考研生化复习重点.pdf
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1、考研生化复习重点1、非极性:包括:甘 Gly 丙 Ala、缀 Val 亮 Leu、异 亮 lle苯 丙 Phe、脯 P ro 极性:中性:色 Trp、酪 Tyr、丝 Ser、半 胱 Cys、蛋 Met、天冬酰胺Asn、谷氨酰胺Gin、苏氨酸T h r酸性:天冬 Asp、谷 Glu(都含2 个较基)碱性:赖 Lys(2 个氨基)、精 Arg、组 H is 芳香族的是:色、酪、苯 丙 亚氨基酸的是:脯 含 硫:半胱、胱、蛋。折角的:脯 天 然 不 存 在 的:同型半胱 不出现在蛋白质的:瓜 在 280mm的色、酪 不属于L-a-的:甘 必需:缴、异亮、亮、苯丙、蛋、色、苏、赖 支 链:酪、苯丙、色
2、 一 碳单位:丝、色、组、甘 生 酮:亮、赖。生糖兼生酮:异亮、苯丙、酪、色、苏。2、核酸的喋吟环和喀咤环在260MM、荀三酮的在570MM。3、一级的肽链为肽键(主)、二硫键;二级的a-螺旋、B-折叠、B-转角、无规为氢键;三级的结构域、分子伴侣为疏水键、盐键、氢键、VANDER力;四级的亚基为疏水键、氢键、离子键。4、模体和锌指结构为二级。分子伴侣有热休克蛋白、伴侣蛋白、核质蛋白。5、蛋白质水化膜和带电荷维持稳定;变性为二硫键、非共价键破坏,溶解度降低,粘度增加,结晶能力消失,生物活性丧失,易被蛋白酶水解。6、利用蛋白质的两性分离的为电泳、.离子交换层析(阴离子交换层析,含负电量小的蛋白质
3、先被洗脱下来)。分子筛,又称凝胶过滤。小分子蛋白质后出来,大的先出来。7、盐析一般无蛋白质变性。1、核酸的分子组成:基本组成单位是核昔酸,由碱基+戊 糖(糖昔键)=核甘+磷酸(酯键)而合成,为核酸的一级结构。核酸由3 5 磷酸二酯键连接。2、两类核酸:DNA在细胞核和线粒体内,RNA在细胞质和细胞核内。排序和书写必须是从5 到 3。3、DNA是右手螺旋结构,螺旋直径为2nmo每旋转一周包含了 10个碱基,每个碱基的旋转角度为36度。螺距为 3.4nm,每个碱基平面之间的距离为0.34nm。4、腺喋吟始终与胸腺喀咤配对,形成两个氢键,鸟喋吟始终与胞喀咤配对,形成三个氢键。DNA横向靠互补碱基的氢
4、键维系,纵向则靠碱基平面间的疏水性堆积力维持,尤以后者为重要。5、DNA是遗传信息的载体,而遗传作用是由蛋白质功能来体现的,在两者之间RNA起着中介作用。6、原核生物的rRNA的小亚基为1 6 S,大亚基为5S、23S;真核生物的rRNA的小亚基为1 8 S,大亚基为 5S、5.8S、28So真核生物的18SrRNA的二级结构呈花状。具有催化作用的RNA称为核酶。7、紫外光吸收值达到最大值的50%时的温度称为DNA的解链温度(Tm),一种DNA分子的Tm值大小与其所含碱基中的G+C比例相关,G+C 比例越高,Tm值越高。8、变性DNA在适当条件下,两条互补链可重新恢复天然的双螺旋构象,这一现象
