医学专题—肺部感染的抗生素使用8569.ppt

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1、肺部感染(gnrn)(gnrn)的抗生素使用2001 级呼吸(hx)治疗专业王元元第一页，共二十二页。抗菌药物(yow)(yow)及其作用机制 抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程，从而影响其结构与功能(gngnng)，致使其失去生长繁殖力而而到抑制或杀灭病原菌的作用。（一）抑制细胞细胞壁的合成（二）影响胞浆膜的通透性（三）影响胞浆内生命物质的合成，主要是核酸 和蛋白质。第二页，共二十二页。细菌(xjn)(xjn)对抗菌药物的耐药性l 细菌产生灭活抗菌药物的酶l 细菌体内抗菌药原始靶位结构改变l 细菌胞浆膜通透性发生(fshng)改变l 细菌代谢途径的改变第三页，共二十二页。抗菌药物(yow

2、)(yow)的药代动力学/药效学 时间依赖(yli)杀菌 浓度依赖杀菌 抗生素后效应 细菌(xjn)数量 死亡率 症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和 MIC.时间浓度TotalFreeMICDudley MN,Griffith D.Animal models of infection.In:Nightingale CH,Murakawa T,Ambrose PG,eds.Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice.1st ed.New York,NY:Marcel Dekker;2001.药动学药效学起效剂

3、量l 溶解l 吸收l 分布l 代谢l 排泄第四页，共二十二页。基本概念（1）方案时间浓度组织体液感染部位药理毒理抗菌作用A A D药动学药效学第五页，共二十二页。基本概念（2）抗菌活性 主要参数：最低抑菌浓度(nngd)（MICs;Minimal Inhibitory concentrations)最低杀菌浓度（MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations)MIC50、MIC90MBC50、MBC90 优点(yudin)：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性第六页，共二十二页。不能说明杀菌活性的时间长短(chngdun)MBC：杀菌活性率，不能表示是否提高浓 度

4、 杀菌效率 MIC：不能提供是否有抗生素接触后产生 的持续抑制作用 PAE(抗生素后效应)PAE-SME(抗生素后亚MIC 效应)PALE(抗生素后白细胞增强作用)缺点(qudin)(qudin)（缺憾）第七页，共二十二页。抗菌药物(yow)(yow)后效应（Postantibiotic effect,PAE）l 是抗菌药物持续(chx)存留于靶位或引起细菌的非致使命性损伤，致使撤离抗菌药物后，菌群仍处于抑制状态或生长缓慢，也就是细菌暴露于药物后修复或再生生长必须的活性过程l 氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素、大环内酯类、氯霉素、利福平l 除碳青霉烯类外，内酰胺类 对GNB 的PAEs 很短或缺乏

5、。第八页，共二十二页。PAE SME 亚MIC 浓度也可延长PAE 的时间 亚MIC 浓度可使细菌缓慢生长并 产生丝状的形状学改变PALE 细菌在抗生素后期对细胞内杀菌 或对白细胞的吞噬作用更为敏感(mngn)PALE 对体内、体外均可延长 PAE 第九页，共二十二页。第一大类：时间依赖杀菌作用（持续后效应-无或轻、中度）l-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克、阿齐）、四环、链、万古(wn)l 在MIC4-5 倍时杀菌率即处于饱合l 杀菌范围主要依赖于接触时间l 超过MIC 时间是与临床疗效相关的主要参数抗菌药物(yow)(yow)-根据抗菌活性分类 第十页，共二十二页

6、。第二大类 浓度(nngd)依赖杀菌作用药物 氨基(nj)糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑 投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围 也越大24 小时AUC/MIC、峰浓度/MIC 是疗效相关的主要参数 第十一页，共二十二页。第十二页，共二十二页。-内酰胺类抗生素l 青霉素类（1）主要抗革兰阳性菌的窄谱青酶素；青霉素G（注射(zhsh)），青霉素V（口服）。（2）耐酶青霉素；苯唑西林，双氯西林。（3）广谱青霉素；氨苄西林，阿莫西林。（4）主要抗革兰阴性菌的青霉素；美西林，匹美西林，替莫西林。（5）抗假单胞菌青霉素；替卡西林，阿洛西林，派拉西林。第十三页，共二十二页。l 头孢菌素二代头孢

7、：头孢呋辛，头孢西丁，头孢克洛。三代头孢：头孢哌酮，头孢曲松，头孢他啶，四代头孢：头孢匹罗，头孢吡l 非典型-内酰胺类抗生素（1）碳青酶烯类：亚胺培南，美罗培南（2）单环类：氨曲南（3）-内酰胺酶抑制剂：克拉(kl)维酸，舒巴坦，他唑巴坦。（4）-内酰胺类与-内酰胺酶抑制剂的复合制 剂：氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸 头孢哌酮/舒巴坦。第十四页，共二十二页。l 氨基苷类抗生素：链霉素，庆大霉素，阿米卡星，卡那霉素。l 大环内酯类：红霉素，罗红霉素，克拉 霉素，阿奇霉素。喹诺酮类抗菌药物：诺氟沙星，环丙沙星。其他(qt)抗菌药物：氯霉素，林可霉素，万古霉素，磺胺药。第十五页，共二十二页。药

8、物(yow)(yow)的不良反应-内酰胺类抗生素 皮疹，消化道反应血清转氨酶升高，过敏性休克。氨基苷类抗生素：耳，肾毒性，呼吸机麻痹。氟喹诺酮类抗菌药物：消化道反应，中枢神经系统反应，皮肤过敏和血清酶学变化对幼龄动物可致关节(gunji)软骨损害，未成年人慎用。第十六页，共二十二页。四环素类：消化道反应，耳肾毒性，牙齿黄染，过敏反应等。氯霉素：骨髓(su)抑制，灰婴综合征。万古霉素：耳肾毒性。利福平：肝功损害，消化道反应。磺胺类：消化道反应，肝肾毒性。第十七页，共二十二页。联合(linh)(linh)用药l 适应症（1）病因未明的严重感染；（2）单一用药未能控制的感染；（3）免疫功能低下患者伴

9、严重感染；（4）多种细菌的混合感染；（5）用药时间较长，细菌对某种药物易产 生耐药者。（6）使毒性较大(jio d)药物的剂量得以减少。第十八页，共二十二页。l 联合用药的目的（1）提高疗效（2）延缓耐药（3）降低毒性。联合用药出现现象：（1）无关（2）相加（3）增强（4）拮抗 根据抗菌药物对细菌的作用(zuyng)分类（1）繁殖期杀菌药：-内酰胺类，糖肽类，氟喹诺酮类。（2）静止期杀菌药：氨基苷类及多粘菌素。（3）快效抑菌药：大环内酯类，四环素，氯霉素，林可霉素类等；（4）慢效抑菌药：磺胺类。第十九页，共二十二页。l 重症病人选择(xunz)抗生素考虑以下因素：（1）肝肾损害（2）抗菌谱广（3）杀菌能力强（4）耐药性少（5）联合用药。选抗生素的依据（1）病人临床症状（2）实验室检查（3）胸片（4）体温（5）痰培养第二十页，共二十二页。第二十一页，共二十二页。内容(nirng)总结肺部感染的抗生素使用。而影响其结构与功能，致使其失去生长繁殖力而。优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性。抗菌药物-根据抗菌活性分类(fn li)。氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑。24 小时AUC/MIC、峰浓度/MIC。苯唑西林，双氯西林。四代头孢：头孢匹罗，头孢吡。（4）-内酰胺类与-内酰胺酶抑制剂的复合制。剂：氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸。（5）痰培养。bye bye第二十二页，共二十二页。