(完整版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016年版).pdf

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1、(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则（2016 年版）（征采建议稿）本源则合用于指导北京市第二类体外诊断试剂检测方法等效性临床研究，对临床试验机构和参比系统的选择、样本要求、临床实验方案、临床试验数据解析等提出了一般性要求。申请人应在完成产品解析性能评估、拟定产品标准后，方可申请该产品的临床谈论。临床谈论开始前，申请人应依照产品特点及使用目的，确定临床谈论的项目和方法，拟定合理可靠的临床谈论方案。申请人应依照国家相关法律法规、标准及技术指导原则的要求合理谈论产品的安全性和有效性。一、临床试验机构的选择临床谈论开始前，申请人

2、应依照申报产品特点选择临床试验机构。临床试验机构应该拥有与申报产品相适应的条件及能力。试验机构的选择应吻合以下要求：（一）应选择最少两家获取国家食品药品督查管理总局资质认可的医疗机构。医疗机构的临床实验室（简称实验室）应吻合医疗机构临床实验室管理方法（卫医发 200673 号）的要求，并优先考虑经中国合格评定国家认可委员会（CNAS）依照医学实验室质量和能力认可准则（C NAS-CL02等同 ISO15189）或检测和校准实验室能力认可准则（C NAS-CL01等同 ISO17025）认可的实验室。（二）实验室应有完满的室内质控程序，并应优先选择连续两年以上室间质量谈论相关专业结果合格的实验室

3、。整个实验过程都应处于有效的质量控制下，并有措施保证试验数据的正确性及可重复性。（三）实验室的检测人员应拥有相应资质（项目负责人最少拥有相关专业中级或以上技术职称）。（四）实验室应有能力供应临床谈论所需的各种样本。(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)（五）临床试验必定获取临床试验机构伦理委员会的赞成。二、参比检测系统的选择以下将申报产品的检测系统称为核查系统，所选择的比较检测系统称为参比系统。（一）实验室应保证所用检测系统的完满性和有效性。核查系统和比较系统的主要解析性能指标（如正确性、精美度、线性范围等）应满足临床要求。（二）参比系统的试剂、仪器、校准品均应已

4、获取医疗器械注册证；核查系统的仪器、校准品应已获取医疗器械注册证或与核查试剂同步注册，且进度基本一致。（三）参比系统应选择与核查产品方法学原理同样（仿佛为酶联免疫反响、同为化学发光免疫反响等）或相似的，其方法学解析性能应优于或近似于核查产品。（四）关于定量产品，参比试剂的性能技术指标（如线性范围、精美度等）应与核查试剂近似或更优，两者的参照区间不宜差别过大；关于定性产品，两者检出限/临界值应基本一致；关于半定量产品，两者的分段区间应基本一致。（五）定性产品可选性能更优的半定量或定量产品作为参比试剂（统计数据时应先将定量/半定量测试结果依照其自己说明书中确定的参照区间/临界值分别划归阴性、阳性结

5、果后，再进行两个试剂测试结果间的等效性解析）。同理，半定量产品可选择定量产品作为参比试剂。三、试验样本的选择（一）应明确临床样本要求，核查系统与参比系统所用样本及其要求应一致。应注明样本收集、预办理、保存、输送的要求及条件（如明确采血管种类、抗凝剂要求等）。注：介绍使用新鲜样本，若是使用储藏样本时，应注明储藏条件及时间，在数据解析时应试虑其影响并说明。(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)应明确样本纳入及消除的准则，对厂家风称的可能对检测结果有明显搅乱作用的样本，如溶血、脂血或黄疸等样本尽量防范使用（解析搅乱因素时除外）。（二）应试虑样本中被测量的分布。样本量及其

6、分布应吻合统计学及详尽产品相关指导原则的要求。定量测试的产品，样本中待测物浓度原则上应覆盖核查系统检测范围且平均分布，并应包括医学决定水平。落在参照区间以外的比率应不低于试验总量的 30。定性测试的产品，应该包括必然数量的阳性、阴性和凑近临界值样本，阳性样本比率应不低于 30%。若是检测系统同时可给出诸如 OD 值、S/CO 值等量化结果，应一并给出，以考据其数据分布的合理性。半定量测试的产品，样本在各分段区间的试验例数应尽量平均，且各分段区间内试验例数不宜低于 30例。若是阳性样本数达不到上述要求，应有充分合理的原因，并应由临床试验机构出具讲解说明状况。临床试验机构各自的试验例数不宜低于10

