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1、 新生儿黄疸新生儿黄疸 诸暨市人民医院 儿科 俞晓梅 2015.09.25病例病例n n患儿 男 23小时n n主诉:进行性黄疸加重5小时n n 病史补充?n n 检查?n n 诊断和鉴别诊断?n n 治疗?新生儿黄疸新生儿黄疸黄黄 疸:疸:jaundice胆胆 红红 素:素:bilirubin高胆红素血症高胆红素血症 :hyperbilirubinemiaJaundice is a common neonatal problem.Sixty-five percent of newborns developclinical jaundice with a bilirubin levelabov
2、e 5 mg/dl during the first week oflife.网状内皮系统网状内皮系统无效的红无效的红细胞形成细胞形成(旁路)(旁路)衰老红细胞的分解衰老红细胞的分解代谢代谢8080()肝内胆红素肝内胆红素组织胆红素组织胆红素胆红素血浆白蛋白胆红素血浆白蛋白胆红素胆红素 Y Y、Z Z蛋白蛋白 结合作用结合作用结合胆红素结合胆红素毛细胆管毛细胆管光光面面内内质质网网肝肝肠肠循循环环重吸收后重吸收后9090细菌作用细菌作用尿胆元尿胆元8080排出排出粪:尿胆元(粪:尿胆元(4040250250mg/Lmg/L)10 10 尿:尿胆元尿:尿胆元 (0 04 4mg/mg/日)日)肝
3、细胞肝细胞 正正正正常常常常胆胆胆胆红红红红素素素素的的的的代代代代谢谢谢谢肾脏肾脏葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸苷酶一、新生儿胆红素代谢特点一、新生儿胆红素代谢特点 产生产生:成人:成人 3.8 mg/kg.d,新生儿新生儿8.8 mg/kg.d,红细胞量多,寿命短红细胞量多,寿命短 清除清除:(1)肝细胞摄取能力)肝细胞摄取能力 (2)葡萄糖醛酸转移酶活性)葡萄糖醛酸转移酶活性 (3)肝肠循环)肝肠循环 生理性黄疸的诊断标准生理性黄疸的诊断标准 n一般情况良好一般情况良好n足月儿生后足月儿生后2323天出现黄疸,天出现黄疸,4545天到高峰,早产儿天到高峰,早产儿
4、生后生后3535天出现黄疸,天出现黄疸,5757天到高峰,天到高峰,n每日血清胆红素的增加值每日血清胆红素的增加值5 mg/dl5 5 mg/dlmg/dln足月儿总胆红素值大于足月儿总胆红素值大于12.912.9mg/dlmg/dl,早产儿早产儿大于大于15 15 mg/dlmg/dln血清血清结合胆红素大于结合胆红素大于1.5-2.0 1.5-2.0 mg/dlmg/dln足月足月儿黄疸持续一周以上,早产儿持续二周儿黄疸持续一周以上,早产儿持续二周以上以上中国新生儿黄疸的特点中国新生儿黄疸的特点n n出生出生24小时内有黄疸的足月新生儿并不小时内有黄疸的足月新生儿并不是太少见是太少见n n
5、足月新生儿总胆红素均值武汉为足月新生儿总胆红素均值武汉为10.84.1 mg/dl,而美国为而美国为5 mg/dln n总总胆红素值大于胆红素值大于13 mg/dl的的发生率在美国发生率在美国为为10%,而在中国有些报告可大于而在中国有些报告可大于20%n n足月儿足月儿2周黄疸不退并非罕见周黄疸不退并非罕见n97年年 罗风珍罗风珍 12.9 mg/dl 实用实用新生儿学新生儿学n n98年年 陈克正陈克正 足月儿和早产儿对调足月儿和早产儿对调n n9797年年 陈玲等陈玲等 峰值为峰值为10.810.84.1mg/dl 12mg/dl 51.615mg/dl 22%n n97年年 南宁南宁