5、称为复性,其过程为退火,产生减色效应。1、单纯酶:仅由氨基酸残基构成的酶。结合酶:酶蛋白:决定反应的特异性;辅助因子:决定反应的种类与性质;可以为金属离子或小分子有机化合物。可分为辅酶:与酶蛋白结合疏松,可以用透析或超滤方法除去。辅基:与酶蛋白结合紧密,不能用透析或超滤方法除去。酶蛋白与辅助因子结合形成的复合物称为全酶,只有全酶才有催化作用。2、参与组成辅酶的维生素13、酶的活性中心由酶作用的必需基团组成,米氏方程式V=VmaxS/Km+S 米氏常数Km值等于酶促反应速度为最大速度一半时的底物浓度。Km值愈小,酶与底物的亲和力愈大。Km值是酶的特征性常数之一,只与酶的结构、酶所催化的底物和反应
6、环境如温度、PH、离子强度有关,与酶的浓度无关。4、竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性中心,从而阻碍酶与底物结合形成中间产物Vmax不变,Km值增大;非竞争性抑制剂:与酶活性中心外的必需基团结合,不影响酶与底物的结合,酶和底物的结合也不影响与抑制剂的结合。Vmax降低,Km值不变;反竞争性抑制剂仅与酶和底物形成的中间产物结合,使中间产物的量下降,Vmax、Km均降低。心肌、肾以LDH1为主,肝、骨骼肌以LDH5为主。脑中含CK1(BB型);骨骼肌中含CK3(MM型);CK2(MB型)仅见于心肌。氯霉素抑制细菌核糖体上的转肽酶,从而抑制蛋白质的合成;磺胺竞争抑制二氢叶酸合成酶甲氨蝶吟为还原酶;5-
7、氟尿喀咤(5-FU)抑制胸甘酸合酶;6-琉基口票岭主要为抑制喋吟核昔酸的合成;别喋吟醇抑制黄喋吟氧化酶;酪氨酸酶缺乏维白化病;苯丙氨酸羟化酶缺乏为苯丙酮酸尿症;G6P脱氢酶缺乏维蚕豆病。1、脂溶性维生素V A 作用:与眼视觉有关,合成视紫红质的原料;维持上皮组织结构完整;促进生长发育。缺乏可引起夜盲症、干眼病等。V D 作用:调节钙磷代谢,促进钙磷吸收。缺乏儿童引起佝偻病,成人引起软骨病。VE作用:体内最重要的抗氧化剂,保护生物膜的结构与功能;促进血红素代谢;动物实验发现与性器官的成熟与胚胎发育有关。VK作用:与肝脏合成凝血因子n、vn、ix、x有关。缺乏时可引起凝血时间延长,血块回缩不良。2
8、、水溶性维生素VB1又名硫胺素,体内的活性型为焦磷酸硫胺素(TPP)TPP是a-酮酸氧化脱竣酶和转酮醇酶的辅酶,并可抑制胆碱酯酶的活性,缺乏时可引起脚气病和(或)末梢神经炎。VB2又名核黄素,体内的活性型为黄素单核昔酸(FMN)和黄素腺喋吟二核昔酸(FAD);FMN和FAD是体内氧化还原酶的辅基,缺乏时可引起口角炎、唇炎、阴囊炎、眼睑炎等症。VPP包括尼克酸及尼克酰胺,肝内能将色氨酸转变成VPP.体内的活性型包括尼克酰胺腺喋吟二核甘酸(NAD+)和尼克酰胺腺喋吟二核昔酸磷酸(NADP+)。NAD+和NADP+在体内是多种不需氧脱氢酶的辅酶,缺乏时称为癞皮症,主要表现为皮炎、腹泻及痴呆。V B
9、6包括毗哆醇、哦哆醛及叱哆胺,体内活性型为磷酸哦哆醛和磷酸毗哆胺。磷酸毗哆醛是氨基酸代谢中的转氨酶及脱竣酶的辅酶,也是3-氨基Y-酮 戊 酸(ALA)合成酶的辅酶。泛酸 又称遍多酸,在体内的活性型为辅酶A及酰基载体蛋白(ACP)。在体内辅酶A及酰基载体蛋白(ACP)构成酰基转移酶的辅酶。生物素生物素是体内多种竣化酶的辅酶,如丙酮酸竣化酶,参与二氧化碳的竣化过程。叶酸以四氢叶酸的形式参与一碳基团的转移,一碳单位在体内参加多种物质的合成,如喋吟、胸腺嚏碇核昔酸等。叶酸缺乏时,DNA合成受抑制,骨髓幼红细胞DNA合成减少,造成巨幼红细胞贫血。VB12又名钻胺素,唯一含金属元素的维生素。参与同型半工半
