2023年《药物化学》复习重点总结-个人用心整理.pdf

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1、第一章 绪论1、药物定义药物一一人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。2、药物的命名按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括：（1）通 用 名（汉语拼音、国际非专有名，INN）国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN的作用新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。（2）化学名称（中文及英文）确定母核，并编号（位次）；其余为取代基或官能团；按规定的顺

2、序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前，大的在后。逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书plO次序规则表英文化学名一国际通用的名称化学名一药物最准确的命名（3）商品名一一生产厂家利用商品名来保护自己的品牌举例,对乙酰氨基酚（Paracetamol）N-（4-羟基苯基）乙酰胺儿童百服咛、日夜百服咛HprV3熟悉：药物化学研究的内容、任务药物化学的研究内容发现和设计新药合成化学药物药物的化学结构特征、理化性质、稳 定 性（化学）药物的药理作用、毒副作用、体 内 代 谢（生命科学）、药物的构效关系、药物与靶点的作用药物化学的任务有效利用现有药物提供理论基础。一临床药物化学为 生 产 化 学

3、药 物 提 供 经 济 合 理 的 方 法 和 工 艺。化学制药工艺学不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。一新药设计第 二 章 中 枢 神 经 系 统 药 物一、镇静催眠药1 苯二氮单类：母核：一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合（1）结构特征：母核-内酰胺结构、烯胺结构 5位苯环 7位吸电子基（CD（2）化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二 氮 杂 簟-2-酮；又名：安定P20-21（4）理化性质N-1位去甲基（氧化）还原氯酰化水解开环体内代谢临床用途与中枢的苯二氮草受体结合产生安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥等作用用于神经官能症(5)结构改造及

4、构效关系 (P 1 6)苯二氮簟分子中的七元亚胺内酰胺环为活性的必需。在7位上引入吸电子基(N 0 2),能显著增加活性。在2 位上引入吸电子基(F),能显著增加活性。1位N以长链煌基取代(如环丙甲基)，可延长作用时间。1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性。(原因：水解开环)2、巴比妥类 巴比妥酸（环丙二酰服）5-位双取代：显活性（7）巴比妥类药物的构效关系1、5-位双取代才具活性2、5-位双取代基的总碳数为4-8最好,I g P合适，具良好的镇静催眠作用。碳数超过8,则易导致惊厥。3、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。若引入两个甲基一惊厥。4、C 2上的氧以硫置换，脂溶性

5、增加，起效快。异 戊 巴 比 妥（A m o bar bit al）（1）异戊巴比妥的结构特点-5-异戊基、5-乙基取代内酰胺、内酰胭 结,（丙二酰眼）1、酸性 V2、水解性3、鉴别反应 与金属离子反应（2）命 名：5-乙 基-5-（3-甲 基 丁 基）-2,4,6 （1 ,3 ,5功 嗨 唬 三 酮（3）理化性质性 状：白色结晶性粉末，无 臭、味苦 在 乙 醒、乙醇中易溶，在 氯 仿 中 溶 解，在水中极微溶解弱 酸 性（互变异构）：内酰胺-内酰亚胺醇（烯醇）：溶于强碱在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得钠盐。异戊巴比妥钠理化性质白色颗粒或粉末，无臭、味苦。有引湿性。,水溶液显碱性。为注射用药。

6、水解性：其钠盐的水溶液易水解一 失 活（水解速度受温度及p H 值的影响）一 注射剂须制成粉针，临用时配制.丙二酰服的特征反应（鉴别反应）：N a2 C 0 3 +A g N 0 3 _ _ _ _ _ 白色沉淀-机理：本 品+嗽噫/硫酸铜一蓝紫色,与Cu 2+发生络合反应 双缩胭1 硫喷妥钠+此唳/硫酸铜一 绿色（4）体内代谢在肝脏代谢 5位取代基上氧化、环的水解,A m o b a r b i t a l 侧链易氧化一羟基化合物一与葡萄糖醛酸结合一肾脏排泄 中等时效药物（5）临床用途巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层兴奋性下降。,A m

7、 o b a r b i t a l 用于镇静、催眠、抗惊厥。,A m o b a r b i t a l 久用成瘾。（6）巴比妥类药物为结构非特异性药物作用与其理化性质有关1、作用强弱和起效时间与药物的解离常数（p Ka）及脂水分配系数（Ig P）密切相关一药物通常以分子形式透过生物膜一 以离子的形式（和靶点作用）发生作用P Ka：药物的解离度不同，通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异。pKa=pH+1 g RCOOHZ弱酸类：RCOO L g p：药物必须具有适当的脂水分配系数。药物具有亲水性才能在体液中转运,具有亲酯性才能透过血脑屏障，达到作用部位。脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大

