降钙素原及其临床应用山东省千佛山医院解建.ppt

《降钙素原及其临床应用山东省千佛山医院解建.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《降钙素原及其临床应用山东省千佛山医院解建.ppt（53页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、降降钙钙素原及其素原及其临临床床应应用用山山东东省千佛山医院省千佛山医院解建解建降钙素原（降钙素原（Procalcitonin,PCT)PCT是什么？是什么？降钙素的前体降钙素的前体，生理情况下由甲状腺合成与分生理情况下由甲状腺合成与分泌，泌，感染时多种组织均可产生感染时多种组织均可产生；PCT的稳定性高，检测不受激素治疗的影响的稳定性高，检测不受激素治疗的影响。PCT临床意义临床意义：PCT是是检测检测全身感染全身感染（细菌、真菌等）的有效（细菌、真菌等）的有效标志物标志物；PCT用于用于脓毒症脓毒症的诊断和治疗的监测的诊断和治疗的监测；PCT指导临床指导临床抗生素的合理应用。抗生素的合理应

2、用。SeveresepsisSepticshockAfterP.Linscheid,Endocrinology2003健康人血液中健康人血液中浓浓度非常低，度非常低，38 或或90/min；呼吸呼吸频频率率20min，或或过过度通气度通气(PaCO212,000或或10%未成熟中性粒未成熟中性粒细细胞。胞。3、Sepsis（脓脓毒症）毒症）SIRS+感染感染7%SIRS16%Sepsis20%SevereSepsis*46%SepticShock*Rangel-Frausto et al.(JAMA 1995)不同不同阶阶段的死亡率段的死亡率:*=Dx.includesOrganDysfunc

3、tionTheGoldenHours死亡率随病情死亡率随病情严严重程度加重而上升重程度加重而上升严重脓毒症严重脓毒症对人类的威胁日趋严重对人类的威胁日趋严重严重脓毒症在美国：严重脓毒症在美国：每年有每年有75.1万例；万例；每年的发病率增加每年的发病率增加1.5%；死亡率：死亡率：28.5%=21.5万例万例/年；年；每年每个病人平均花费：每年每个病人平均花费：$22,100美元；美元；总费用：总费用：$16,7亿美元。亿美元。(Angusetal2001,29(9):1303-1310)脓毒症早期治疗的重要性脓毒症早期治疗的重要性Lundbergetal,Crit.CareMed.1998开

4、始治开始治疗时间疗时间死亡率（死亡率（%）1h以后开始使用儿茶酚胺以后开始使用儿茶酚胺70%1h以内开始使用儿茶酚胺以内开始使用儿茶酚胺39%常用的诊断细菌感染的方法常用的诊断细菌感染的方法临临床症状和体征（体温，心率，呼吸等）床症状和体征（体温，心率，呼吸等）-没有特异性没有特异性病原学病原学检查检查（血培养）（血培养）-检检出率低，低于出率低，低于35%，且，且费时费时实验实验室指室指标标（WBC，CRP等）等）-特异性特异性/灵敏度低灵敏度低PCT与病情严重程度高度相关与病情严重程度高度相关脓脓毒症毒症Sepsis和和器官功能不全器官功能不全50403020100NoSepsisSeps

5、isSevereSepsisSepticShockPCT(ng/ml)n=19n=8n=22n=96Zeni et al.Clin Intens Care(1994),suppl.PCT与病情严重程度高度相关与病情严重程度高度相关不同的标志物的动力学变化不同的标志物的动力学变化-内毒素刺激人体内毒素刺激人体试验试验ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519PCT特点特点快速、高特异性增快速、高特异性增长长脓脓毒症毒症时时，36h即可即可检测检测到其水平的增到其水平的增长长；快速衰减快速衰减半衰期半衰期约约2024h，可以快速反映治可以快速反映治疗疗效果

6、效果在疾病在疾病监测监测方面，方面，PCT有着自然的有着自然的优势优势!Allkindofhospitalizedpatients12studiesAUCPCTAUCCRP(p0.05)PCT：灵敏度：灵敏度：88特异性：特异性：81CRP：灵敏度：灵敏度：75特异性：特异性：67CRP：特异性低，：特异性低，为为急性急性时时相反相反应标应标志物志物PCT：细细菌感染的生物菌感染的生物标标志物志物HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001PCT提高临床诊断细菌感染和脓毒症的正确率提高临床诊断细菌感染和脓毒症的正确率把把PCT加入加入诊诊断断标标准后，准后，诊诊断正确率