6、峰值为峰值为10.610.62.6mg/dl 12mg/dl 2315mg/dl 11%三、病理性黄疸三、病理性黄疸 1.胆红素产生:红细胞增多症、头颅血肿、溶血病、胆红素产生:红细胞增多症、头颅血肿、溶血病、红细胞酶缺陷、形态异常等红细胞酶缺陷、形态异常等 感染感染 2.肠肠 肝肝 循循 环环:母乳性,胎粪延迟排出等:母乳性,胎粪延迟排出等 3.代谢排泄障碍代谢排泄障碍:肝炎,代谢病,胆道畸形、药物:肝炎,代谢病,胆道畸形、药物新生儿黄疸的诊断步骤新生儿黄疸的诊断步骤检测:检测:总胆红素总胆红素 结合胆红素结合胆红素 未结合胆红素未结合胆红素 结结合胆合胆红红素升高:素升高:n n 胆道胆道
7、闭锁闭锁n新生儿肝炎新生儿肝炎 n胆汁粘稠胆汁粘稠综综合征合征 n半乳糖血症半乳糖血症n胆胆总总管囊管囊肿肿 n囊性囊性纤维变纤维变性性 n败败血症血症n宫宫内感染(内感染(TORCH)n垂体功能低下垂体功能低下n n n n 未未结结合胆合胆红红素增高:素增高:检测检测:母子(血型)母子(血型)Coombs试验试验、红细红细胞形胞形态态、血血细细胞比胞比积积、网网织红细织红细胞胞Coombs阳性阳性n同族免疫性溶血同族免疫性溶血 RBC比比积积nRh溶血病溶血病nABO溶血病溶血病n其他血型系其他血型系统统Coombs阴性:阴性:n1.血血细细胞比容正常或降低胞比容正常或降低n2.血血细细胞
8、比容增高胞比容增高血血细细胞比容是正常或降低胞比容是正常或降低n红细红细胞形胞形态态、网、网织红细织红细胞异常:胞异常:n1.特异性异常:球形特异性异常:球形红细红细胞增多症胞增多症n 椭圆椭圆形增多症形增多症n 口型口型红细红细胞增多症胞增多症n 固固缩红细缩红细胞增多症胞增多症n2.非特异性异常非特异性异常:n红细红细胞胞酶酶缺乏缺乏n血血红红蛋白病蛋白病nG6PD酶酶缺乏缺乏n丙丙酮酮酸激酸激酶酶缺乏缺乏n弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血红细红细胞形胞形态态、网、网织红细织红细胞正常:胞正常:1.血管外出血:血管外出血:头颅头颅血血肿肿、皮下出血、皮下出血2.肠肠肝循肝循环环增加:幽增加
9、:幽门门狭窄、小狭窄、小肠闭锁肠闭锁、胎、胎粪粪排除延排除延迟迟、药药物、甲地、半乳糖血症、垂体功能低下、物、甲地、半乳糖血症、垂体功能低下、高蛋氨酸血症、母乳性黄疸高蛋氨酸血症、母乳性黄疸3.其他:早其他:早产产儿黄疸、糖尿病母儿黄疸、糖尿病母亲亲的的婴婴儿、能量儿、能量摄摄入入不足不足4.感染感染血血细细胞比容增高:胞比容增高:n1.母亲输血至胎儿n2.双胎间输血n3.断脐延迟n4.红细胞增多症母乳性黄疸(母乳性黄疸(breast jaundice)n n19601960年首先由年首先由年首先由年首先由AriasArias报道报道报道报道n n6060年代年代年代年代1 12 28080年
10、代年代年代年代2020(De Angelis,1982De Angelis,1982)8282(Lascair,1986Lascair,1986年)年)年)年)n nMaisels 1986Maisels 1986年年年年 1250 1250名名名名 97 97 12.5mg/dl 12.5mg/dl 母乳喂养母乳喂养母乳喂养母乳喂养 15.7mg/dl 15.7mg/dl母乳相关性黄疸母乳相关性黄疸 母乳性黄疸母乳性黄疸n n病因:病因:uu葡萄糖醛酸苷酶含量增加葡萄糖醛酸苷酶含量增加uu葡萄糖醛酸苷酶活性增加葡萄糖醛酸苷酶活性增加uu摄入热量不足摄入热量不足n n临床表现:临床表现:黄疸,
11、一般情况良好黄疸,一般情况良好n n诊断:诊断:除外其它原因引起的黄疸除外其它原因引起的黄疸停母乳停母乳35天,黄疸消退天,黄疸消退50母乳性黄疸干预的指征母乳性黄疸干预的指征n早发型:早发型:3天内天内15mg/dl 光疗光疗n晚发型:晚发型:uSB 1625mg/dl 停母乳停母乳uSB 1822mg/dl 光疗光疗uSB 2529mg/dl 换血换血 Rh血型不合溶血病血型不合溶血病溶溶 血血 病病:hamolytic diseaseRh溶血病:溶血病:Rh erythrocatalysisRh 阳阳 性:性:D抗原抗原新生儿溶血性疾病新生儿溶血性疾病|新生儿溶血病新生儿溶血病(Hemo