7、0 例。（三）关于样本种类的选择。核查试剂和参比试剂的样本种类应与其各自产品说明书要求一致。核查试剂声称的不同样样本种类（如血液、尿液），应分别进行临床试验。若是声称同时合用于血清/血浆/全血样本，那么血清（或血浆或全血）的试验例数依照体外诊断试剂临床试验技术指导原则的要求，并同时在最少两家临床机构共考据很多于 100 例受试者的自己血清、血浆和/或全血样本测试结果间的一致性（采用核查试剂谈论），其中不同样浓度样本分布状况与总例数中分布状况应一致。四、临床试验方案本文主要考虑采用已赞成上市产品作为参比系统，谈论核查系统和参比系统的等效性。(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(20

8、16 年版)临床试验推行前，研究人员应从流行病学、统计学、临床医学、检验医学等多方面考虑，设计科学、合理的临床试验方案。各临床试验机构的方案应一致，且保证在整个临床试验过程中被依照推行，不能随意改动。整个试验过程应在临床试验机构的实验室内并由其实验室的技术人员操作完成，申报单位的技术人员除进行必要的技术指导外，不得干预实验进度。临床试验过程、试验结果办理及试验报告应真实、客观、公正，不受外来因素的干预。试验方案中应确定样本纳入/消除标准，任何已经入选的样本再被消除出临床试验都应记录在案并说明原因。在试验操作过程中和判断试验结果时，应采用盲法以保证试验结果的客观性。各试验单位采用的比较试剂及第三

9、方复核试剂应保持一致，以便进行合理的统计学解析。五、试验过程的管理及数据解析关于定量检测，能够经过解析检测结果的相关性及偏倚/误差进行谈论；定性/半定量检测，能够经过解析检测结果的一致性进行等效性谈论。必要时，临床试验研究还应试虑诊断矫捷度、诊断特异性等其他性能的评估。（一）试验前的准备负责临床试验的检测人员应有足够的时间熟悉检测系统的各环节（试剂、质控及仪器操作程序等），熟悉谈论方案并进行预试验。核查系统和参比系统都应建立合适的质控程序，应保证检测结果的可靠性。（二）试验过程的管理每天试验时间应依照被测物在样本中的牢固性及试验时间长短决定，其原则为试验时间不得善于被测物在样本中的稳准时间。每

10、批样本尽可能在核查系统及参比系统同时开始检测，并保证同同样本在规准时间内完成比对试验。原则上，每种方法对每个样本单次测试即可（以下临床试验统计计算方法均基于此原则，若是为双次测定则可参照NLSI EP9-A2）。介绍进行平行检测，试验过程中要观察离群值（任同样本，如其两种(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)方法测试的绝对差值/相对差值高出所有样本两种方法测试绝对差值/相对差值的均值的 4 倍，则被判断为离群值）。离群值的个数不得高出 2.5%（比方，在 100 个样本的临床试验中，不得出现 3个离群值）。若未超限，则删除离群值后进行解析；如高出此限又找不到合理原

11、因，应重新收集样本进行解析。（三）定量产品回归及偏倚估计的数据解析关于定量产品，应最少进行以下数据解析1绝对偏倚图核查系统与参比系统每个样本测定值之差与相应两系统测试均值作散点图。观察并解析各点的绝对偏倚分布状况。2相对偏倚图核查系统与参比系统每个样本测定值之比值与相应两系统测试均值作散点图。观察并解析各点的相对偏倚分布状况。3.回归解析核查系统每个样本测定值与相对应的参比系统测定值作散点图（以考核系统作 Y 轴，参比系统作X 轴）。目测数据分布的平均性，对线性段作相关解析，原则上要求r，不满足时应扩大样本量再谈论，若依旧达不到此要求应有充分合理的解释，并参照 EP9-A2 的方法进行相应“分