7、从断正确率从0.77提提高到高到0.94，单单独独PCT，诊诊断正确率断正确率0.92PCT+CRP+IL-6+IL-8CRP+IL-6+IL-8PCT是是诊诊断断脓脓毒症的重要参数毒症的重要参数实验室检查对实验室检查对ICU脓毒症诊断的评价脓毒症诊断的评价(%)参数参数灵敏度灵敏度特异性特异性阴性预测值阴性预测值阳性预测值阳性预测值PCT(1ng/mL)89949094IL-6(50pg/mL)65797174CRP(100mg/L)71787475Lactate(2mmol/L)40775861在诊断界限值内的患者数量在诊断界限值内的患者数量.相比其它参数，相比其它参数，PCT的的诊诊断灵

8、敏度和特异性最高！断灵敏度和特异性最高！PCT(ng/ml)样本数量样本数量020406080=4.10.70.61.7-22.1-33.1-4SLEwithoutinfection(n=226)AAVwithoutinfection(n=99)AAVwithinfection(n=16)Eberhard et al.Arthritis Rheum(1997)鉴别诊断鉴别诊断:自动免疫性疾病与感染的急性期自动免疫性疾病与感染的急性期鉴别诊断鉴别诊断:细菌性与病毒性脑膜炎细菌性与病毒性脑膜炎理想的脓毒症诊断标记物的要求理想的脓毒症诊断标记物的要求快速反映病情发展快速反映病情发展检测方便，耗时短检

9、测方便，耗时短特异性和灵敏度都高特异性和灵敏度都高可以量化反映疾病的程度可以量化反映疾病的程度PCTPCT能提供脓毒症患者重要的预后信息能提供脓毒症患者重要的预后信息SepsisSIRS1、sepsis初始初始PCT水平水平1ng/mlA：快速下降快速下降到到PCT1ng/ml代表代表预预后良好后良好B：下降下降缓缓慢甚至不下降慢甚至不下降不不1ng/mlHarbarthSetal.AmJRespirCritCareMed2001,164:396-402腹膜炎患者，持腹膜炎患者，持续续升高的升高的PCT水平，提示比水平，提示比较较差的差的预预后（程度加重，死亡）后（程度加重，死亡）连续监测连续

10、监测PCT浓浓度可更好的度可更好的评评估患者的估患者的预预后后严严重重创创伤伤并并发发脓脓毒症毒症患者患者PCT呈快速下降呈快速下降趋势趋势，预预示示着成功的治着成功的治疗疗效果（感染控制、存活）效果（感染控制、存活）连续监测连续监测PCT浓浓度可更好的度可更好的评评估患者的估患者的预预后后截肢手截肢手术术PCT低或低或渐渐减减PCT渐渐增增报报警警值值:所有数所有数值值1.0ng/ml,从从第一天高于第一天高于1.0ng/ml时时开始开始计计算算非非报报警警值值：从第一天高于从第一天高于1.0ng/ml时时开始减少开始减少,并以后数并以后数值值均均1.0ng)中位数中位数生存者生存者死亡者死

11、亡者PCT2.7ng/ml16.0ng/mlCRP154.0 mg/L173.5 mg/LWBC14.0 109/L16.0 109/LJensenetal.,CritCareMed,2006PCT浓浓度可度可协协助助预测预测ICU病房中病房中脓脓毒症患者毒症患者存在的死亡存在的死亡风险风险结论结论:PCT水平上升水平上升每天每天1.0ng/ml是是90d生存率的独立指生存率的独立指标标。且。且PCT水平每天的改水平每天的改变变可可鉴鉴定定ICU病房中病房中处处于高危的重症于高危的重症病病人。相人。相对对的，的，CRP和和WBC并不能提供相似的功能并不能提供相似的功能。PCT值值与感染与感染/

12、脓脓毒症的毒症的严严重度相关重度相关诊诊断断细细菌感染菌感染监测监测病程、用病程、用药药效果效果评评估估预预后后指指导导抗生素使用抗生素使用PCT(ng/ml)临床参考值临床参考值Normalhealthyindividuals0.5(0.1)Chronicinflammation0.5-1Viralinfection0.5-1Locallyrestrictedormoderatebacterialinfection,SIRS10)除了诊断和评估感染患者除了诊断和评估感染患者的病情之外，的病情之外，PCT还能用还能用于指导抗生素的应用。于指导抗生素的应用。PCT的重要性的重要性PCT能及时反映

13、抗生素是否有效能及时反映抗生素是否有效几种几种临临床典型抗生素使用后情况的床典型抗生素使用后情况的PCT反反应应(n=109)F.Stber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001抗生素有效抗生素有效组组更更换换抗生素后有效抗生素后有效组组治治疗疗失失败组败组呼吸道感染抗生素呼吸道感染抗生素处处方量（方量（/1000人人/d）欧洲抗生素使用欧洲抗生素使用现现状状呼吸道感染治呼吸道感染治疗疗的的70%处处方方为为抗生素，而大部分抗生素，而大部分实际实际是病毒感染是病毒感染研究研究*显显示，使用示，使用PCT监测监测后，后，抗生素用量减少抗生素用量减

