2021制药有限公司年产30000吨阿莫西林工程可行性研究报告.doc

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1、 1总 论1.1概述：1.1.1项目名称、主办单位及负责人：项目名称：制药（）有限公司年产 30000吨阿莫西林工程建设单位：制药（）有限公司负责人：可行性研究报告编制单位：医药化工设计有限公司负责人：可行性研究报告协作单位：制药集团环保研究所负责人：1.1.2项目提出的背景、投资的必要性和经济意义：1.1.2.1企业简介：制药（）有限公司坐落于经济技术开发区，是制药国际控股有限公司在国内建设的 5个制药厂之一。公司始建于 年月，占地面积为 91.4万平方米，总建筑面积为 15万平方米，现有员工近 2000人，总投资 23.5个亿，是集医药中间体、原料药、药物制剂于一体的现代化综合性制药厂。公

2、司主要从事6-APA、阿莫西林、 D-酸等医药中间体及胶囊剂、片剂、颗粒剂、粉针剂、冻干粉等制剂的生产和销售。制药 1990年成立于。 1994年，投资数亿港元创建制药股份有限公司，以先进的制药技术，科学的管理，卓越的服务，怀着为中国人民健康服务的热忱，提供多元化的产品，特别是抗菌素产品，以及该种产品的原料药和中间体，全力促进中国医药健康事业的发展。制药拥有 6家生产基地，包括制药厂有限公司（制剂）、制药股份有限公司（原料）、制药股份有限公司中山分公司（制剂）、制药金亿胶囊厂（空心胶囊）、制药（成都）有限公司（中间体）、制药（）有限公司（中间体）。制药集药品研发、生产、经营为一体，从生物发酵开

3、始集医药中间体、原料药、药物制剂、药包材生产为一体，实现垂直一体化的生产经营模式，以优质的售后服务网络、完善的市场信息反馈系统、严谨的质量保证体系，为制药卓越的产品质量奠定了坚实的基础。年月日，制药国际控股有限公司在成功上市，标志着制药步上了一个新的发展平台，为立足，辐射全球，实现企业品牌的快速扩张拓展了广阔的空间。制药拥有世界一流的生产设备。年生产能力为胶囊剂15亿粒，片剂 4.8亿片，颗粒剂 1亿袋，混悬剂 2000万袋，口服液 3000万瓶，粉针剂 3000万瓶，1 软膏剂 1300万支，冻干原料 50吨，滴眼剂 1500万支，注射剂 3500万支，年生产能力一举跃上新台阶。制药在多个产

4、品一路领先，国家火炬计划重点高新技术企业、广东省高新技术企业、中国制药专业博士后科研工作站、中国制药工业百强、广东省先进集体，每一个享誉业界的称号，充分证明了制药的综合实力；国内首批全厂所有剂型一次性通过国家 GMP认证的制药企业， 160多种药物的研发，上百种医药批件的取得，每一个富有价值的金字招牌，都充分体现了制药的领先水平。制药（）有限公司的设立是制药国际控股有限公司董事长先生响应党和国家的号召，在国内投资参与祖国西部大开发的又一力作，也是制药整体发展战略中不可缺少的一部分，这一“医药中间体”生产基地的建设将完善制药整个产业链并形成自己独特的竞争优势，同时也将进一步促进国内医药工业的发展

5、。制药已建立起覆盖全球的销售网络，产品畅销亚洲、欧洲、南美洲、非洲等世界各地。特别是从 90年代初进入国内市场以来，已在国内设立了24个办事处，建立了覆盖全国的销售网络及高质素的销售队伍。凭借优良的品质和良好的信誉，与各大医药商业公司和数千家医院建立了稳定良好的业务关系。1.1.2.2项目提出的背景：总理在第十届全国人民代表大会第五次会议上的政府工作报告中指出：中国政府将加快中国的卫生事业改革发展，着眼于建设覆盖城乡居民的基本卫生保健制度，积极推行新型农村合作医疗制度。试点范围扩大到全国80%以上的县（市、区）。中央财政将于 2007年安排补助资金 101亿元，比 2006年补助增加58亿元。