8、小化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后P=Co/Cw2、作 用 时 间 一与药物的体内代谢难易相关5-位取代基的氧化是代谢的主要途径当5-位取代基：.饱和直链烷烧或苯环，不易氧化代谢一长效一支链烷烧，易氧化代谢一中效不饱和烷泾，极易氧化代谢一短效3、非苯二氮事类酒石酸嗖此坦H O C O O H-%TH O C O O H叱哽并咪嘎结构与苯二氮单受体31亚型结合，但较小抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用。催眠作用强，剂量小，作用时间短，在正常治疗周期内，极少产生耐受性和成瘾性。欧美国家的主要镇静催眠药。二、抗癫痫药1、苯妥英钠乙内酰胺类(1)化学名：5,5-二苯基-2,4-咪哇烷二酮钠盐(2)

9、理化性质1、性状：白色粉末,无臭，味苦,微有引湿性。2、水溶液呈碱性反应，在空气中渐渐吸收C02,分解为苯妥英，水溶液变混浊，要密闭保存。3.鉴别反应：碱水解反应：与碱加热一 分解f 释放NH3汞盐反应：水溶液与二氟化汞一白色沉淀f NH3中不溶巴比妥类药物发生的汞盐反应，产生的沉淀可溶于氨水。络合反应：水溶液与毗嚏/硫酸铜一蓝色巴比妥类一蓝紫色(3)体内代谢苯妥英钠的口服吸收较慢，片剂的生物利用度为79%,治疗指数较低，易产生毒性反应，个体差异大，须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量。在肝脏被肝微粒体酶代谢，氧农代谢物是:葡萄糖醛酸结合物苯妥英钠为肝酶的强诱导剂，可使合并应用的药物(

10、如氯霉素、青霉素、异烟肿)代谢加快，血药浓度降低。而本身氧化代谢却受到抑制，血药浓度增加。具“饱和代谢动力学”特点，在短期内反复使用或用量过大，可使代谢酶饱和，代谢速度将显著减慢，易产生毒性反应。须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量(4)临床作用癫痫大发作和局限性发作的首选药。对小发作无效。2、卡马西平10(1)结构特点：/-个 酰胺结构、胭结构八，厂八 共聊体系彳飞 1/X 二苯并氮杂单类/(2)化学名：N54-二苯并 b,f氮杂草-5-甲酰胺I 又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪。久N%(3)理化性质性状：白色或类白色的结晶性粉末，具多晶型。易溶于二氯甲烷,略溶于乙醇，几乎不溶于水。稳定性:干

11、燥和室温下稳定.片剂在潮湿中，药效降低(生成二水合物，表面硬化,溶解和吸收困难).长时间光照，固体表面变橙色，部分生成二聚体和10,11-环氧化物。需避光保存.鉴别:结构呈一个大共匏体系，乙醇溶液在235nm和 285nm处有最大吸收.(4)体内代谢 水溶性差，口服吸收慢，不规则。在肝脏代谢，代谢物10,11-环氧卡马西平仍具活性。(5)临床用途主 要治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。作用机制类似苯妥英钠。三、.抗精神病药1、吩嘎嗪类 盐酸氯丙嗪5S 三环不在同一个平面（1）化学名：N,N-二甲基-2-氯-1 0止唆夔嗪T O-丙胺盐酸盐 懑:环在同一个平面 又名：冬眠灵（2）结构特点吩 嘎嗪

12、母核 叔胺侧链（3）理化性质性状：白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦；有引湿性；溶于水、乙醇或氯仿，在乙醒或苯中不溶。酸性：水溶液显酸性反应稳定性在空气中或日光中放置渐变红色。制剂时需采用防氧化措施，如加连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。具还原性，易被氧化。与氧化剂反应（鉴别反应）：本品+硝酸 红色本品+三氯化铁-稳定的红色光化毒反应盐酸氯丙嗪注射剂在日光下，易变质，p H下降；而且部分病人用药后在日光下会发生严重的光化毒反应（过敏反应）。(4)体内代谢主要代谢途径：N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化。氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。(5)临床用途与多

13、巴胺受体结合，阻断多巴胺与受体的结合。临床常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠(6)副作用 口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘。避免阳光照射。吩嘎嗪类药物的结构改造1、1、2 位氯原子是活性的必需结构(苯环上2-位氯原子引起分子的丕 空 丝22、在2,1 0位上进行的改造氟奋乃静庚酸酯3、1 0位N被C取代(嘎吨类或硫杂葱类),并通过双链与侧链相连。4、吩噫嗪环的5位S-C-C,C =C(二苯并七元环)一三环类抗抑郁药丙咪嗪2、2吨类（硫杂葱）:3、二苯并二氮杂单类N T（1-乙基-2-毗咯烷基）甲基-2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺1-（4-氟茉基）-4

