流行病学第四章队列研究.ppt

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1、Chapter 4 Cohort Study第四章 队列研究路 滟电话：86-25-86862755(o)电邮：南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系DiseaseExposureTimeEDCohort Study分析性研究 Analytic StudyEDCase Control Study概述 Roman legion one of 10 divisions of a Roman legion Group of individuals 具有共同的经历具有共同的经历/暴露暴露 随访一定的时间随访一定的时间出生队列（birth cohort）

2、队列Cohort一、基本概念固定队列（固定队列（Fixed Cohort）A group of individuals recruited and enrolled at a uniform point in the natural history of a disease or by some defining eventCohort does not take on new members after it is assembledExamplesSurvivors of Hiroshima bombingsChildren born to HIV-infected mothers两种类型

3、的队列开放队列或动态队列（开放队列或动态队列（Open cohort）A group of individuals recruited and enrolled through a mechanism that allows for in and out migration of peopleDynamic population ExamplesFramingham Study两种类型的队列DeathsLoss to follow-upFixed CohortTimeOpen CohortIn-MigrationsMigrationsOut-两种类型的队列follow-up periodCal

4、culate measure of frequency Cumulative incidence Incidence densityend of follow-up暴露(exposure)指研究对象接触过某种待研指研究对象接触过某种待研究的物质（如重金属）、具备某种待研究的特究的物质（如重金属）、具备某种待研究的特征（如年龄、性别及遗传等）或行为（如吸烟）征（如年龄、性别及遗传等）或行为（如吸烟）J危险因素危险因素（risk factor）J保护因素保护因素（protective factor）一、基本概念队列研究的概念队列研究(cohort study)将一个范围明确的人群按将一个范围明确的

5、人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，随访并追踪其各自结局，比较不同亚组之亚组，随访并追踪其各自结局，比较不同亚组之间结局的差异，从而判定暴露因子与结局之间有间结局的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法J前瞻性研究前瞻性研究 prospective studyJ发生率研究发生率研究incidence studyJ随访研究随访研究follow-up studyJ纵向研究纵向研究longitudinal study二、基本原理abcd则则至至少少两两组组的的发发病

6、病率率显显著著不不等等如如果果暴暴露露与与疾疾病病存存在在病病因因关关系系Time研究对象对照组暴露组发病未发病发病未发病 分析性研究，属观察法分析性研究，属观察法 设立对照设立对照 时间顺序：从时间顺序：从“因因”“果果”能确证暴露与结局的因果联系能确证暴露与结局的因果联系特点三、研究目的 检验病因假设检验病因假设 评价预防效果评价预防效果 人群自然实验（人群自然实验（natural experiment）研究疾病自然史研究疾病自然史 新药的上市后监测新药的上市后监测四、研究类型过去现在将来ProspectivecohortstudyHistoricalcohortstudyAmbispec

7、tivecohortstudy优点J偏倚比较小，结果可信偏倚比较小，结果可信缺点J花费大、时间长，影响其可行性花费大、时间长，影响其可行性重点考虑J应有明确的检验假设应有明确的检验假设J发病率或死亡率高发病率或死亡率高J应明确规定暴露因素、结局变量应明确规定暴露因素、结局变量J有足够的观察人群有足够的观察人群J足够的人力、物力、财力足够的人力、物力、财力前瞻性（prospective）队列研究历史性（historical）队列研究优点J省时、省力、出结果快省时、省力、出结果快缺点J资料的可信性未必符合要求资料的可信性未必符合要求重点考虑J应有明确的检验假设应有明确的检验假设J发病率或死亡率高发

