医学专题—胆碱受体阻断药2486.ppt

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1、第七章 抗胆碱(dn jin)药（I）M胆碱受体阻断药第一页，共四十三页。抗胆碱药分类(fn li)1.M受体阻断药 天然的阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱等 人工合成代用品 后马托品和普鲁本辛等 2.N受体阻断药:N1受体阻断药（植物神经节阻断药）阿方那特即咪噻吩和美加明等 N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等第二页，共四十三页。第一节 M受体阻断药阿托品（atropine）是颠茄、莨菪和曼陀罗等植物中的生物碱，在提取过程可得到(d do)稳定的消旋体即阿托品。一、阿托品类生物碱第三页，共四十三页。阿托品属叔胺类，脂溶性高 口服吸收迅速，1小时(xi osh)达峰值，F=50%，可通过B

2、BB（blood-brain barrier）和 PB（placenta barrier）体内过程第四页，共四十三页。阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：腺体分泌减少 瞳孔扩大，升眼内压，调节麻痹 胃肠道、膀胱平滑肌松弛 心率(xn l)、传导加快 中毒可出现中枢症状药理作用第五页，共四十三页。作用 用途(yngt)不良反应 1、抑制腺体分泌 严重盗汗(do hn)流涎症口干 乏汗、皮肤(p f)干燥 唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 胃腺全身麻醉前给药 强 弱 阿托品类生物碱第六页，共四十三页。作用(zuyng)用途 不良反应 2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳 升眼内压 调节(tioj

3、i)麻痹 虹膜睫状体炎 检查(jinch)眼底 验光配镜（限于儿童）视力模糊*青光眼禁用阿托品类生物碱第七页，共四十三页。第八页，共四十三页。作用 用途(yngt)不良反应 2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳 升眼内压 调节(tioji)麻痹 虹膜睫状体炎 检查眼底 验光配镜（限于(xiny)儿童）视力模糊*青光眼禁用阿托品类生物碱第九页，共四十三页。作用(zuyng)用途 不良反应 3、平滑肌 解痉止痛（胃肠绞痛）膀胱(png gung)刺激症 胆、肾绞痛时+哌替定 便秘 小便困难(kn nn)*禁用于前列腺肥大 胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌 胆管、输尿管 呼吸道、子宫 强 弱 阿托品能松弛许

4、多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。阿托品类生物碱第十页，共四十三页。（1）治疗剂量(jling)（0.4 mg0.6 mg）HR短暂减慢（阻断突触前膜M1受体）较大dHR（阻断窦房结M2受体）（12 mg）药理作用 用途(yngt)不良反应 4、心脏心悸(xnj)、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室传导加快迷走神经过度兴奋缓慢型 心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）阿托品类生物碱第十一页，共四十三页。作用 用途 不良反应 5、血管(xugun)与血压 皮肤潮红(chohng)、温热 感染性休克(xik)*除外伴HR和T 者 较大剂量 扩血管 治疗量 无显著影响 阿托品类生物碱直接

5、扩血管T 第十二页，共四十三页。作用(zuyng)用途 不良反应 6、CNS兴奋延脑、大脑 多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥(jngju)昏迷、呼吸麻痹影响不明显 兴奋 过度兴奋 转入抑制 阿托品类生物碱第十三页，共四十三页。1.抑制腺体分泌：口干，皮肤干燥2.眼（1）扩瞳（-）瞳孔括约肌M-R（2）升高眼压 虹膜根部变厚，眼前房变窄，阻碍房水回流，眼压增高（3）调节(tioji)麻痹（-）睫状肌M-R，睫状环状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，看远物清楚。药理作用第十四页，共四十三页。3.松弛平滑肌：内脏平滑肌 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫平滑肌

