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1、第一章绪论1. 简述药物化学的主要研究内容和任务？答：药物化学是用现代科学方法和手段研究化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢和寻找新药的途径和方法的综合性应用基础学科。药物化学的主要研究内容：1.化学结构与药名通用名和化学名 2.理化性质溶解性、稳定性和鉴定方法 3.合成方法和工艺；4.药理活性作用机制、吸收与代谢途径和构效关系；药物化学的主要研究任务：1.为有效利用现有药物提供理 论基础 2.为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺 3.不断探索开发新药的途径和方法 。2. 药物研究与开发的基本过程第二章抗肿瘤药1. 抗肿瘤药物的分类作用机制和靶标不同：1.直接作用于 D

2、NA，破坏其结构和功能的药物；2.干扰 DNA 和核酸合成的药物（抗代谢）； 3.抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物；4.作用于肿瘤信号转 导机制的药物2. 烷化剂作用原理：在体内能形成亲电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团发生共价结合，使其丧失活性或使 DNA 分子发生断裂。化学结构：分为氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和肼类氮芥类抗肿瘤药代表脂肪氮芥的氮原子和 位的氯原子作用生成乙撑亚氨离子， 极易与细胞成分的亲核中心起烷化反应。芳香氮芥由于氮原子的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱结构特点：在氮芥的氮原子上连有

3、一个吸电子的环状磷酰氨基。临床应用：本品的抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等。抗代谢肿瘤药抗代谢的抗肿瘤药物临床应用：本品抗癌谱比较广，是治疗实体肿瘤的首选药物。理化性质：白色或类白色结晶，略溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿。稀盐酸或氢氧化钠中溶解作用机制：在体内首先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FUDRP)， 与 TS 结合，再与 5，10-次甲基四氢叶酸作用，由于氟取代， 导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸（TDRP），使酶（TS）失活。从而抑制 DNA 的合成，导致肿瘤细胞死亡。氮原子的碱性，作用机制也发生改变。盐酸阿糖胞苷氮甲理化性质

4、：白色细小针状结晶，极易溶于水，略溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。作用机制：通过在在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷（Ara-CTP）发挥抗癌作用。Ara-CTP 通过抑制 DNA 多聚酶及少量掺入 DNA，阻止 DNA 的合成，抑制细胞的生长。临床应用：主要用于治疗急性粒细胞白血病。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。环磷酰胺氟尿嘧啶临床应用：本品对精原细胞瘤的疗效较为显著、对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效。手性：存在二个旋光异构体，左旋体效用强，右旋体比较弱齐多夫定磺巯嘌呤钠甲氨蝶呤理化性质：橙黄色结晶粉末，几乎不溶于水和乙醇，可溶于稀盐酸，易溶于稀碱溶液。作用机制：甲氨蝶呤为叶酸的拮抗剂，和二氢叶酸还

5、原酶的亲和力比二氢叶酸强 1000 倍，二氢叶酸还原酶的结合几乎是不可逆的，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，从而影响辅酶 F 的生成，干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，因而对 DNA 和 RNA 的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长。临床应用：主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。中毒解救：甲氨蝶呤大剂量引起中毒，可用亚叶酸钙解救。第三章抗病毒药和抗艾滋病药1. 抗病毒药的分类答：1.抑制病毒复制初始时期的药物；2.干扰病毒核酸复制的药物；3.影响核糖体翻译的药物干扰病毒核酸复制的药物作用机制：化学结构与胸苷类似，通过与胸苷竞争性地抑制DNA 聚合酶，阻碍病毒 DNA 的合成而

6、起作用。作用机制：可阻止脱氧胞嘧啶核苷的形成，抑制病毒 DNA 的合成。阿昔洛韦作用机制：开环的尿苷类似物，通过抑制病毒编码的胸苷激酶和 DNA 聚合酶，显著的抑制感染细胞中 DNA 的合成，而不影响非感染细胞的 DNA 复制。临床应用：广谱抗病毒药，主要用于疱疹性角膜炎、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎的治疗，也可用于治疗乙型肝炎。利巴韦林理化性质：白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿。结构特点：磷酸腺苷(AMP)个磷酸鸟苷(GMP)生物合成前体氨 基咪唑酰胺核苷(AICAR)的类似物。临床应用：广谱抗病毒药，对 RNA 和 DNA 病毒都有活性。对流感病毒 A 和 B 引起的流