10、胱氨酸甲基化生成蛋氨酸的反应,催化这一反应的蛋氨酸合成 酶(又称甲基转移酶)的辅基是维生素B 1 2,它参与甲基的转移。一方面不利于蛋氨酸的生成,同时也影响四氢叶酸的再生,最终影响喋吟、喀咤的合成,而导致核酸合成障碍,产生巨幼红细胞性贫血。V C促进胶原蛋白的合成;是催化胆固醇转变成7-a羟胆固醇反应的7-a羟化酶的辅酶;参与芳香族氨基酸的代谢;增加铁的吸收;参与体内氧化还原反应,保护筑基等作用。坏血病4、乳酸循环的生理意义在于避免损失仍可被氧化利用的乳酸以及防止因乳酸堆积引起酸中毒。5、糖代谢中的关键酶:糖酵解:己糖激酶(或葡萄糖激酶)、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶;糖异生:丙酮酸竣化酶
11、、果糖二磷酸一1、葡萄糖6磷酸酶;磷酸戊糖途径:6-磷酸葡萄糖脱氢酶;糖原分解:磷酸化酶、葡萄糖6磷酸酶;糖原合成:糖原合酶(去磷酸化时有活性)21、糖酵解过程中包含两个底物水平磷酸化:一为1,3-二磷酸甘油酸转变为3-磷酸甘油酸;二为磷酸烯醇式丙酮酸转变为丙酮酸。关键酶为己糖激酶、6-磷酸果糖-1-激酶、丙酮酸激酶。2、有氧氧化的关键酶为己糖激酶、6-磷酸果糖H激酶、丙酮酸激酶、丙酮酸脱氢酶复合体、酮戊二酸脱氢酶复合体、异柠檬酸脱氢酶、柠檬酸合成酶。3、6-磷酸果糖激酶-1变构抑制剂:ATP、柠檬酸;变构激活剂:AMP、ADP、1,6-双磷酸果糖(产物反馈激,比较少见)和2,6-双磷酸果糖(
12、最强的激活剂)。丙酮酸激酶变构抑制剂:ATP、肝内的丙氨酸变构激活剂:1,6-双磷酸果糖葡萄糖激酶变构抑制剂:长链脂酰辅酶A 4、丙酮酸脱氢酶复合体抑制:乙酰辅酶A、NADH、ATP激活:AMP、钙离子;异柠檬酸脱氢酶和a-酮戊二酸脱氢酶:分别为ATP和NADH、ATP反馈抑制;激活分别为ADP、Ca 和 Ca.5、6 一磷酸果糖激酶-1是最重要的调节酶,ATP增多时可抑制除“己糖激酶”外的其它5种调节酶;异柠檬酸脱氢酶:不是调节酶。2,6-双磷酸果糖为6 一磷酸果糖激酶-1的最强的变构激活剂。一、糖酵解(1)糖 原 一一1-磷酸葡萄糖(2)6-6-1,6-(有氧氧化+3或5ATP)磷酸甘油醛
13、1,3-二磷酸甘油酸3-2-ADP 2 乳酸NADH+H+NAD+生理意义迅速提供能量,尤其对肌肉收缩更为重要,在缺氧条件下丙酮酸转化为乳酸将消耗NADH,无NADH净生成;成熟红细胞完全依赖糖酵解供能,神经、白细胞、骨髓等代谢极为活跃,即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量;释放氧气;肌肉中产生的乳酸、丙氨酸(由丙酮酸转变)在肝脏中能作为糖异生的原料,生成葡萄糖。二、糖有氧氧化1)、经糖酵解过程生成丙酮酸2)、丙酮酸乙酰辅酶A限速酶的辅酶有:TPP、FAD、NAD+,CoA及硫辛酸3)、三竣酸循环草酰乙酸+乙酰辅酶A a-CoA琥珀酸FAD FADH2 3ATP三竣酸循环中限速酶a-酮戊二酸脱氢
