医学专题—第16章--抗癫痫药和抗惊厥药3594.ppt

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1、癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。病理：放电部位及涉及(shj)范围不同，临床表现不同。发病机制：30-40%与遗传有关，可继发于感染、肿瘤、脑损伤等GABA学说：（1）阻断 GABA受体的药物引起痉挛 激动GABA受体的药物抗痉挛（2）VB6是GABA合成酶的辅酶，使GABA，治疗新生儿VB6依赖性痉挛；在局限性癫痫，GABA合成酶活性。GABA受体通道的基因变异第一页，共二十一页。临床分型 一全身性发作（非局限性开始的发作）1.大发作（强直阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直阵痉性抽搐,CNS功能抑制，持续数

2、分钟 2.癫痫持续状态:反复抽搐持续昏迷，危及生命.3.小发作（失神发作）：多见于儿童(r tng)，突然性意识失丧，持续30s内，醒后无记忆。4.肌阵挛性发作 第二页，共二十一页。二局限性发作(fzu)（部分性发作）n 1.单纯局限性发作（局灶性发作）n 运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动n 感觉性发作：身体感觉异常n 2.复合局限性发作（精神(jngshn)运动性发作）：n 精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，30s-2min。n 病灶在颞叶、额叶n 3.婴儿痉挛：3-9 月发病，表现屈肌痉挛第三页，共二十一页。第一节 常用的抗癫痫药 苯妥英钠（phenytoinsodiu

3、m，大仑丁）体内过程1.强碱性，刺激性大，PO吸收慢而不规则，6-10天达有效稳态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体差异大.i.v用于持续状态（给药速度要慢）不肌注（刺激，组织(zzh)坏死）2.血浆蛋白结合率85-90，全身分布，10ug/ml以下按一级动力学消除。第四页，共二十一页。作用和用途 1.抗癫痫：大发作、局限性发作首选(shu xun)药 持续状态有效次选 精神运动性发作有效 小发作无效（诱发或加重）。2.中枢疼痛综合征：三叉神经痛 舌咽神经痛.3.抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。第五页，共二十一页。作用机制不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散,对正常低频

4、放电无影响。1.抑制突触传递的强直后增强（突触传递易化）2.膜稳定(wndng)作用：阻断电压依赖性Na+、Ca+通道，降低膜通透性，Na+、Ca+内流，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性,兴奋阈值升高（1）阻断电压依赖性钙通道（L型和N型）（2）阻断电压依赖性钠通道（3）抑制钙调素激酶的活性第六页，共二十一页。不良反应胃肠刺激，20ug/ml以上出现(chxin)毒性反应1.静注过快，血压，心律失常.2.CNS反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、精神 异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱昏迷3.慢性毒性（1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈（2)外周神经炎（3）精神异常、

5、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大（4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防（5)抑制二氢叶酸还原酶巨幼红细胞贫血，可用甲 酰四氢叶酸治疗第七页，共二十一页。n 4.过敏：皮疹，粒细胞、血小板减少(jinsho)、再障等。n 5.致畸：“胎儿妥因综合征”：智力障碍、小头症、斜视、腭裂等n 6.停药反应第八页，共二十一页。卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）作用和用途1抗癫痫：阻滞Na+通道，抑制神经元放电和扩散。精神运动性发作效果好（2/3有效）大发作、局限性发作首选药之一2.抗躁狂(zo kun)和抑郁症：控制癫痫的精神症状；对锂盐无效的躁狂 3中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛

6、苯妥英钠 第九页，共二十一页。不良反应n 1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢症状（共济失调）n 2.少见(shojin)严重：骨髓抑制(再障、粒细胞、血小板减少)、肝损害第十页，共二十一页。苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那，luminal）1.作用：抑制病灶异常放电与扩散（主要增强GABA介导Cl-内流，膜超极化，降低兴奋性）。减少Ca2依赖性神经递质释放2.用途：除小发作外都有效不作首选(shuxun)药（中枢抑制）癫痫持续状态次选（静脉，更常用戊巴比妥钠）第十一页，共二十一页。扑米酮（primidone，扑痫酮、去氧苯比妥）1.在体内代谢(dixi)为苯巴比妥和苯乙基丙二