8、病率或死亡率高J应明确规定暴露因素、结局变量应明确规定暴露因素、结局变量J.J足够数量的完整可靠资料足够数量的完整可靠资料第二节 队列研究的实例吸烟和肺癌关系的队列研究（1951年）长期低剂量的CS2职业暴露与冠心病的关系研究Doll和和Hill于于1948至至1952年年，用用回回顾顾性性调调查查方方法法研研究究了了吸吸烟烟与与肺肺癌癌的的的的关关系系，结结果果显显示示肺肺癌癌患患者者比比非非肺肺癌癌患患者吸烟量大、吸烟时间长、开始吸烟的时间早。者吸烟量大、吸烟时间长、开始吸烟的时间早。在在此此基基础础上上，他他们们于于1951至至1976年年，用用前前瞻瞻性性队队列列研研究究方方法法研研究

9、究了了吸吸烟烟与与肺肺癌癌的的关关系系，随随访访时时间间达达20余余年年。结结果果提提示示吸吸烟烟者者比比非非吸吸烟烟者者发发生生肺肺癌癌多多，且且吸吸烟烟量量越越大大、吸吸入入越越深深患患肺肺癌癌的的危危险险性性越越大大。戒戒烟烟可可以以减减少少患患肺癌的危险。肺癌的危险。吸烟和肺癌关系的队列研究吸烟和肺癌关系的队列研究英国Tiller1933193319621962年间年间35356464岁的某粘胶纤维厂职工（男岁的某粘胶纤维厂职工（男性）的死亡情况性）的死亡情况397名职工223名操作工174名非操作工561名对照30年间全死因构成422417长期低剂量的长期低剂量的CS2职业暴露与冠心

10、病的关系研究职业暴露与冠心病的关系研究所所有有死死亡亡数数的的百百分分比比所所有有死死亡亡数数的的百百分分比比芬兰Hernberg1967年进行了历史性队列研究年进行了历史性队列研究1942年建立的一个粘纤厂的年建立的一个粘纤厂的2564岁，在岁，在1942年年1967年间至少有年间至少有5年年CS2暴露史的所有工人为暴露组，暴露史的所有工人为暴露组，普通男性为对照组普通男性为对照组暴露组暴露组410人，其中人，其中50人死亡，取得死亡证明的有人死亡，取得死亡证明的有48名，死于冠心病的名，死于冠心病的25名名按芬兰普通男性计算的预期死亡数为按芬兰普通男性计算的预期死亡数为15.2名名SMR芬

11、兰Tolonen进行了5年的前瞻性队列研究确定研究因素确定研究因素v长期低剂量CS2暴露：在有CS2暴露（但不至引起急性中毒）的车间工作至少5年以上确定研究结局确定研究结局v心肌梗死，同时观察了血压、心电图等指标确定研究现场确定研究现场v1942年建立的粘纤厂确定研究人群确定研究人群v在有CS2暴露的车间工作至少5年以上的职工，存活并愿意接受观察的343人为暴露组v同一城市的一个造纸厂343名男性个人为非暴露组v配比条件v年年龄相差不超相差不超过3岁v出生地区相同出生地区相同v工人的体力消耗不相上下工人的体力消耗不相上下芬兰Tolonen进行了5年的前瞻性队列研究资料的收集资料的收集v查阅档案

12、v询问v实验室检测、检查资料的整理与分析资料的整理与分析v均衡性检验v暴露组与非暴露组发病率的比较v暴露因素与其他结局的分析芬兰Tolonen进行了5年的前瞻性队列研究暴露组暴露组(343人人)非暴露组非暴露组(343人人)年龄年龄(岁岁)平均年龄平均年龄45.445.4SD9.09.1每天吸烟量每天吸烟量(支支)的的构成比构成比(%)045.451.319.99.01024.224.22017.212.8301.51.2400.30不明不明1.51.5合计合计100.0100.0暴露组与非暴露组某些特征的均衡性比较（1）业余时间体力活动业余时间体力活动量的构成比量的构成比(%)暴露组暴露组(