12、部偏倚法”解析（平时将数据分成三组（低、中、高）进行解析，每组应含大体同样的数据。若是医学决定水平与两组分界值凑近，可改变分组以防范在偏倚估计中的不连续性）。计算 a值及 b值，列出线性回归方程式。并计算回归系数及截距的95%可信区间。Y=a+bX-(1)4医学决定水平处的预期偏倚及其可信区间关于任何给定的 X 值，Y 的估计值-(2)(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)在给定的医学决定水平Xc 处的预期偏倚（Bc）的估计值，按以下公式计算：-(3)Bc 的 95%可信区间（在 Xc 处的真实偏倚）按以下公式计算：-(4)其中估计值的标准误的计算公式以下：-(5

13、)5结果判断与讲解将医学决定水平预期偏倚的可信区间与赞成误差的限值对照较（建议参照 1/2CLIA88、1/2室间质评可接受范围、1/2本源于生物变异的总赞成误差、卫生行业标准等相关要求设定赞成误差），如达到相关标准，判断两检测系统等效，如未达到该标准，两检测系统不等效，需进一步临床验证。（四）定性及半定量产品的等效性数据解析1.定性检测产品应解析阳性吻合率、阴性吻合率、整体吻合率，以及相应的 95%可信区间。以交织表的形式（如表 1）总结两种试剂的定性检测结果，对定性结果进行四格表 kappa（或卡方）检验以考据两种试剂定性结果的一致性。表 1.配对计数资料统计表参比系统阳性阳性阴性ac阴性

14、bd合计核查系统a+bc+d(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)合a+cb+da+b+c+d上述 料 行 Kappa 一致性解析，Kappa 系数，高度一致，两系 等效；Kappa 系数，一致，但需 一步 行相关 学解析；Kappa 系数，两系 不一致，两系 不等效。Kappa 系数 算公式以下：Kappa=(PAPe)/(1 Pe)-(6)其中，PA“一致率”，Pe“理 一致率”。以表 1 例，算方法以下：PA=(a d)/(a bcd)-(7)Pe=(a b)(a c)(c d)(b d)/(abcd)2 -(8)阳性/阴性吻合率及其 95%可信区足 床要求

15、，如达不到要求需重新床方案。两种系果明 不一致的 本，采用 床 断金 准方法或其他方法 行确，并 合患者的 床病情 差别原因 行解析。若是核查系 与参比系 的果 示不一致 本均是位于 界 附近且例数很少，不一致原因作 要解析，不需 行第三方复核。若是有必要 第三方 复核，建 先 必然数量的核查 和参比果一致的 本（包括阳性和阴性 果）行，以 第三方的合理性 行 估。2.半定量品分 价两个系 各分段区 的一致性，并采用kappa以及各分段区数据的吻合率 行。Kappa算 比以下：1、2 g表示不同样区）表 2两方法 定 一致性解析（(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年

16、版)3.其他若是临床诊断明确（如与临床诊断金标准进行比对时），则临床试验还应关注诊断矫捷度、诊断特异性的相关谈论。必要时，应进行 ROC 曲线解析。六、临床报告的撰写依照体外诊断试剂临床试验技术指导原则的要求，临床试验报告应该对试验的整体设计及各个要点点恩赐清楚、完满的阐述，应该对整个临床试验推行过程、结果解析、结论等进行井井有条的描述，并应包括必要的基础数据和统计解析方法。建议在临床总结报告中对以下内容进行详述：（一）临床试验整体设计及方案描述1.临床试验的整体管理状况、临床试验单位选择、临床主要试验人员简介等基本状况介绍。2.样本纳入/消除标准、不同样人群的预期选择例数及标准。3.样本种类

17、，样本的收集、办理及保存等。4.统计学方法、统计软件、谈论统计结果的标准。（二）详尽的临床试验状况1.核查系统和参比系统所用试剂（含校准/质控品）的名称、批号、有效期及所用仪器型号、编号等信息；2.对各试验单位的病例数、人群分布状况进行综合，建议以列表或图示方式给出详尽例数及百分比。3.质量控制、仪器保护、仪器校准和运行状况。4.试验过程，样本检测、数据收集、样本保存等。(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)5.关于受试者的临床背景状况（如年龄、性别、确诊疾病等）及样本保存状况应在数据页中明示。（三）统计学解析1.数据预办理、对离群值的办理、试验过程中可否涉及对方

