传出神经系统药理2729.pptx

《传出神经系统药理2729.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《传出神经系统药理2729.pptx（51页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、一一.分类分类1.按化构分按化构分 儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：NA、AD、ISP、DA 非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺2.按作用方式分按作用方式分 直接：直接：NA、AD、ISP 间接：促进递质释放间接：促进递质释放 酪胺酪胺 两者兼有：麻黄碱、间羟胺两者兼有：麻黄碱、间羟胺 第十章第十章 肾上腺素受体冲动药肾上腺素受体冲动药 能与肾上腺素受体结合，冲动受体，产生肾上腺素样作用，能与肾上腺素受体结合，冲动受体，产生肾上腺素样作用，因其作用与交感神经兴奋相似，故有称拟交感胺类。因其作用与交感神经兴奋相似，故有称拟交感胺类。第一页，共五十一页。3.按受体选择性分按受体选择性

2、分1冲动药：冲动药：12冲动药：冲动药：NA、1冲动药：苯肾上腺素冲动药：苯肾上腺素 2冲动药：可乐定冲动药：可乐定2冲动药：冲动药：AD、DA3冲动药：冲动药：12冲动药：冲动药：ISP 1冲动药：多巴酚丁胺冲动药：多巴酚丁胺 2 冲动药：沙丁胺醇冲动药：沙丁胺醇第二页，共五十一页。三三.儿茶酚胺的体内过程儿茶酚胺的体内过程1.吸收：吸收：口服易被破坏。口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血收缩，皮下或肌注产生剧烈血收缩，应静滴，应静滴，AD皮下或肌注吸收较快，皮下或肌注吸收较快，ISP可经粘膜吸收，可经粘膜吸收，可有气雾剂、舌下含服，可有气雾剂、舌下含服，DA一般静滴。一般静滴。2.分布：

3、分布：静滴静滴3H-NA后很快消失，分布去甲肾上腺素神经支配后很快消失，分布去甲肾上腺素神经支配的器官，本类药物不易通过的器官，本类药物不易通过BBB。3.摄取：摄取：可被摄取可被摄取1和摄取和摄取2所摄取所摄取。4.代谢：代谢：灭活酶灭活酶COMT、MAO5.排泄：排泄：代谢物经肾排泄。代谢物经肾排泄。第三页，共五十一页。第二节第二节 受体冲动药受体冲动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD,epinephrine)一药理作用一药理作用+12121.心脏心脏+1-R Hr 传导传导 收缩收缩 有利：有利：每搏、分心输出量每搏、分心输出量 不利：不利：心肌耗氧量心肌耗氧量 易致心律失常

4、易致心律失常 2.血管血管+1-R 皮肤、粘膜血管收缩皮肤、粘膜血管收缩 +2-R 冠脉、骨骼肌血管舒张冠脉、骨骼肌血管舒张第四页，共五十一页。3.血压：血压：+1-R SP 治疗量治疗量1作用与作用与2作用抵消作用抵消 DP变化不大。变化不大。大量血管以收缩为主大量血管以收缩为主 SP、DP均均 肾素分泌肾素分泌 +肾脏肾脏1-R RAAS 肾血流量肾血流量 单次注射血压呈双相反响单次注射血压呈双相反响 第五页，共五十一页。4.平滑肌：平滑肌：+支气管支气管2-R 支气管扩张支气管扩张 支气管支气管 +肥大细胞肥大细胞2-R 组胺释放组胺释放 +粘膜下血管粘膜下血管1-R 水肿水肿 子宫子宫

5、 +2-R 舒张舒张5.代谢：机体代谢增加代谢：机体代谢增加 耗氧量增加耗氧量增加2030%第六页，共五十一页。二临床应用二临床应用1.心脏骤停心脏骤停2.过敏性休克过敏性休克 首选首选 稳定肥大细胞稳定肥大细胞 +1-R Hr 心缩力心缩力 BP +1-R 外周阻力外周阻力 粘膜血管收缩粘膜血管收缩 解除呼吸困难解除呼吸困难 +2-R 支气管扩张支气管扩张第七页，共五十一页。3.支气管哮喘支气管哮喘 仅用于急性发作仅用于急性发作4.与局麻药配伍和局部止血与局麻药配伍和局部止血 比例比例1:250,000三不良反响三不良反响心律失常，血压增高等心律失常，血压增高等禁忌症；高血压、器质性心脏病、