13、343人人)非暴露组非暴露组(343人人)无无12.89.9很少很少31.823.9每周一次每周一次32.137.3每天一次每天一次19.224.8不明不明4.14.1合计合计100.0100.0相对体重相对体重*均数均数116.2117.5SD14.314.5暴露组与非暴露组某些特征的均衡性比较（2）*相对体重(实际体重理想体重)100%研究的结论研究的结论v长期低剂量（2030ppm）CS2暴露与冠心病的死亡率升高之间存在着因果关系vCS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突出，心绞痛及心电图异常等也有不同程度的表现。研究的建议研究的建议v在工厂中采取有力的预防措施降低空气中CS2含量v制

14、定车间内CS2容许浓度芬兰Tolonen进行了5年的前瞻性队列研究第三节 队列研究的设计与实施确定研究因素及其定义确定研究结局选择研究对象确定样本量随访资料的整理与分析队列研究的设计与实施一、选择并确定研究因素J一次只能研究一个因素一次只能研究一个因素J研究因素的定义研究因素的定义J一般应对暴露因素进行定量描述，除了暴露水平以一般应对暴露因素进行定量描述，除了暴露水平以外，还应考虑暴露时间、暴露方式外，还应考虑暴露时间、暴露方式 J同时需收集其他暴露因素资料及背景资料，包括可同时需收集其他暴露因素资料及背景资料，包括可疑的混杂因素及研究对象的人口学特征疑的混杂因素及研究对象的人口学特征队列研究

15、的设计与实施二、确定研究结局研究结局指随访观察中将出现的预期结果事件，也即研究者希望追踪观察的事件既可是发病、死亡，也可是健康状况和生命质量变化既可是发病、死亡，也可是健康状况和生命质量变化既可是终极的结果，也可是中间结局既可是终极的结果，也可是中间结局既可是定性的，也可是定量的既可是定性的，也可是定量的结局变量的测定，应给出明确统一的标准，并在研究的全过程中严格遵守收集到多种结局资料三、确定研究现场与研究人群（一）研究现场：可靠性可行性代表性可靠性可行性代表性（二）选择研究人群的基本要求 1 1、人口相对稳定，便于随访；、人口相对稳定，便于随访；2 2、医疗卫生等记录较完整，容易查询；、医疗

16、卫生等记录较完整，容易查询；3 3、无明显的环境污染；、无明显的环境污染；4 4、被研究的疾病发病率高。、被研究的疾病发病率高。队列研究的设计与实施Framingham study of cardiovascular diseaseIndividuals 30 62 years old in community at risk for diseaseFramingham,MA,1948 to presentTo identify the common factors or characteristics that contribute to CVDExamplesFramingham part

17、icipated in a major study of tuberculosis in 1918.The presence of several large employers and the support of a well-informed and highly cooperative medical community.Framingham is proximate to Bostons major medical centers.Why Framingham?（三）暴露组和非暴露组的设置1、暴露人群的选择高危险人群高危险人群 职业人群职业人群 特殊暴露人群特殊暴露人群一般人群一般人

18、群有组织的人群团体有组织的人群团体队列研究的设计与实施2、对照人群的选择原则原则 对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素或人群特征（年龄、性别、职业、文化程度等种因素或人群特征（年龄、性别、职业、文化程度等的构成）应尽可能地与暴露人群相同。的构成）应尽可能地与暴露人群相同。队列研究的设计与实施2、对照人群的选择内对照内对照 在同一研究人群中，把在同一研究人群中，把没有暴露或暴没有暴露或暴 露水平最低的露水平最低的人作为对照人作为对照外对照外对照 职业人群或特殊暴露人群常需职业人群或特殊暴露人群常需在该人在该人 群之外特设平行对照组群之外特设平行对