7、行性感冒以及腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用。2. 抗艾滋病药物按作用机理的分类答：逆转录酶抑制剂；HIV 蛋白酶抑制剂抗艾滋病药（逆转录酶抑制剂核苷类）理化性质：无臭，易溶于乙醇，难溶于水，遇光分解。结构特点：AZT 的 3位是叠氮基团，而非羟基，掺入 DNA曲氟尿苷中后，阻止 3, 5-双磷酸酯键的形成，引起 DNA 断裂作用机理：AZT 进入 HIV 感染细胞后被磷酸化成 5-磷酸化AZT (AZTTP)，AZTTP 竞争性抑制病毒逆转录酶对三磷酸胸苷(TTP)利用，代替 TTP 合成 DNA，使 DNA 链终止增长。第四章抗菌药和抗真菌药阿糖胞苷1.磺胺类药物的发现发展、作

8、用机理及其在药物发展中的意义 发现发展：(1) 1908 年德国化学家 Gelmo 合成，偶氮染料的中间体；(2) 1932 年德国人 Fritz Mietzsch 和 Josef Klarer 首先合成了红色的磺胺偶氮染料；(3) Domagk 发现可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并可治愈葡萄球菌引起的败血症；（4）1935 年百浪多息这种新药被世人知晓；（5）当时曾认为偶氮基是抑菌的有效基团,于是合成了一系列偶氮化合物；（6）至 1946 年合成的磺酰胺类化合物已达 5500 多种，并有 20 余种在临床上使用（；7）20 世纪 40 年代初期，penicillin开始用于临床，使

9、该类药物的发展受挫。但是， penicillin 的过敏反应、耐药性以及化学稳定性等问题导致该类药物又得以发展；（8）在寻找抗疟药物中发现 TMP 对 G+和 G-具有广泛抑制作用可逆性抑制二氢叶酸还原酶。意义：1.开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元；2.建立了 “代谢拮抗”学说磺胺类主要药物磺胺嘧啶临床应用：有效预防和治疗流行性脑炎理化性质：分子中具有芳伯氨基，可以发生重氮化偶合反应； 本品钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；与硝酸银溶液则生成磺胺嘧啶银，具有抗菌作用和收敛作用，临床上用于治疗烧伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用。喹诺酮类抗菌药诺氟沙星磺胺甲噁唑临床

10、应用:尿道感染，外伤及软组织感染，呼吸道感染。作用特点:排泄较慢,一次给药后有效浓度可维持 16h；与 TMP合用制成复方新诺明,其抗菌作用更强,目前临床应用较广。甲氧苄啶理化性质：白色或类白色粉末，无臭，味苦；在水中几乎不溶，乙醇或丙酮中微溶，冰醋酸中易溶；pKa 为 7.2。作用机制：通过可逆性抑制二氢叶酸还原酶，影响辅酶 F 的合成，从而影响微生物 DNA、RNA 及蛋白质的合成，使其生长繁殖受抑制。临床作用：广谱抗菌药，用于敏感菌所致泌尿道、肠道、耳鼻喉科、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病理化性质：酸碱性，在醋酸、盐酸或氢氧化钠中易溶；鉴别反应，与丙二酸，醋酐反应显红棕色；有机氟化物的鉴

11、别反应；稳定性，室温下相对稳定，光照分解；在2mol/L 盐酸中回流发生脱羧；环丙沙星合成抗结核病药抗生素类抗结核药异烟肼链霉素理化性质：1.酰肼结构不稳定，在酸碱条件下，可水解生成异烟酸和肼，游离肼使毒性增大，故变质后不能供药用，光、重金属、温度、pH 等均可加速水解进行；2.微量金属离子的存在，可使异烟肼水溶液变色，分解产生异烟酸等，故配制注射液时，应避免与金属器皿相接触；3.异烟肼在人体内主要为乙酰化代谢，主要代谢物为N-乙酰异烟肼。；4.异烟肼与重金属离子络合，形成有色的螯合物，如与铜离子在酸性条件下生成一分子的螯合物显红色，在 pH7.5 时形成两分子螯合物；5.异烟肼分子中含有肼的

12、结构，具有还原性；6.异烟肼与醛缩合成腙，生成具有抗结核活性腙类衍生物；7.异烟肼在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在时，可分解产生异烟酸盐，异烟酰胺及二异烟酰双肼等。作用机制：1. 是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化还原酶抑制剂： 异烟肼被转化为异烟酸，异烟酸作为烟酸的抗代谢物被结合到烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化还原酶（NAD+）中，不能催化正常的氧化还原反应。2. 阻断去饱和酶：异烟肼抑制C24 和C26 饱和脂肪酸转换到 C24 和 C26 不饱和脂肪酸，这些不饱和脂肪酸是霉菌酸的前体，霉菌酸则是细菌细胞壁的关键组分。抑制霉菌酸的生物合成则使细菌的耐酸性丧失。对氨基水杨酸钠理化性质：1.对氨基水杨酸