6、糖尿病、甲亢禁忌症；高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢第八页，共五十一页。多巴胺多巴胺dopamine一药理作用一药理作用 11 D1受体受体1.心脏心脏+1-R 心缩力心缩力 心输出量心输出量 治疗量治疗量 Hr 变化不大；变化不大；大量大量Hr 2.对血管和血压对血管和血压 +1-R 血管收缩血管收缩 外周阻力不变外周阻力不变 +D1-R 肾、肠系膜血管舒张肾、肠系膜血管舒张血压血压+1-R SP 外周阻力不变外周阻力不变 DP不变或略不变或略第九页，共五十一页。3.肾脏肾脏改善肾功能改善肾功能 扩张肾血管扩张肾血管 排钠利尿排钠利尿二临床应用二临床应用1.抗休克抗休克 对伴心缩力减弱及尿

7、量减少者疗效较好对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好2.急性肾功能不全急性肾功能不全 常与利尿药合用常与利尿药合用三不良反响三不良反响 较少较少剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。第十页，共五十一页。麻黄碱麻黄碱ephedrine与与AD相似相似+1212与与AD相比的特点：相比的特点：1.性质稳定，可口服性质稳定，可口服2.作用弱而持久，作用机制作用弱而持久，作用机制 直接直接 (+)受体受体 间接间接 促进释放促进释放NA3.可通过可通过BBB，中枢作用，中枢作用 失眠失眠4.反复使用可产生快速耐受性反复使用可产生快速耐受性第十一页，共五十一页

8、。5.临床应用临床应用1支气管哮喘支气管哮喘2鼻塞鼻塞3防治某些低血压状态防治某些低血压状态4缓解荨麻疹和血管神经性水肿缓解荨麻疹和血管神经性水肿第十二页，共五十一页。第三节第三节 受体冲动药受体冲动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素noradrenaline,NA一药理作用一药理作用+1211.血管血管+1-R，使几乎全身，使几乎全身A、V收缩，皮肤、收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒张。粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒张。+2-R突触前膜突触前膜 负反响，以调节过负反响，以调节过剧的血管收缩。剧的血管收缩。一一.12受体冲动药受体冲动药第十三页，共五十一页。2.心脏心脏+

9、1-R，Hr 传导传导 收缩收缩 整体情况下，整体情况下，BP 交感张力交感张力 Hr 3.血压：小量时血压：小量时SP DP 大量时血管强烈收缩大量时血管强烈收缩 DP 脉压脉压4.其他其他 对机体代谢影响较弱，大量时血糖对机体代谢影响较弱，大量时血糖第十四页，共五十一页。第十五页，共五十一页。二临床应用二临床应用1.休克休克(早期早期2.药物中毒低血压药物中毒低血压 氯丙嗪氯丙嗪3.上消化道出血上消化道出血 口服口服三不良反响三不良反响1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 用药期间尿量用药期间尿量25ml/h第十六页，共五十一页。间羟胺(metaramino

10、l,aramine)与NA比较，特点：1.收缩血管较NA弱而持久。机制：直接作用 间接 促进神经末梢释放NA2.对肾血管收缩较弱3.可作为NA的代用品第十七页，共五十一页。二二.1受体冲动药去氧肾上腺素受体冲动药去氧肾上腺素phenylephrine和氧甲明和氧甲明methoxamine特点：特点：1.+1-R 收缩全身血管作用较收缩全身血管作用较NA弱，但收缩肾血弱，但收缩肾血管较管较NA强。强。2.+瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌1-R 瞳孔扩大，且对眼压影响不大。瞳孔扩大，且对眼压影响不大。三三.2受体冲动药受体冲动药中枢中枢2受体冲动药受体冲动药 可乐定可乐定clonodine)第十八页，共五十

