超敏反应、病例讨论.ppt

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1、病例讨论病例讨论超敏反应超敏反应1.过敏性休克属于哪一型超敏反应？该过敏性休克属于哪一型超敏反应？该型超敏反应有何特点？型超敏反应有何特点？该反应属于该反应属于型超敏反应型超敏反应特点：特点：uu由由IgE抗体介导，肥大细胞和嗜碱性细胞参与抗体介导，肥大细胞和嗜碱性细胞参与uu发生快，恢复快发生快，恢复快uu通常使机体出现功能性紊乱，不发生严重的组通常使机体出现功能性紊乱，不发生严重的组织细胞损伤织细胞损伤uu有明显的个体差异和遗传背景有明显的个体差异和遗传背景uu主要病变在小动脉，毛细血管扩张，通透性增主要病变在小动脉，毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩加，平滑肌收缩n n变应原变应原能引

2、起变态反应的抗原能引起变态反应的抗原能引起变态反应的抗原能引起变态反应的抗原n n肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞胞浆内有大量嗜碱性颗粒胞浆内有大量嗜碱性颗粒胞浆内有大量嗜碱性颗粒胞浆内有大量嗜碱性颗粒胞膜有高亲和力的胞膜有高亲和力的胞膜有高亲和力的胞膜有高亲和力的 FcFc RR （IgEIgE的的的的FcFc受体）受体）受体）受体）n n生物活性介质生物活性介质n nIgE抗体抗体一一.参与成分和细胞参与成分和细胞二二.发生过程发生过程支气管哮喘支气管哮喘 支气管哮喘，是一种以嗜酸粒细胞、支气管哮喘，是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞反应为主的气道变应性炎症和气道肥大细胞反应为主的气

3、道变应性炎症和气道高反应性为特征的疾病。易感者对此类炎症高反应性为特征的疾病。易感者对此类炎症表现为不同程度的可逆性气道阻塞症状。表现为不同程度的可逆性气道阻塞症状。好发于儿童和青壮年，有明显家族史。好发于儿童和青壮年，有明显家族史。病情迁延、病程较长、频敏发作，并发症较病情迁延、病程较长、频敏发作，并发症较多。多。全球约有全球约有1亿亿6千万患者，各地患病率千万患者，各地患病率约约15不等，我国患病率接近不等，我国患病率接近1，半，半数在数在12岁以前发病，成人男、女患病率大致岁以前发病，成人男、女患病率大致相同。约相同。约20的患者有家族史。的患者有家族史。特应性皮炎，特应性皮炎，AD一种

4、慢性一种慢性,瘙痒性瘙痒性,浅表性皮肤炎症浅表性皮肤炎症家族聚发性家族聚发性患者易受刺激物、食物、环境中的过敏原等的患者易受刺激物、食物、环境中的过敏原等的刺激，皮肤变红、痒甚至剥落。刺激，皮肤变红、痒甚至剥落。病变以皮疹为主，特点是剧烈瘙痒。病变以皮疹为主，特点是剧烈瘙痒。常伴有其他遗传性过敏反应，例如甘草热、哮常伴有其他遗传性过敏反应，例如甘草热、哮喘和结膜炎。喘和结膜炎。常在肘前窝常在肘前窝,眼睑眼睑,颈和腕部呈现典型的皮肤红颈和腕部呈现典型的皮肤红斑和苔藓化斑和苔藓化.大多病人间歇发作，冬季易复发。诊断主要依大多病人间歇发作，冬季易复发。诊断主要依据典型的皮肤表现和阳性家族史。据典型的

5、皮肤表现和阳性家族史。指外界抗原性物质进入机体后，与相应的抗体相互作用后引起的指外界抗原性物质进入机体后，与相应的抗体相互作用后引起的一种强烈的全身性过敏反应一种强烈的全身性过敏反应 症状：症状：多在接触致敏物质数分钟内出现多在接触致敏物质数分钟内出现（1）、全身组织器官广泛充血、水肿、渗出的症状：呼）、全身组织器官广泛充血、水肿、渗出的症状：呼吸困难、气促、胸闷、紫绀甚至窒息吸困难、气促、胸闷、紫绀甚至窒息（2）、循环衰竭的症状：面色苍白、四肢厥冷、脉搏细）、循环衰竭的症状：面色苍白、四肢厥冷、脉搏细弱、血压下降等，甚至因脑缺氧出现脑水肿而致意识丧失、弱、血压下降等，甚至因脑缺氧出现脑水肿而