13、钠的水溶液不稳定，在酸性条件下较易脱羧，中性或偏碱性条件脱羧较慢；2.由于氨基及羟基与苯环共轭，使与羰基相连的碳原子上电子云密度增加，有利于氢离子的进攻，因而易脱羧生成间氨基酚。作用机制：抗菌作用机理为与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸的形成发生障碍，蛋白质合成受阻，致使结核菌不能正常生长繁殖，对结核杆菌有选择性抑制作用作用机制：与原核生物核蛋白体小亚基结合，改变其构象， 引起 mRNA 模板读码错误，使毒素类细菌蛋白失活。高浓度可抑制起始过程。结核杆菌对其敏感。利福平理化性质：1.红色结晶粉末,遇光易变质,水溶液易氧化,活性降低2.不同溶剂重结晶得两种晶型, 型结晶稳定,活性高3.

14、含1， 4-萘二酚结构，显酸性，遇 OH-易氧化成对醌物 4.含哌嗪显碱 性 5.故本品酸度应在 pH46.5 范围内 6.对其结构改造合成利福喷丁作用机制：通过与分歧杆菌中依赖于 DNA 的 RNA 聚合酶的亚单位结合，形成稳定的复合物，抑制改酶的活性，阻断 RNA 合成中的链起始，导致 RNA 合成的抑制。第五章 抗生素1. 治疗细菌性感染抗生素的分类答：1.-内酰胺类抗生素 2.氨基糖苷类抗生素 3.大环内酯类抗生素 4 四环素类抗生素 5.其它类别抗生素2. -内酰胺类抗生素的作用机制、结构特点作用机制：-内酰胺类抗生素通过与细菌的转肽酶，即青霉素结合蛋白结合，抑制细胞壁粘肽链的交联，

15、造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；结构特点：(1) 一四元-内酰胺环且通过 N 原子和邻近的C 原子与另一五元环或六元环相稠和(氢化噻唑环和氢化噻嗪环); (2) 与-内酰胺环稠和的环上有一个羧基且处于 N 的邻位;(3) -内酰胺环羰基 -碳有一酰胺基侧链;(4) 稠和环不共平面，青霉素沿着 C-5，N-1 轴折叠，头孢菌素沿着 C-6， N-1 轴折叠;(5) 青霉素类抗生素的母核上有 3 个C*,只有绝对构型为 2S,5R,6R 的具有活性;头孢菌素抗生素母核上有 2 个C*,仅 6R,7R 有抗菌活性；青霉素类临床使用为其钠或钾盐的粉剂，再与水配对。四

16、环素类抗生素性质特点：1.为酸碱两性化合物；2.干燥条件下固体都较稳定, 但遇日光可变色； 3.在酸性或碱性条件下都不够稳定,易发生变性反应。青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括 G+菌、部分G-球菌及螺旋体。但对大多数的G-杆菌无效，对金黄色葡萄球菌产生的_内酰胺酶不稳定。临床应用：首选于敏感的各种 G+球菌、 螺旋体所致的感染。1、溶血性链球菌 2、肺炎球菌 3、G+杆菌 4、G-球菌脑膜炎球菌 5、钩端螺旋体 6、放线菌病氨苄西林构效关系：(1)四环是生物活性所必须的，14 位的取代基是基本药效团，改变其结构活性消失，仅可对酰胺基的氢上进行改变理化性质的前药修饰;(2) 5

17、9 位取代基为非活性必须基团，改变可保留或增加活性，改善化学稳定性和药代动力学性质;一般 7 位为吸电子基团时增强对G+和 G-的活性；（3）6位羟基易引起脱水和开环反应，且可降低脂溶性影响体内吸收，因此可对 6 位进行结构改造（4）1012 位的多酮系统结构对抗菌活性很重要，氧的电子云密度越高，活性越强。此部分与细菌形成金属络合物，干扰蛋白质的合成。作用机制：通过抑制核糖体蛋白质的合成抑制细菌生长头孢克洛氯霉素临床应用：抗菌谱广,对 G-及 G+均有作用,临床用于治疗伤寒,副伤寒,斑疹伤寒等.缺点：可逆性骨髓抑制,再生障碍性贫血及灰婴综合症; 作用机制：抑制细菌蛋白质的合成;第六章镇静催眠药