11、一页。第四节第四节 受体冲动药受体冲动药一一.12受体冲动药受体冲动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素 isoprenaline一药理作用一药理作用+12 1.心脏：心脏：+1 Hr 收缩力收缩力 心律失心律失常常 传导传导2.血管和血压：血管和血压：+1 SP +2 冠状血管舒张冠状血管舒张 DP 骨骼肌血管舒骨骼肌血管舒张张 第十九页，共五十一页。3.支气管：支气管：+2 支气管扩张支气管扩张 无无+1 无消除粘膜水肿无消除粘膜水肿4.其他：组织耗氧其他：组织耗氧 血糖血糖 FFA二临床应用二临床应用1.支气管哮喘支气管哮喘2.房室传导阻滞房室传导阻滞 、3.心脏骤停心脏骤停第二十页，共五十一页。

12、三不良反响和本卷须知三不良反响和本卷须知 心悸、头晕缺氧心悸、头晕缺氧注意：剂量不宜过大；注意：剂量不宜过大；禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。第二十一页，共五十一页。NA AD ISP兴奋受体 121 1212 12作用心脏血管血压支气管代谢临床应用不良反响第二十二页，共五十一页。二二.选择性选择性受体冲动药受体冲动药1冲动药冲动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺dobutamine+1+2 与与ISP比较比较:心缩力心缩力 Hr 外周阻力变化不大外周阻力变化不大临床应用：心衰低排量临床应用：心衰低排量2冲动药冲动药沙丁胺醇沙丁胺醇+2 1 舒张支气管舒张支气管临床应用：平喘临床应

13、用：平喘 第二十三页，共五十一页。第二十章第二十章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs能阻断肾上腺素受体而拮抗能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾上腺素受体能递质或肾上腺素受体冲动药的作用。对整体动物而言，它们作用强度取决冲动药的作用。对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力。于机体的交感张力。分类：分类：受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药：酚妥拉明 受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔 受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔第二十四页，共五十一页。第一节第一节 受体阻断药受体阻断药能选择性地与能选择性地与受体结合，其本身不

14、冲动或少冲动肾受体结合，其本身不冲动或少冲动肾上腺素受体，却能阻碍上腺素受体，却能阻碍NA与与受体结合。从而产生受体结合。从而产生抗肾上腺素作用。抗肾上腺素作用。本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称这个现象称“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转adrenaline reversal第二十五页，共五十一页。1先用-R，再用AD，那么收缩血管作用被取消，仅表现-R舒张血管作用，出现BP不升反下降。肾上腺素作用翻转2先用-R，再用NA，它们只取消或减弱升压效应而无“翻转作用。3先用-R，再用ISP，无影响。第二十六页，共五十一页。第

15、二十七页，共五十一页。受体阻断药受体阻断药 12受体阻断药：受体阻断药：酚妥拉明酚妥拉明 1受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪 2受体阻断药：受体阻断药：育亨宾育亨宾12受体阻断药受体阻断药 短效短效：酚妥拉明、妥拉苏林酚妥拉明、妥拉苏林 长效：长效：酚苄明酚苄明第二十八页，共五十一页。酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine,regitine)和和妥拉苏林妥拉苏林(tolazoline)药理作用：竞争性地阻断药理作用：竞争性地阻断12受体受体1.血管血管-1血管舒张血管舒张 BP 肺肺A舒张舒张 肺肺A2.心脏心脏+心心 Hr 心缩力心缩力 原因：原因：1BP 交感张力交感张力 2-突触

16、前膜突触前膜2 末梢释放末梢释放NA3.其他其他 拟胆碱作用拟胆碱作用 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 溃疡溃疡 组胺释放组胺释放 胃酸分泌胃酸分泌 第二十九页，共五十一页。体内过程口服生物利用度低，肌肉注射作用时间口服生物利用度低，肌肉注射作用时间3045分钟，常用静脉给药分钟，常用静脉给药第三十页，共五十一页。临床应用临床应用1.用于外周血管痉挛性疾病用于外周血管痉挛性疾病 如雷氏征如雷氏征2.去甲肾上腺素外漏时，可作浸润注射，以去甲肾上腺素外漏时，可作浸润注射，以免局部坏死。免局部坏死。3.嗜铬细胞瘤所致血压过高、突然停用可乐嗜铬细胞瘤所致血压过高、突然停用可乐定等引起血压过高。定等引起血压过高。