6、中国政府也将于 2007年安排价值人民币 2019亿元的社会保障开支，比 2006年增加人民币 247亿元。中国政府将健全县、乡、村三级农村卫生服务网络，建设农村药品供应网和监督网，加强农村卫生队伍建设，努力让广大农民享有安全、有效、方便、价廉的医疗卫生服务。中国政府也将加快建设以社区为基础的新型城市卫生服务体系，优化城市医疗卫生资源配置，重点发展社区卫生服务，落实经费保障措施，方便群众防病治病。在这种大好形势下，无疑给农村市场的药品营销带来了前所未有的机遇；而国家宏观政策的利好，也给制药开拓农村市场带来了难得的发展契机。作为一个扎根于祖国沃土的民族企业，制药本着对人民健康负责、对生命安全负责

7、的社会责任感，坚持与时俱进，抓住宏观政策调控的大好时机，坚定不移地开拓农村市场。“到农村去，为广大农民服务。”成为制药拓展农村市场的口号。今年以来，制药转变思路，抓好重点，探索出一套拓展农村市场的方法，农村市场成为制药新的增长点。按照“依靠群众、发动群众”的战略部署，制药组成了庞大的销售体系；并2 且与政府相关部门合作，通过县卫生局开展基层医生培训班，与农村合作医疗机构合作；积极开展终端推广活动，举办形式多样的推广会、订货会、义诊等活动。制药重视重点社区医疗网点的开发，以品牌、品质、专业化的服务，借助业资源，不断实现终端的渗透，服务农村大众。产品结构则从过去重点推广OTC商“三仙两水”转为以“

8、三仙两水”为龙头，大力进行多品种的推介，形成产品多样化的推广格局，从而加大了系列品种的销售力度。制药各办事处邀请知名专家培训农村基层医生，扩大产品的终端影响，进一步提升制药的品牌度，销售业绩取得了较大的突破。1.1.2.3投资的必要性和经济意义：阿莫西林 (Amoxicillin,Amixil,羟氨苄青霉素 )作为替代青霉素的主要品种，系广谱半合成青霉素，能抑制细菌细胞壁的合成，使之迅速变为球形而破碎溶解，故在杀菌速度上优于青霉素和头孢菌素。阿莫西林服用方便，安全性高，疗效好，不良反应少，价格能让百姓接受，所以备受医生和患者的青睐。正因为如此，使阿莫西林拥有很大的市场需求，并带动其销量直线上升

9、，市场占有率连年增长，这便是阿莫西林平凡中的亮点。阿莫西林作为广谱抗生素，成为临床上应用最广泛的基础抗感染用药。特别是国家将其列入医疗保险目录甲类药品后，价格比较合理，这也是该药受广大医生和患者欢迎的原因之一。由于全国生产阿莫西林的厂家增多，在产品的质量上难免鱼龙混杂。而知名企业由于技术力量雄厚，产品质量较有保证。制药股份有限公司原料药厂从 1998年就开始生产 6-APA中间体及半合成青霉素。其阿莫西林在产量上居同行业前列，且各项技术指标均已超过国家药典标准。制药（）有限公司作为制药新建的医药中间体生产基地，根据制药集团对产业链的整体安排及战略性调整的需要，拟在制药（）有限公司年产 8000

10、吨 6-APA生产基地旁东侧新征土地，建设阿莫西林制剂工程，主要生产阿莫西林的片剂、胶囊以及粉针制剂，形成规模化、多品种、高质量的系列化产品。自 2000年国家开始实施西部大开发战略以来，西部 12个省市区纷纷采取有效的政策措施，积极改善服务环境，抢抓机遇，加快发展。目前西部大开发战略取得重大进展，以生态、电力、交通运输和城市基础设施建设为重点的建设步伐明显加快，国民经济实现较快的发展，主要经济指标增长速度领先于全国。1.1.3项目实施的优势：1.1.3.1工艺先进优势：本工艺源自意大利技术，历经多年完善，目前已完全能够实现有效益的工业化大生产的需求。目前产品质量在同行业具有相当优势，生产成本

