医学专题—第九章---解热镇痛抗炎药4490.ppt

《医学专题—第九章---解热镇痛抗炎药4490.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学专题—第九章---解热镇痛抗炎药4490.ppt（34页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第九章 解热(ji r)镇痛抗炎药【定义(dngy)】是一类具有解热、镇痛，大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物；其抗炎作用与甾类激素不同，又称非甾类抗炎药。这类药物不仅临应床用广泛，且都进入(jnr)了家庭，其临床地位较重要。第一页，共三十四页。本类药物化学结构虽然属于不同(b tn)(b tn)类别，但有共同的药理作用。即：1.解热；2.镇痛；3.抗炎、抗风湿。其机制:抑制环加氧酶(COX、前列腺素合成酶)；从而抑制前列腺素(PG)的合成第二页，共三十四页。（一）解热(ji r)作用【特点】1.能降低发热病人的体温，对正常人体温 无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪在物理 降温配合下，可降低发热和正

2、常体温。2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中 枢前列腺素合成；主要(zhyo)影响散热过程。解热镇痛(zhn tn)抗炎药共同的药理作用第三页，共三十四页。发热机制 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后刺激中性粒细胞产生(chnshng)和释放内热原（白介素1）作用于下丘脑前部 PG合成与释放 刺激体温调节中枢调定点上移体温。3.解热机理(j l)：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。发热是机体(jt)的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很

3、有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。第四页，共三十四页。(二）镇痛(zhn tn)作用【特点】1.对轻、中度疼痛及慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。可用于牙痛、神经痛、关节痛、痛经、感冒头痛等。2.镇痛(zhn tn)的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。3.作用机理：作用部位在外周；抑制环加氧酶，使炎症部位 PG 合成减少。第五页，共三十四页。镇痛(zhn tn)机制局部损伤(snshng)或炎症 产生(chnshng)致炎致痛物质（PG、组胺、缓激肽）炎症痛觉感受器PG疼痛直接作用解热镇痛药放大()环加氧酶第六页，共三十四页。除苯胺类（对乙酰氨基酚）外，都可以治疗风湿、类风湿病

4、等，用药(yn yo)后能迅速改善红、肿、热、痛症状；不能根治，也不能控制并发症的发生。但可减轻或延缓并发症的发生。机理 抑制(yzh)环加氧酶（COX）PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。PG是参与炎症反应的重要活性物质；除本身致炎、致痛外，还对致炎致痛物质（缓激肽、组胺等）有增敏作用。第七页，共三十四页。COX-1 COX-2生成(shn chn)功能(gngnng)存在(cnzi)于正常组织（胃，血管）经细胞诱导，存在于受损组织催化合成PGE2、PGI2有稳定和保护细胞作用催化合成PGE2、PGI2具有强烈的致炎、致痛作用环加氧酶（COX）有两种同工酶；二者功能不同：解热、镇痛、抗炎作用

5、与抑制 COX2，使PG合成减少有关。第八页，共三十四页。解热镇痛药抗炎分类(fn li)按其结构不同分：1.水杨酸类，如阿司匹林；2.苯胺类，如扑热息痛；3.吡唑酮类，如保泰松；4.其他(qt)有机酸类，如吲哚美辛。第九页，共三十四页。一、水杨酸类 阿斯匹林（乙酰水杨酸）【体内(t ni)过程】1.PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%90%。2.主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质(wzh)与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，由肾排泄；少部分以水杨酸盐排泄；第十页，共三十四页。尿呈酸性时药物再吸收增加，排出减少(jinsho)。而在碱性尿中药物排出增加。故同服碳酸氢钠可促

6、进其排泄。3.可通过(tnggu)血脑屏障及胎盘屏障；4.尿液的pH变化对其排泄影响较大。第十一页，共三十四页。【药理作用及用途(yngt)】1.解热(ji r)、镇痛 有较强的解热、镇痛作用，常与其他药配成复方药（如APC；阿司匹林、非那西丁、咖啡因），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经(tngjng)及感冒发热等各种钝痛。第十二页，共三十四页。也有较强的抗炎、抗风湿作用；用于风湿性及类风湿性关节炎等。其疗效与剂量有关，一般用至最大耐受剂量(成人3g/d)；对急性风湿热，可使患者在48h内退热，关节(gunji)消肿，疼痛减轻，血沉减慢，具有诊断和治疗双重意义；目前仍为治疗风湿性、类风湿性