18、、抗癫痫药1.苯二氮卓类药物的结构类型及构效关系头孢曲松亚胺培南构效关系：1.苯环可被其它芳环取代，如噻吩环、吡啶环，仍临床应用：广谱青霉素，适用于G+球菌、杆菌、厌氧菌所致呼吸道、尿道、肠道等感染，还可用于百日咳、脑膜炎等。DRUGR1R2R3R4多西环素 OHHCH3H米诺环素 HHHN(CH3)2比头孢甘氨稳定，口服吸收较好其它类别抗生素有活性。2.R1 非活性必需基团 3.1,2 位拼合三唑环稳定性增加，作用强。4.二氮卓环为必须结构 5.R2 为 OH，不影响活性，毒性下降。6.R3 为吸电基，如Cl ,Br, CF3, NO2 , 活性增加。7.R4 为吸电基活性增强，其活性次序为

19、：NO2 CF3 BrCl。8.4,5 位双键非活性必需，氢化降低与受体亲和力2. 抗癫痫药的化学结构分类第七章精神障碍治疗药巴比妥类抗癫痫药作用机理：抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，同时也增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高了发作的阈值。渐变为棕红色。加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素 C 等抗氧化剂均可阻止其变色。第八章阿片样镇痛药1. 阿片样镇痛药的分类答：1.巴比妥类及其同型物（包括乙内酰脲类），2. 苯二氮卓类，3.二苯并氮杂卓类，4.脂肪羧酸类5.GABA 类似物等。苯二氮卓类代表药物氯丙嗪地西泮临床应用：主要用于治疗精神分裂症、狂躁症。理化性质

20、：具有吩噻嗪结构，易氧化，在空气或日光中放置苯巴比妥答：按作用机理分为：阿片受体激动剂；阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂）；阿片受体拮抗剂按来源分为：阿片生物碱类；半合成镇痛药；合成镇痛药；内源性阿片样肽类阿片样激动剂吗啡结构特征：1、五个环组成的刚性分子，左旋光性; 2、两个羟临床应用：用于抗大发作过量引发惊厥乙内酰脲类抗癫痫药苯妥英钠作用机理：阻断电压依赖性钠通道，减少钠离子内流而使神经膜稳定或是超极化，提高兴奋阈值，并限制发作性放电的扩散。理化性质：苯妥英钠水溶液呈碱性，苯妥英钠及其水溶液都不稳定，可发生水解反应，密封保存，新鲜配制。临床应用：治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药；但

21、对小发作无效基，一个叔胺; 3、含有 5 个手性中心，（ 6S， 5R，9R，13S和 14R）;4、质子化状态时的构象成三维的“ T”形;5、B/C 环呈顺式，C/D 环呈反式，C/E 环呈顺式理化性质：1、酸碱两性;2、不稳定，易被氧化。3、盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应显蓝色；与甲醛硫酸试液反应呈紫堇色后变为蓝色；与钼硫酸试液反应呈紫色。4、盐酸吗啡水溶液加入稀铁氰化钾试液后再与三氯化铁试液反应，生成蓝色的亚铁氰化铁。可待因无此反应，可供鉴别。5、吗啡与盐酸或磷酸加热反应生成阿扑吗啡，阿扑吗啡氧化生成暗紫红色邻醌化合物。阿扑吗啡水溶液在碳酸氢钠碱性条件下， 加碘试液生成的氧化产物能溶于

22、乙醚显宝石红色，水层显绿色。用于检查盐酸吗啡中的阿扑吗啡。6、吗啡在酸性条件下与亚硝酸钠反应生成 2-亚硝基吗啡，加入氨水至碱性时显黄棕色。应用此法可检查可待因中混入的微量吗啡。应用：受体强激动剂，镇痛作用强。中小剂量可用于减轻持续性钝痛，中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛，同时还有镇静作用。可引起呕吐、呼吸抑制等不良反应，连续使用可成瘾产生耐受性和依赖性，一旦停药可产生戒断症状。解救：使用过量可用纳洛酮解救。其他的受体激动剂（合成镇痛药）盐酸哌替啶特征反应：其水溶液与苦味酸（三硝基苯酚）的乙醇溶液反应，生成黄色哌替啶苦味酸盐沉淀。喷他佐辛理化性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。性稳定