11、（收率水平）3 目前在国内数行业领先水平。整个生产线从原来的间隔式运行改为连续性运行，可以更好的利用设备，使生产成本降低有着更大的潜力。1.1.3.2原料优势：生产阿莫西林的主要原料为 6-APA，制药（）有限公司从 2007年就开始生产 6-APA。经过几次扩产，至今 6-APA年产量已达到 20000吨，完全能够满足本项目所需原料。原料来源可靠，成本较低。1.1.3.3管理优势：制药（）有限公司是国家特大型企业，具有多年的管理经验，拥有技术、人才、销售等各方面优势，对降低管理费用和生产成本十分有利。因此，具有竞争能力，投资风险小。1.2编制依据和原则：1.2.1编制依据：（1）“制药（）有

12、限公司年产 30000吨阿莫西林工程”的项目建议书及其批复（2）市临河区工业开发区的规划（3）制药（）有限公司委托医药化工设计有限公司编制“制药（）有限公司年产 30000吨阿莫西林工程可行性研究报告”的合同。（4）关于市临河区与制药集团合作有关优惠政策的承诺函（5）制药（）有限公司与制药股份有限公司签订的阿莫西林销售协议（6）市临河区地形、地质、气象、水文、交通运输条件、地区发展规划等基础资料及技术资料（7）制药（）有限公司与医药化工设计有限公司就有关技术资料交接的会议纪要1.2.2编制原则：（1）根据项目规划部门及建设单位对本工程的具体要求，对厂区进行总体规划，分步实施，使厂区总平面布置在

13、满足生产要求的前提下，符合消防、环境保护、劳动安全卫生等有关规范和规定。（2）严格按照有关规定和要求进行设计。（3）积极采用新工艺、新设备，使其做到技术先进可靠、运行稳定、经济合理。（4）积极采取节能措施，选用运行可靠的节能工艺及设备，充分利用循环水资源，努力提高水的复用率。（5）严格按照国家环保法和环保部门的要求，作好“三废”治理和职业安全卫生工作。4 1.3可行性研究的工作范围：（1）阿莫西林的国内外市场需求情况。（2）产品方案、生产规模、技术路线。（3）生产场所的选择及条件。（4）原材料、动力供应、设施配套及人员配置安排。（5）项目实施进度。（6）项目投资估算及财务评价。（7）项目各方面

14、附件。1.4可行性研究工作概况：在可行性研究报告编制过程中，建设单位与设计单位的有关工作人员通力合作，落实项目建设的有关条件，对工艺方案进行了反复的比选，为今后项目的顺利实施打下了良好的基础。1.5研究简要结论：1.5.1主要技术经济指标：表 1-1主要技术经济指标单位序号指标名称设计规模数 量备 注1阿莫西林吨/年300003002年工作日主要原材料用量6-APA天33.13.23.33.43.53.63.74吨/年1765024700105D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐青霉素 G酰基转移酶丙酮吨/年吨/年吨/年吨/年吨/年吨/年6000乙二胺四乙酸二钠盐酸（ 33）氨水（ 20%）公用系统消

15、耗上水1801980027000日耗量最大量 /h4.14.2409m3循环水20000m327745kw/35700kwt=5使用/装机4.3电5 4.44.54.64.75蒸汽仪表空气-10盐水7低温水三废排放量废水50吨32Nm/min540万 Kcal1350万 Kcal5.15.25.364027m3/d废气固体废弃物总定员320吨/天153人27车间建筑面积M15470表 1-2序号经济分析指标指标名称单位万元万元万元 /年万元 /年万元 /年%数量备注12项目总投资项目报批投资营业收入34总成本5利税总额6权益投资内部收益率总投资收益率7%8权益投资净利润率静态投资回收期动态投资

