肾上腺皮质激素药精品文稿.ppt

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1、肾上腺皮质激素药第1页，本讲稿共35页糖皮质激素糖皮质激素（如氢化可的松和可的松）：（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛时作用广泛性激素性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。由网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。第2页，本讲稿共35页化学结构化学结构第3页，本讲稿共35页构效关系构效关系（1 1）C C3 3的的酮酮基基，C C4-54-5的的双双键键及及C C1717的的-醇醇羟羟基基是是保持生理功能所必

2、须的基团；保持生理功能所必须的基团；（2 2）糖糖皮皮质质激激素素的的C C1717上上有有-OH-OH，C C1111上上有有=O=O或或-OH-OH；（3 3）盐盐皮皮质质激激素素的的C C1717上上无无-OH-OH，C C1111上上无无=O=O或或有有O O与与C C1818相联；相联；第4页，本讲稿共35页（4 4）C C1-21-2有双键或有双键或C C6 6引入引入-CH-CH3 3则抗炎作用增则抗炎作用增强强,水盐代谢降低。如泼尼松龙；水盐代谢降低。如泼尼松龙；（5 5）C C9 9引引入入-F-F，C C1616引引入入-CH-CH3 3或或-OH-OH则则抗抗炎炎作作用用

3、更更强强，水水盐盐代代谢谢更更弱弱。如如地地塞塞米米松松、曲安西龙。曲安西龙。（6 6）C C6 6,C C9 9同同时时引引入入-F-F，抗抗炎炎作作用用和和水水盐盐代谢作用都明显。如氟轻松。代谢作用都明显。如氟轻松。第5页，本讲稿共35页一、分泌调节一、分泌调节 糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌受受ACTH负负反反馈馈调调节节。正正常常人人糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌有有昼昼夜夜节节律律性性，凌凌晨晨开开始始上上升升，上上午午810时时氢氢化化可可的的松松血血浓浓度度到到高高峰峰，然然后逐渐下降。午夜后逐渐下降。午夜12时最低。时最低。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素第6页，本讲稿共

4、35页下下丘丘脑脑-垂垂体体前前叶叶-肾肾上上腺腺皮皮质质调调节节系系统统第7页，本讲稿共35页 常用药物常用药物 口服、注射：口服、注射：可的松、氢化可的松、强可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松倍他米松外用：外用：倍氯米松倍氯米松 、氟轻松、氟轻松第8页，本讲稿共35页体内过程体内过程 口服、注射均可吸收，口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白与血浆蛋白结合（其中结合（其中 80%与与BCG结合），肝中浓度结合），肝中浓度较高，较高，70%经肝代经肝代 谢。谢。如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼

5、松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼松龙 第9页，本讲稿共35页二、生理效应二、生理效应1.糖代谢糖代谢：升高血糖。：升高血糖。2.蛋白质代谢蛋白质代谢:3.脂肪代谢脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成并使脂肪重新分布，形成满月脸满月脸和和向心性肥胖。向心性肥胖。糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。肌糖原含量而升高血糖。(1)促进糖原促进糖原异生；异生；(2)减慢减慢G.SG.S分解；分解；(3)减少

6、减少机体机体组组织对织对G.SG.S的的摄摄取和取和利用。利用。促进促进皮肤、肌肉等皮肤、肌肉等蛋白质分解、蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。口愈合延缓等。第10页，本讲稿共35页 4水和电解质代谢：水和电解质代谢：潴钠排钾潴钠排钾、低钙、低钙。与噻嗪类合用易引与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。疏松。第11页，本讲稿共35页1.抗抗炎炎：糖糖皮皮质质激激素素具具有有很

7、很强强的的抗抗炎炎作作用。用。特特点点：强强大大、非非特特异异性性；无无抗抗菌菌、抗抗病病毒毒作作用用，但但能能抑抑制制感感染染性性炎炎症症和和非非感感染染性性（如如物物理理性性、化化学学性性、机机械械性性、过过敏敏性）炎症。性）炎症。三、药理作用三、药理作用（主要为四大抗）（主要为四大抗）第12页，本讲稿共35页 对对急急性性炎炎症症早早期期：抑抑制制局局部部血血管管扩扩张张，降降低低毛毛细细血血管管通通透透性性，使使血血浆浆渗渗出出减减少少，白白细细胞胞浸浸润润及及吞吞噬噬作作用用减减弱弱，从从而而改改善善红红、肿肿、热热、痛等症状；痛等症状；对慢性炎症或急性对慢性炎症或急性炎症后期炎症后