7、关节炎的首选药。2抗炎抗风湿 第十三页，共三十四页。3.抗血栓形成(xngchng)小剂量(4080mg)用于防治冠脉血栓（心绞痛）和脑血栓的形成(xngchng)、急性心肌梗死（降低死亡率和再梗死率）等血栓形成；机理 低浓度抑制血小板环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）生成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。第十四页，共三十四页。而阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成(hchng)减少，促进血栓形成；因为PGI2 是TXA2的生理拮抗剂，PGI2合成减少时可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量（40-80mg/日）第十五页，共三十四页。阿斯匹林抑制(yzh)血小板聚集作

8、用机制 图解花生(hu shn)四烯酸(血管内皮)环加氧酶 PG2抗血小板聚集(jj)扩张血管收缩血管防止血栓形成促进血栓形成 小剂量低浓度敏感抑制抑制 大剂量阿司匹林第十六页，共三十四页。【不良反应】1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、恶心、呕吐(u t)、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则兴奋催吐化学感受区(CTZ)；抑制(yzh)胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了胃粘膜屏障作用。预防措施：饭后服药(f yo)，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。第十七页，共三十四页。2.凝血障碍：出血时间(shjin)延长，用VitK防治。与抑制血

9、小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。第十八页，共三十四页。3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。某些哮喘患者服用后可诱发哮喘“阿斯匹林哮喘”。与抑制PG合成有关；花生(hu shn)四烯酸有两种代谢途径：通过环氧酶合成PG；通过脂氧化酶生成白三烯；当PG合成受抑制时，白三烯生成增多导致支气管痉挛，诱发哮喘（见下页）。AD治疗无效；可用糖皮质激素药或抗组胺药治疗。第十九页，共三十四页。自膜磷脂生成的各种物质(wzh)及其作用以及抗炎药的作用部位示意图阿司匹林(s p ln)第二十页，共三十四页。5.水杨酸反应（5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视力和听力减退(jintu)；重者精

10、神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。立即(lj)停药；静滴碳酸氢钠碱化血液和尿液，加速水杨酸排泄。第二十一页，共三十四页。对乙酰氨基酚（扑热息痛、醋氨酚）对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物；非那西丁毒性大（肾脏(shnzng)及血红蛋白），已被对乙酰氨基酚所取代。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全。二、苯胺(bn n)类第二十二页，共三十四页。特点 1.抑制(yzh)中枢PG合成作用强，抑制外周PG合成作 用弱；故解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较 弱；无抗炎、抗风湿作用；2.起效缓慢，作用持久；3.常用于感冒发热、头痛等；由于不良反应少，小儿发热常选用(xunyng)；4.过量

11、（成人1次1015g）急性中毒可致肝损伤 甚至肝坏死；第二十三页，共三十四页。三、吡唑酮类保泰松及羟基(qingj)(qingj)保泰松特点：1.两药的抗风湿作用强，而解热(ji r)、镇痛作用较2.弱；用于风湿性、类风湿性关节炎、强直性3.脊柱炎等；2.促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.毒性大，不良反应多，已少用。第二十四页，共三十四页。四、其他(qt)有机酸类 吲哚(yn du)(yn du)美辛（消炎痛）特点1.为最强的PG合成酶抑制(yzh)药之一，有显 著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；2.对炎性疼痛有显著效果，对非炎性疼 痛无效；第二十五页，共三十四页。3.不良反应多(胃肠反应、C

12、NS、造血 系统)4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳 者。对强直性脊椎炎、骨关 节炎、癌性发热(f r)均有效。第二十六页，共三十四页。1.二药为新的高效、低毒解热镇痛抗炎药；2.解热、镇痛、抗炎抗风湿作用(zuyng)强，但疗效 不如阿司匹林；3.对胃肠道刺激小，长期服用病人易耐受，为其最大优点。4.主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关 节慢性疼痛等；布洛芬 萘普生第二十七页，共三十四页。五、苯丙噻嗪类1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用强；2.速效、强效、长效；用药(yn yo)剂量小，1次/d;3.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种 原因疼痛，痛风等；4.长期用药可致胃肠出血、溃疡等。吡罗昔康（炎痛喜康）第二十八页，共三十四页。第二十九页，共三十四页。