16、回收期盈亏平衡点%9年1011年%1.5.2综合评价：制药（）有限公司年产年产 30000吨阿莫西林工程所生产的产品在医药工业上应用广泛，投资回报快，投资风险低。该项目投产后，可基本满足内蒙及的生产需求，缓解 6-APA中间体供应紧缺的局面并创造良好的经济效益。项目选址场所地理环境优越，交通、能源各项外部条件均有利。2 需求预测2.1阿莫西林的生产情况：2.1.1阿莫西林的用途：青霉素作为抗感染药物在临床使用已有 60年的历史。半个多世纪以来，医疗用药发生了巨大变革。由于青霉素在临床使用较久，耐青霉素的病原菌逐渐增6 多，青霉素的耐药性成为日趋严重的问题。另外青霉素对酸不稳定、抗菌谱不够广、容

17、易引起过敏，使得人们开始研制对耐药菌更为有效的半合成抗生素，如：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。-内酰胺类阿莫西林为广谱半合成青霉素，在氨苄西林的苯环上加 1个对位羟基，使其在胃酸中更加稳定，口服吸收更安全。抗菌谱与氨苄西林基本相同，但细菌对阿莫西林和氨苄西林有完全的交叉耐菌性。阿莫西林口服吸收良好，服用同量药物，血药浓度比氨苄西林血药浓度高约 1倍。临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道感染(如支气管炎、肺炎 )、伤寒、泌尿道感染、皮肤软组织感染及胆道感染等。对引起小儿呼吸道、泌尿道感染的病原菌有高度抗菌活性，疗效比青霉素强。2.1.2国内外阿莫西林的生产现状：阿莫西林是由世界著名制药公司葛兰素史克研

18、究开发的，于1984年 8月 6日获 FDA批准上市，其剂型有片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂等。该产品 1987年首次进入世界销售额领先的前 50种畅销药行列，位居第 31名。到目前为止，该产品已连续十几年保持其世界畅销药的地位。20世纪 60年代阿莫西林在国际上已成为重点品种， 70年代进入发展的全盛时期。 90年代中期以后，国内阿莫西林步入快速发展的黄金时期，从2000年至2006年的 7年间，国内阿莫西林原料药产量年均增长率为33.46%，市场始终以加速度前进。2000年，全世界阿莫西林原料药产量为 8000吨，成为 21世纪初半合成青霉素类的主导药物，国内产量为 1962

19、吨，比重约占 25%；2006年全球阿莫西林原料药产量接近 20000吨，国内产量已经突破万吨大关，达到 11095吨，已经占到全球产量的近 60%，出口约 2055吨，阿莫西林原料药国际竞争力已经日益增强。2007年上半年，阿莫西林原料药市场在青霉素钾盐紧张行情的带动下持续升温，国内阿莫西林制剂生产企业在 3月份以后纷纷告急缺货，原料药供应的缺口估计每月至少在 100吨以上。究其原因，乃是国内部分原料药生产企业受到环保因素的制约而停限产，造成了阿莫西林原料药的供应不足。阿莫西林原料药经过十余年的快速发展，尤其是近 3年青霉素价格大战的洗礼，生产集中度逐渐得到提高。理想的产能吨位往往决定着有利

20、的市场竞争地位，在技术瓶颈被有效突破之前，规模经营还是必不可少的竞争策略。从年开始，国内青霉素工业盐的第六次价格大战给抗生素生产企业带来的深刻教训便是：没有较长、较完整的原料药上下游产业链，青霉素工业盐不可能做强；尤其对于欲做大阿莫西林胶囊的制药企业，没有稳定的原料药供应支持将是发展的最大软肋。7 在行情走高的刺激下，石药、华药和制药纷纷扩产阿莫西林，三大企业阿莫西林年产能均已超过 3000吨，其中，制药通过优化内部产能， 2006年阿莫西林产量甚至超过了 4000吨。、石药、华药三大企业 2006年阿莫西林原料药产量比重达到了 80%。原料药集中度的提高不仅仅促进了优势生产企业竞争能力的进一