8、期：抑制抑制毛细血毛细血管和成纤维细胞的增生及管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。减轻炎症引起的疤痕和粘连。第13页，本讲稿共35页1.抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2。抑制抑制PLAPLA2 2活性活性,使炎症介质使炎症介质（LTB LTB4 4、PGEPGE2 2等）的生成等）的生成与释放减少与释放减少；2.稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减少水解酶的释放，减轻细减轻细胞和组织的损伤性反应胞和组织的损伤性反应;3.收缩血管，降低毛细血管的通透性。收缩血管，降低毛细血管的通透性。作用机制作用机制 GCS与与靶细胞胞浆内的靶细胞胞浆内的GCSGCS

9、受体（受体（G-G-R R）相结合，影响参与炎症的一些基因转录）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生而产生抗炎作用。抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基因转录的对基因的作用主要在于靶基因转录的RNA对蛋白合成的反应。对蛋白合成的反应。第14页，本讲稿共35页4.4.抑制吞噬细胞功能。抑制吞噬细胞功能。5.5.抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。向炎症区域的聚集。6.6.抑制某些细胞因子抑制某些细胞因子黏附分子及黏附分子及NO生成。生成。7.7.诱导炎症细胞凋亡。诱导炎症细胞凋亡。8.抑制炎症后期抑制炎症后期肉芽组织的增生。肉芽组织的增生。抑制

10、成纤维抑制成纤维细胞细胞DNADNA的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。粘多糖的合成。如白介素、肿瘤坏死如白介素、肿瘤坏死因子、因子、巨噬细胞集落巨噬细胞集落刺激因子等，刺激因子等，第15页，本讲稿共35页2.免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏抗免疫机制：抗免疫机制：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；破坏和解体淋巴细胞；破坏和解体淋巴细胞；小剂量抑制细胞免疫；小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。抗过敏机

11、制：抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、而释放组胺、5-HT等，等，GCS可减少可减少过敏物的释放。过敏物的释放。第16页，本讲稿共35页3.抗内毒素抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。注意：注意：不能中和、破坏内毒素；不能中和、破坏内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；合用足量而有效的抗菌素；合用足量而有效的抗菌素；第17页，本讲稿共35页4.抗休克抗休克 机制：机制：是抗炎、抗

12、毒、抗免疫的综合结果。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。降降低低血血管管对对某某些些缩缩血血管管活活性性物物质质（AD、NA、加加压压素素、血血管管紧紧张张素素）的的敏敏感感性性。解解除除小小血管痉挛，改善微循环。血管痉挛，改善微循环。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。）的形成。第18页，本讲稿共35页5.5.影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增增强强骨骨髓髓造造血血功功能能，使使RbcRbc、HbHb、BpcBpc、嗜嗜中中性性粒粒细细胞胞、纤纤维维蛋蛋白白原原增增加加，缩缩短短凝凝血血时时间间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。使嗜酸性粒

13、细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。6允许作用（permissive action）糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。第19页，本讲稿共35页7.其他作用其他作用（1）退退热热：对对严严重重中中毒毒性性感感染染（肝肝炎炎、伤伤寒寒、脑脑膜膜炎炎、败败血血症症等等）的的发发热热具具有有迅迅速速而而良良好好的的退热作用。应在发热确诊后再使用。退热作用。应在发热确诊后再使用。（2）中枢兴奋：）中枢兴奋：（3）促进消化：）促进消化：（4）增加肾小球滤过率）增加肾小球滤过率 第20页，本讲稿共35页【临床应用临床应用】1.1.肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能不不全全（替替代