6、致意识丧失、昏迷、抽搐昏迷、抽搐组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-羟色胺、血小板激活因子等大量释放，导致全羟色胺、血小板激活因子等大量释放，导致全身毛细血管扩张，通透性增加，血浆渗出身毛细血管扩张，通透性增加，血浆渗出，循环血量急剧减少循环血量急剧减少而出而出现休克现休克变应原变应原机体机体IgE 与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的Fc段受体（段受体（FcR）结合）结合与体内已经存在的相应亲细胞与体内已经存在的相应亲细胞IgE结合结合 肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放生物活性肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放生物活性 介质介质再再次次（组胺、五羟色胺、白三烯、激肽、血小板活化因子、乙酰胆

7、碱、过敏休克素等（组胺、五羟色胺、白三烯、激肽、血小板活化因子、乙酰胆碱、过敏休克素等）支气管平滑肌及许多脏器平滑肌痉挛等，毛细血管扩张，血支气管平滑肌及许多脏器平滑肌痉挛等，毛细血管扩张，血浆渗透到组织液浆渗透到组织液循环血容量降低，血回心量少，心排血量低循环血容量降低，血回心量少，心排血量低呼吸困难、窒息及脏器绞痛，直至休克呼吸困难、窒息及脏器绞痛，直至休克 FcR交联交联首首次次产产生生青霉素青霉素体内体内青霉烯酸，青霉噻唑青霉烯酸，青霉噻唑 组织蛋白组织蛋白青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白（半抗原）（半抗原）（全抗原）抗体（抗体（IgE）再次刺激再次刺激肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞

8、 释释放放组胺、慢反应物质、缓激肽组胺、慢反应物质、缓激肽 等等平滑肌收缩平滑肌收缩 毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加 血管扩张血管扩张 毛细血管毛细血管通透性增加通透性增加平滑肌收缩平滑肌收缩血管扩张血管扩张胸闷胸闷 气促气促 哮喘哮喘呼吸困难呼吸困难面部苍白面部苍白 冷汗冷汗 发绀发绀脉搏虚弱脉搏虚弱 血压下降血压下降意识丧失意识丧失 抽搐抽搐大小便失禁大小便失禁恶心恶心 呕吐呕吐 腹痛腹痛 腹泻腹泻胃肠道平滑肌收缩胃肠道平滑肌收缩支气管痉挛、喉头水肿、肺水肿支气管痉挛、喉头水肿、肺水肿荨麻疹荨麻疹有效循环血量不足有效循环血量不足脑组织缺氧脑组织缺氧呼吸系统症状呼吸系统症状循环系统症状

9、循环系统症状中枢神经系统中枢神经系统支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩 据国际卫生组织统计据国际卫生组织统计,青霉素类药过青霉素类药过敏反应发生率为敏反应发生率为0.7%10%,过敏性过敏性休克发生率为休克发生率为0.004%0.04%过敏性休克的大致过程过敏性休克的大致过程第一次接触变应原第一次接触变应原机体致敏机体致敏特异性特异性IgE大量合成大量合成肥大、巨噬细胞活化肥大、巨噬细胞活化释放生物活性介质释放生物活性介质导致超敏反应导致超敏反应第二次接触变应原第二次接触变应原型超敏反应的条件型超敏反应的条件过敏性体质过敏性体质n n是是型超敏反应的遗传因素。过敏性体型超敏反应的遗传因素。过敏性

10、体质者，其血清中质者，其血清中IgE含量明显比正常人含量明显比正常人高，而且肥大细胞表面的高，而且肥大细胞表面的IgE受体也较受体也较多。即过敏性体质者对环境中常见抗原多。即过敏性体质者对环境中常见抗原的应答倾向性更高的应答倾向性更高 有相关研究显示，青霉素过敏有相关研究显示，青霉素过敏具有家族遗传的特征具有家族遗传的特征可能由于遗传基因突可能由于遗传基因突变变,碱基替换、缺失、碱基替换、缺失、插入遗传上的原因插入遗传上的原因,使使得体内有一种或多种得体内有一种或多种药物氧化、还原酶系药物氧化、还原酶系统活性降低或消失统活性降低或消失,药药物代谢的速度随之发物代谢的速度随之发生变化生变化n n