21、步提高，而且也带动了整个阿莫西林行业产能利用率的提高，2006年国内阿莫西林原料药产能已经达到 15000吨左右，同比增长 25%左右，产量同比增长 26%，产能利用率达到 73%以上，同比增长 13.25%，由此反映出市场资源集约化将是阿莫西林原料药市场的发展方向。一季度，阿莫西林原料药出口 655吨，同比增长 61.33%，月均出口量 218吨，从出口角度分析，阿莫西林原料药出口数量猛增与国内制剂需求紧张息息相关。再看 2006年，国内出口青霉素工业盐 14000余吨，出口 6-APA 3000余吨，其中青霉素工业盐出口量的 25%也要转化成 6-APA，由此推算，国外阿莫西林原料药年产量

22、约在 60008000吨或者更高，足见阿莫西林原料药出口市场空间依旧可观。8月份以后，国内阿莫西林生产厂家将会逐步正常满负荷运转，国内制剂需求和国外原料需求也会逐渐抬升，若出口继续保持100吨/月以上的销售增量，预计到四季度，阿莫西林供求平衡关系还是可以基本维持的。只要青霉素工业盐价格不出现较大回落，阿莫西林原料药市场就会保持相对稳定。对比国内外阿莫西林的市场差距，酶法生产阿莫西林产业化和制剂技术升级多元化仍旧“任重道远”。阿莫西林市场未来的竞争将是新技术、新工艺、新特点的竞争；没有落后的产品，只有落后的技术和企业，对制药企业来说，谁先抢到先机，谁就将拥有明天的市场。国内厂家为了制胜终端市场，

23、携带阿莫西林“上山下乡”，蜀中制药在此战役中表现尤为突出。阿莫西林诱人的前景，吸引了众多企业的目光，以至产能急剧故大，到 2003年 7月生产阿莫西林原料药的 9家企业总库存量达 500吨，生产阿莫西林制剂的厂家则多达 60多家。2.2市场预测和分析：作为第二代青霉素的主要品种，阿莫西林在临床上广泛用于治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道感染等，是支气管炎患者最直接的药物，其疗程结束后一般不易复发，对儿童肺炎也有很好的吸收性和治疗效果，因此，世界卫生组织(WHO)推荐其作为首选的-内酰胺类口服抗生素。迄今，阿莫西林在口服抗生素中仍占有重要位置。根据 IMS数据预测，阿莫西林原料药从 1994年

24、到 2005年内将以平均 6%的8 速度增长。 2005年，世界范围内产量将达到 11000吨。在抗生素类药中 ,阿莫西22.5亿美元，仅此一个品50%。估计 2003年全球阿莫西林总消林制剂销售额一直独占鳌头，制剂市场份额最高曾达种就曾占世界青霉素类抗生素总销售额的耗量高达 1万吨，年增长率为 10%。阿莫西林是近 5年来发展最快的品种，市场普及率高，患者选择率高，价格比较透明。阿莫西林主要口服制剂阿莫西林胶囊4年产量增加了 6倍。根据中国药学会统计数据显示 ,04-06年制药公司 6个产品的市场份额在全国同类产品中排名均在前 5位,其中安必仙、阿莫仙连续三年名列第一。观察近几年的市场发展情

25、况发现，阿莫西林的需求还存在较大的增长空间。首先，-内酰胺类抗生素在极小浓度时就有杀菌作用，且抗生素后效应极小甚至没有，药物浓度在最低杀菌浓度 (MBC)的 45倍时，杀菌率即处于饱和状态，从临床应用上来看，口服的疗效并不一定逊于静脉给药。美国自上世纪90年代以后就已逐步推广口服类抗生素部分代替注射用抗生素， 儿童的抗生素耐药现象较 20世纪 80年代以前明显降低。其次，外部大环境调整也带来了利好机遇。随着我国医疗体制改革的不断完善、农村医药市场的深入拓展、抗生素药品合理使用的逐步规范、“新农合”与城镇居民基本医疗保险制度的全面普及、国家药品价格政策的逐步理顺，市场对“疗效好、价格低”的阿莫西