14、代疗疗法法）:适适用用于于脑脑垂垂体体前前叶叶功功能能减减退退症症、肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退症症(艾艾迪生病迪生病)、肾上腺次全切除术后等。、肾上腺次全切除术后等。2.严重感染：严重感染：如如中中毒毒性性肺肺炎炎、中中毒毒性性菌菌痢痢、暴暴发发型型流流脑脑等等等等作作辅辅助助治治疗疗。急急性性症症状状缓缓解解后后，先先停停用用糖糖皮皮质质激激素素，直至感染完全控制再停用抗生素。直至感染完全控制再停用抗生素。注意：注意：细菌：必须与足量、有效的抗细菌：必须与足量、有效的抗菌药物合用菌药物合用病毒、肺结核：一般不用；病毒、肺结核：一般不用；第21页，本讲稿共35页Q&A:1.中毒性感染

15、用糖皮质激素作辅助治疗时必中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么须合用什么?停药时先停什么药后停什么药停药时先停什么药后停什么药?用糖皮用糖皮质质激素作激素作辅辅助治助治疗疗，利用其抗炎、，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速抗毒、抗休克作用，迅速缓缓解症状，有助于解症状，有助于病人渡病人渡过过危危险险期。但期。但必必须须合用有效而足量的合用有效而足量的抗生素抗生素，以免感染病灶，以免感染病灶扩扩散。症状好散。症状好转转后，先后，先停用糖皮停用糖皮质质激素，直至感染完全控制，再停激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。用抗生素。第22页，本讲稿共35页3.防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的

16、后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。第23页，本讲稿共35页4.休休克克：对对各各种种休休克克均均有有一一定定疗疗效效，但但必必须须同同时采用综合性治疗措施。时采用综合性治疗措施。对感染性休克（首选）对感染性休克（首选）对对感感染染性性休休克克（首首选选），在在有有效效足足量量的的抗抗生生素素治治疗疗下下及及早早大大量量突突击击使使用用糖糖皮皮质

17、质激激素素，产产生生效效果后立即停药。果后立即停药。过过敏敏性性休休克克，本本药药起起效效慢慢，应应先先采采用用肾肾上上腺腺素，再合用糖皮质激素。素，再合用糖皮质激素。第24页，本讲稿共35页5.自自身身免免疫疫性性疾疾病病、过过敏敏性性疾疾病病和和器器官官移移植植排排斥斥反应。反应。自自身身免免疫疫性性疾疾病病：与与异异常常免免疫疫有有关关，引引起起机机体体组组织织细细胞胞的的损损害害或或生生理理功功能能紊紊乱乱。如如风风湿湿性性关关节节炎炎、风风湿湿热热、风风湿湿性性心心肌肌炎炎、全全身身性性红红斑斑狼狼疮疮等等，糖糖皮皮质质激激素素可可缓缓解解症症状状，不不能能根治。根治。过过敏敏性性疾

18、疾病病：支支哮哮、血血清清病病、血血管管神神经经性性水水肿肿、过过敏敏性性鼻鼻炎炎、过过敏敏性性休休克克等等用用其其他他药药物物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。无效，加用糖皮质激素可缓解症状。器官移植排斥反应：器官移植排斥反应：与环孢素与环孢素(免疫抑制药免疫抑制药)合用合用可增效。可增效。第25页，本讲稿共35页6.血血液液病病：能能改改善善症症状状，停停药药后后易易复复发发。如如治治疗疗急急性性淋淋巴巴细细胞胞性性白白血血病病、再再障障、粒粒细细胞胞减减少少症症、血血小小板板减减少少症症、过过敏敏性性紫癜。紫癜。7.皮肤病：皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛

19、皮癣、肛门骚痒等。牛皮癣、肛门骚痒等。第26页，本讲稿共35页不良反应不良反应1.类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）由由于于过过量量GCS引引发发水水盐盐脂脂质质代代谢谢紊紊乱乱的的结结果果。表表现现：满满月月脸脸、水水牛牛背背、向向心心性性肥肥胖胖、皮皮肤肤变变薄薄、痤痤疮疮、多多毛毛、浮浮肿肿、血血钾钾降降低低、肌肌无无力力、高高血血压压、高血脂、糖尿。高血脂、糖尿。一一般般不不需需要要特特殊殊治治疗疗，停停药药后后可可自自行行消消退退，必必要要时时对对症症治治疗疗，如如用用降降压压药药、降降血血糖糖药药、并并采采用用低低盐、低糖、高蛋白饮食及加用