6、影响极小4.解除迷走神经对心脏的抑制（1）心率 加快（-）窦房结M2-R（2）房室传导 拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞5.扩张(kuzhng)血管改善微循环 大剂量 直接作用 颈面部血管，其机制与M-R无关药理作用第十五页，共四十三页。6.中枢神经(zhngshshnjng)系统 剂量（12mg)（+）延髓（25mg）（+）大脑 不安、多言、谵妄 10mg（+）大脑 幻觉、定向障碍（-）大脑 麻痹（-）呼吸药理作用第十六页，共四十三页。1.解除平滑肌痉挛 胃肠道绞痛疗效(lioxio)好；胆、肾等绞痛常与吗啡合用，膀胱刺激症状、小儿遗尿症2.抑制腺体分泌 麻醉前给药、盗汗、流涎、溃疡病的辅助治

7、疗临床应用第十七页，共四十三页。3.眼科（1）虹膜睫状体炎（2）儿童验光配镜4.缓慢型心律失常 迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞5.抗休克 感染中毒(zhng d)性休克 大剂量6.解救有机磷酸酯类中毒临床应用第十八页，共四十三页。1.选择性低2.最低致死量成人80130mg，儿童10mg。中毒：立即洗胃排出胃内药物；注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等；中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗禁忌证青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽门(yumn)梗阻不良反应第十九页，共四十三页。山莨菪碱（anisodamine）天然(tinrn)品654,人工合成品654-2特点：1.对平滑肌和心血管的作用比

8、阿托品稍弱2.解除血管痉挛，改善微循环3.中枢(zhngsh)兴奋作用弱 不易通过BBB4.对眼和腺体的作用仅为阿托品的1/201/10 临床(ln chun)取代阿托品治疗内脏绞痛和各种感染性休克 禁忌症同阿托品第二十页，共四十三页。东莨菪碱（scopolamine）特点 1.抑制腺体较阿托品强；2.散瞳和调节麻痹作用快、强、消失快 3.中枢(zhngsh)抑制作用较强（可通过BBB）临床用于 1.麻醉前给药 2.妊娠呕吐及放射病呕吐 3.帕金森病（肌张力强直(qingzh)，运动减少，震颤，体位不稳）黑质文状体DA Ach相对 第二十一页，共四十三页。合成(hchng)扩瞳药：后马托品（h

9、oatropine）扩瞳作用与调节麻痹作用短暂合成解痉药：季铵类 溴丙胺太林 叔胺类 胃复康 伴焦虑溃疡患者胃壁细胞M1受体阻滞药：哌仑西平（prienzepine）二、阿托品的合成(hchng)代用品第二十二页，共四十三页。抗胆碱(dn jin)药（II）N胆碱受体阻断药第二十三页，共四十三页。第二节 N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药（一）神经节阻滞药（ganglionic blocking drugs）能选择性竞争性与N1-R结合，使Ach不能引起(ynq)节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。代表药：美加明（mecamylamine），樟磺咪芬（trimetaphan cam

10、silate）第二十四页，共四十三页。所有的交感、副交感神经(jiogn-shnjng)全部被阻断心血管：心输出量降低、血管舒张，血压胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体：便秘，口干，扩瞳、尿潴留麻醉辅助药：控制性降压偶用：顽固性高血压、高血压危象体位性低血压药理作用临床应用第二十五页，共四十三页。（二）骨骼肌松弛(sn ch)药(skeletal muscular relaxants)除极化型肌松药：琥珀酰胆碱 非除极化型肌松药：筒箭毒碱一、除极化型肌松药 与骨骼肌运动终板上N2受体结合，产生(ch nshng)与Ach相似但较持久的除极，使N2受体不能对Ach起反应。第二十六页，共四十三页。第二