26、林胶囊还会有稳定的需求。第三，在出口市场方面，非洲、南美洲等发展中国家市场对0.5g阿莫西林胶囊的需求量较大，随着国内制药企业制剂出口市场开拓力度的加大，大剂量阿莫西林胶囊的销量将会继续增加。由于阿莫西林在临床得到广泛应用，因此，其剂型一路以来得到不断的开发，至今已有片剂（普通片、分散片、咀嚼片）、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、滴剂、水针剂等十多种，还有新出的口服长效剂型，而近来国外还有报道称，阿莫西林与其他抗溃疡药联用可以有效抑制幽门螺杆菌（ Hp）引起的胃溃疡症。这些新产品、新剂型和新用途的创新开发都将使阿莫西林焕发生机。总而言之，阿莫西林“老药新做”不仅可为临床提供更为有效安全的治疗方案，也为

27、国家和人民群众减轻了医疗负担，更为制药企业延长和提高了拳头产品的生命周期和活力。预测未来国内的阿莫西林市场，随着国家医疗体制改革步伐加快，人民用药知识普及和“小病进药房”的思想，简单的口服制剂市场将会持续增长。目前，占据中国人口 80的农村市场仍然未得到普及，这依然是该产品最终的主要目标顾客群。所以，阿莫西林的市场需求必将继续扩大。2.3产品价格的分析：9 根据财务评价的计价原则，结合本行业的国内外现状及未来发展预测，本项目确定产品含税售价为：阿莫西林 21万元/吨。3 产品方案及生产规模3.1产品方案及生产规模的选择：制药（）有限公司作为制药的医药中间体生产基地，目前具备年产20000吨6-

28、APA的生产能力，其配套设施和通用条件优越。为进一步满足市场需求，同时扩大市场占有率，通过整体扩产改造，采用更新的工艺路线，在成本、质量、环保等方面都将比过去有一定提高。能形成产业化、规模化的竞争优势。通过对市场的需求分析并考虑规模经济因素，本项目的生产规模定为年产30000吨阿莫西林。3.2产品规格及质量标准：（1）名称：阿莫西林 Amoxicillin（2）结构式：QHil，HJJHJOAHH2N HHH（3）分子式： C（4）分子量： 419.46（5）化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基 -6-(R)-(-)-2-16 19 3 5 2H NOS 3HO氨基-2-(4-羟基苯

29、基)乙酰氨基 -7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环 3.2.0庚烷-2-甲酸三水合物（6）理化性质：阿莫西林为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。本品耐酸，在胃肠道吸收好，且不受食物影响。取本品精密称定，加水溶解并稀释成每 1ml中含 1mg的溶液，依法测定，比旋度为 +290度至+310度。（7）作用及用途：阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相10 同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用优于氨苄西林，但不能用于脑膜炎的治疗。半衰期约为 61.3分钟。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅

30、速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体终于因细胞壁损水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和 G-菌(包括球菌和杆菌 )均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对溶血性链球菌，布氏杆菌，沙门氏菌和肠球菌等中度或轻度敏感。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用。敏感菌：链球菌 A、B、C、F、G和非分组型、单核细胞增多性李斯特菌、白喉杆菌、奈瑟脑膜炎双球菌、百日咳杆菌、产气荚膜杆菌属、丙酸杆菌、消化链球菌、牛链球菌、沙门菌、真细菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体。不稳定性敏感菌：青霉素敏感性或耐药性

31、肺炎球菌、肠粪链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌、霍乱弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭状杆菌。耐药菌：葡萄球菌、卡他菌属、产酸克雷白杆菌、肺炎克雷白杆菌、普通变形杆菌、假单孢菌属、不动杆菌、弯曲杆菌、韦荣球菌、支原体、立克次体、军团菌属、分歧杆菌、脆弱杆菌。（8）适应症：阿莫西林适用于敏感菌（不产内酰胺酶菌株）所致的下列感染： 1溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。 4溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌

32、所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5急性单纯性淋病。 6本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。（9）产品质量标准：产品质量符合中国药典 2010年版， USP 33-NF 28版标准。（8）产品包装：采用双层塑料袋、纸板桶包装， 25公斤/桶。（9）生产规模：年产阿莫西林 30000吨年工作日 300天平均日产量 100吨11 4 工艺技术方案4.1工艺技术方案的选择：本工艺源自意大利技术，历经多年完善，目前已完全能够实现有效益的工业化大生产的需求。本工艺的特点是反应体系浓度高，便于收率的

33、保证。同时，操作周期短，便于规模化生产。制药在多年的生产实践中积累大量工艺经验，在工艺水平上逐年进步，目前产品质量在同行业具有相当优势，生产成本（收率水平）目前在国内数行业领先水平。4.2工艺原理：本方法系采用酶法将 6-APA和 D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐在水相中进行缩合反应，制得阿莫西林缩合液，随后将其溶解、结晶、分离、干燥（重粉需造粒），最终得到阿莫西林三水合物。4.3生产工艺流程框图：6-APA溶解缩合反应过滤阿莫西林溶解母液结晶过滤洗涤干燥、分装回收图 4-1阿莫西林工艺流程图4.4自控水平：4.4.1生产装置自控水平：本项目主要以化工单元间歇操作为主，因原料及产品的价值较高，为了

34、能更好的完成工艺控制要求，减少人为操作误差，整个生产装置采用较高的自动控制水平。车间控制系统主要有罐温自动控制、液体输运自动控制、pH值自动控制、主要操作单元的全自动批量控制等。可实现较少的人为操作，并为以后真正实现全过程自控打下良好的基础。4.4.2主要控制方案：12 计算机控制系统将选用国内领先水平的浙大中控JX-300计算机集散控制系统。该系统采用分布式结构，控制站真正实现了控制功能的集中。整个系统可满足生产监视、过程控制、操作画面、参数报警、数据记录及趋势预测等功能要求，并能安全可靠运行。控制系统采用板级热冗技术，可实现主控卡、电源卡、数据转发卡、 I/O卡的热后控制系统实现更先进的控

35、制和优化打下基础。4.4.3主要关键仪表的选用：该项目大部分仪表及控制元件从国内选购，以节省投资。流量测量仪表采用转子流量计，酸、碱流量测量采用耐腐型转子流量计，其它采用普通玻璃转子流量计。温度测量仪表采用玻璃管温度计及热电阻温度计。压力测量仪表采用耐酸压力表，普通弹簧管式压力表，及适合于无菌操作的隔膜式压力表。液位测量仪表为普通玻璃管式液位计及双法兰液位测量仪表。车间为防爆厂房，电动检测仪表采用本质安全型，在中央控制室设置安全栅。执行机构采用气动薄膜调节阀、气动球阀等气动执行机构。由于制药工业的特殊要求，阀体采用不锈钢材质。对盐酸、液碱等腐蚀性流体，阀体采用特殊防腐处理。全厂公用系统仪表主要

36、有动力计量系统，其他辅助系统仪表主要由设备制造厂家配套。动力计量系统主要有压缩空气、蒸汽、水的计量，对大于 150mm口径的管道采用孔板流量计计量，其余采用涡街流量计计量。4.5主要设备选型：4.5.1主要设备选型原则：全部设备均应稳定可靠，节能高效，并易于维护。各设备系统均应有可满足质量控制的检测仪器和生产过程所需的监控仪表及仪器。设备选用符合“ GMP”的有关规定及要求。4.5.2主要设备一览表：表 4-2主要设备一览表性能参数序号设备名称6-APA溶解罐氨水计量罐材质S.SS.SS.S容积 (M3)数量(台)123D3600 H4246305552D1600 H34336-APA加热器1

37、3 4合成罐D2600 H3961D2200 H2997D1200 H2746D1200 H2050D2600 H3500S.SS.SS.SPE14.8745122345856-APA计量罐氨水计量罐甲酯计量罐甲酯贮罐6271.7158PE9沉降罐S.SG.LG.LS.S316LS.SS.SS.SS.SS.SS.SS.SS.SS.SS.SS.SS.SS.SS.S210111213141516171819202122232425262728293031323334接料罐FF160001717106阿莫西林溶解罐三足式离心机结晶罐FF16000SS-120048189D3400 H4509D160