14、-4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌唳,基 T-丁酮四、抗抑郁药侧链相连）吩嚷嗪5位S f -C-C-（乙撑基）N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并 b,f 氮杂-5-丙胺盐酸盐F3cHC1 s异构体的活性较强，临床用外消旋体又名：百忧解注：与卡马西平结构进行比较五、镇痛药吗 啡类（麻醉性）镇痛药一一联合国国际麻醉药品管理局列为管制 药 物；药 品可刺激大脑皮层产生欣 快 感 及视、听、触等幻 觉（易被滥用）:用药后极短时间，可 产 生“毒瘾”（成瘾性）;大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭 而 死 亡（呼吸抑制）。（1）化学名：1 7-甲基-3-羟基

15、-4,5 a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6 a-醇 盐 酸 盐 三 水 合 物（2）结构特点：五环并合，含部分氢化的菲环（A、B、C环），哌哽环（D）,哄喃环（E）,有固定的编号；有5个手性碳:5 R、6 S、9 R、1 3 S、1 4 R,有旋光性；,天然M o r p h i n e为左旋体，右旋体无镇痛作用；5,6,14位 的H与9,1 3位的乙胺链呈顺式,4,5位的氧桥与乙胺链呈反式.（3）理化性质性状:M o r p h i n e H y d r o c lo r i d e为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。遇光易变质。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醛中几乎不溶。酸

16、碱性：为两性化合物：酚羟基（酸性）；叔胺基（碱性）；药用盐酸盐。还原性：光照下被空气氧化，生成伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗啡，避光密闭保存。伪吗啡水溶液在酸性下稳定，中性和碱性下易被氧化。配制注射剂应注意:1.最适p H 3 5 2.充入N 2 3.加抗氧剂脱水重排：M o r p h i n e 在酸性中加热，脱水重排f阿扑吗啡(A p o mo r p h i n e)颜色鉴别反应 与中性F e C 13 试液反应*蓝色与 甲醛硫酸试液反应一蓝紫色开链氨基酮类(1)化学名：4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐药用外消旋体(左旋体活性右旋体)6位碳为手性碳,与铝硫酸试液反应一紫色

17、f蓝色一绿色限量检查：(4)体内代谢 口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。肝脏代谢：(5)临床用途,M o r p h i n e 作用于阿片受体；产生镇痛、镇咳、镇静的作用及抑制肠蠕动的作用；主 要用于抑制剧烈疼痛，麻醉前给药。副作用：成瘾性、呼吸抑制、耐药性、便秘。2、合成镇痛药(2)合成J：N H21-/SOC12,C6H5 cH3 20-30-C N-A(3)理化性质性状：无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，味苦。易溶于醇和氯仿，溶于水，不溶于醒和甘油。稳定性：水溶液光照易氧化：溶液变成棕色，p H改变，旋光率降低；M e t h a d o n e的有机溶液在

18、3 0贮存时，形 成N-氧化物；覆基位阻大，因而化学活性显著降低，不能生成缩腺或腺；不能被钠汞齐或异丙醇铝还原；叔胺基团(生物碱)的鉴别反应 本品水溶液+苦味酸A 沉淀 本品水溶液+甲基橙一 黄色沉淀(1：1),加入过量的N a O H液，析出游离的碱，可以测定其m p.(4)体内代谢(与氯丙嗪进行比较)主要代谢途径：N-氧化、N-去甲基、苯环羟化、跋基氧化、跋基还原(5)临床用途临床上主要用于海洛因戒除的替代疗法.(以小毒攻大毒)未来镇痛药的发展方向寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸丙咪嗪、盐 酸 吗 啡（结构类型）第 三 章 外周神经系统药物一、拟胆碱药乙

19、酰 胆 碱：化学递质-运 动（躯体）神经-交感神经节前神经元-全部副交感神经1、胆碱受体激动剂氯贝胆碱 N 1丫-C1（土）-氯 化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙锭 S构型活性区构型（2为手性碳）2、乙酰胆碱酯酶抑制剂澳新斯的明N o 命名；漠化-N,N,N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰基氧基 苯筱7 Y Y J-Br 结构特点：氨甲酸酯、芳环部分、季铁碱部分理化性质水解性：碱性下水解（酯）本品+NaOH-酚钠盐+重氮苯磺酸-偶 氮 化 合 物（红色）体内代谢口服剂量 注 射 剂 量（口服被破坏）代谢产物：酯水解一一澳 化3-羟基苯基三甲锭作 用 机 制（溟新斯的明为可逆性胆碱酯

20、酶抑制剂）二、抗胆碱药,抗胆碱药一胆碱受体拮抗剂用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态阻断Ac e t y l c h o l i n e与胆碱受体的相互作用M胆碱受体拮抗剂可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌；散大瞳孔；加速心律；松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用1、硫酸阿托品（1）命名：a-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二.H2SO4 H2O 环 3.2.1-3-辛醉酯硫酸盐一水合物（2）结构特点葭若烷的骨架：葭茗烷（T r o p a n e）：葭若醇（托 品T r o p i n e）：3 a -O H -苞 若 醇、3 O H