12、lytic of the newborn)RhRh血型不合血型不合ABOABO血型不合血型不合|新生儿溶血性疾病新生儿溶血性疾病(Hemolytic in the newborn)红细胞葡萄糖红细胞葡萄糖6 6磷酸脱氢酶缺陷病磷酸脱氢酶缺陷病(G G6 6PDPD)球形红细胞增多症球形红细胞增多症Rh溶血病的研究进展溶血病的研究进展年份年份最低的围产死亡率最低的围产死亡率 占出生数之占出生数之 占患者数之占患者数之发现发现Rh血型系统血型系统 1940年年5.06.050(动物研究)(动物研究)认识认识Rh血型与血型与有核红细胞增多关系有核红细胞增多关系 1941年年5.06.050交换输血交
13、换输血194519512.53.025提前分娩提前分娩按病史及抗体滴度按病史及抗体滴度195219561.52.016羊水分光光度计羊水分光光度计195619611.02.010宫内输血宫内输血19631964 0.22Rh病的预防病的预防19691975 0.022一、发病机理:一、发病机理:母亲母亲Rh D (),胎儿胎儿Rh ()胎儿胎儿RBC 母体循环、致敏母体循环、致敏IgM下一胎下一胎RBC胎盘胎盘IgG初发初发次发次发第一胎不发病:初发反应:慢(第一胎不发病:初发反应:慢(26个月),个月),IgM下一胎发病:次发反应:快,下一胎发病:次发反应:快,IgG第一胎发病(第一胎发病(
14、1):):母亲输过血母亲输过血 外祖母(外祖母(Rh+)学说学说一、发病机理:一、发病机理:母亲母亲Rh D (),胎儿胎儿Rh ()胎儿胎儿RBC 母体循环、致敏母体循环、致敏IgM下一胎下一胎RBC胎盘胎盘IgG初发初发次发次发母亲母亲 新生儿新生儿dCcEeDCcEe DCceeDCcEe DccEeDCcEeRh D ()Rh D ()Rh E ()Rh E ()Rh C ()Rh C ()二、临床表现:二、临床表现:1.胎儿水肿胎儿水肿 2.黄疸:快,深黄疸:快,深 3.贫血:贫血:4.髓外造血髓外造血三、诊断:三、诊断:产前诊断产前诊断 产后诊断产后诊断血常规血常规血型血型抗人球蛋
15、白试验抗人球蛋白试验 coombs test直接法直接法 RBC被致敏被致敏释放试验释放试验 抗人球蛋白试验抗人球蛋白试验n n直接法直接法病人血球抗人体球蛋白血清病人血球抗人体球蛋白血清病人血球抗人体球蛋白血清病人血球抗人体球蛋白血清凝集凝集凝集凝集(+)(+)(+)(+)不凝不凝不凝不凝(-)(-)(-)(-)n n间接法间接法病人血清标准病人血清标准病人血清标准病人血清标准RBCRBCRBCRBC抗人体球蛋白血清抗人体球蛋白血清抗人体球蛋白血清抗人体球蛋白血清凝集凝集凝集凝集(+)(+)(+)(+)不凝不凝不凝不凝(-)(-)(-)(-)ABO血型不合溶血病血型不合溶血病母亲:母亲:O型
16、型 胎儿:胎儿:A或或B型型一、发病机理一、发病机理胎儿胎儿RBC 母体循环(未致敏)母体循环(未致敏)IgM 母体循环(已致敏)母体循环(已致敏)IgG初发初发次发次发二、临床表现二、临床表现 1.黄疸黄疸 2.贫血贫血 3.肝脾肿大肝脾肿大三、诊断三、诊断 1.定血型定血型 2.Coombs Test:改良法,释放试验,间接法改良法,释放试验,间接法 胆红素脑病:胆红素脑病:bilirubin encephalopathy核核 黄黄 疸疸 :kernicterus 胆红素脑病胆红素脑病一、发病机理一、发病机理 未结合胆红素未结合胆红素 脑细胞线粒体氧化偶联作用脱节脑细胞线粒体氧化偶联作用脱
17、节 能量代谢障碍能量代谢障碍 细胞变性坏死细胞变性坏死 1.血脑屏障未成熟血脑屏障未成熟 :生后:生后2周内周内 2.未结合胆红素梯度:足月儿未结合胆红素梯度:足月儿20mg/dl,早产儿更低早产儿更低 3.促促 发发 因因 素素 :缺氧、感染、酸中毒、低蛋白血症:缺氧、感染、酸中毒、低蛋白血症临床表现临床表现 1.警告期 :嗜睡、反应低下、吸奶无力、拥抱反射减弱、肌张力下降,偶尖叫等 ,持续1224h;2.病重期(痉挛期):抽搐、角弓反张、发热等。持续1248h;临床表现临床表现3.恢复期 :吃奶及反应好转,抽搐减少,角弓反张减轻,肌张力逐渐恢复,持续12周;4.后遗症期:胆红素脑病四联症(