14、少50%，而，而结结果相同。果相同。*Lancet2004;363(9409):600-7.BDNno.756PCT可以有效减少脓毒症中抗生素的使用可以有效减少脓毒症中抗生素的使用(F.Stber,UniBonn,LectureatISICEM,Brussels2001)Costsofdiagnostics:80TDM;CostreductionAB:-120TDMConsolidatedcosts:-40TDM/YearConsolidatedcosts:-40TDM/YearCostsofantibiotictreatmentintheICU1996/97until1999/2000Cos

15、tsofantibiotictreatmentintheICU1996/97until1999/2000PCT可以有效减少脓毒症中抗生素的使用可以有效减少脓毒症中抗生素的使用(F.Stber,UniBonn,LectureatISICEM,Brussels2001)TherewasnonegativeinfluenceoftheshorteningoftheantibiotictreatmentontheoutcomeOutcome:TimeonICU,recurrentABtreatment,mortalityOutcome:TimeonICU,recurrentABtreatment,mo

16、rtality使用使用PCT后，疗程缩短后，疗程缩短54%在在结结果相同的情况下，果相同的情况下，疗疗程程缩缩短短从从13d到到6dPCT可帮助可帮助缩缩短抗生素短抗生素疗疗程程PCT指指导导ICU患者的抗生素患者的抗生素应应用用Hochreiter et al.,Anaesthesist 2008;57:571-577标标准准:如果如果临临床感染的症状和体征改善床感染的症状和体征改善-并且并且PCT1ng/ml-或者或者3d后后PCT下降超下降超过过初始初始值值2535%(1ng/ml)=建建议结议结束抗生素治束抗生素治疗疗Hochreiter et al.,Anaesthesist 200

17、8;57:571-577抗生素治抗生素治疗时间疗时间:-PCT组组：5.91.7d-对对照照组组：7.90.5d=无明无明显显副作用副作用。58d就足就足够够了了吗吗？PCT指指导导ICU患者的抗生素治患者的抗生素治疗疗干干预预:如果如果PCT在此之前在此之前3d，下降，下降超超过过初始初始值值的的90以上，以上，停止使用抗生素。停止使用抗生素。结结果果:-抗生素抗生素3.5d短短疗疗程程-死亡率相似死亡率相似(n=79,p=0.15)PCT的使用，的使用，可以可以缩缩短感染患者的抗生素治短感染患者的抗生素治疗时间疗时间Nobreetal,AmJRespirCritCareMed.2008;1

18、77(5):498-50558d就足就足够够了了吗吗?Nobreetal,AmJRespirCritCareMed.2008;177(5):498-505PCT的使用，的使用，可以可以缩缩短感染患者的抗生素治短感染患者的抗生素治疗时间疗时间在感染在感染患者患者的治的治疗疗期期间间,PCT浓浓度当然是重要的！度当然是重要的！(无无论论是下降是下降,还还是增加是增加)PCT的使用，的使用，可以可以缩缩短感染患者的抗生素治短感染患者的抗生素治疗时间疗时间抗生素使用后的第抗生素使用后的第3天天:“更改或不更改抗生素更改或不更改抗生素”如果如果PCT下降下降:不更改抗生素治不更改抗生素治疗疗！如果如果P

19、CT不下降不下降:更改抗生素治更改抗生素治疗疗!PCT的使用，的使用，可以可以缩缩短感染患者的抗生素治短感染患者的抗生素治疗时间疗时间抗生素使用后的抗生素使用后的第第7天：天：“要么停止，要么更改！要么停止，要么更改！”1、停止治停止治疗疗-感染的感染的临临床体征消失床体征消失-PCT显显著下降或著下降或0.1ng/ml.2、更改抗生素更改抗生素疗疗法法-PCT没有下降（没有下降（1ng/ml或或初始初始值值的的60%）-临临床床资资料料显显示有感染迹象示有感染迹象-病人有感染的高病人有感染的高风险风险因素（免疫抑制，因素（免疫抑制，.）PCT的使用，的使用，可以可以缩缩短感染患者的抗生素治短