17、4休克休克 心搏出量心搏出量 血管舒张血管舒张 解除微循环障解除微循环障碍碍5其他其他 CHF 肺动脉高压等肺动脉高压等第三十一页，共五十一页。不良反响不良反响低血压低血压诱发心率加快、心绞痛、心律失常。诱发心率加快、心绞痛、心律失常。注意：注意：心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用溃疡患者慎用溃疡患者慎用第三十二页，共五十一页。长效类长效类酚苄明酚苄明phenoxybenzamine与与受体形成牢固的共价键，不易解离，在受体形成牢固的共价键，不易解离，在离体实验中，参加高浓度的离体实验中，参加高浓度的NA，也难与之，也难与之竞争，可降低竞争，可降低受体对受体对NA

18、的反响性，为非的反响性，为非竞争性拮抗。竞争性拮抗。第三十三页，共五十一页。第三十四页，共五十一页。与酚妥拉明比较的特点与酚妥拉明比较的特点作用相似，但起效缓慢且作用强大而持久。作用相似，但起效缓慢且作用强大而持久。因其进入体内后其分子中的氯乙胺必须变因其进入体内后其分子中的氯乙胺必须变成乙撑亚胺，才能与成乙撑亚胺，才能与受体结合。受体结合。临床应用临床应用1血管痉挛性疾病；血管痉挛性疾病；2休克；休克；3嗜铬细胞瘤。嗜铬细胞瘤。不良反响及本卷须知与酚妥拉明相似不良反响及本卷须知与酚妥拉明相似第三十五页，共五十一页。第二节第二节 受体阻断药受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素冲动药竞

19、争能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素冲动药竞争受体，从而拮抗受体，从而拮抗1型拟肾上腺型拟肾上腺素的作用。素的作用。非选择性非选择性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛 尔、噻吗洛尔尔、噻吗洛尔选择性选择性受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔、艾司受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔、艾司 洛尔、醋丁洛尔洛尔、醋丁洛尔 有内在活性有内在活性受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在活性无内在活性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛 尔尔 第三十六页，共五十一页。体内过程体内过程生物利用度差异较大。普

20、萘洛尔、美托洛尔口服易吸生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收但生物利用度低。收但生物利用度低。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物主要以原形从肾脏排泄。主要以原形从肾脏排泄。临床应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂量开始，临床应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂量开始，直至最适当的剂量。直至最适当的剂量。第三十七页，共五十一页。药理作用药理作用-R阻断作用阻断作用1心心 -1-R Hr 心缩力心缩力 心传导心传导2血管血管-2-R 血管收缩血管收缩 外周阻力外周阻力 肝、骨骼肌、肾血管收缩肝、骨骼肌、肾血管收缩 血流量血流量

21、冠状血管收缩冠状血管收缩 血流量血流量第三十八页，共五十一页。3支气管支气管-2-R 支气管痉挛支气管痉挛4代谢代谢-1 2 R FFA 拮抗拮抗NA的升血糖作用的升血糖作用 普萘洛尔不影响正常血糖普萘洛尔不影响正常血糖5肾素肾素-肾肾1 R 肾素分泌肾素分泌内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)ISA较强的药物其对心脏的抑制作用和较强的药物其对心脏的抑制作用和收缩支气管的作用较弱。收缩支气管的作用较弱。第三十九页，共五十一页。膜稳定作用膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透性降低细胞膜对离子的通透性所致所致其他其他 抑制血小板

22、聚集抑制血小板聚集 降低眼压降低眼压 -房水产生房水产生 -肌肉震颤肌肉震颤 第四十页，共五十一页。临床应用临床应用心律失常心律失常心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死高血压高血压充血性心力衰竭充血性心力衰竭其他其他 甲亢甲亢 偏头痛、肌肉震颤、门脉高压偏头痛、肌肉震颤、门脉高压 青光眼青光眼第四十一页，共五十一页。不良反响及禁忌症不良反响及禁忌症心血管反响心血管反响 对心脏的抑制对心脏的抑制 加重血管痉挛性疾病加重血管痉挛性疾病诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘反跳现象反跳现象其他其他禁忌症：严重心功能不全、窦性心动过缓、禁忌症：严重心功能不全、窦性心动过缓、严重传导阻滞、支气管哮喘严重传