18、案的更正。2.数据解析（如相关性、一致性解析等）。（四）谈论和结论进行总结性描述并简要解析试验结果，对本次临床研究有无特别说明，最后得出临床试验结论。七、其他（一）联检（或多方法学）产品应将各项目检测结果分别统计解析。如存在多项指标联合判断检验结果的状况，临床试验应涵盖其产品说明书中列出的各种状况并对联检结果与临床诊断结果的一致性进行解析汇总。（二）除汇总数据统计解析（临床试验总报告）外，各临床机构应有独立完满的方案、报告（含数据统计），需要进行补充试验的，对付各自数据重新进行解析统计并出具补充报告。八、名词讲解1.线性（linearity）在给定测量范围内，给出的测量结果与样品中本质存在的被

19、测量物的值成比率的能力。线性是描述一个测量系统的测量示值或测量结果相关于样本的赋值吻合直线的属性。2.精美度（precision）在规定条件下，对同一或相似被测对象重复测量获取测量示值或测得量值间的一致程度。测量精美度平时由不精美度的量度以数字表达，如规定测量条件下的变异系数（CV）。3.参照区间（reference interval）来自生物参照人群的数值的特定分布区间。示例：健康成年男性和女性人群的血清钠离子浓度值的 95 生物参照(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)区间是 135 mmol/L 到 145mmol/L。4.临界值（cut-off value

20、）作为判断特定疾病、状态或被测量存在或不存在的界限的量值。测量结果高于临界值被认为阳性而低于临界值被认为阴性。测量结果凑近临界值可被认为是非确定性。注：临界值的选择决定检验的诊断特异性和诊断矫捷度。5.诊断矫捷度（diagnostic sensitivity）体外诊断检验程序能够鉴别与特定疾病或状态相关的目标标志物存在的能力。诊断矫捷度以百分数表达（数值分数乘以100）。以 100真阳性值数（TP）除以真阳性值数（TP）加上假阴性值数（FN）的和来计算，即 100TP/（TP+FN）。6.诊断特异性（diagnostic specificity）体外诊断检验程序能够鉴别特定疾病或状态相关的目标

21、标志物不存在的能力。诊断特异性以百分数表达（数值分数乘以100）。以 100真阴性值数（TN）除以真阴性值数（TN）加上假阳性值数（FP）的和来计算，即 100TN/（TN+FP）。7.偏倚（bias）系统测量误差的估计值。其反相关于正确度。偏倚的估计是一系列测量值的平均值减去参照量值。8.可信区间（confidence interval，CI）按必然的概率或可信度（1-）用一个区间来估计整体参数所在的范围，该范围平时称为参数的可信区间也许置信区间，起初给定的概率（1-）称为可信度也许置信度，常取 95%或 99%。九、参照文件1 医疗器械督查管理条例（中华人民共和国国务院令第 650 号）2

22、 体外诊断试剂注册管理方法（国家食品药品督查管理总局令第 5号）(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)3 体外诊断试剂临床试验技术指导原则（国家食品药品督查管理总局通知 2014 年第 16号）4 Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples;pproved Guideline Second Edition（CLSI EP9-A2）5 In vitro diagnostic medical devices-Information supplied by themanufacturer(lab

23、elling)-Terms,definitions and general requirements（ISO 18113-1:2009）(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则（2016 年版）校正说明一、校正的目的和背景2014 年新的体外诊断试剂注册管理方法、体外诊断试剂临床试验技术指导原则均已宣布并代替旧版法规，北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则自 2010 年宣布以来，经过近五年的执行及建议反响，其中部分内容需要进一步完满，且半定量试剂等相关要求亟待明确，故而本次进行有针对性的局部校正。本次指导原则主要明确了临床

