2019年IgG4相关性疾病的诊断共识.pdf

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1、-最新资料推荐最新资料推荐-20192019 年年 IgG4IgG4 相关性疾病的诊断共识相关性疾病的诊断共识 2019 年 IgG4 相关性疾病的诊断共识 摘要：背景 IgG4 相关性疾病是一种新型的临床疾病实体，以血清IgG4 水平升高、组织器官肿胀、IgG4 阳性浆细胞浸润为特点。尽管此类在临床上并不少见，但是目前仍然没有明确的诊断标准。IgG4 相关性疾病的诊断共识的提出，旨在为临床医生提供实用性的帮助。方法日本的两个研究小组，包括各个领域的专家：风湿学、血液学、神经学、肾脏学、消化学、统计学方面等等，分别就 IgG4 相关性疾病的病因及发病机制、诊断标准两个方面做了大量而细心的临床工

2、作。结果尽管很多 IgG4-RD 病人表现为多个器官受累，共时发生或者不同步的，根据其异同点而得到的诊断标准：1.血清 IgG4 升高（=135mg/dl）2.病理活检提示浸润的 IgG4阳性浆细胞：IgG4+/IgG+比率 40%，并且 10 个 IgG4+浆细胞/HPF。因 为 综 合 诊 断 标 准 对IgG4 相 关 性 自 身 免 疫 性 胰 腺 炎（IgG4-related AIP）不够敏感，而对于 IgG4 相关性米库利奇病（MD）、IgG4 相关性肾炎（KD）敏感，所以运用综合性诊断标准结合器官特异性的诊断标准，可以显著提高 IgG4 相关性 MD、KD、1 1/7 7AIP

3、的诊断敏感度。引言 IgG4 相关性疾病是一种新型的临床疾病实体，病因不明，多器官受累，包括胰腺、泪腺、唾液腺、后腹膜、胆道、肾脏、肺脏、皮肤、甲状腺、垂体、中枢神经、淋巴结等器官、组织的慢性炎性病变，因此 IgG4 相关性疾病是一个疾病群，包括MD、AIP、下垂体炎、间质性肺炎、间质性肾炎、前列腺炎、淋巴结病、后腹膜腔纤维化、主动脉炎等等，尽管此类在临床上并不少见，但是目前仍然没有明确的诊断标，日本的两个研究小组诊断标准提出的背景 一般知识：尽管两个研究小组分析 IgG4-RD 患者的大量临床资料，得到以下共识：1.可以发生在多个器官，包括中枢、胰腺、泪腺、唾液腺、后腹膜、胆道、肾脏、肺脏、

4、皮肤、甲状腺、垂体等等，临床症状取决于病灶部位；2.主要为中老年人男性群体，临床表现相对温和，以受累器官肿胀、损害而就诊；3.很多患者对类固醇激素有效；4.尽管都表现为血清 IgG4 升高、病理活检提示 IgG4 阳性浆细胞浸润，但是受累器官纤维化严重程度因器官而异。共同的特点是：组织纤维化及硬化，伴血清 IgG4 升高、病理活检提示 IgG4 阳性浆细胞浸润表现。IgG4-RD 命名 IgG4 相关性疾病，曾叫 IgG4 相关性硬化病、IgG4 相关性自身免疫性疾病、IgG4 相关性浆细胞综合征、IgG4 相-最新资料推荐最新资料推荐-关性多器官淋巴增殖综合征。最终两个小组经过研究达成共识，

5、命名为 IgG4 相关性疾病，原因：1.尽管都表现为血清 IgG4 升高、病理活检提示 IgG4 阳性浆细胞浸润，但是受累器官纤维化严重程度因器官而异；2.IgG4 相关性疾病患者表现不一，器官受累不一，同时或先后受累，有的患者单单一个脏器受累；3.有些患者会合并恶性肿瘤，比较胰腺癌、唾液癌等等，以某个系统命名可能会导致漏诊，而以统一命名可以提高临床医生的意识。流行病学：日本研究，发病率大概为 1.28-1.08/100，000，每年有336-1300 新病人，过去 20 年大约有 6700-26000 发病人数。IgG4 诊断共识及建议表 1 IgG4+米库利奇病诊断标准（日本干燥综合症社团

6、，2008）1.双侧泪腺、腮腺、颌下腺对称性持续肿胀大于 3 个月，并且 2.血清 IgG4 水平升高(135mg/dl);或者 3.免疫组化包括淋巴细 胞和 IgG4+浆细 胞浸润（IgG4+浆细 胞/IgG+浆细胞 50%，伴随特征性的组织纤维化及硬化。注意同其它疾病的鉴别诊断，包括结节病、Castleman 病、Wegener 肉芽肿、淋巴瘤、癌，尽管 SS 中有一些病人是 IgG4+的米库利奇病，但是二者的临床病理是不同的。3 3/7 7表 2 日本自身免疫性胰腺炎临床诊断标准(2006)26 1.弥漫或部分主胰管的不规则狭窄，运用腹部彩超、CT、MRI，发现胰腺形态弥漫或局限性的肿大