19、照组总人口对照总人口对照多重对照多重对照队列研究的设计与实施四、确定队列大小（一）确定队列大小时需考虑的几个问题 1 1、抽样的方法、抽样的方法 2 2、暴露组与非暴露组的比例、暴露组与非暴露组的比例 3 3、失访率：、失访率：在考虑实际样本含量时，要估计在考虑实际样本含量时，要估计 可能的失访率，为避免在分析阶段无法计可能的失访率，为避免在分析阶段无法计 算。一般是按估计样本含量增加算。一般是按估计样本含量增加10%10%作为实作为实 际样本含量。际样本含量。队列研究的设计与实施（二）影响队列大小的因素：1、一般人群（非暴露组的）所研究疾病的发、一般人群（非暴露组的）所研究疾病的发 病或死亡

20、率（病或死亡率（P0）；）；P0越接近越接近0.5，样本越，样本越 大；大；2、暴露组与对照组人群发病率之差；、暴露组与对照组人群发病率之差；3、相对危险度（、相对危险度（RR）估计值；）估计值；4、显著性水平：第一类错误概率、显著性水平：第一类错误概率；5、把握度（、把握度（1-）：）：为第二类错误概率。为第二类错误概率。队列研究的设计与实施队列研究的设计与实施五、资料的收集和随访包括：暴露资料暴露资料 两组人群特征资料两组人群特征资料 结局资料结局资料1、暴露资料基线资料暴露的确定:是否暴露？是否暴露？暴露的时间？暴露的时间？暴露的程度？暴露的程度？（baselinedata）队列研究的设

21、计与实施获取暴露资料的途径有以下几个方面：1 1）查阅各种常规记录）查阅各种常规记录 2 2）调查询问）调查询问 3 3）医学检查）医学检查 4 4）环境测量）环境测量队列研究的设计与实施2、研究对象人群特征资料3、结局资料(outcomedata)收集结局（outcome）的定义Primary outcome-the main event that will be related to the exposure Secondary outcomes-other events that are of interest and may corroborate the findings of th

22、e main outcome队列研究的设计与实施（1）目的：确定分母的信息：研究对象是否仍处于观察中确定分母的信息：研究对象是否仍处于观察中 确定分子信息：确定研究人群结局事件的发生确定分子信息：确定研究人群结局事件的发生 相关资料的收集：有关暴露和混杂因素的资料相关资料的收集：有关暴露和混杂因素的资料随访（follow-up）队列研究的设计与实施（2）方法方法的多样化，随访工具-调查表利用记录或档案利用记录或档案 进行特殊安排的随访进行特殊安排的随访 环境调查与检测环境调查与检测（3）观察终点（end-point）、观察终止时间和时间间隔（4）失访（losttofollowup）的问题队列研

23、究的设计与实施六、质量控制1 1、调查员的选择、调查员的选择 2 2、调查员的培训、调查员的培训 3 3、制定调查员手册、制定调查员手册 4 4、监督、监督重复抽查 逻辑检查 定期检查 对不同调查员所收集的变量分布进行比较 对变量的时间趋势进行分析队列研究的设计与实施第四节 资料的整理和分析 步骤：首先是描述性分析，描述研究对象的组成、随访的经过、随访时间、结局的发生情况、失访情况等，并对两组的一般情况做均衡性检验。其次，两组率的描述、比较，进行关联强度的分析计算。最后，根据上述结果和研究中可能存在的问题，作出结论和解释。一、队列发病（死亡）率的计算1、累积发病率（cumulative inc

24、idence，CI）定义：某一固定人群在某一固定人群在一定时期内一定时期内某病新发生例数（某病新发生例数（D）与时期开始时总人数（与时期开始时总人数（N）之比）之比前提：研究人群数量比较多，人口比较稳定，资料整齐研究人群数量比较多，人口比较稳定，资料整齐公式：CI=发病（或死亡）累积人数发病（或死亡）累积人数/固定人口数，也即固定人口数，也即资料的整理和分析队列研究累积发病率资料归纳表资料的整理和分析2、发病密度（incidence density,ID）前提：队列为一动态人群，人口不稳定，观察人数变动队列为一动态人群，人口不稳定，观察人数变动 较大（失访、迁移、死于它病、中途加入等）较大（失