11、过敏性体质者与抗原接触，导致机体形成过敏性体质者与抗原接触，导致机体形成致敏状态，是致敏状态，是型超敏反应很重要的一环型超敏反应很重要的一环。由于初次致敏并不会导致机体表现明显。由于初次致敏并不会导致机体表现明显功能性障碍，所以很容易被忽略功能性障碍，所以很容易被忽略n n即使没有直接使用或接触过青霉素类物品，即使没有直接使用或接触过青霉素类物品，还是有机会引起机体对青霉素的致敏状态还是有机会引起机体对青霉素的致敏状态n n1）.可能与曾经可能与曾经使用过被青霉素使用过被青霉素污染的注射器等污染的注射器等医疗器械有关医疗器械有关n n2）.可能吸入空可能吸入空气中青霉素孢子气中青霉素孢子而使机

12、体处于致而使机体处于致敏状态敏状态n n3）患者对其）患者对其他青霉素类似他青霉素类似物质过敏物质过敏青霉素阿莫西林头孢菌素交叉反应交叉反应n n是抗体和致敏淋巴细胞对具有相同或相似是抗体和致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的免疫反应表位的不同抗原的免疫反应青霉素青霉素头孢菌素头孢菌素n n4）.过敏性过敏性体质者曾经体质者曾经输入了用过输入了用过青霉素的供青霉素的供者血液者血液n n青霉素与头孢菌素有部分交叉过敏反应青霉素与头孢菌素有部分交叉过敏反应。故临床上应用头孢菌素前必须经过青霉素故临床上应用头孢菌素前必须经过青霉素皮试皮试青霉素为一类青霉素为一类B-内酰胺药物，其他内酰胺药物

13、，其他B-内酰内酰胺类酶抑制剂胺类酶抑制剂，如阿莫西林克拉维酸钾、，如阿莫西林克拉维酸钾、阿莫西林舒巴坦等有较大可能与青霉素发生阿莫西林舒巴坦等有较大可能与青霉素发生交叉过敏反应交叉过敏反应4.型超敏反应的防治型超敏反应的防治防治原则防治原则l l寻找变应原，避免再接触；寻找变应原，避免再接触；l l切断或干扰超敏反应发生过程中切断或干扰超敏反应发生过程中某些环节，以终止后续反应的进行某些环节，以终止后续反应的进行 一一.寻找变应原寻找变应原n n临床上可通过询问病史，皮肤试验寻找变临床上可通过询问病史，皮肤试验寻找变应原。应原。常见的有：常见的有：青霉素皮试青霉素皮试，异种动物异种动物免疫血

14、清皮试免疫血清皮试 n n取取 0.1ml 含含 1050 单位的青霉素稀释单位的青霉素稀释液，在受试者前臂屈侧皮内注射，液，在受试者前臂屈侧皮内注射，1520 分钟后观察结果，如局部出现红分钟后观察结果，如局部出现红晕、水肿、直径晕、水肿、直径 1cm 全身不适者均为全身不适者均为阳性阳性青霉素皮试青霉素皮试n n将将 1：100 1：1000抗毒素给患者作抗毒素给患者作皮内注射，于皮内注射，于15-20分钟后观察结果，如分钟后观察结果，如局部出现红晕、水肿、直径局部出现红晕、水肿、直径 1cm 全身全身不适者均为阳性不适者均为阳性异种动物免疫血清皮试异种动物免疫血清皮试二二.脱敏疗法或减敏

15、疗法脱敏疗法或减敏疗法 n n某些变应原虽能被检出，但难以避免某些变应原虽能被检出，但难以避免再次接触，临床上常采用脱敏疗法或再次接触，临床上常采用脱敏疗法或减敏疗法防治减敏疗法防治型超敏反应的发生型超敏反应的发生 特异性脱敏治疗特异性脱敏治疗n n方法方法方法方法：可采用小剂量、短间隔（可采用小剂量、短间隔（可采用小剂量、短间隔（可采用小剂量、短间隔（202030 min30 min）、）、）、）、连续多次注射抗毒素的方法进行脱敏连续多次注射抗毒素的方法进行脱敏连续多次注射抗毒素的方法进行脱敏连续多次注射抗毒素的方法进行脱敏 n n机制：机制：机制：机制：可能可能可能可能是小剂量变应原进入机