21、-伪茂若醇、三个手性碳原子：Cl、C 3 、C 5、内消旋而无旋光性葭若烷的构象：葭若烷和葭若醇都有椅式和船式两种稳定的构象；二者互为平衡；因船式能量稍高于椅式，常写出椅式葭若酸：即 a-羟甲基苯乙酸；天然的葭着酸为S Y-)-构型食若碱：s-(-)-葭若酸与食若醇一酯；称为S-Q)-食若碱；亦称天仙子胺外消旋体抗胆碱活性主要来自s-(-)-蔗若碱，但临床使用外消旋体(3)理化性质酸碱性：水溶液呈中性反应阿托品碱性较强(叔胺)：水溶液可使酚猷呈红色。稳定性：水解性(酯)pH 3.54.0最稳定，弱酸性、中性时较稳定；碱性时易水解一 蔗若醇和消旋食茗酸；特征反应：V i t a li 反应(葭若

22、酸)本 品 水 蔗若酸 发烟单酸 三硝基衍生物 K Q H深紫色一 暗 红 颜 色 消 失 氧 化：本品硫酸、加热 托品酸 氧化 本甲醛(苦杏仁气味)叔胺:显生物碱显色反应及沉淀反应2、葭若类结构与中枢作用的关系氧桥和羟基的存在与否，对药物的中枢作用影响大。中枢作用由强至弱：东葭若碱 阿托品 樟柳碱 山葭若碱（6,7-环氧）（无 6,7-环氧（6,7-环氧（6-0H）无 6-0H ）a -O H）季链化一无C N S作 用 一用作解痉药（丁溟东葭昔碱）三、拟肾上腺素药全部交感神经的节后纤维都属于去甲肾上腺素能神经，简 称 为“肾上腺素能神经”肾上腺素能神经系统药物：拟肾上腺素药抗肾上腺素药肾上

23、腺素受体的分类a -受体的亚型 a l-受体：收缩平滑肌;增强心肌收缩力；增加自主活动 a 2-受体：抑制心血管活动；抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和胰岛素的释放;减少去甲肾上腺素的更新;使血小板聚集，也收缩平滑肌P -受体的亚型6 1 -受体:增强心肌收缩力；扩张冠状动脉和松弛肠肌B 2 -受体:扩张血管和支气管；并使子宫肌松弛1、肾上腺素化 学 名:（R）-4-2-（甲氨基）-1-羟基乙基-1,2-苯二酚 又 名：副 肾 碱（Epinephrine）R（一）结构特点：临苯二酚、1碳具光学活性（左旋体）且具有羟基、苯乙胺生 物 合 成（内源性的活性物质）P 1 0 9理化性质：1、白色或类白色结

24、晶性粉末，无臭，味苦。在水中极微溶，在乙醇、氯仿、乙醒、脂肪油和挥发油中不溶2、酸碱性：*在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶*在氨溶液和碳酸钠溶液中不溶*在中性和碱性水溶液中不稳定*饱和水溶液显弱碱性反应3、还原性易氧化邻二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能加速其氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。水溶液露置空气及日光中更易氧化变色可加入抗氧化剂，避光密闭保存4、消旋化：R构 型A d r e n a li n e为左旋体，活性比右旋体1 2倍，消旋体活性为左旋体的1/2左旋A d r e n a li n e水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而使活性降

25、低消旋化速度与p H有关，p H 4以下，速度加快，故：注射剂应注意控制p H体内代谢：*不可口服：被胃酸分解。注射剂：盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素*儿茶酚胺：被COMT甲基化*仲胺：被MAO氧化f 醛 一 醇（AR还原）COMTCOOH CH3OCOMTCOMTMAOCOMTCH20H临床用途CHOOHCH3O I 口.XXHOMAO*OHCH3O ICHOHOADOH I ARCOOHOHCH3OCH20HHO同 时 兴 奋 受 体 和B-受体用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘的急救，制止鼻粘膜和牙龈出血与局麻药合用，可减少其毒副作用，减少手术部位的出血制剂：注射剂（盐酸或酒石酸肾上腺素

26、注）易被消化液分解，不宜口服去甲肾上腺素2、盐酸麻黄碱异丙肾上腺素HC1化学名：（1R.2S）-2.甲氨基苯丙烷1 醇 盐 酸 盐结构特点：（与肾上腺素对比）苯环上不带有酚羟基:不 受COMT的影响，作用时间延长；化合物极性降低，易进入中枢，产生兴奋作用（特殊管制的药物）a-碳上带有一个甲基:不易受MA O 的氧化，作用时间延长，但中枢毒性增加光学异构体：2个手性中心，4个异构体四、组胺H 1 受体拮抗剂目前临床应用的H1受体拮抗剂按化学结构可大致分成六类乙二胺类、腺麋类氨基B t类丙胺类、眠喔类、三环类丙胺类：马来酸氯苯那敏（C h l o r p h en am i n e MaH l受体