23、导阻滞、支气管哮喘第四十二页，共五十一页。普萘洛尔普萘洛尔propranolol,心得安心得安体内过程：口服可吸收，首关消除体内过程：口服可吸收，首关消除6070%，生物利，生物利用度差异大，用度差异大，Cmax可相差可相差20倍，使用时应剂量个倍，使用时应剂量个体化。体化。药理作用：药理作用：+1 2 R，无内在活性，无内在活性临床应用：心律失常、心绞痛、高血压、甲亢临床应用：心律失常、心绞痛、高血压、甲亢纳多洛尔纳多洛尔nadolol与普萘洛尔相似，作用强且持与普萘洛尔相似，作用强且持久，无拟交感活性无膜稳定作用。久，无拟交感活性无膜稳定作用。噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol)阻断阻断-R

24、作用最强，无拟交感活作用最强，无拟交感活性无膜稳定作用，临床用于青光眼。性无膜稳定作用，临床用于青光眼。第四十三页，共五十一页。吲哚洛尔吲哚洛尔pindolol-1 2 R作用强于普萘洛尔，作用强于普萘洛尔，具有较强的拟交感活性。具有较强的拟交感活性。美托洛尔美托洛尔metoprolol和阿替洛尔和阿替洛尔atenolol对对1-R具有选择性阻断作用，对具有选择性阻断作用，对2-R阻断作用较弱，故阻断作用较弱，故对支气管收缩作用较小。对支气管收缩作用较小。第四十四页，共五十一页。第三节第三节 受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔labetolol作用：作用：-1 2-1无无-1作用，作用，-5

25、10-。作用温和，主要治疗高血压。作用温和，主要治疗高血压。第四十五页，共五十一页。第二十一章第二十一章 局部麻醉药局部麻醉药(local anaesthetics)是一类以适当浓度局部应用于神经末梢或神经干是一类以适当浓度局部应用于神经末梢或神经干周围，通过可逆性阻断神经冲动的产生和传导，周围，通过可逆性阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的状态下，使局部痛觉暂时消失。在意识清醒的状态下，使局部痛觉暂时消失。第四十六页，共五十一页。药理作用和机制药理作用和机制1、局部麻醉、局部麻醉Na+内流内流 阻止动作电位产生和神经冲动的阻止动作电位产生和神经冲动的传导。传导。使用依赖性使用依赖性2、吸收

26、作用、吸收作用中枢神经系统中枢神经系统心血管系统心血管系统第四十七页，共五十一页。体内过程及影响局麻作用的因素体内过程及影响局麻作用的因素1、吸收、吸收 给药部位：给药部位：血管收缩剂的使用：血管收缩剂的使用：2、分布、分布组织灌注组织灌注组织组织/血分配系数血分配系数体液体液pH3、消除、消除丁酰胆碱酯酶假性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶假性胆碱酯酶第四十八页，共五十一页。临床应用临床应用1、外表麻醉、外表麻醉(surface anaesthesia)2、浸润麻醉、浸润麻醉(infiltration anaesthesia)3、传导麻醉、传导麻醉(conduction anaesthesia)4、蛛网

27、膜下隙麻醉、蛛网膜下隙麻醉(subarachnoidal anaesthesia)5、硬膜外麻醉、硬膜外麻醉(epidural anaesthesia)第四十九页，共五十一页。药物药物 药名药名 作用作用 穿透性穿透性 毒性毒性 应用应用利多卡因利多卡因 快快/强强/持久持久 强强 小小 各种局麻方法各种局麻方法普鲁卡因普鲁卡因 快快/持久持久 弱弱 小小 除外表麻醉除外表麻醉丁卡因丁卡因 快快/强强/持久持久 强强 大大 外表麻醉外表麻醉第五十页，共五十一页。内容总结一.分类。5.排泄：代谢物经肾排泄。5.代谢：机体代谢增加。3.肾脏改善肾功能。1冲动药多巴酚丁胺dobutamine。2冲动药沙丁胺醇。长效类酚苄明phenoxybenzamine。因其进入体内后其分子中的氯乙胺必须变成乙撑亚胺，才能与受体结合。药物第五十一页，共五十一页。