25、访、迁移、死于它病、中途加入等）公式：ID=发病（或）死亡人数发病（或）死亡人数/观察人时数，也即观察人时数，也即队列研究发病密度归纳表 意义：既说明该人群发生的新病例数，又说明该人群的既说明该人群发生的新病例数，又说明该人群的 大小和发生这些例数所经历的时间，带有大小和发生这些例数所经历的时间，带有瞬时频瞬时频 率率的性质。的性质。资料的整理和分析人时的概念：Person time，PT 观察人数乘以随访单位时间的积观察人数乘以随访单位时间的积 人时是将人数和时间结合起来考虑的一种度量单位，人时是将人数和时间结合起来考虑的一种度量单位，它它是观察人群中全部个体暴露于研究因素的时间总和是观察人

26、群中全部个体暴露于研究因素的时间总和 时间单位常用年，故又称时间单位常用年，故又称人年数人年数（person-years）资料的整理和分析人时的计算：方法有三种以个人为单位计算暴露人年（精确法）：以个人为单位计算暴露人年（精确法）：适用于样本适用于样本不大时不大时资料的整理和分析以人群为单位计算暴露人年（近似法）以人群为单位计算暴露人年（近似法）用平均人数用平均人数观察年数观察年数平均人数一般取相邻两年的年初人口数的平均数或年中人口数平均人数一般取相邻两年的年初人口数的平均数或年中人口数适用于队列进出时间不详、样本太大、精确性要求不高的情况适用于队列进出时间不详、样本太大、精确性要求不高的情况

27、 用寿命表法计算人年用寿命表法计算人年适用条件：适用条件：样本大并要求有一定的精确度的情况样本大并要求有一定的精确度的情况计算公式：计算公式：L Lx x=I=Ix x+1/2(Nx-Dx-Wx)+1/2(Nx-Dx-Wx)I Ix+1x+1=Ix+Nx-Dx-WxIx+Nx-Dx-Wx规定：规定：当年进入队列的个人及失访或出现终点结局的当年进入队列的个人及失访或出现终点结局的个人均作个人均作1/21/2个人年计算个人年计算3、标化比条件：条件：研究对象数目比较少，结局事件的发生率比较低研究对象数目比较少，结局事件的发生率比较低原理：原理：以全人口发病（死亡）率或者全人口的死因构成以全人口发病

28、（死亡）率或者全人口的死因构成做为标准，算出该观察人群的理论发病（死亡）人数，即做为标准，算出该观察人群的理论发病（死亡）人数，即 预期发病（死亡）人数，再求观察人群中实际发病（死亡）预期发病（死亡）人数，再求观察人群中实际发病（死亡）人数与此预期发病人数之比，即得标化发病（死亡）比。人数与此预期发病人数之比，即得标化发病（死亡）比。分类：分类：标化死亡比标化死亡比 standardized mortality ratio，SMR标化比例死亡比标化比例死亡比 standardized proportional mortality ratio SPMR资料的整理和分析公式：为观察人群为观察人群

29、层年龄组的死亡观察值层年龄组的死亡观察值 为按照标准人口某时间内第为按照标准人口某时间内第 层年龄组死亡率推算的该层年龄组死亡率推算的该 年龄组的预期死亡数年龄组的预期死亡数SMRSMRSPMR公式：分母为按照全人群某病死亡数占全死因死亡数之比来分母为按照全人群某病死亡数占全死因死亡数之比来推算预期死亡数推算预期死亡数例子：例子：为探讨某地区煤矿工人是否为结核病的高危人为探讨某地区煤矿工人是否为结核病的高危人 群，进行了一项研究，获得其各年龄组的全部死群，进行了一项研究，获得其各年龄组的全部死 亡数与因结核病的死亡人数；同时收集了普通人亡数与因结核病的死亡人数；同时收集了普通人 群（作为标准人