7、酰胺，均有抗癫痫作用2.大发作：相似苯巴比妥，对苯巴比妥无效者常有效。精神运动性发作：有效 卡马西平 小发作差3.不良反应：CNS症状、骨髓抑制4.与dilantin和carbamazepine合用协同作用第十二页，共二十一页。乙琥胺（ethosuximide）1.儿童用药4-6d达稳态血药浓度 2.抑制T型Ca2通道抑制3Hz异常放电3.应用：仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西泮，但副作用少，常为首选药，对其他型癫痫无效。4.不良反应 常见：胃肠反应(fnyng)；精神症状（焦虑、抑郁多动、精神不集中）偶见：粒细胞减少、再障贫血。第十三页，共二十一页。丙戊酸钠（sodium valproate）

8、1.广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效失神小发作乙琥胺，但有肝毒性。非典型小发作氯硝西泮大发作苯妥英钠和卡马西平精神运动型发作：疗效相似卡马西平。大发作合并小发作：首选药2.机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。（1）抑制Na+通道(tngdo)，降低膜兴奋性：（2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。3.不良反应：常见胃肠道症状，有肝毒性（40），孕妇禁用（致畸）。第十四页，共二十一页。苯二氮卓类地西泮：持续状态(zhungti)首选硝西泮（硝基安定）：阵挛发作、不典型小发作，婴儿痉挛效果好。氯硝西泮：小发作，肌阵挛性发作，癫痫持 续状态（iv)第十五页，共二十一页。氟桂利嗪(fluna

9、rizine)1.作用与应用 为安全有效的抗癫痫药，通过(tnggu)阻滞Na+、T型和L型Ca2+通道（1）钙拮抗药（2）治疗各型癫痫，对大发作、局限性发作效果好。2.不良反应：困倦，增加体重第十六页，共二十一页。抗癫痫病药的选用大发作：首选 苯妥英钠、卡马西平、扑米酮癫痫持续状态：首选 安定(ndng)，次选苯妥英钠、苯巴比妥小发作：常选乙琥胺、丙戊酸钠、氯硝西泮。精神运动性发作：首选卡马西平、丙戊酸钠。第十七页，共二十一页。第二节抗惊厥药Mg2+主要存在细胞内，细胞外为5%，血Mg2+,神经和肌肉兴奋性（抽搐）。硫酸镁（magnesiumdulfate）1.PO不吸收，为导泻，利胆作用。

10、2.静注：抑制CNS和外周神经系统（Mg2+竞争Ca2+，影响Ach释放骨骼肌松弛；拮抗Ca2+抑制心脏、舒张血管降压）用途：抗惊厥用于子痫、破伤风惊厥 用于高血压危象。3.过量，抑制延髓呼吸中枢(zhngsh)和血管运动中枢(zhngsh)解救：缓慢注射氯化钙、葡萄糖酸钙第十八页，共二十一页。Summary1.Phenytoin is one of the most effective drugs against partial seizures and generalized tonic-clonic seizures.2.Phenobarbital is useful in the tr

11、eatment of partialseizures and generalized tonic-clonic seizures.3.Carbamazepine was initially marketedfor the treatment of trigeminal neuralgia but has proved useful for epilepsy as well.Carbamazepine is also useful in some patients with mania(bipolar disorder).第十九页，共二十一页。第二十页，共二十一页。内容(nirng)总结癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。3.抗心律失常：如强心苷中毒引起(ynq)的心律失常。不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散,对正常低频放电无影响。扑米酮（primidone，扑痫酮、去氧苯比妥）。1.广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效。3.过量，抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢。Summary第二十一页，共二十一页。