18、手足徐动、眼球运动障碍、听觉障碍、牙釉质发育不良),脑瘫、智能落后、抽搐等,2月以后。新生儿感染性疾病新生儿感染性疾病Infections of neonate宫内感染宫内感染败血症败血症化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎新生儿宫内感染新生儿宫内感染TORCHT-Toxoplama(弓形虫弓形虫)O Others(其他)(其他)R Rubella(风疹病毒)(风疹病毒)C Cytomegalic virus(CMV:巨细胞病毒:巨细胞病毒)H Hepatiatis B(HSV单纯疱疹病毒)单纯疱疹病毒)Herpes simplex virus新生儿败血症新生儿败血症 neonatal septicemi
19、an n发生率发生率发生率发生率 110%110%,10001500G 16410001500G 164n nBacteriemiaBacteriemia:30 40 30 40 年代年代年代年代A A组组组组 溶血性溶血性溶血性溶血性链链链链球菌球菌球菌球菌50 60 50 60 年代年代年代年代大大大大肠肠肠肠杆菌杆菌杆菌杆菌7070年代年代年代年代GBSGBS(B B组链组链组链组链球菌)球菌)球菌)球菌)目前:目前:目前:目前:美国美国美国美国 葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌中国中国中国中国 大大大大肠肠肠肠杆菌和金黄色葡萄球菌杆菌和金黄色葡萄球菌杆菌和金黄色葡萄球菌杆菌和金黄色葡萄
20、球菌病因病因n n免疫功能欠完善免疫功能欠完善n n围生期的环境围生期的环境n n病原菌:金黄色葡萄球菌、大肠杆菌病原菌:金黄色葡萄球菌、大肠杆菌临床表现临床表现n n不典型、非特异性不典型、非特异性不吃、不哭、体温不升、黄疸不吃、不哭、体温不升、黄疸n n严重者可表现为呼吸、循环衰竭、严重者可表现为呼吸、循环衰竭、DIC、硬肿症等硬肿症等n n黄疸:可为败血症的唯一表现黄疸:可为败血症的唯一表现n n肝脾肿大肝脾肿大n n出血倾向出血倾向n n休克表现休克表现n n其他:中毒性肠麻痹、脓尿、深部脓肿、骨其他:中毒性肠麻痹、脓尿、深部脓肿、骨髓炎、脑膜炎等髓炎、脑膜炎等诊断诊断n n血培养血培
21、养n n血常规血常规n nC反应蛋白(反应蛋白(CRP)n n其他:涂片检查、其他培养等其他:涂片检查、其他培养等病因病因n n免疫功能欠完善免疫功能欠完善n n围生期的环境围生期的环境n n病原菌:金黄色葡萄球菌、大肠杆菌病原菌:金黄色葡萄球菌、大肠杆菌并发症:新生儿化脓性脑膜炎并发症:新生儿化脓性脑膜炎Neonatal purulent meningitis发生率:活产儿发生率:活产儿 0.2 1,早,早产产儿儿 3 临临床表床表现现不典型:激惹、尖叫、眼部异常、不典型:激惹、尖叫、眼部异常、前囟前囟紧张紧张、骨、骨缝缝增增宽宽、惊厥、惊厥诊诊断:断:脑脑脊液常脊液常规规、涂片等、涂片等其他:其他:颅颅骨透照骨透照试验试验、B超、超、CT治疗治疗青霉素青霉素+氨基糖甙类氨基糖甙类,头孢霉素第三代(头头孢霉素第三代(头孢曲松)或碳青烯类(美平)孢曲松)或碳青烯类(美平)根据药敏根据药敏其他治疗其他治疗思考题:思考题:n n1.何谓“生理性黄疸”?“病理性黄疸”?n n2.新生儿高胆红素血症的原因有哪些?n n3.新生儿高胆红素血症有哪些常见疾病?n n4.如何防止胆红素脑病的发生?n n5.病理性黄疸有哪些治疗手段?
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