30、群）中各年龄组结核病的死亡数群（作为标准人群）中各年龄组结核病的死亡数 占全部死亡数之比例试求该人群结核病的占全部死亡数之比例试求该人群结核病的SPMR。SPMRSPMR=540/370.47=1.46意义：意义：SMR（SPMR）1，说明实际死亡数多于预期，说明实际死亡数多于预期 死亡数，如果差异显著，死亡数，如果差异显著，提示暴露可能是危险因子。提示暴露可能是危险因子。应用：应用：研究人群数量较少，发病率低，不宜计算率。研究人群数量较少，发病率低，不宜计算率。常用于职业流行病学研究，不设专门对照，和常用于职业流行病学研究，不设专门对照，和 全人群比较。全人群比较。SMR/SPMR二、两组率

31、差异的显著性检验 2检验U 检验条件是观察样本量大，样本率的频数分布近条件是观察样本量大，样本率的频数分布近 似正态分布似正态分布资料的整理和分析三、暴露和疾病关联强度指标及计算比较暴露组和对照组之间比较暴露组和对照组之间率的差值率的差值和和比值比值资料的整理和分析概念：暴露组某病发病率（或死亡率）与非暴露组该病暴露组某病发病率（或死亡率）与非暴露组该病 发病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾发病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾 病关联强度的一个指标病关联强度的一个指标公式：意义：RR说明暴露组发病（死亡）的危险性是非暴露组说明暴露组发病（死亡）的危险性是非暴露组 的多少倍的多少倍

32、1、相对危险度（relative risk，RR）RR的的95%可信限计算方法（可信限计算方法（Woolf 法）法）Var（lnRR）=1/a+1/b+1/c+1/dlnRR的的95%可信限可信限=求其反自然对数即为求其反自然对数即为RR的的95%可信限可信限 1、相对危险度（relative risk，RR）相对危险度判断标准 概念：也称也称率差（率差（rate difference,RD）、特异危险度、超）、特异危险度、超 额危险度额危险度。为暴露组的发病（死亡）率与非暴露组。为暴露组的发病（死亡）率与非暴露组 的发病（死亡）率之差的发病（死亡）率之差意义：AR表示暴露组中完全由暴露因素所

33、致的发病（死表示暴露组中完全由暴露因素所致的发病（死 亡）率。说明暴露的亡）率。说明暴露的生物学效应生物学效应公式：或2、归因危险度（attributable risk,AR）概念：又又称称病病因因分分值值（etiologic fraction,EFe）。是是指指暴露人群中暴露人群中发病归因于暴露的成分占全部病因的百分比发病归因于暴露的成分占全部病因的百分比公式：3、归因危险度百分比（ARP）AR疾病吸烟者非吸烟者RRAR1/10万人年1/10万人年1/10万人年肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病296.75170.321.7126.3吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR与AR说

34、明吸烟者中发生肺癌有说明吸烟者中发生肺癌有90.6%90.6%归因于吸烟。归因于吸烟。概念：是测量人群中由于暴露于某因素导致的发病率或是测量人群中由于暴露于某因素导致的发病率或 死亡率，说明暴露的死亡率，说明暴露的“社会效应社会效应”公式：It 为全人群某病发病（死亡）率为全人群某病发病（死亡）率 Io 为非暴露组的某病发病（死亡）率为非暴露组的某病发病（死亡）率4、人群归因危险度（population attributable risk，PAR）概念：是人群中因暴露于某因素所致的发病（死亡）占是人群中因暴露于某因素所致的发病（死亡）占 人群发病（死亡）的百分比，也即说明消除该因人群发病（死亡