7、 2.血清高 F 球蛋、IgG 或者IgG4，或者出现自身抗体，包括抗核抗体及类风湿因子 3.小叶间隙纤维化，胰管周围淋巴细胞及浆细胞浸润，有时伴淋巴滤泡增生诊断,条件 1 必备，以及 2 或者 3 注意,必须与恶性肿瘤相鉴别，比如胰腺癌和胆管癌表 3 IgG4 相关性肾病的诊断标准 1.肾脏损害表现：尿液分析异常或者肾功能不全，血清 IgG 或者 IgE 升高，或者低补体血症 2.肾脏影像学异常:a.ECT 示多发的低密度影b.肾脏弥漫性增大 c.孤立的肾脏肿物，其内血供减少 d.Hypertrophiclesionoftherenalpelvicwallwithoutirregularit

8、ies of the renal pelvic surface 3.血清 IgG4 水平升高(135mg/dl)4.肾脏免疫组化:a.密集的淋巴浆细胞浸润：IgG4+/IgG+细胞数比率 40%，并且 10 个 IgG4+浆细胞/HPF b.特征性的纤维化包绕巢状淋巴细胞或者浆细胞 5.肾外器官免疫组化:密集的淋巴浆细胞浸润：IgG4+/IgG+细胞数比率 40%，并且 10 个 IgG4+浆细胞/HPF 确诊:1+3+4 a,b 2+3+4 a,b 2+3+5 1+3+4 a+5 积可能:1+4 a,b 2+4 a,b 2+5 3+4 a,(b)可能:1+3 2+3 1+4 a 2+4a 附

9、录:1.临床和免疫组化方面：须排外以下疾病：-最新资料推荐最新资料推荐-Wegener 肉芽肿、Churg-Strauss 综合征，尤其与浆细胞瘤 2.影像学上,须排外以下疾病:恶性淋巴瘤、尿路肿瘤、肾脏梗死、肾盂肾炎(少见,Wegener 肉芽肿,结节病和转移癌)表 4IgG4 相关性疾病综合诊断标准,2019 I.概念 IgG4-RD)表现为多个器官增大或者结节增生，原因是 IgG4 阳性淋巴浆细胞、浆细胞浸润，伴随有纤维化，病因不明，累及多个脏器，包括：累及多器官或组织，临床上主要是胰腺、泪腺、唾液腺、后腹膜、胆道、肾脏、甲状腺、垂体等器官、组织的慢性炎性病变.尽管大多患者表现为多器官同

10、步或相继受累，但是有些患者仅仅表现为单个器官受累。临床表现也因受累器官不同而相差甚远，有些会合并严重的并发症，比如压迫导致器官肿大，细胞浸润或纤维化导致的功能障碍，类固醇激素治疗有效。II.IgG4 相关性疾病综合诊断标准 1.查体：单个/多脏器呈弥漫/局限性肿胀或肿大为特征 2.血清 IgG4 升高（=135mg/dl）3.组织病理检查：淋巴细胞和浆细胞浸润及纤维化 浸润的 IgG4 阳性浆细胞：IgG4+/IgG+比率 40%，并且 10 个 IgG4+浆细胞/HPF 备注：具备 1、2、3 条者，确诊；具备 1、3 条者，很大可能具备 1、2 条者，有可能 然而，和其它恶性肿瘤（比如癌、

11、淋巴瘤）以及相似的疾病（SS、原发硬化性胆管炎、5 5/7 7Castleman 病、继发腹膜后纤维化、Wegener 肉芽肿、ChurgStrauss 综合征）鉴别很重要，通过加做免疫组化加以鉴别。不能用 IgG4 相关性疾病综合诊断标准诊断时，可以选用器官特异的诊断标准。III.注释：略 IV.血液学检查：1.多克隆血清 r 球蛋白，IgG，IgE 常常升高,以及低补体血症 2.IgG4 升高也可见于其它疾病，如 过敏性皮炎、天疱疮、哮喘、多中心 Castleman 病），因此不是 IgG4-RD 特异性指标 3.在极少情况下，恶性肿瘤血清 IgG4 可能会升高，但是对于 IgG4高于 2

12、70 mg/dl 患者就不太可能是胰腺癌了 4.对于单个器官受累患者，血清 IgG4 浓度低于 135 mg/dl 时，IgG4+/IgG+比率会有助于诊断。5.目前，对于 IgG4 在 IgG4-RD 发病机制中的作用尚不明确。V.免疫组化：1.轮辐状纤维变或者闭塞性静脉炎是 IgG4-RD 重要性诊断特点 2.嗜酸性浸润，伴随 IgG4+细胞浸润 3.反应性的 IgG4+细胞和纤维化表现，可以在胰腺癌组织的边缘发生 VI.影像学：略 VII.类固醇激素 1.恶性淋巴瘤患者或者癌旁病灶可能经类固醇激素使用而改善，因此，类固醇激素尝试性的使用应该严格避免 2.应该努力收集获取组织样本进行诊断，

13、但是有时很难取病-最新资料推荐最新资料推荐-理活检，如腹膜后腔、脑垂体等等，如果对类固醇有效说明可能是IgG4-RD 3.根据自身免疫性胰腺炎的治疗指南，激素的起始量应为0.5 0.6 mg/kg/天，如果对起始类固醇量没有反应，要重新评估诊断 VIII.鉴别诊断 1.累及器官的恶性肿瘤，必须通过组织病理学检查 2.相似疾病(SS、原发硬化性胆管炎、Castleman 病、继发腹膜后纤维化、Wegener 肉芽肿、Churg Strauss 综合征)，运用诊断标准一一加以鉴别 3.即使满足 IgG4-RD 诊断标准，多中心型 Castleman 病不属于 IgG4-RD，而是一种高 IL-6 综合征IgG4 诊断法则：7 7/7 7