23、。不溶于水，易溶于氯仿，可溶于乙醇等。其氢溴酸盐溶于水， 1水溶液的 pH 为 5.9。临床应用：适用于各种疼痛。如癌性疼痛、创伤性疼痛、手术后疼痛，也可用手术前或麻醉前给药，作为外科手术麻醉的辅助用药。枸橼酸芬太尼作用：具有高效，高亲脂性和作用时间短的特点。镇痛作用发生快，镇痛作用强于吗啡 75-100 倍。临床应用：临床用于外科手术中和手术后的镇痛药，与麻醉药合用作为辅助麻醉用药。临床上用于癌症等止痛。盐酸美沙酮鉴别反应：水溶液与甲基橙试液反应生成黄色复盐沉淀。第九章非甾体抗炎药1. 非甾体抗炎药的作用机理答：抑制环氧合酶活性，使体内前列腺素的生物合成减少前列腺素2. 解热镇痛药的分类答：

24、苯胺类(对乙酰氨基酚/扑热息痛) 无抗炎作用；水杨酸类(阿司匹林)；吡唑酮类(安乃近)3. 非甾体抗炎药的分类及各类药物的特点答：3,5-吡唑烷二酮类；芳基烷酸类；N-芳基邻氨基苯甲酸类；1,2-苯并噻嗪类；COX-2 选择性抑制剂；阿司匹林理化性质：水溶液呈酸性，干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸作用特点：1.较强的解热镇痛作用和抗炎、抗风湿作用。2.环氧合酶的不可逆抑制剂：乙酰基阻断环氧合酶的催化作用， 从而抑制 PG 的合成。特异性抑制血小板中血栓素(TXA2) 的合成，有抗血栓作用。可用于心血管系统疾病的预防和治 疗。3.长期服用导致胃肠道出血，主要由于 A

25、spirin 抑制胃壁前列腺素的合成。扑热息痛用途：发热、头痛、神经痛和痛经。感冒复方制剂的活性成分布洛芬作用特点：消炎作用与 aspirin 和 phenylbutazone 相似副作用较小治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、神经炎和咽喉炎等。乙酰胆碱酯酶抑制剂吡罗昔康溴新斯的明塞来昔布降低（治疗青光眼）；失活氯贝胆碱代谢选择性 M 受体激动剂用途：1.对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较高，治疗腹气胀，尿潴留 2.对心血管系统几乎无影响3.作用较乙酰胆碱时间长4.S-异构体活性优于 R-异构体硫酸阿托品结构特点：结构中含有三环结构；带有甲磺基或氨基磺基的取代苯分子较大，不易进入 COX-1

26、 的开口，可进入 COX-2， 呈现选择性。作用特点：口服吸收快且完全;对 COX-2 的抑制作用是COX-1 的400 倍;治疗类风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛;胃肠道不良反应较非甾类抗炎药明显下降;对磺胺过敏的人禁用第十章胆碱能药物1. 胆碱能药物按照胆碱受体的分类M 受体激动剂毛果芸香碱答：拟胆碱药：M 受体激动剂、N 受体激动剂/抗胆碱酯酶药、促乙酰胆碱释放药；抗胆碱药： M 受体拮抗剂、N 受体拮抗剂用途：对汗腺、唾液腺的作用强大，瞳孔缩小，眼内压M 胆碱受体拮抗剂托品酸的专属反应：初显紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失。临床应用：1.各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种

27、感染 ，中毒性休克2.睫状肌炎症及散瞳 3.有机磷酸酯类中毒的解救常引起多种不良反应:由于药理作用广泛，引起心悸、视力模糊、皮肤潮红等副作用第十一章肾上腺素能药物1. 去甲肾上腺素的生物合成、代谢生物合成：2. 肾上腺素能药物的分类肾上腺素能激动剂：使肾上腺素受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，又称拟交感胺或儿茶酚胺。肾上腺素能拮抗剂：与肾上腺素能受体结合，不产生或较少产生肾上腺素样作用，阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，产生拮抗作用。按照是否与受体或受体作用来分类，分为受体激动剂和拮抗剂；受体激动剂和拮抗剂。b 肾上腺素能激动剂硫酸沙丁胺醇临床应用：典型的2-受体激动剂临床

28、主要用于防止支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。b 肾上腺素能拮抗剂盐酸普鲁卡因理化性质：白色结晶，易溶于水，碱化后得游离的普鲁卡因。保存：对光敏感，避光保存。作用特点：体内很快被酯酶水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。作用时效较短，一般用于浸润麻醉、传导麻醉不用于表面麻醉，因为其穿透力较差。普萘洛尔理化性质：白色结晶，易溶于水盐酸利多卡因第十二章麻醉药1. 麻醉药的作用和分类答：麻醉药是指能使整个机体或机体局部暂时、可逆性失去知觉及痛觉的药物。根据其作用范围可分为全身麻醉药及局部麻醉药，全身麻醉药及局部麻醉药根据其作用特点和给药方式不同，又可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药2.