27、拮抗剂代表药物:1.乙二胺类：曲哦那敏2.哌嗪类：盐酸西替利嗪3.氨基酸类：苯海拉明4.丙胺类：马来酸氯苯那敏5.哌咤类：阿司咪嚏6.三环类：盐酸赛庚喔化学名：N,N-二 甲 基-Y-（4-氯苯基）-2-毗咤丙胺顺丁烯二酸盐又名：扑尔敏理化性质：1、白色结晶性粉末，无臭，味苦。有升华性。在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙酸中微溶。其 1%水溶液p H 为4.0 5.0 2.鉴别反应：C h l o r p h en am i n e Mal eat e与枸檬酸醋酉干试液-*水浴加热一显红紫色（此为叔胺类反应:脂肪族、脂环族、芳香族的叔胺均有此反应）C h l o r p h en am i n e

28、Mal eat e与高镒酸钾的稀硫酸试液反应f 红色消失（高镒酸钾与马来酸反应，高镒酸钾的红色褪色，马来酸生产二羟基丁二酸）光学异构体,含一个手性碳，一对光学异构体 SY+）活 性 为 消 旋 体 的 2倍，急性毒性较小 R 构型为消旋的1/9 0 （S 构型比R 构型强）扑 尔敏为消旋的C h l o r p h en am i n e Mal eat e（药用外消旋体）体内代谢口服吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。主要代谢物：N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化*马来酸一酒石酸（羟化）三环类：盐酸赛庚咤哌嗪类：盐酸西替利嗪乙二胺类：盐酸曲咄那敏氨基醛类：盐酸苯海拉明五、局部麻醉药局部麻醉

29、药分类：1.酯类：盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因2.酰胺类：盐酸利多卡因、咄咯卡因3.其他：*氨基酮类：盐酸达克罗宁*氨基醛类*氨基甲酸酯类*眯类：一、酯类局麻药盐酸普鲁卡因：（P r o cai n e H y dr o chlo r i de）化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐合成:HOCH2cH2NC2H5)2C6H4(83)2Na2Cr2O7H2SO4以对硝基苯甲酸为原料，经氧化、酯化得硝基卡因，再经还原制得。i.Fe,HC12.HC1结构特点：芳伯胺、酯、叔胺理化性质：性状：1、白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感2、易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎

30、不溶于乙醛3,其0.I m o l/L 水溶液p H=6.0,呈中性反应芳伯氨基本品在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光保存、1、P r o cai n e的芳伯氨基易被氧化变色p H 及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化注射剂制备中要控制p H 及温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂2、重氮偶合反应：与亚硝酸钠/稀盐酸生成重氮盐，再 在 0 H-条 件 下 与 蔡 酚 偶 合，生成红色偶氮染料酯基1、P r o cai n e结构中的酯基，在酸碱和体内的酯酶均能促其水解；*稳定 P H 3 3.5,*p H 4,水解加快；*温度升高，水解加快2,P r o cai

31、 n e H y dr o chlo r i de的水溶液加N aO H 溶液，析出油状的P r o cai n e,放置后形成结晶；若不放置继续加热则水解oo叔胺：生物碱沉淀反应鉴别反应：芳伯氨基：氧化变色、重氮偶合反应叔胺：生物碱沉淀反应体内代谢：酯水解f 对氨基苯甲酸+二乙氨基乙醇第 四 章 循 环 系 统 药 物丁卡因 布他卡因O0H 2 I N苯环改造 丙醇胺侧链二、酰胺类局麻药盐酸利多卡因 毗咯卡因人 dcY0.HCI-H2o O稳定性：酰胺键酯键三、其他一一氨基酣类（盐酸达克罗宁）HCI局麻药的构效关系（P 1 4 1）1 .亲酯部分：（1）芳杂环（2）给电子基取代2 .中间部分

32、：（1）不可破坏两性离子的形成（2）酯、3.亲水部分:叔胺、含N杂环厂-0硫酯、酰胺、酮（3）n=2 3-3-受体阻滞剂兴奋和拮抗B-受体的作用兴 奋：3 1-受体一心脏兴奋；3 2 -受体一血管收缩、支气管舒张拮抗：P 1 -受体一心脏抑制；0 2 -受体一血管舒张、支气管收缩受体阻滞剂的分类1.非选择性B-受体阻滞剂：盐酸普奈洛尔2 .选择性8 1-受体阻滞剂：酒石酸美托洛尔3 .非典型的B -受体阻滞剂：拉贝洛尔1、盐酸普蔡洛尔(3)合成(1)化学名：1-异丙氨基-3-(1-秦氧基)-2-丙醇盐酸盐、又名：心得安(2)结构特点：3-(1 蔡氧基)2-丙醇1-异丙氨基(4)理化性质性状：P

