治疗药物检测精品文稿.ppt

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1、治疗药物检测第1 页，本讲稿共18 页第一节 概述 n 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）：是在药代动力学原理的指导下，通过各种灵敏的测试技术测定血液中或其他体液中药物浓度，获取有关药动学参数，设计或调整给药方案，保证药物治疗的安全有效，从而达到最佳治疗效果，同时尽量减轻或避免药物不良反应的发生。第2 页，本讲稿共18 页n 意义：通过药物浓度的测定，可定量描述药物在某患者体内的过程，提供有关的药动学参数，制定合理的方案。n 目的：使临床用药安全有效，使监测药物在尽可能短的时间内，达到最理想的药理效应，使药物的毒性最小。n 核心：个体化给药第3 页，

2、本讲稿共18 页n 传统的治疗采用平均剂量给药，但不同的患者对剂量的需求不同，原因：1、个体差异2、药物剂型、给药途径及F3、疾病状况4、合并用药引起的药物相互作用第4 页，本讲稿共18 页n 药物效应监测：根据临床表现和生化指标判断疗效，调根据临床表现和生化指标判断疗效，调整剂量。如降压药；抗凝药：凝血酶原时间；降糖药：整剂量。如降压药；抗凝药：凝血酶原时间；降糖药：血糖、尿糖血糖、尿糖n 血药浓度监测：药物本身并不具有客观而简便的效应药物本身并不具有客观而简便的效应指标，不能根据药物效应作为剂量个体化的标准。如指标，不能根据药物效应作为剂量个体化的标准。如抗癫痫大发作药，苯妥英钠抗癫痫大发

3、作药，苯妥英钠300 mg/d300 mg/d，大多数病人可，大多数病人可获得预防效果；少数病人：产生中枢神经系统紊乱中获得预防效果；少数病人：产生中枢神经系统紊乱中毒。毒。治疗药物监测包括第5 页，本讲稿共18 页TDM的临床指征血药浓度与药效关系密切，有效治疗浓度范围已确定的药物血药浓度与药效关系密切，有效治疗浓度范围已确定的药物1 1、安全范围窄、毒性反应强的药物：如地高辛、庆大、安全范围窄、毒性反应强的药物：如地高辛、庆大 霉素 霉素2 2、具有非线性动力学消除的药物如苯妥英钠、具有非线性动力学消除的药物如苯妥英钠33、长期用药、长期用药4 4、肝肾功能不全或衰竭的患者、以及胃肠道功能

4、不良、肝肾功能不全或衰竭的患者、以及胃肠道功能不良55、药物中毒诊断、药物中毒诊断6、药物治疗不出现预期疗效7、提供治疗上的医学法律依据。第6 页，本讲稿共18 页TDM的实施方法（11）TDMTDM流程流程 申请申请取样取样测定测定数据处理数据处理结果分析结果分析（2 2）取样时间）取样时间 单次给药、多次给药、紧急情况单次给药、多次给药、紧急情况（33）样本）样本 血浆、唾液、脑脊液及尿液等血浆、唾液、脑脊液及尿液等（44）测定方法）测定方法 光谱、色谱、免疫光谱、色谱、免疫第7 页，本讲稿共18 页TDM流程n n申请申请：医生根据临床指征提出申请，填写申请表，内容除：医生根据临床指征提

5、出申请，填写申请表，内容除说明要测定的药物外，还要填写病人的情况及用药的详细 说明要测定的药物外，还要填写病人的情况及用药的详细情况，以供分析结果时参考。情况，以供分析结果时参考。n n取样取样：血浆、唾液、脑脊液及尿液等。药品预处理（去：血浆、唾液、脑脊液及尿液等。药品预处理（去蛋白、提取、化学衍生化），目的：不破坏待测药物化蛋白、提取、化学衍生化），目的：不破坏待测药物化学结构的前提下，用适当的方法减少干扰组分，浓缩纯学结构的前提下，用适当的方法减少干扰组分，浓缩纯化待测药物，提高检测灵敏度及特异性，并减少对仪器化待测药物，提高检测灵敏度及特异性，并减少对仪器的损害。的损害。第8 页，本讲

6、稿共18 页n n 测定：方法的选择需注意特异性、灵敏度、专属性以及测定一个标本所需的时间。n n 数据处理：包括模型拟合、药代参数及合理用药的方案n n 结果分析：根据病人的性别、年龄、体重、疾病、病理生理及合并用药等情况综合分析。第9 页，本讲稿共18 页取样时间1、单剂量给药，根据药动学特点，选择药物在平稳状态时取血2、多剂量给药，通常在血药浓度达到稳态后采血，一般采用的是谷浓度3、如果怀疑病人出现中毒反应或在急救，可根据情况随时采血。第10 页，本讲稿共18 页测定方法选择依据1、待测药物的理化性质2、待测药物的稳定性及挥发性3、待测药物的分子结构、光谱性质、电化学性质4、待测药物的代

7、谢过程及代谢产物第1 1 页，本讲稿共18 页给药方案的设计1 给药剂量的确定（11）负荷剂量（DL）临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予一 个剂量使药物迅速达到稳态水平，该剂量称 为负荷剂量。（2）维持剂量（Dm）药物到达稳态后给予的药物剂量，称为维持剂量第12 页，本讲稿共18 页给药方案的设计2 给药间隔时间的确定：（1）t1/2 24 h的药物：一般每日给药一次，给药间隔小于t1/2，初始剂量高于2倍的维持剂量。（2）t1/2在6 h 24 h的药物：如治疗指数较大，给药间隔通常应与药物的半衰期相当，负荷剂量大约为2倍的维持剂量；如治疗指数较小，应降低维持剂量、缩短给药间隔时间。（3）

8、t1/2 6 h的药物：如治疗指数较大，采用高剂量长间隔的方法，初始剂量等于维持剂量；如治疗指数较小，建议静脉输注。第13 页，本讲稿共18 页根据血药浓度调整给药方案 多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若浓度与目标浓度相差较大，应对原有的给药方案进行调整。D=D*C/CD为校正剂量；D为原剂量C为目标浓度；C为测得浓度第14 页，本讲稿共18 页n 公式的使用条件1、血药浓度与剂量成线性关系2、采血必须在血药浓度达到稳态后进行（通常在下一次给药前采血）n 缺点：对于半衰期长的药物需耗费较长的时间。第15 页，本讲稿共18 页病例1n 患者，女，43岁。因二尖瓣狭窄并关闭不全

9、于4月前行二尖瓣置换术，术后情况良好，按常规长期服用地高辛0.625mg/d。因与家人争吵，自服40-50片（0.25mg/片），20min后家人发现送医院抢救。查体：血压100/65mmHg，脉搏70次/分，率不齐。心电图显示：房颤伴度房室传导阻滞。实验室检查：K+3.0mmol/L,地高辛浓度5.0ng/ml（正常范围0.8-2.0）第16 页，本讲稿共18 页病例2n 患者，男，85岁。由于反复出现胸前区阵发性压榨样疼痛，伴头疼头晕入院治疗。胸片示：两肺淤血，左心功能不全，心率100-105次/分。入院后抗感染治疗，同时口服地高辛0.25mg/天和利尿剂。5天后出现恶心、呕吐、食欲缺乏等症状，一天呕吐多次，肌酐137.6umol/L（88.4-176.8），尿素氮7.4mmol/L（2.5-5.16）。第17 页，本讲稿共18 页思考题1、论述治疗药物检测的定义及临床指征。2、论述治疗药物检测的流程。第18 页，本讲稿共18 页