38、0 H3433LGZ-1600305氨水计量罐下出料离心机洗液计量罐纯水计量罐母液收集罐洗料水罐423D2200 H3897D2200 H3897D2800 L7116D3200 H343310104020321气流输送系统单锥干燥机压实机1816282混粉机包装机3干燥真空泵合成热水罐干燥热水罐纯水制备系统浓氨水贮罐氨水配制罐稀氨水贮罐液碱贮罐2SK-12181D3200 H3453D2200 H3758201031D3200 H8048D2200 H3908D2600 H4899D3200 H8048C.SC.SC.SC.SPE5010205050301431浓盐酸贮罐洗液贮罐1D3200

39、 H4983S.S35 原辅材料及公用系统的供应5.1主要原辅材料的供应：14 5.1.1主要原辅材料：本项目生产所需的主要原料均有稳定的来源。表 5-1主要原辅材料的规格、需用量和供应表序号物料名称技术规格 单耗（Kg/Kg）年耗量（吨）来源16-APA工业0.5817650内蒙内蒙D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐2工业0.822470034578青霉素 G酰基转移酶丙酮工业工业工业工业工业0.00350.201056000180国内化工厂国内化工厂国内化工厂国内化工厂国内化工厂乙二胺四乙酸二钠盐酸（ 33）氨水（ 20%）0.0060.6619800270000.905.1.2包装材料：表 5

40、-2包装材料用量表序号名称规格单位万只万桶年需用量来源12塑料袋25kg/只25kg/桶276132国内包装材料厂国内包装材料厂纸板桶5.2公用系统：5.2.1公用系统用量：表 5-3公用工程负荷表序号名称上水电规格小时用量409m3日用量备注120.45MPakw使用/装机27745kw/35700kw50吨3456789蒸汽0.6MPa0.45MPa7循环水低温水低温水20000m31350万 Kcal540万 Kcal(t=5)-103仪表空气氮气0.7MPa0.5MPa2Nm/min34NM/min采暖热水9550万 Kcal15 5.2.2供应方式和供应条件：本项目位于市临河工业园区

41、，区内有完整的道路、供水、排水、供电和供汽方案。低温水、循环水、压缩空气及仪表气源均由制药（）有限公司年产12000吨6-APA工程配套动力车间提供。6 建厂条件和厂址方案6.1建厂地区：6.1.1地区地理位置：蒙古语意思是“富饶的湖泊”。位于举世闻名的河套平原和乌拉特草原上，被誉为“塞上江南，黄河明珠，北方新城，西部热土”。现在的，是自治区西部的一个新兴城市，东接包头市，西邻阿拉善盟，南隔黄河与鄂尔多斯市相望，北与蒙古国接壤。总面积6.44万平方公里，人口 176万，聚居着蒙、汉、回、满、鄂温克等 20多个民族， 2004年国家批准撤原盟设市，现辖一区二县四旗，市政府设在临河。市北部为乌拉特

42、草原，中部为阴山山地。南部为河套平原。乌拉特草原南接阴山山地，北连蒙古国草原，面积 30600多平方公里，约占全市总面积的 47。地势由南向北倾斜，起伏较小，是天然的草牧场。中部分布低山丘陵；西部广泛而零散地分布着沙漠和戈壁，面积较大的沙漠有博克特沙漠，沙漠里有梭梭灌木林。阴山山地横亘于河套平原与乌拉特草原之间，南坡陡峭， 像一道屏障立于河套平原之北；北坡平缓，缓接乌拉特草原。面积近 19100平方公里，占全市面积的 29%。山地矿藏丰富，硫铁、铜锌闻名遐尔。河套平原南有黄河滋润，北有阴山环抱，面积近 15900平方公里，占全市总面积 24%，植被繁茂，人口密集，套区内面积较大的沙漠为乌兰布和沙漠，面积489万亩。河套灌区引黄灌溉面积860万亩，是亚洲最大