24、试验机构的选择、比较检测系统的选择、试验样本的选择、临床试验方案、试验过程的管理及数据解析、临床报告的撰写等相关内容。关于北京市第二类体外诊断试剂生产企业注册申报前临床试验的合理规范推行提出了指导性的建议，也有助于相关审察人员掌握基本要求和尺度。二、校正依照本指导原则主要依照医疗器械督查管理条例、体外诊断试剂注册管理方法、体外诊断试剂临床试验技术指导原则的相关要求。其中统计学相关要求参照了 CLSI EP9-A2，在校正的过程中我们还征采了相关临床专家及北京主要诊断试剂生产厂家的建议。三、指导原则中部分校正内容的说明本次校正删除了原第二部分“检测前的准备”，将其要求写入“试验过程的管理及数据解

25、析”中，增加“参比检测系统的选择”、“临床试验方案”、“临床报告的撰写”、“名词讲解”四部分内容。明确了半定量产品的相关要求。关于临床样本检测量的分布要求、偏倚图以及偏倚估计的计算方法做了相应校正，删除了配对 t检验的相关要求。并且明确了实验数据应表现的内容以及检测时应依照的平行原则。其他详尽校正内容详见附表。四、指导原则编写人员(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)本指导原则的编写成员由北京市医疗器械注册技术审评人员、行政审人员、临床专家共同组成，以充分利用各方面的信息和资源，综合考虑指导原则中各个方面的内容，尽量保证指导原则的正确、全面、合用。随着体外诊断试剂

26、产品的发展，以及相关法规和标准的更新，包括人们认知水平及的提高，若是在指导原则执行过程中有任何问题，请及时向我局反响。(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)附表北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则校正内容比较表序号原内容现内容增加“参比检测系统的选择”、“临更正原因关于参比系统如何采用专原第二部分为“检1测前的准备”。床试验方案”、“临床报告的撰写”、“名门列出一部分进行更加细化的词讲解”四部分内容。将原来“检测前说明。并且关于试验方案和报告的准备”内容加到“试验过程的管理及的撰写单独进行必要说明。数据解析”中。试验系统（检测系2统）与比较系统核查系统和参比系

27、统一致规范表述（参照国家局近来几年指导原则以及 EP9-A2）。明确核查系统的仪器、校准品应已获取医疗器械注册证或与核查试剂同步注册；明确参比系统方法学解析性能此部分内容原来未明示，企业咨询很多，也经常因为选择参/比试剂不合适而需要重新进行试验，故而明确提示。3应优于或近似于核查产品；明确定量定性/半定量产品选择参比试剂的基本要求。应选择最少两家省级卫生医疗机构，特别使用的产品可在市级以应选择最少两家获取国家食品药4上的疾病控制中心、专品督查管理总局资质认可的医疗机构。科医院或检验检疫所、戒毒中心等临床机构进行。定量测试的产品，尽可能使 50%样本的测5定值处于参照区间以外。依照体外诊断试剂临

28、床试验技术指导原则校正。降低参照区间外样本比率。产品不同样，阳性样本获取难度定量测试的产品，落在参照区间以不外的比率应不低于试验总量的 30。同，一致要求 50%不合适，与国家局审评中心沟通，他们目前原(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)上要求 30%。定性 的 品，阳性 本比率不低于 30%。若是 系 同 可 出量化 果 当明示以 其明确当定性 品能够 出6如 OD、S/CO等量化 果，一并 出，以 其数据分布的合理本 度分布的合理性，防范避开灰区挑 本。性。半定量 的 品，本在各分段明确半定量 品数据分布7区 的 例数 尽量平均，且各分段区 内 例数不宜低于

29、 30例。于 床 机构各自的 例要求。明确各 床 机构例数要求，以防范差 大。8数不宜低于 100 例。核查 和参比 的 本 型与其各自 品 明 要求一致。核查声称的不同样 本 型（如血液、尿液），分 行 床。若是声称同 合用于血清 /血 /全血 本，那么血清（或血 或全血）的明确 本 型的 原，特 是同 声称合用血清 /血 /全血 本的 品如何 行作出相 定。9例数依照 体外 断床技 指 原 要求，并同其中最少 100例受 者自己血清、血 和 /或全血 本果 的一致性（采用核查价），其中不同样 度 本分布与 例数中分布状况 一致。各 床 机构的方案 一致，且保 在整个 床程中被遵明确 床 方