33、 ropra nol ol H y d roc h l orid e 为白色结晶性粉末，无臭，味微甜而后苦。遇光易变质。溶于水、乙醇、微溶于氯仿，水溶液为弱酸性盐酸普蔡洛尔含有氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物具有碱性，与盐酸成盐一个手性碳，药用外消旋体，活 性 S(-)R(+)氧化变质：对热、碱：稳定对光：氧化t对酸：氨基侧链氧化分解本品+硅鸽酸试液-A 淡红色沉淀杂质：蔡酚检测：对重氮苯磺酸盐(重氮盐反应)0H0H 代 彳、cd+db 如(5)体内代谢非选择性B -R阻断剂一 心 率I、心肌收缩力I、传 导I、循环量I、心肌耗氧I用于心绞痛、窦性心动过速、房扑、房颤、早博(心律失常)、高

34、血压2、B-受体阻滞剂的构效关系(P 14 9)芳环、仲醇胺侧链及光学活性、N-取代物二、钙通道阻滞剂钙离子运动产生的生理效应C a 2+内流：细胞内C a 2+浓度增加心肌收缩力增加；血管收缩加强；激素分泌、递质释放增加1、硝苯地平(1)结构特点 二氢毗嚏母核 对称的结构二甲酸甲酯二甲基 硝基在邻位(2)化学名：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-叱咤二甲酸二甲酯合成o（3）理化性质性状黄色无臭无味的结晶性粉末，无吸湿性光氧化反应（地平类）：避光在光照和氧化剂存在的条件下，分别生成两种降解氧化产物：（1）硝基苯叱哽衍生物（芳构化）（2）硝基转化亚硝基苯叱咤衍生物（有害

35、）（4）体内代谢N i f e d i p i n e 芳 构 化 酯 水 解 f 甲基羟化 f内酯化（5）临床用途临床用于冠脉痉挛、心肌梗塞、高血压等2、二氢毗喔类钙通道阻滞剂的构效关系（P 1 5 2）三、钠、钾通道阻滞剂1、钠通道阻滞剂（I类抗心律失常药）作用机制抑 制N a+内流、抑制心肌细胞动作电位振幅和除极速度，减慢传导，延长有效不应期减慢心率，适用于心率过快型心律失常。分类I a类：膜稳定剂lb类：提高颤动阈值Ic类：延缓传导硫酸奎尼丁美西律普罗帕酮硫酸奎尼丁（9 S）-6 -甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物la类2、钾通道阻滞剂化学名：（2-丁基-3-苯并陕喃基）4-2

36、-（二乙氨基）乙氧基-3,5-二碘苯基 甲酮盐酸盐理化性质：性状：白色或微黄色结晶粉末；氯仿和乙醇中易溶，而水中几乎不溶稳定性：结 构中的各取代基相对较稳定;一基与取代苯环及苯并及喃环形成共形体系,故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存,可3年不分解；水溶液不稳定,但在氯仿和乙醇中稳定性比在水中好；鉴别反应：含覆基：与2,4-二硝基苯肿一 黄色的苯踪沉淀含I:在硫酸中f温热、分解、氧 化 f紫色 碘蒸气体内代谢 口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢；一般在一周左右才起效，半衰期长达9.3 3 4 4天，分布广泛，可蓄积在多种组织和器官内；（代谢慢）主要代谢产物：2去乙基（有活性）；四、血管紧张素转化酶

37、抑制剂及血管紧张素I I受 体 拮 抗 剂（A C E I、A n g I I受体拮抗剂）血管紧张素转化酶A C E,催化A n g.I转化为A n g.I I ：直接引起血压升高 A C E即缓激肽降解酶：缓激肽有扩张血管作用:缓激肽收缩支气管的作用缓激肽的降解间接引起血压升高血管紧张素n（A n g.n）A n g.I I作用于A n g.I I受体:作用很强的血管收缩物质。促进肾上腺皮质激素合成和分泌醛分酮，重吸收钠离子和水，增加血容量:血 压升高；作用机制 A C E I ：1 .抑制A n g.I I 的合成；2 .内源性的A n g.I I 减少，导致血管舒张，血压下降；3 .A

38、C E I 抑制缓激肽的失活，血管扩张；,A n g.I I 受体拮抗剂:阻滞A n g.I I 与A n g.I I 受体的结合，使血管扩张，血压下降;ACE I（卡托普利）（1）L （2S）2 甲基3 疏基-1-氧代丙基1-L-脯氨酸两个手性碳S,S构型性状有两种晶型，m p.1 0 5.2 1 0 5,9 稳定，m p.8 7 8 8 不稳定酸性：具有酸性，竣酸的p K a 3.7,疏基p K a 9.8（较弱）稳定性：结晶固体稳定性好，其甲醇溶液也稳定。水 溶液易发生氧化和水解。氧化：1 .水溶液（含-S H）易氧化f 二硫化合物（-S-S-）2 .受p H、金属离子（尤其C u 2+