16、体，仅与少数是小剂量变应原进入机体，仅与少数是小剂量变应原进入机体，仅与少数是小剂量变应原进入机体，仅与少数致敏细胞上的致敏细胞上的致敏细胞上的致敏细胞上的IgEIgE结合，脱颗粒后释放活性介质结合，脱颗粒后释放活性介质结合，脱颗粒后释放活性介质结合，脱颗粒后释放活性介质较少，不足以引起临床反应，而少量的介质可被较少，不足以引起临床反应，而少量的介质可被较少，不足以引起临床反应，而少量的介质可被较少，不足以引起临床反应，而少量的介质可被体液中的介质灭活物质体液中的介质灭活物质体液中的介质灭活物质体液中的介质灭活物质 迅速破坏，无累积效应迅速破坏，无累积效应迅速破坏，无累积效应迅速破坏，无累积效

17、应 （一）、异种免疫血清脱敏治疗（一）、异种免疫血清脱敏治疗n n方法：方法：采用小剂量、间隔较长时间（采用小剂量、间隔较长时间（1 w 左右）、多次皮下注射相应变应原的方法左右）、多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗，可防止疾病复发进行减敏治疗，可防止疾病复发（二）、特异性脱敏治疗（二）、特异性脱敏治疗机制机制改变抗原进入途径改变抗原进入途径产生大量特异性产生大量特异性IgG类抗体类抗体降低降低IgE抗体应答抗体应答与再次入侵相应变应原结合与再次入侵相应变应原结合阻止其与致敏细胞上的阻止其与致敏细胞上的 IgE 结合结合阻断超敏反应阻断超敏反应三三.药物防治药物防治n n肾上腺素、异丙肾

18、上腺素、麻黄碱及前列肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱及前列腺素腺素E等：能激活腺苷酸环化酶，增加等：能激活腺苷酸环化酶，增加CAMP的生成，阻止的生成，阻止CAMP的降解，此两的降解，此两类药物均能提高细胞内类药物均能提高细胞内CAMP水平，抑制水平，抑制致敏细胞脱颗粒、释放活性介质。致敏细胞脱颗粒、释放活性介质。n n色苷酸二钠色苷酸二钠,阿司匹林阿司匹林(1).抑制活性介质合成和释放的药物抑制活性介质合成和释放的药物(2).活性介质拮抗药活性介质拮抗药 n n苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等组胺受体竞苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等组胺受体竞争剂，可通过与组胺竞争结合效应器官上争剂，可通过与组胺竞争结合

19、效应器官上的组胺的组胺H1受体，发挥抗组胺作用；乙酰水受体，发挥抗组胺作用；乙酰水杨酸对缓激肽有拮抗作用；多根皮苷酊磷杨酸对缓激肽有拮抗作用；多根皮苷酊磷酸盐为白三烯的拮抗剂。酸盐为白三烯的拮抗剂。(3).改善效应器官反应性的药物：改善效应器官反应性的药物：n n肾上腺素能使小动脉、毛细血管收缩，降肾上腺素能使小动脉、毛细血管收缩，降低血管通透性低血管通透性,使支气管舒张，解除支气管使支气管舒张，解除支气管平滑肌痉挛。平滑肌痉挛。n n葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等等免疫新疗法免疫新疗法n n起佐剂的成分与变应原共同使用，使起佐剂的成分与变应原共同使用，使Th2型向型向Th1型转换，下调型转换，下调IgE产生产生n n用编码变应原的基因与用编码变应原的基因与DNA载体重组制成载体重组制成DNA疫苗进行接种，诱导疫苗进行接种，诱导Th1型应答型应答n n阻止人员化单抗与肥大细胞或者嗜碱性粒阻止人员化单抗与肥大细胞或者嗜碱性粒细胞结合细胞结合n n重组可溶性重组可溶性IL-4受体与受体与IL-4结合，阻断生结合，阻断生物效应，降低物效应，降低Th2细胞的活性，减少细胞的活性，减少IgE产生产生