35、）的百分比，也即说明消除该因 素后产生预防该病的效果占多大比重，具有素后产生预防该病的效果占多大比重，具有公共公共 卫生学意义卫生学意义，说明暴露的，说明暴露的社会效应社会效应公式：5、人群归因危险度百分比（PAR%或PEF）PAR危险因素RRPePAR%收缩压180mmHg2.80.023.47X线上心脏扩大2.10.109.91吸烟1.90.7239.32人群中的人群中的暴露比例暴露比例会影响人群中的归因危险会影响人群中的归因危险RR与与AR都说明暴露的都说明暴露的生物学效应生物学效应，但不能说明其对，但不能说明其对一个人群的危害程度以及消除这个因素后可能使该人一个人群的危害程度以及消除这

36、个因素后可能使该人群发病率或死亡率减少的程度，即群发病率或死亡率减少的程度，即暴露的社会效应暴露的社会效应。例：假设如下数据，计算有关各指标：例：假设如下数据，计算有关各指标：吸烟者肺癌年死亡率为吸烟者肺癌年死亡率为Ie=0.96，非吸烟者肺癌年死亡率为非吸烟者肺癌年死亡率为Io=0.07，全人群中肺癌死亡率为全人群中肺癌死亡率为It=0.56，则：则：RR=Ie/Io=0.96/0.07=13.7 AR=Ie-Io=0.96-0.07=0.89 AR%=(Ie-Io)/Ie100%=92.7%PAR=It-Io=0.49 PAR%=(It-Io)/It100%=87.5%四、剂量反应关系的分

37、析五、分层分析资料的整理和分析第五节队列研究的偏倚及其控制如何进行队列研究的质量控制？如何进行队列研究的质量控制？（1）选择偏倚 （2）失访偏倚（lost to follow-up bias）产生原因：研究对象的迁移、外出、不愿合作而退研究对象的迁移、外出、不愿合作而退 出或死于非终点疾病出或死于非终点疾病 偏倚大小：取决于失访率的大小和失访者的特征以及暴取决于失访率的大小和失访者的特征以及暴 露组和非暴露组两组失访情况的差异露组和非暴露组两组失访情况的差异1、选择性偏倚比较两组失访率的差别及不同程度暴露组失访率的差别比较两组失访率的差别及不同程度暴露组失访率的差别比较失访人群和随访到人群的某

38、些基本特征有无差异比较失访人群和随访到人群的某些基本特征有无差异从各种途径了解失访者的最终结局，推测失访的影响从各种途径了解失访者的最终结局，推测失访的影响控制方法：尽可能提高研究对象的尽可能提高研究对象的依从性依从性，此外：，此外：2、信息偏倚 本质：为为错分偏倚（错分偏倚（misclassification bias）控制方法：质量控制，质量控制，“盲法盲法”测量测量 3、混杂偏倚思考题n澳大利亚眼科医生Gregg在医疗实践中观察到大部分患先天性白内障婴儿的母亲在怀孕期间有感染风疹病毒的历史。根据上述现象，Gregg提出婴儿母亲在怀孕期间感染风疹病毒引起先天性白内障的假说。如何用队列研究的

39、方法验证上述假设?队列研究的应用特点队列研究的应用特点1、可获得、可获得发病率或死亡率发病率或死亡率资料，可直接计算资料，可直接计算相对危相对危 险度险度2、因果时间顺序明确，检验病因假说能力较强，、因果时间顺序明确，检验病因假说能力较强，可可 证实病因联系证实病因联系3、有助于了解疾病的自然史，并可获得、有助于了解疾病的自然史，并可获得一种暴露与一种暴露与 多种疾病结局的关系多种疾病结局的关系4、样本量大，、样本量大，结果比较稳定结果比较稳定5、可了解基线率，为开展其它研究提供基础、可了解基线率，为开展其它研究提供基础6、所收集的资料完整可靠，、所收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚不存在回忆偏倚队列研究的优点1、不适于发病率很低疾病的病因研究、不适于发病率很低疾病的病因研究2、失访偏倚难免、失访偏倚难免3、研究费时间、费人力、费物力、研究费时间、费人力、费物力4、研究设计要求高，实施难度大、研究设计要求高，实施难度大局限性总结The cohort study is the gold-standard of analytical epidemiology.