39、、F e 3+）和浓度的影响3 .p H 3.5、浓度较高时，C a p t o p r i l 的水溶液较稳定,水解：酰 胺 结 构（需剧烈条件易水解）（3）体内代谢小部分疏基甲基化；大部分氧化为二硫化物（无活性）。（4）副作用用药后易产生皮疹、王脸、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用;味觉丧失可能与结构中的疏基有关;（5）构效关系（P 1 7 0）血管紧张素I I 受体拮抗剂氯沙坦 2-丁基4 氯四嗖-5-基）1,1-联苯4 基甲基-1H-味理-5-甲醇 又名：洛沙坦 第一个开发出的非肽类且选择性强的血管紧张素n 受体拮抗剂由三部分组成：（从左到右）咪嘎环（2 位有丁基、4 位有氯

40、代、5 位有羟甲基）、联苯、四氮嘎环（1 位氮有一定酸性可与碱成盐）体内代谢：口服吸收好，不受食物影响，蛋白结合率高达9 9%,几乎不透过血脑屏障在肝脏代谢，活性代谢产物：羟 甲 基 一 0 一 竣基五、N0 供体药物 N 0 分子又称为血管内皮舒张因子（E D RF）,由于N 0 能有效地扩张血管，降低血压，故NO D o n o r D r u g s 是临床上治疗心绞痛的主要药物。硝酸甘油：（Ni t r o g l y c e r i n）OHONO2O2N O L O N O2 0 H1,2,3-丙三醇三硝酸酯理化性质1 .性状：浅黄色、无臭、带甜味的油状液体、在低温条件下可凝固成两

41、种固体形式:双棱型晶体（稳定f 三斜晶体（不稳定）Ni t r o g l y c e r i n 溶于乙醇.略溶于水，有挥发性，吸收水成塑胶状.2 .硝酸酯化合物：受热撞击后回爆炸3.酯水解、消除反应在中性和酸性条件下稳定在碱性条件下水解，加 入K OH加热生成甘油，加入硫酸氢钾（K H S0 4）加热生成恶臭的丙稀醛（可用于鉴定反应）体内代谢：水解生成去硝酸酯给药途径：舌下含服六、强心药 强心药是指能选择性增强心肌收缩力，临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（C H F）的药物;又称为正性肌力药;地高辛（D i g o x i n）地高辛属强心留稀类需要进行血药浓度监测七、调血脂药血脂血 浆和

42、血清中的脂质（胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷 脂）。脂 质与血浆中的蛋白结合为出睡包（可溶性的脂蛋白），包括C M、VL D L、L D L、H D L o高血脂症血 浆中的各种血脂需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡,若比例失调，表示脂质代谢紊乱;高血脂症：VL D L、L D L 增高胆 固 醇 2 3 0 m g/1 0 0 m l血浆甘 油 三 酯 1 4 0 m g/1 0 0 m l血浆 H D L （运转胆固醇）低，易发生动脉粥样硬化。羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂内源性的胆固醇合成：（肝脏）乙 酸 一 羟甲戊二酰辅酶A H M G-CO A还原酶 甲羟戊酸f 胆固醇 H M G-

43、Co A还原酶是此生物合成过程中的限速酶,催 化H M G-Co A还原为甲羟戊酸，为内源性胆固醇合成的关键一步，若抑制H M G-Co A还原酶，内源性的胆固醇合成减少。洛伐他汀（L o v as t at i n）竞争抑制H M G-Co A还原酶化学命名：lS-la(R*),3 a,7P,8P(2S*,4S*)8aB .2-甲基丁酸 1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-2-(四氢-4-羟基-6-氧-2H-口比喃a-2-)乙基卜1-蔡酯结构特点：2-甲基丁酸酯基、六氢蔡基、四氢叱喃基（内酯、活性必需）作用机制,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，L o v as t at i n

44、为一前药，在体外无活性,需在体内将结构中内酯环水解为开环的B-羟基酸衍生物才具有活性。此 开环的B-羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶A还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰结构相似，由 于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，使 内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中胆固醇水平。体内代谢:,前药 L o v as t at i n的代谢主要发生在内酯环和蔡环的3位上代 谢物由胆汁排泄不良反应：肌毒性是他汀类药物共同的不良反应利血平56在 光和热的影响下，在C-3位发生差向异构体，生成3异利血平，为无效异构体；酸性及碱性条件下，两个酯键水解，生成利血平酸；在光或酸的催化下，可氧化脱氢，生成3