14、酶复合体的辅酶与丙酮酸脱氢酶复合体的辅酶同。三竣酸循环中有一个底物水平磷酸化,即琥珀酰COA转变成琥珀酸,生成GTP31、三竣酸循环的意义:三大营养素的最终代谢通路;糖、脂肪和氨基酸代谢的联系通路三较酸循环另一重要功能是为其他合成代谢提供小分子的前体。2、磷酸戊糖途径生理意义:为核酸的生物合成提供5-磷酸核糖,肌组织内缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶,磷酸核糖可经酵解途径的中间产物3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖经基团转移反应生成。提供NADPH:NADPH是供氢体,参加各种生物合成反应;NADPH是谷胱甘肽还原酶的辅酶,对维持细胞中还原型谷胱甘肽的正常含量进而保护疏基酶的活性及维持红细胞膜完整性很重要,
15、并可保持血红蛋白铁于二价。NADPH参与体内羟化反应。特点:反应不为在胞液,要消耗能量;不耗氧;大量的NADPH生成;有其它糖的生成和转变;与糖酵解关系密切;不占主要地位;主要功能是产生磷酸核糖、NADPH和 C 02,不是产生ATP.限速酶为6-磷酸葡萄糖脱氢酶,主要受NADPH/NADP+的调节,升高时酶活性抑制,降低激活。3、肝脏是糖异生的主要器官。只有肝、肾能够通过糖异生补充血糖。糖异生的基本途径:丙酮酸f磷酸烯醇型丙酮酸,消耗2个ATP;1,6-磷酸果糖一6-磷酸果糖,此反应由果糖二磷酸酶催化;6-磷酸葡萄糖一葡萄糖,此反应由葡萄糖-6-磷酸酶催化。关键酶:丙酮酸竣化酶(主要)、果糖
16、二磷酸一1、葡萄糖6磷酸酶(肌肉中缺乏)。4、甘油三酯:肝、脂肪组织及小肠是合成甘油三酯的主要场所,以肝的合成能力最强。脂肪细胞可以合成、储存、动员脂肪(脂肪动员的关键酶是激素敏感性甘油三酯酯酶-HSL)。,但不能利用脂肪(甘油)。合成原料:甘油、脂肪酸。C M含有载脂蛋白B48;VLDL含有载脂蛋白BIOO;LCAT的激活剂是载脂蛋白A。甘油一酯途径(小肠粘膜细胞)、甘油二酯途径(肝细胞及脂肪细胞)。5、脂肪酸的合成主要在肝、肾,脑、肺、乳腺及脂肪等组织的细胞胞液中进行,因为脂肪酸合成酶系存在于此。肝是人体合成脂肪酸的主要场所。脂肪酸合成原料主要为乙酰辅酶A和N A D P H,合成时需要A
17、TP提供能量,还需要C02。合成步骤:(1)、丙二酰C oA的合成 乙酰CoA竣化酶是关键酶,该酶存在于胞浆中,辅基为生物素,是一种变构酶。(2)脂肪酸的合成(3)不饱和脂肪酸:亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸为必需脂肪酸;油酸和软油酸可自身合成。脂酰肉碱脂酰转移酶I是脂肪酸氧化的限速酶。5、酮体的生成和利用。组织特点:肝内生成肝外用。合成部位:肝细胞的线粒体中。生成减少:饱食、胰岛素t、脂肪运动I;增加:饥饿、胰高血糖素t、脂肪运动t o酮体组成:乙酰乙酸、B-羟丁酸、丙酮。在血中酮体剧烈升高时,从肺直接呼出。肝内缺琥珀酰CoA转硫酶,故不能利用,而心脑肾骨骼肌线粒体中有可以用。酮体是肝内正常脂肪
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