29、普鲁卡因的发现过程答：可卡因的缺点：价格高，具有成瘾性和其它一些毒副反应。结构简化，确定药效团：(1) 水解可卡因，获爱康宁(2) 分离获得托哌可卡因，有局麻作用 (3) -优卡因和-优卡因：有局麻作用；（4）苯甲酸酯类化合物，缺点：溶解度和刺激性；（5）可卡因+苯佐卡因=普鲁卡因3. 芳酸酯类局麻药的构效关系答：1.苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡因。2.侧链碳链改变，使麻醉作用时间延长，稳定性增加。3.氨基以烷氨基取代，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因。4.以 S 代替酯键中的 O，则脂溶性增中大，显效快。作用特点：含酰胺键，可水解，但比酯键稳定

30、；局麻作用强于、长于普鲁卡因，用于浸润麻醉、传导麻醉和表面麻醉。对室性心律失常疗效较好，可用作抗心律失常药.第十三章心血管药物1. 心血管药物按临床治疗疾病的分类答：强心药；抗心绞痛药；抗心率失常药；抗高血压药； 抗高脂蛋白血症药；抗血栓药2. 钙拮抗剂的类型及二氢吡啶的构效关系3. ACEI 的作用及结构特点ACEI 的作用机制：1）抑制血管紧张素转化酶 ACE，使血管紧张素生成减少； 2）减少醛固酮的合成；3）减少缓激肽的降解。1:L 构型活性高；丙氨酸或苯丙氨酸活性保留2:引入亲脂性取代基活性增加， 延长作用时间3:羧基替换活性下降，酯化有利于吸收4:酯化后可降低副作用，提高活性5:引入

31、双键保持活性强心药件下，酰胺可水解。4.苯氧乙酸类降脂药的结构特点及构效关系卡托普利结构特点：脯氨酸衍生物；含两个 S 型手性碳化学性质：甲醇中稳定，水中易发生氧化，通过巯基双分子键合成二硫化物；pH3.5、浓度较高时水溶液稳定。剧烈条抗心绞痛药地高辛硝酸异山梨酯用于充血性心力衰竭及心房纤颤、房扑。调血脂药理化性质：炸性、水解性;常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解作用：具冠脉扩张作用，为长效抗心绞痛药氯贝丁酯代谢:在体内水解为活性代谢物氯贝酸硝苯地平临床应用：高脂血症、尿崩症、心肌梗塞、冠心病、糖尿病、渗出性视网膜病变等，不能与磺酰脲类降血糖药同用辛伐他汀性质：光不稳定临床应用：防治心绞痛和治疗

32、各型高血压，不用于抗心律失常。普鲁卡因胺甲基多巴抗高血压药性质：因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂保护，同时应避光保存。在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物与水合茚三酮反应，显蓝紫色临床应用：属中强度降压药。适用于肾功能不全的高血压患者，尤其是对于具有中风、冠心病或氮潴留的高血压患者。第十四章抗过敏药和抗溃疡药1. 质子泵抑制剂作用机理经过长期的研究发现，抑制H+/K+-ATP 酶的药物必须具有 3 个结构部分：吡啶环、SO 基和苯并咪唑环。目前几种上市的 PPIs 多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。2. 抗溃疡药的构效关系奥美拉唑西咪替丁理化性质：白色或类白色结晶性粉末；几无臭，味苦，易溶于甲醇，热水和稀酸中，溶于乙醇，几不溶于水和氯仿。对湿，热稳定，但在过量盐酸中可逐渐分解。临床应用：治疗胃和十二指肠溃疡第十五章维生素维生素的分类维生素分为水溶性维生素和脂溶性维生素水溶性维生素:B1、B2、VC 的结构，稳定性，降解机理。VC 的降解途径：催化降解、非催化降解、厌氧降解。脂溶性维生素：A、D、E 的结构，稳定性，VE 猝灭自由基的历程。