45、,4-二去氢利血平（黄绿色荧光的黄色物质），进一步氧化为3 4,5,6-四去氢利血平（蓝色荧光），再进一步氧化生成无荧光的褐色和黄色聚合物第 五 章 消 化 系 统 药 物.抗溃疡药H 2受体拮抗剂一、西咪替丁（Ci m e t i d i n e）理化性质结构特点：咪哩环、含S四原子链、取代服基1 .性状:白色或类白色的结晶性粉末，味微苦涩。水中微溶，乙醇中溶解，乙醛中不溶,稀矿酸中溶解，饱和水溶液呈弱碱性反应，具多晶现象,产品的晶型与工艺条件有关。2 .稳定性：对湿和热稳定，在过量的稀盐酸中，氟基缓慢水解 氨甲酰肌，加热后，进一步水解f M o3 .鉴别反应：与铜离子结合一蓝灰色沉淀（含S

46、,-CN的胭基，络合反应）Ci m e t i d i n e经灼热，放出H 2 s气体，使 醋 酸 铅 试 纸 变 黑 色（含S）4.体内代谢在酸性条件下，主要以质子化形式存在。主要代谢物为硫氧化物及少量的咪嘎环甲基被氧化为羟甲基的产物。二、盐酸雷尼替丁1、理化性质命名：N-甲基-（二甲氨基）甲基卜2-味喃基 甲基硫代 乙基-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐结构特点：取代吠喃环、含 S 四原子链、1,1-乙烯二胺（豚基）性状：盐酸雷尼替丁为类白色至淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩，易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色加深（S、N氧 化），在氨基酸溶液中（注射剂）稳定2.鉴别反应：经灼热，放 出

47、H 2 s气体,使醋酸铅试纸变黑色（含S）3、体内代谢代谢物：代氧化、S-氧化、N-去甲基,4、临床用途用于胃、十二指肠溃疡、术后溃疡、返流性食管炎。质子泵抑制剂（H+/K+-A T P酶抑止剂，H+/K+-A T P酶催化胃酸分泌的第三步，使氢离子和钾离子交换。阻止胃酸的形成）奥美拉理命名：（R,S）-5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2邛比电基）-甲基-亚磺酰基）-1H-苯并咪嗖结构特点苯并咪嗖、亚磺 酰 基（亚飒基S具有光学活性、酸性）、此唳基理化性质1 .性状：白色或类白色结晶、溶于D M F,溶于甲醇，难溶于水2 .酸碱性：具弱碱性、弱酸性（国外有钠盐供药用）3 .稳定性

48、：对光、强酸、水溶液均不稳定、低温避光保存作用机制（前药）在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的作用下，依次转化为螺环中间体、次磺酸、次磺酰胺等形式，次磺酰胺是奥美拉嘎的活性代谢物、奥美拉嘎是次磺酰胺的前药。第 六 章 镇 痛 药 和 非 留 体 抗 炎 药一、镇痛药与解热镇痛药比较药物作用机制适应症副作用吗啡类镇痛药作用于阿片受体中枢镇痛内脏绞痛麻醉、成瘾、耐药、呼吸抑制解热镇痛药抑 制P G的生物合成外周钝痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾、无耐药解热镇痛药的结构类型 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚毗哇酮类：安乃近1、阿司匹林A s p ir in命名：2-（乙酰氧基）

49、苯甲酸，又名乙酰水杨酸结构特点：苯甲酸、乙酰氧基、水杨酸A s p ir in 理化性质1 .性状：白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭味,味微酸；在乙醇中易溶，在氯仿或乙醒中溶解，在水中或无水乙醒中微溶；弱酸性:在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。2 .水解性：阿司匹林固体遇湿气即缓慢水解，水解产物水杨酸。3 .水解产物水杨酸易被氧化（酚羟基的还原性）在空气中可慢慢变成淡黄、红棕甚至深棕色；水溶液变化更快；碱、光线、升高温度、微量的铜、铁离子可促进反应;酚羟基被氧化成醛型有色物质。4 .鉴别反应：A s p ir in 的水溶液加热，放冷后，与三氯化铁溶液反应-*紫堇色A s p i

50、r in 的碳酸钠溶液加热，放冷后，与稀硫酸反应-白色沉淀和醋酸臭气体内代谢为弱酸性药物，在酸性条件下（胃内）易于吸收；,吸收的Aspirin很快被酯酶水解为水杨酸与醋酸。合成乙酰水杨酸肝:合成中产生，可引起过敏反应含量不超过0.003%w/w时无过敏反应、合成时醋肝过量易生成该副产物2、对乙酰氨基酚H-N-（4-羟基苯基）乙酰胺|.扑 热 息 痛1ttA理化性质1.性 状：Paracetamol为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶2.稳定性在空气中稳定；水溶液的稳定性与pH值有关p H=6 时最稳定；在酸碱性条件下，稳定性差，易水解，水解产物为对氨