11、十七页，共四十三页。（1）肌松前出现短期肌束震颤；（2）连续用药可产生(ch nshng)快速耐受性；（3）抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，反而加重肌松作用；（4）治疗量时无神经节阻滞作用，故血压稳定特点(tdin)：第二十八页，共四十三页。琥珀(h p)酰胆碱（succinylcholine）显效快、持时短肌松作用以颈部和四肢肌肉(jru)最为明显对呼吸肌麻痹作用不明显临床应用作用特点气管内插管、气管镜、食道(shdo)镜等短时的操作第二十九页，共四十三页。1.呼吸肌麻痹 过量窒息 不能用新斯的明解救 不与氨基苷抗生素、多肽类抗生素合用 2.肌肉酸痛肌束颤动 3.升高眼内压 青光眼患者

12、禁用(jn yn)4.血钾升高 烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者禁用 注意遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质反应不良反应第三十页，共四十三页。第三十一页，共四十三页。二.非除极化(j hu)型肌松药能与N2受体结合，无内在(nizi)活性，竞争性阻断Ach作用，产生肌松作用第三十二页，共四十三页。特点：1）肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）；2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用新斯的明解救；3）吸入性全麻药和氨基(nj)甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用 4)在同类阻断药之间有相加作用 5)有程度不等的神经节阻断作用第三十三页，共四十三页。筒箭毒碱（d-tubocu

13、arine）应用：+全麻药 肌肉松弛，便于(biny)手术进行重症肌无力、休克者禁用第三十四页，共四十三页。学习(xux)要求：1掌握(zhngw)M 胆碱受体阻滞药阿托品的作用、临床用途与不良反应；熟悉抗胆碱药的分类。2熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点;神经节阻滞药和骨骼肌松弛药的作用及应用。3了解常用阿托品合成代用品的作用特点。第三十五页，共四十三页。1以下属于胆碱能神经(shnjng)的有：A.运动神经 B.大部分交感节后纤维 C.副交感节后纤维 D.交感和副交感节前纤维 E.支配汗腺分泌的交感节后纤维 第三十六页，共四十三页。第三十七页，共四十三页。2.阻断(z dun)M受体和 激动

14、1受体均可使心率加快。3.激动受体和阻断M受体均可扩大瞳孔。4合成乙酰胆碱的酶为；在神经未梢水解乙酰胆碱的酶称为。第三十八页，共四十三页。5.毛果芸香碱治疗虹膜炎应采用以下何种方法？A.单独应用 B.与扩瞳药同时应用 C.与缩瞳药交替(jiot)应用 D.与扩瞳药交替应用 E.与缩瞳药同时应用 6.毛果芸香碱滴眼时压迫内眦的目的为：A.防止刺激鼻粘膜 B.防止刺激眼结膜 C.防止刺激角膜 D.防止鼻粘膜吸收 E.防止眼结膜吸收 第三十九页，共四十三页。7新斯的明对何种组织兴奋作用最强，为什么？8去除神经支配的眼滴入毛果芸香碱和毒扁豆碱（依色林）分别会出现什么(shn me)结果?为什么(shn

15、 me)？第四十页，共四十三页。第四十一页，共四十三页。9.磷酰化胆碱酯酶老化(lohu)是指生成生成(shn chn)(shn chn)单烷氧基单烷氧基磷酰化磷酰化AchEAchE nA.内吸磷 B.马拉硫磷 C.对硫磷 D.敌百虫 E.乐果 1解磷定对以下何种毒物无解救作用？2以下何种毒物中毒不能用碱性(jin xn)液体洗胃？3以下何种毒物中毒不能用高锰酸钾洗胃？第四十二页，共四十三页。内容(nirng)总结第七章。N1 受体阻断药（植物神经节阻断药）阿方那特即咪噻吩和美加明等。是颠茄、莨菪(lng dng)和曼陀罗等植物中的生物碱，在提取过程可得到稳定的消旋体即阿托品。3.松弛平滑肌：内脏平滑肌。胆、肾等绞痛常与吗啡合用，膀胱刺激症状、小儿遗尿症。1）肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）。3）吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用。神经节阻滞药和骨骼肌松弛药的作用及应用。D.交感和副交感节前纤维第四十三页，共四十三页。