作用 血压增高血压增高 肌束颤动肌束颤

17、动3.3.中枢症状中枢症状Ach Ach 兴奋兴奋M1M1受体受体 兴奋兴奋 兴奋兴奋M2M2受体受体 抑制抑制 先兴奋后抑制先兴奋后抑制 兴奋兴奋N N受体受体 兴奋兴奋 呼吸中枢抑制呼吸中枢抑制 循环中枢抑制循环中枢抑制 （致死原因）（致死原因）第16页/共24页 慢性中毒：慢性中毒：慢性中毒：慢性中毒：多数发生于生产农药的工人或长期接触农药多数发生于生产农药的工人或长期接触农药多数发生于生产农药的工人或长期接触农药多数发生于生产农药的工人或长期接触农药 的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉的人员，表

18、现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等颤动和瞳孔缩小等颤动和瞳孔缩小等颤动和瞳孔缩小等 。第17页/共24页【中毒防治中毒防治中毒防治中毒防治】1.1.1.1.预防：预防：预防：预防：严格管理农药，珍视生命严格管理农药，珍视生命严格管理农药，珍视生命严格管理农药，珍视生命2.2.2.2.急性中毒的治疗急性中毒的治疗急性中毒的治疗急性中毒的治疗 迅速清除毒物以免继续吸收迅速清除毒物以免继续吸收迅速清除毒物以免继续吸收迅速清除毒物以免继续吸收 对症治疗对症治疗对症治疗对症治疗 尽快使用解毒药物尽快使用解毒药物尽快使用解毒药物尽快使用解毒药物 M M M M受体阻断药：受体阻断药：受体阻

19、断药：受体阻断药：阿托品阿托品阿托品阿托品（迅速对抗（迅速对抗（迅速对抗（迅速对抗MM样作用，对中枢症状如惊厥、样作用，对中枢症状如惊厥、样作用，对中枢症状如惊厥、样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差，不能阻断躁动不安等抑制作用差，不能阻断躁动不安等抑制作用差，不能阻断躁动不安等抑制作用差，不能阻断N N N Nm m m m(N(N(N(N2 2 2 2)受体，受体，受体，受体，对肌束颤动无效，对肌束颤动无效，对肌束颤动无效，对肌束颤动无效，对中毒晚期呼吸肌麻痹无效，对中毒晚期呼吸肌麻痹无效，对中毒晚期呼吸肌麻痹无效，对中毒晚期呼吸肌麻痹无效，不能复活不能复活不能复活不能复活ACh

20、EAChEAChEAChE。）胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药：碘解磷定：碘解磷定：碘解磷定：碘解磷定 氯解磷定氯解磷定氯解磷定氯解磷定第18页/共24页三、胆碱酯酶复活药三、胆碱酯酶复活药三、胆碱酯酶复活药三、胆碱酯酶复活药碘解磷定碘解磷定碘解磷定碘解磷定（pralidoxime iodidepralidoxime iodidepralidoxime iodidepralidoxime iodide）派姆（）派姆（）派姆（）派姆（PAMPAMPAMPAM）氯解磷定氯解磷定氯解磷定氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)(pralidoxime

21、 chloride,PAM-Cl)(pralidoxime chloride,PAM-Cl)(pralidoxime chloride,PAM-Cl)【作用特点作用特点作用特点作用特点】复活复活复活复活AChEAChEAChEAChE 与体内的游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰与体内的游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰与体内的游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰与体内的游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定或磷酰化氯解磷定，易于排出体外化碘解磷定或磷酰化氯解磷定，易于排出体外化碘解磷定或磷酰化氯解磷定，易于排出体外化碘解磷定或磷酰化氯解磷定，易于排出体外对对对对骨骼

22、肌的作用最明显骨骼肌的作用最明显骨骼肌的作用最明显骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动，能迅速控制肌束颤动，能迅速控制肌束颤动，能迅速控制肌束颤动对对对对植物神经系统功能恢复较差植物神经系统功能恢复较差植物神经系统功能恢复较差植物神经系统功能恢复较差对中枢神经系统症状有一定改善作用对中枢神经系统症状有一定改善作用对中枢神经系统症状有一定改善作用对中枢神经系统症状有一定改善作用第19页/共24页第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 氯解磷定对氯解磷定对N样作用的症状减轻样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对是，其对M样作用影响较小，故应与样作

23、用影响较小，故应与阿托品阿托品合用，以控制症状。合用，以控制症状。第20页/共24页不良反应：不良反应：1.治治疗疗剂剂量量的的氯氯解解磷磷定定毒毒性性较小；较小；2.剂剂量量较较大大时时其其本本身身也也可可以以抑抑制制胆胆碱碱酯酯酶酶，使使神神经经肌肌肉传导阻断。肉传导阻断。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 第21页/共24页急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则 1.吸收，吸收，排泄排泄 2.辅助措施辅助措施 补液、给氧等。补液、给氧等。3.针对性用药针对性用药联合、尽早、足量、重复。联合、尽早、足量、重复。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 第22页/共24页内容：本章主要学习了内容：本章主要学习了内容：本章主要学习了内容：本章主要学习了胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱的药理作用及临床应用。的药理作用及临床应用。的药理作用及临床应用。的药理作用及临床应用。重点：重点：重点：重点：毛果芸香碱的药理作用及临床应用。毛果芸香碱的药理作用及临床应用。毛果芸香碱的药理作用及临床应用。毛果芸香碱的药理作用及临床应用。小小 结结第23页/共24页