20、氯化钾。盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。第27页，本讲稿共35页第28页，本讲稿共35页2.诱发或加重感染诱发或加重感染 糖糖皮皮质质激激素素抗抗炎炎不不抗抗菌菌，且且降降低低机机体体防防御御功功能能，细细菌菌易易乘乘虚虚而而入入诱诱发发感感染染或或促促进进体体内内原原有有病病灶灶（结结核核、化化脓脓性性病病灶灶）扩扩散散恶恶化化，必要时合用抗生素。必要时合用抗生素。白白血血病病、再再障障、肾肾病病综综合合症症、肝肝病病患患者者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。第29页，本讲稿共35页3.消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液刺激胃

21、酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。可可诱诱发发或或加加重重胃胃和和十十二二指指肠肠溃溃疡，甚至引起出血或穿孔。疡，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。与水杨酸类合用更易发生。第30页，本讲稿共35页4.骨质疏松、延缓伤口愈合骨质疏松、延缓伤口愈合 减减少少钙钙、磷磷吸吸收收并并增增加加其其排排泄泄，长长期期应应用用抑抑制制骨骨细细胞胞活活力力，造造成成骨骨质质疏疏松松，儿儿童童、绝绝经经期期妇妇女女、老老人人多多见见，严严重重者者引引起起自自发发性性骨骨折折，补补充充维维生生素素D和和钙盐钙盐 抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合抑

22、制蛋白质合成，延缓伤口愈合5.延缓生长延缓生长 抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎 第31页，本讲稿共35页6.神神经经精精神神异异常常：可可诱诱发发精精神神或或癫癫痫痫，儿儿童大剂量可致惊厥。童大剂量可致惊厥。7.白白内内障障、青青光光眼眼：大大剂剂量量长长期期局局部部和和全全身身用药均可发生。用药均可发生。8.肾上腺皮质萎缩和功能不全肾上腺皮质萎缩和功能不全原原因因：长长期期尤尤其其是是连连日日用用药药后后，通通过过负负反反馈使馈使ACTH分泌减少，引起的。分泌减少，引起的。第32页，本讲稿共35

23、页 突突然然停停药药或或减减量量过过快快或或停停药药半半年年内内遇遇到到严严重重应应激激情情况况（严严重重感感染染、创创伤伤、出出血血）可可发发生生肾肾上上腺腺危危象象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）措措施施：长长期期用用药药需需逐逐渐渐减减量量停停药药;停停药药前前加加用用ACTH或采取隔日给药。或采取隔日给药。停停药药后后可可连连续续使使用用适适量量ACTH，停停药药半半年年内内遇遇到到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。概念：指病人症状基本控制后，概念：指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快

24、，引起原突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。病复发或恶化的现象。9.反跳现象反跳现象第33页，本讲稿共35页禁忌症禁忌症 抗抗生生素素不不能能控控制制的的病病毒毒、真真菌菌等等感感染染、活活动动性性结结核核病病、胃胃或或十十二二指指肠肠溃溃疡疡、严严重重高高血血压压、动动脉脉硬硬化化、糖糖尿尿病病、角角膜膜溃溃疡疡、骨骨质质疏疏松松、孕孕妇妇、创创伤伤或或手手术术修修复复期期、骨骨折折、肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进症症、严严重重精精神神病和癫痫、心或肾功能不全。病和癫痫、心或肾功能不全。当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重

25、决定。一般病情危急的适应权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。情况过去后，尽早停药或减量。第34页，本讲稿共35页用法和疗程用法和疗程1.大大剂剂量量突突击击疗疗法法：用用于于严严重重中中毒毒性性感感染染及及各种休克。各种休克。2.一一般般剂剂量量长长期期疗疗法法：用用于于肾肾病病综综合合症症、顽顽固固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。3.小小剂剂量量替替代代疗疗法法：用用于于脑脑垂垂体体功功能能减减退退症症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。4.隔日疗法：隔日疗法：需长期服药的，将需长期服药的，将1日的总量隔日的总量隔日上午日上午810时一次服完。时一次服完。第35页，本讲稿共35页