医学专题—第7章-分子病与遗传性酶病3315.ppt

《医学专题—第7章-分子病与遗传性酶病3315.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学专题—第7章-分子病与遗传性酶病3315.ppt（71页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、conceptionn molecular disease：由于基因突变导致蛋白质分子结构(fn z ji u)或数量异常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍的一类疾病称分子病。n inborn error metabolism：先天性代谢差错病。第一页，共七十一页。1Sortsn hemoglobinopathy；n abnormal plasma protein；n abnormal enzyme;n immunodeficiency;n receptor disease;n membrane protein disease。第二页，共七十一页。2第一节 Hemoglobinopa

2、thy第三页，共七十一页。3Hemoglobinopathy 血 红 蛋 白(xuhng dnbi)病n 指由于hemoglobin(Hb)合成异常而引起的疾病。分为：n 1.Abnormal hemoglobin:珠蛋白基因异常而导致珠蛋白肽链结构与功能异常。n 2.thalassemia：又称珠蛋白生成障碍性贫血，珠蛋白基因缺失或缺陷导致珠蛋白肽链合成速率(sl)降低。n 种类多，携带者多（1亿）第四页，共七十一页。4一、血红蛋白(xuhng dnbi)珠蛋白血 红 蛋 白(xuhng dnbi)第五页，共七十一页。5(1)类 珠蛋白基因簇：1 2 1胚胎(piti)期 胎儿和成人期n 位

3、于(wiy)16p13.3316p13.11，n 1和2编码2条珠蛋白链，基因编码珠蛋白链(仅胚胎期)，为假基因(pseudogene)，不编码蛋白。:psi,23;:zeta,6;:epsilon,5;:sigma,18;第六页，共七十一页。6(2)类 珠蛋白基因簇：G A 1 胚胎(piti)期 胎儿期 成人期n 位于11p15.5n 只有1个珠蛋白基因(jyn)()。除1外，分别编码珠蛋白链、珠蛋白链，珠蛋白链和珠蛋白链。第七页，共七十一页。7(3)类 与珠蛋白基因簇：1 2 1胚胎(piti)期 胎儿和成人期 G A 1 胚胎(piti)期 胎儿期 成人期第八页，共七十一页。8人体发育

4、过程中血红蛋白(xuhng dnbi)的演变n 胚胎(piti)期 出生 出生后第九页，共七十一页。9二.血红蛋白(xuhng dnbi)变异第十页，共七十一页。10（一）血红蛋白(xuhng dnbi)变异体第十一页，共七十一页。11(1)单个碱基置换：n 6的 GAGDNA突 变 为 GTGDNA，使GAGmRNA(谷)变成GUGmRNA(缬)，形成(xngchng)HbS(镰状细胞贫血病)；n 145由UAU(酪)UAA(终止密码)无义突变形成Hb Mckees-Rock病。第十二页，共七十一页。12(2)终止密码(m m)突变：n 如142由UAA(终止密码(m m)CAA(谷氨酰胺)

5、突变形成Hb Constant Spring病。第十三页，共七十一页。13(3)移码突变(tbin)：n 如139的AAA或AAG缺失一个A或G,便使147上出现(chxin)新的终止密码(UAG)，造成链增加了5个氨基酸，可形成Hb Wayne病。第十四页，共七十一页。14(4)整码突变(tbin)：n 如116插入3个与117119相同的密码子(苯丙-苏-脯)，肽链上出现(chxin)重复顺序，可形成Hb Grady病；n 9195缺失5个密码子，将导致Hb Gum Hiu病。第十五页，共七十一页。15(5)融 合(rngh)基 因(fusion gene)：n 如Hb Lepore和Hb

6、 anti-Lepore病。n 2条链错误联会交换形成融合(rngh)基因n 一条链缺失和基因而被融合基因替代(Hb Lepore)；n 另一条链在和基因之间多出融合基因(Hb anti-Lepore)。第十六页，共七十一页。16(5)融 合(rngh)基 因(fusion gene)：第十七页，共七十一页。17（二）异常(ychng)血红蛋白病第十八页，共七十一页。181.Sickle Cell anemia，HbS第十九页，共七十一页。19(1)HbS 临床表现：n 阻塞微循环引起局部缺血缺氧甚或坏死，产生痛性危象(wi xin)(腹痛、关节痛等)，可导致肝、肾、神经等不同器官的病变。同时

7、，镰变红细胞的细胞膜易受损破裂，可导致进行性溶血性贫血。患者多在成年前死亡。第二十页，共七十一页。20(2)HbS 发病(f bng)机理：n 6亲水谷氨酸为疏水的缬氨酸替代，使溶解度低高的血红蛋白(xuhng dnbi)变成溶解度低的HbS，其外部出现一疏水区，在脱氧下形成棒状，导致红细胞镰变(扭曲成镰刀状)而不能通过微循环；使血液粘滞性增加。第二十一页，共七十一页。21(3)HbS 的基因型与表现型：n 纯合子HbS/HbS，无正常的HbA，病情严重，为HbS症；n 杂合子(hz)HbS/HbA，一般无症状，高海拔(3000m)或极度缺氧下才具有镰状细胞特征；具有杂合子优势(heteroz

8、ygote advantage)，高度抗疟。第二十二页，共七十一页。222、Hb C 病（AR）第二十三页，共七十一页。233、Hb M 病n 遗传性高铁血红蛋白血症（AD）：n 继发性红细胞增多(zn du)n 紫绀第二十四页，共七十一页。244、Hb Bristoln 不稳定血红蛋白(xuhng dnbi)病病（AD）：n Heinz小体溶血性贫血第二十五页，共七十一页。25三、珠蛋白生成(shn chn)障碍性贫血n 又称地中海贫血(thalassemia)n 由于珠蛋白基因缺失或突变，导致某种珠蛋白链的合成速率降低(jingd)或完全抑制，造成链和非链合成不均衡，引起溶血性贫血。n 分地贫和地贫第二十六页，共七十一页。26（一）地贫常见疾病（AD）第二十七页，共七十一页。27 1.基因突变(j yn t bin)类型n A单倍型：2个基因正常(zhngchng)n 0单倍型：2个基因异常n+单倍型：1个基因异常n 如T第二十八页，共七十一页。28 2.地贫的基因型：n 纯合子：由两个同种单倍型构成n 0地贫纯合子为00()n+地贫纯合子为+()。n 杂合子：由正常单倍型A与异常(ychng)单倍型构成n 0地贫杂合子为A 0()，n+地贫杂合子为A+()。n 双重杂合子：由两种异常单倍型构成，n 0与+地贫的双重杂合子为0/+(/)第二十九页，共七十一页。29