药物分析方法技术.pptx

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1、会计学 1药物分析方法技术第一节 药物现代色谱法及其应用一、毛细管气相色谱分析法（一）色谱柱 常用熔融石英开管柱（FSOT）（二）进样方式 1.溶液直接进样 2.顶空进样第1 页/共22 页二、手性药物的液相色谱分析法（一）简介（三）毛细管柱的选择 从样品组分的沸点与极性考察：一般相差2 或2 以上的组分，采用非极性毛细管柱分离；若沸点相差在2 以内的组分，则需在极性较大的毛细管柱上进行分离为好。（四）应用示例第2 页/共22 页手性药物（579）药物（1992）天然和半合成药物（556）合成药物（1436）非手性药物（857）单一异构体（73）外消旋体（506）手性药物（547）非手性药物（

2、9）单一异构体（537）外消旋体（10）手性药物的现状第3 页/共22 页 手性药物对映体的药动学和药效学存在差异1.治疗作用完全依赖一种异构体 如：S(-)-甲基多巴2.药理作用差别不大 如：异丙嗪3.药理作用类似，但反应强度有差别4.药理与毒理作用存在“质”的区别第4 页/共22 页 间接法拆分对映异构体 直接法拆分对映异构体 手性固定相法（CSP）手性流动相法（CMP）（二）手性药物拆分方法与机理 采用非手性固定相第5 页/共22 页1.间接法 衍生化试剂法（CDR）对映体混合物以手性试剂作柱前衍生，形成一非对映异构体对，然后以常规固定相分离。（偶尔也见手性固定相）第6 页/共22 页n

3、 n 手性衍生化特点：1.1.需要高光学纯度的手性衍生化试剂；2.2.反应繁琐费时；3.3.衍生化反应速率重现性较差4.4.只需使用价格便宜、柱效较高的非手性柱5.5.衍生化过程可同时纯化样品第7 页/共22 页2.CMP 将手性试剂添加到流动相中，利用手性试剂与药物消旋物中各对映体结合的稳定常数不同，以及药物与结合物在固定相上分配的差异，实现对映体的分离。第8 页/共22 页n n 常用的手性添加剂：1.配基交换型手性添加剂2.手性离子对络合剂3.环糊精添加剂第9 页/共22 页特点1.可采用普通的非手性固定相2.不需对样品进行衍生化3.手性添加物的可变范围较宽第10 页/共22 页3.CS

4、P 利用手性固定相与对映体消旋物相互作用，其中一个与手性固定相生成不稳定的短暂的对映体复合物，使两种异构体在色谱柱上的保留时间不同，从而得到分离。第1 1 页/共22 页l 常用的手性固定相：1.Pirkle型相2.蛋白质类手性固定相3.环糊精键合相第12 页/共22 页特点1.适用范围广2.制备分离方便3.定量分析的可靠性高4.价格昂贵（四）应用示例第13 页/共22 页（一）简介 毛细管电泳（CE）是经典电泳技术与现代微柱分离相结合的一种快速、高效的液相分离技术。具有以下特点：1.高效 2.高速 3.微量 4.低消耗三、毛细管电泳分析法第14 页/共22 页（二）主要分离模式 1.毛细管区

5、带电泳（CZE）2.胶束电动毛细管色谱（MECC）3.毛细管凝胶电泳（CGE）4.毛细管等速电泳（CITP）5.毛细管等电聚焦电泳（CIEF）6.毛细管电色谱（CEC）第15 页/共22 页（三）应用 1.监测药物生产过程 如：监测青霉素发酵液中有关物质的量2.中药成分分析 如：黄酮及其甙类分析3.手性拆分4.体内分析第16 页/共22 页第二节 药物现代光谱法及其应用一、近红外分光光度法（一、近红外分光光度法（NIRSNIRS）波长范围：波长范围：7807802526nm2526nm(12820(128203959cm3959cm-1-1）（一）方法特点（一）方法特点（二）常见的近红外吸收波

6、长及其结构归属（二）常见的近红外吸收波长及其结构归属（三）应用（三）应用 1.1.鉴别鉴别 2.2.纯度检查纯度检查 3.3.含量测定含量测定 第17 页/共22 页二、质谱法（MS）进样系统 离子源 质量分析器检测器控制和数据处理系统真空系统第18 页/共22 页l l 应用：l l 主要应用为药物的定性鉴别、定量分析和结构解析 第19 页/共22 页三、核磁共振光谱分析法（NMRS）（一）简介（二）定量分析方法 USP 1.内标法 2.相对测量法 第20 页/共22 页第三节 色谱联用技术及其应用一、GC-MS 联用技术二、HPLC-MS 联用技术三、LC-NMR 联用技术第21 页/共22 页