20、感染患者的抗生素治疗时间疗时间小结小结:降钙素原降钙素原PCT感染后快速升高，控制后快速下降感染后快速升高，控制后快速下降高度特异性和灵敏度高度特异性和灵敏度升高水平与病情严重程度正相关升高水平与病情严重程度正相关检测方便检测方便,体内和体外都很稳定体内和体外都很稳定必须结合临床解释结果必须结合临床解释结果PCT无疑是目前最好的无疑是目前最好的“脓脓毒症毒症标记标记物物”*！*DrM.MeisnerPCT对于细菌感染对于细菌感染/脓毒症，目前是最好的生物学指标脓毒症，目前是最好的生物学指标细细菌感染后菌感染后快速升高快速升高细细菌感染菌感染时时的高灵敏的高灵敏性性和特异性和特异性感染的感染的严

21、严重程度重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治素的治疗疗效果效果早期早期诊诊断断改善改善细细菌感染菌感染/脓脓毒毒症的症的诊诊断准确性断准确性疾病疾病严严重程度重程度及及预预后后评评估估治治疗疗决策的支持决策的支持结结合每个患者的合每个患者的临临床情况；床情况；考考虑虑到影响到影响PCT水平的因素；水平的因素；想到疾病的想到疾病的动态过动态过程程(PCT水水平的平的变变化化)；局部感染局部感染必必须须采用更敏感的方采用更敏感的方法和法和更低的界限更低的界限值值。如何解读如何解读PCT结果结果0.1110PCT(ng/ml)ControlNo InfectionInfection PCT范范围围M

22、orgenthaleretal.:ClinLab(2002)48:263-2700.5ng/ml0.1ng/ml除细菌除细菌感染感染外，其它导致外，其它导致PCT升高的因素升高的因素非细菌性非细菌性PCT升高的情况升高的情况:1、612h后重复检测后重复检测!)亚急性细菌性心内膜炎亚急性细菌性心内膜炎局部感染局部感染PCT与与真菌感染真菌感染Candida(念珠菌念珠菌)念珠菌相念珠菌相关关的的脓毒症并没脓毒症并没有显现出一致性的上升有显现出一致性的上升Aspergillosis(曲霉菌曲霉菌)PCT会延迟会延迟上升上升第一天第一天平均平均1.5ng/ml重症医学重症医学杂杂志志.2006;3

23、2:1577-83细细菌血症菌血症念珠菌血症念珠菌血症对对PCT检测结果的影检测结果的影响响受以下因素受以下因素影响影响甲状腺甲状腺功能功能是功能性是功能性甲状腺甲状腺髓髓样样癌的癌的肿瘤标志物肿瘤标志物肾肾功能功能严重肾严重肾功能功能受损受损者中水平者中水平较高较高不受以下因素不受以下因素影响影响类固醇药物类固醇药物自身免疫性疾病自身免疫性疾病年龄、年龄、性別性別免疫免疫功能低下状态：功能低下状态：肝硬化肝硬化、HIV感染感染France法国法国急性细菌性脑膜炎实用指南急性细菌性脑膜炎实用指南Germany德国德国Sepsis诊疗指南诊疗指南LRTI诊疗指南诊疗指南Spain西班牙西班牙SE

24、UP(西班牙儿科急诊协会西班牙儿科急诊协会)把把PCT列入婴儿原因不明发热列入婴儿原因不明发热(FWS)诊断树中诊断树中Sweden瑞典瑞典瑞典瑞典Sepsis诊疗指南诊疗指南USA美国美国成人发热评估指南成人发热评估指南PCTinGuidelines判别判别PCT结果的主要原则结果的主要原则:1、如果、如果PCT较低较低(非非ICU0.1ng/ml，ICU0.3ng/ml)-患者严重感染的可能性不大，是患者严重感染的可能性不大，是否应用抗生素需根据临床实际考虑。否应用抗生素需根据临床实际考虑。2、PCT越高越高-越有可能是越有可能是脓毒脓毒症和严重的感染，症和严重的感染，抗生素紧急推荐！抗生

25、素紧急推荐！3、如果如果PCT下降下降-炎症得到控制；否则炎症继续，炎症得到控制；否则炎症继续，如果升高，如果升高，可能是炎症加重的表现。可能是炎症加重的表现。小结小结PCT是最好的脓毒症标记物，是最好的脓毒症标记物，必须结合临床解必须结合临床解释结果；释结果；早期可靠的早期可靠的sepsis的诊断方法；的诊断方法；鉴别全身性感染还是局部感染以及鉴别全身性感染还是局部感染以及感染的严重程感染的严重程度；度；对病情进展、治疗效果和预后评估非常有效；对病情进展、治疗效果和预后评估非常有效；指导抗生素合理应用。指导抗生素合理应用。ThankyouforyourattentionRocheDiagnosticsLtd.CH-6343RotkreuzSwitzerlandThispresentationisourintellectualproperty.Withoutourwrittenconsent,itshallneitherbecopiedinanymanner,norusedformanufacturing,norcommunicatedtothirdparties.COBASandLIFENEEDSANSWERSaretrademarksofRoche