30、案的10循 施，不能随意改 各位用的 照 及第三方复核保持一致，以便 行合理的 学分性，明示各方方案 一致。(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)析。原 上，每种方法 每个 本次 即可（以下 床算明示只要求 次 定即可，已征采 床 家意，200 例 本足，没有11方法均基于此原，若是 双次 定可参照 NLSI EP9-A2）。能够先用 照系 行，再用必要双次 定。每批 本尽可能在核查系 及参床 家建 尽量两个 系 平行比系 同 开始，并保 同一 本12系 行；亦可反之。同步，以减少因 本放置 不同 介绍样 来的果影响。在 定 内完成比行平行。程中要 察离群（任一本

31、，如其两种方法 的 差 /相差 高出所有 本两种方法13明确如何判断离群 并 可否倍，被判断除 数据作出 定（旧版未 明）。差 /相 差 的均 的 4离群）。若未超限，除离群 后 行解析 1 偏倚增加相 偏倚 要求以便更直 全面的 察偏倚分布状况。偏倚横 改核查系 与参比系 每次 定之差与相 两系均 作散点。系 与 照系每次 定 之差与相察并解析各点的 偏倚分布状况。用两系均 是因 EP9-A2 中有段描述“若是比 方法不是参照方法或不能够确定，那么第三 就是各品 定的 Y 与 X 的均 之差（Y X）之比 与相 两系均 作散点。察并解析各点的相 偏倚分布状况。相 于（Y+X）/2作 ”142

32、相 偏倚照系均作(中心水平 零)核查系 与参比系 每次 定 若依旧达不到此要求 有充15分合理的解，并参照 EP9-A2 的方法行相“分部偏倚法”解析 16 并算回系 数及 截距 的于 r0.975又能 出合理解 的特别状况，参照 EP9-A2后 方法 行 价。明 示回系 数 及截 距的(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)N295%可信区。95%可信区，并 出 价方法。参照 EP9-A2，原偏倚SD1(YiXi)B17?Bc 95%置信区间Bc 2 SD N?(N1)估 算公式作出修。配 t 不作要求。与学解析18系 与 照系之 果作配t国家局 中心 行 沟通，

33、一删除此条般不要求；EP9-A2 亦不要求。个 品也不合用。增加 体吻合率以及各符 解析阳性吻合率、阴性吻合合率相 的 95%可信区。使果解析更 合理。断矫捷度和 断特异性在与金 准比再作要求。征采 床及 学 家，改Kappa 系数，高度一致 床关注 断敏感度、断特异度、阳性吻合率和阴性吻合率 19率、体吻合率，以及相 的 95%可信区。Kappa 系数，高度一致 20。两种系果明 不一致的 本，采用 床 断金 准方法或定性果不一致的其他方法 行确 若是核查状况依照不同样比率分 作出要系 与参比系 的果 示不一求。致 本均是位于 界 周边且例数很少 半定量品 分 价两个系 各分段区 的一致性，

34、并采用kappa以及各分段区数据的吻合率 行若是 床 断明确（如与 床 断金 准 行比），床2122于半定量 品的数据分析作出相 定。23于 床 断明确的 本，关注的相关 价作出要求。(完满版)北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则(2016 年版)关注 断矫捷度、断特异性的相关价。必要，行 ROC 曲 解析。床告的整体 及各个关 点 予清楚、完满24的 述 于受 者的 床背景情况（如年、性、确 疾病等）及本保存状况 在数据 中明示（或多方法学）品 将各目果分解析。如存在多指 合判断果的状况，床25于 床 告的撰写要求作出明确 定。并明示所供应数据的相关信息。于品的相关要求。涵盖其 品 明 中列出的各种状况并果与 床 断 果的一致性 行解析。除 数据 解析（床告）外，各 床机构 有独立完满的26方案、告（含数据），需要 行充 的，各自数据重新 行分析 并出具 充 告。于重新 充 床 告作出相关要求。